尿液PIGF、PAPP-A在妊娠中期子痫前期早期诊断中的价值.pdf

实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2尿液 PIGF、PAPP-A 在妊娠中期子痫前期早期诊断中的价值苏瑞金1，陈小江1，武顶2渊1.南阳市卧龙区妇幼保健院妇产科袁河南 南阳 473000曰2.南阳市卧龙区妇幼保健院检验科袁河南 南阳 473000冤子痫前期为妊娠期高血压疾病袁 是一种妊娠期特有的全身性疾病袁 也是围生儿死亡的常见病因袁患者多表现为血压升高尧蛋白尿等袁并会导致胎儿生长受限尧胎儿窘迫等1遥 目前有关子痫前期的发病机制尚不可知袁有研究认为袁子痫前期发病可能与血管内皮损伤尧血管痉挛等(相关冤2遥胎盘生长因子 渊Placenta growth factor袁PIGF冤PIGF 是血管内皮生长因子家族分子中的重要成员袁 可促进血管内皮细胞增殖和分化3曰妊娠相关蛋白 A渊Preg鄄nancy-associated plasma protein A袁PAPP-A冤 是由胎盘合体滋养细胞和蜕膜细胞合成后分泌入血循环的大分子糖蛋白袁与胎盘功能和成熟度有关袁可间接反映胎儿生长情况4袁但目前有关 PIGF尧PAPP-A 水平与子痫前期发生的关联尚存在争议遥故本研究通过分析正常妊娠中期孕妇及子痫前期孕妇尿液 PIGF尧PAPP-A 水平的变化情况袁 旨在探究PIGF尧PAPP-A 水平对子痫前期的诊断价值遥1 资料与方法1.1 临床资料以 2018 年 6 月至 2020 年 6 月子痫前期妊娠中期孕妇 70 例为研究组袁并以同期正常产检妊娠中期孕妇 70 例为对照组遥 研究组院年龄 2038 岁袁平均渊28.73依3.15冤岁曰孕周 2027+6周袁平均渊23.69依1.71冤周曰产次 03 次袁平均渊1.12依0.20冤次遥对照组院年龄 2040 岁袁平均渊29.17依3.32冤岁曰孕周 2027+6 周袁平均渊23.50依1.68冤周曰产次 03 次袁平均渊1.15依0.24冤次遥 两组上述资料对比无明显差异渊P0.05冤遥1.2 研究组纳入标准(1)符合叶妇产科学第 9 版曳5关于子痫前期的诊断标准曰(2)孕妇知情本研究的研究内容及目的袁且已签署同意书曰(3)孕周 2027+6周遥1.3 研究组排除标准(1)器质性疾病患者曰(2)严重免疫系统疾病及血液疾病患者曰(3)严重感染性疾病患者曰(4)其它妊娠综合征患者曰(5)胎盘早剥尧胎膜早破患者曰(6)妊娠前有高血压病史者曰(7)恶性肿瘤疾病患者曰(8)中途退出研究者遥1.4 方法 PIGF尧PAPP-A 水平测定院采集所有受试者随意中段尿 2 mL袁置于-80益下保存待检袁应用上海昂普生物科技有限公司的 ELISA 试剂盒袁采用 ELISA 法测定 PIGF 及 PAPP-A 水平遥分组院根据叶妇产科学第 9 版曳5中关于重度子痫前期的诊断标准袁 将研究组分为子痫前期组和重度子痫前期组袁重度子痫前期的诊断标准院(1)收缩压逸160 mmHg,或舒张压逸110 mmHg曰(2)肝功能损害渊血清转氨酶为正常值 2 倍以上冤曰(3)血小板计数约100伊109/L曰(4)血肌酐跃106 umol/L曰(5)患者摘要:目的 探究尿液胎盘生长因子渊PIGF冤尧妊娠相关蛋白 A渊PAPP-A冤在妊娠中期子痫前期早期诊断中的价值遥方法以 2018 年 6 月至 2020 年 6 月子痫前期妊娠中期孕妇 70 例为研究组袁 并以同期正常产检妊娠中期孕妇 70 例为对照组袁比较两组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平袁并分析其对子痫前期的诊断价值及与先兆子痫发生的相关性曰根据病情严重程度将研究组分为重度子痫前期组及子痫前期组袁比较两组 PIGF尧PAPP-A 水平遥 结果 研究组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平低于正常组渊P0.05冤曰尿液 PIGF尧PAPP-A 水平诊断先兆子痫的 AUC 分别为 0.776尧0.841曰经二元 Logistics 回归分析得出袁尿液 PIGF尧PAPP-A 水平与先兆子痫发生相关 渊P0.05冤曰 重度子痫前期组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平低于子痫前期组 渊P0.05冤遥 结论 尿液 PIGF尧PAPP-A 对妊娠中期子痫前期具有较高的诊断价值遥关键词:胎盘生长因子曰妊娠相关血浆蛋白 A曰子痫前期曰早期诊断中图分类号：R714.24+4文献标识码：A文章编号：1674-1129(2023)02-0174-03DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.014基金项目：河南省医学科技攻关项目，编号 