尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效观察.pdf

现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 响 中国医药，（）：史媛，蒋毅，董贝贝，等瑞马唑仑和咪达唑仑对健康老龄大鼠认知功能影响的比较 中华麻醉学杂志，（）：张蓉，赵泽宇，王馨雪，等丙泊酚增强全身麻醉诱导期甲苯磺酸瑞马唑仑镇静深度的有效剂量观察 四川医学，（）：钟琳，梁建华，何颖宜，等甲苯磺酸瑞马唑仑、丙泊酚和依托咪酯用于高龄高血压患者无痛胃镜的效果比较 心血管病防治知识，（）：李思彤，张毅，叶刚，等甲苯磺酸瑞马唑仑联合舒芬太尼在老年患者无痛结直肠镜镇静中的有效性和安全性 武汉大学学报（医学版），（）：（收稿日期：）（本文编辑：朱薇）临床经验尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效观察蔡明，李量【摘要】目的观察尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的有效性和安全性。方法选取 年 月至 年 月就诊于本院，诊断为局部晚期食管鳞状细胞癌患者 例，治疗组进行尼妥珠单抗联合同步放化疗，对照组进行同步放化疗，中位放疗剂量 ，中位尼妥珠单抗总剂量 。观察临床临床疗效、生存情况及不良反应。结果对照组和治疗组有效率分别为 和 （）；对照组和治疗组的总的远处转移率分别为 和 （）；对照组和治疗组总的局部复发率分别为 和 （）；对照组和治疗组 年生存率为 和 （）。结论尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌较单纯同步放化疗能够明显提高患者的临床有效率，近期疗效明显，减少局部晚期食管癌的远处转移率，降低局部复发率，改善患者的生活质量，提高患者生存率，应进行进一步论证和推广。【关键词】食管癌；尼妥珠单抗；同步放化疗中图分类号：文献标志码：作者单位：湖北监利市人民医院；陕西省肿瘤医院放疗科基金项目：陕西省科学技术研究发展计划项目（）根 据 国 际 癌 症 研 究 机 构（，）统计，年全世界食管癌新发病例和死亡病例分别为 万例和 万例，其中一半食管癌分布在 中国 ，食管癌的治疗方法首选是手术，然而临床上新诊断的食管癌患者 已不能手术 ，目前同步放化疗是不可手术切除食管癌的标准治疗方法，但局部控制失败率较高，中位生存期仅为 个月，寻求更优化的治疗方案是目前局部晚期食管癌的研究热点 。研究发现食管鳞癌中表皮生长因子受体（）表达率为 ，呈中高度表达 ，而高表达提示预后较差 。研究显示新型的重组人源化抗人类 单克隆抗体药物（尼妥珠单抗 ，泰欣生）抗肿瘤治疗能增强放、化疗敏感性 。由此推测在同步放化疗基础上加用尼妥珠单抗可能增加局部晚期食管癌疗效，从而提高生存率。因此本研究旨在分析尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部进展期食管鳞癌的临床有效率，生存情况及不良反应，从而综合评价尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的有效性和安全性，为提高局部晚期食管鳞癌的临床疗效提供依据。材料与方法 研究对象选取 年 月至 年 月就诊于陕西省肿瘤医院，经病理和影像诊断为局部晚期食管癌患者 例纳入研究，所有患者签署正式知情同意治疗书，研究方案经医院伦理委员会同意。纳入标准：（分期），病理类型为鳞癌，免疫组化 中强表达，未接受过靶向治疗、免疫治疗和放化疗；排除标准：有手术、放化疗及靶向治疗史，有严重的合并症，有远处转移者。研究方法将入组患者分为两组，对照组采取同步放化疗，治疗组采取尼妥珠单抗联合放化疗组。放疗技术采用调强放疗（），放疗总剂量在靶区为 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 ，次，在 周内每周照射 次，每天 次。