201503109 检验与临床 174窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2出现持续上腹部不适或头痛尧视觉障碍等现象遥1.5 观察指标 渊1冤比较研究组及正常组尿液PIGF尧PAPP-A 水平袁并分析其对子痫前期的诊断价值及与先兆子痫发生的相关性遥 渊2冤根据子痫前期严重程度将子痫前期组分为子痫前期组和重度子痫前期组袁比较两组 PIGF尧PAPP-A 水平遥1.6 统计学处理 研究所得数据均用 SPSS 17 软件处理袁计数资料以%表示袁采用 字2检验比较组间差异曰计量资料经正态检验后用渊x依s冤表示袁用 t 检验比较组间差异遥P0.05 为差异有统计学意义遥采用ROC 曲线分析 PIGF尧PAPP-A 水平对子痫前期的诊断价值曰采用二元 Logistics 回归分析尿液 PIGF尧PAPP-A 水平与子痫前期发生的关联遥2 结果2.1 研究组及正常组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平比较 研究组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平低于正常组渊P0.05冤袁见表 1遥2.2 尿液 PIGF尧PAPP-A 水平对子痫前期的诊断价值分析 尿液 PIGF尧PAPP-A 水平诊断子痫前期的 AUC 分别为 0.776尧0.841袁见表 2尧图 1遥2.3 尿液 PIGF尧PAPP-A 水平与子痫前期发生的相关性分析 经二元 Logistics 回归分析得出袁尿液PIGF尧PAPP-A 水平与子痫前期发生相关 渊P0.05冤袁见表 3-4遥2.4 子痫前期组和重度子痫前期组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平比较 重度组尿液 PIGF尧PAPP-A 水平低于轻度组渊P0.05冤袁见表 5遥3 讨论子痫前期患者会出现血管生成表达异常的现象袁 造成高血压尧 蛋白尿等一系列问题的出现6遥PIGF 是血管内皮生长因子家族分子中的重要成员袁可增加血管通透性袁促进血管生长袁改善血流灌注袁促进细胞迁移袁抑制细胞凋亡袁其主要在胎盘中表达袁 特别是在绒毛膜细胞滋养细胞和合体滋养细胞表达丰富7-8遥 子痫前期患者存在肾小球血管内皮损伤袁这可能与 PIGF 分泌减少会影响内皮细胞生长分化有关9遥 PLGF 水平异常可影响子宫螺旋动脉重塑袁降低合体滋养细胞功能遥 本研究发现袁研究组尿液 PIGF 水平低于正常组袁重度子痫前期组尿液 PIGF 水平低于子痫前期组袁说明子痫前期患者存在尿液 PIGF 水平降低的现象袁且随着疾病的加重而降低袁其原因在于袁子痫前期患者存在胎盘 PIGF 合成与分泌异常现象袁影响了滋养细胞的分化与增殖袁可能会造成胎盘浅着床袁胎盘绒毛缺血缺氧袁从而导致 PIGF 水平下调袁进一步加重患者病情10-11遥PAPP-A 是从胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞产生的糖蛋白袁具有激活补体和免疫抑制作用袁可保护胎盘植入时免受母体排斥袁 且其亚基具有蛋白水解作用袁 可阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用来维持胎盘屏障12-13遥 而子痫前期患者存在滋养细胞功能异常及子宫血管重塑障碍袁 进而会导致 PAPP-A 合成异常14-15遥 本研究结果显示袁研究组 PAPP-A 水平低于正常组袁 表明子痫前期孕妇存在 PAPP-A 水平降低的现象袁提示 PIGF 水平的PIGF（pg/mL）25.914.7336.855.9612.0300.001PAPP-A（ng/mL）27.325.1249.068.6118.1580.001组别n研究组正常组tP7070表 1 研究组及正常组尿液 PIGF、PAPP-A 水平比较SE0.0340.03395%CI0.7260.8210.7950.880指标PIGFPAPP-A截点值30.54 pg/mL34.52 ng/mLAUC0.7760.841表 2 尿液 PIGF、PAPP-A 水平对子痫前期的诊断价值分析图 1 尿液 PIGF、PAPP-A 水平诊断子痫前期的 ROC 曲线分析对照组（n=70）字2383241298.4667.338P0.0040.007指标研究组（n=70）21492545PIGFPAPP-A30.54 pg/mL30.54 pg/mL34.52 ng/mL34.52 ng/mL表 3 尿液 PIGF、PAPP-A 水平与子痫前期发生的单因素分析175窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2异常或与子痫前期发生有关遥 但目前无报道明确指出两者间的关联袁 为此本研究进行了进一步分析袁结果发现尿液 PIGF尧PAPP-A 水平与子痫前期发生相关袁这主要可能与 PIGF 下调抑制胎盘血管生成袁PAPP-A 水平降低会降低其对吞噬细胞的蛋白水解作用有关16-18遥本研究上述研究结果表明袁尿液 PIGF尧PAPP-A 水平异常与子痫前期的发生存在密切联系袁因此袁 笔者猜想是否可通过检测尿液 PIGF尧PAPP-A水平来对子痫前期进行诊断袁经进一步分析发现袁尿液 PIGF尧PAPP-A 水平诊断子痫前期的 AUC 分别为 0.776尧0.841袁表明尿液 PIGF尧PAPP-A 水平对子痫前期具有较高的诊断价值袁 故可通过检测尿液 PIGF尧PAPP-A 水平来对先兆子痫进行早期诊断遥 另外袁本研究结果显示重度子痫前期组 PAPP-A 水平低于子痫前期组袁 说明子痫前期患者PAPP-A 水平与病情严重程度有关遥综上所述袁尿液 PIGF尧PAPP-A 对妊娠中期子痫前期具有较高的诊断价值遥参考文献1李玉琴,郭红.联合检测 PAPP-A,AFP和 uE3 对孕早中期子痫前期的预测价值J.中国妇幼健康研究,2017,28(12):1585-1588.2Litwi俳ska E,Litwi俳ska M,Oszukowski P,et al.Biochemicalmarkers in screening for preeclampsia and intrauterine growth re鄄strictionJ.Ginekologia Polska,2015,86(8):611-5.3陈雪,应豪,杨慧琳.血清 PAPP-A,PIGF 和 sFlt-1 在子痫前期患者中的表达及意义J.医学临床研究,2015,32(7):1277-1279.4Huhn E,Hoffmann I,Schtzau A,et al.Changes of angiogenesisfactors around delivery in preeclampsia and high risk patientsJ.Geburtshilfe Und Frauenheilkunde,2015,75(3):1-8.5谢幸,孔北华,段涛.妇产科学第 9 版M.北京:人民卫生出版社,2018:83-84援6张翀,贺锐,赵翠生,等.孕中晚期血清 PIGF尧sFlt-1 及 sEng 预测早期子痫的诊断价值J.检验医学与临床,2018,15(4):537-539.7L俨cio DS,Pignatari JF,Cliquet MG,et al.Relapse of congenitalthrombotic thrombocytopenic purpura,after spontaneous remission,in a second-trimester primigravida:case report and review of theliteratureJ.Sao Paulo Medical Journal,2017,135(5):491-496.8王本昀,刘洁.血管内皮生长因子尧妊娠相关蛋白 A 联合检测在鉴别诊断先兆流产及异位妊娠中的价值J.中国计划生育和妇产科,2015,7(10):46-48+55.9Myers J E,Thomas G,Tuytten R,et al.Mid-Trimester MaternalADAM12 Levels Differ According to Fetal Gender in PregnanciesComplicated by PreeclampsiaJ.Reproductive Sciences,2015,22(2):235-241.10乔娜,薛艳,薛爱琴.孕早中期血清妊娠相关血浆蛋白 A,甲胎蛋白及雌三醇在预测子痫前期中的临床价值J.广西医学,2016,38(12):1688-1690.11Xin Z,Rui F,Renqiang Y,et al.Maternal Vitamin D Status inthe Late Second Trimester and the Risk of Severe Preeclampsia inSoutheastern ChinaJ.Nutrients,2017,9(2):138-138.12刘晓宇,潘晓华,申彩霞.孕早中期血清 PLGF尧PAPP-A 检测联合 B 超对子痫前期的预测分析J.中国优生与遗传杂志,2019,27(5):566-568.13Paulo C佴sar,Souza P D,J俨lio Augusto,et al.Second TrimesterScreening of Preeclampsia Using Maternal Characteristics and U鄄terine and Ophthalmic Artery 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