化疗方案 方案，放疗第 天，给予氟尿嘧啶 ，顺铂 ，放疗第 天时重复第 个疗程。尼妥珠单抗 （北京百泰生物药业有限公司，批号：）入生理盐水 缓慢静滴，同步放化疗期间，每周用药 次，共 次。观察指标及判断标准近期疗效观察评价标准：采用世卫组织实体瘤疗效评价标准（标准），分为完全缓解（）、部分缓解（）、稳定（）和进展（），以（）计算总有效率。毒副反应观察：化疗不良反应评价参照药物不良反应判定标准（），按放射肿瘤治疗协作组（）制定的急性放射损伤分级标准来评价放疗毒副作用 。近期疗效判断标准：按照 （）标准进行生活质量（）评分，以通过治疗后 增加 分为生活质量改善，分为生活质量稳定，减少 分为生活质量降低。随访方法随访从放疗开始，治疗过程中每周随访 次，治疗结束后每 个月详细记录肿瘤大小变化情况及毒副反应程度。随访检查项目包括胸腹部 、食管钡餐片，肝肾功等血液检查。统计学处理应用 统计软件进行统计分析。两组间比较采用检验，显著性水平 。实验结果 对照组和治疗组患者临床特征对比经统计学分析，两组病例在性别、中位年龄、组织学类型、临床分期、有无吸烟史、肿瘤部位及病理分化程度等方面无明显差异（），见表 。临床疗效 近期疗效比较依据疗效评价标准在治疗结束后 个月评定疗效。对照组中 例，例，例，例，治疗有效率（）为 ；治疗组中 例，例，例，例，治疗有效率为 （，），治疗组较对照组有效率明显提高，具有显著差异（）。两组远处转移率的比较所有患者随访 年中，治疗组中发生远处转移的患者有 例，其中肝脏转移 例，肺转移 例，脑转移 例，骨转移 例，无远处转移 例，情况不明 例；对照组中发生远处转移的患者有 例，肝转移 例，肺转移 例，脑转移 例，骨转移 例，无远处转移 例，情况不明例。治疗组和对照组总的远处转移率分别为 和 （，），远处转移率在治疗组明显低于对照组，统计学具有显著差异（）。两组局部区域复发率的比较所有患者随访 年中，治疗组局部复发的患者有 例，其中食管局部复发 例，纵膈淋巴结转移 例，锁骨上淋巴结转移 例，纵膈 锁骨上淋巴表 对照组和治疗组患者临床特征分析相关因素对照组（）治疗组（）值性别 男 女 平均年龄（岁）病理类型 腺癌鳞癌 分期 吸烟史 无 有 肿瘤位置 颈段 上段 中段 下段 长度（）分化程度 高分化 中分化 结转移 例，无局部复发 例，情况不明 例；对照组局部复发的患者有 例，其中食管局部复发 例，纵膈淋巴结转移例，锁骨上淋巴结转移 例，纵膈 锁骨上淋巴结转移 例，无局部复发 例，情况不明 例；治疗组和对照组总的局部复发率分别为 和 （，），治疗组患者总的局部复发率明显低于对照组，具有显著差异（）。两组生活质量的比较治疗组生活质量明显改善的有 例，生活改善率为 ，生活质量稳定 的 有 例，生活 质 量 稳 定 率为 ，生活质量出现下降的有 例患者，生活质量下降率为 ，对照组生活质量改善的有 例（），生活质量稳定的有 例（），生活质量出现下降的有 例患者（），治疗组和对照组比较生活质量明显改善，具有显著统计学意义。（）。两组毒副反应本实验中对照组出现 例级心脏反应表现为心慌气现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 短，心电图检查未见明显异常，经对症处理后患者缓解。治疗组有 例出现级心脏反应，临床症状表现为胸闷气短，例心电图检查提示窦性心动过速，例心电图检查无明显异常，两者比较无统计学差异（）；治疗中出现 例级皮肤反应，未出现腹泻，头晕及血压变化。两组之间比较无统计学差异（），见表 。两组生存率的比较定期随访期限为 年，截止 年 月 日，无失访患者。对照组 例死亡，其中 例的死因是肿瘤局部复发或脏器的远处转移，例同步放疗结束后 个月因放射性肺炎死亡，例死于其他。治疗组 例死亡，例死于肿瘤复发或远处转移，例死于上消化道出血。定期随访 年后，对照组年生存率为 ，治疗组的 年生存率为 。两组生存率的比较采用生存曲线的 检验，经过比较，治疗组和对照组 年生存率有显著差异，具有统计学意义（）。表 治疗组和对照组副反应对比副反应观察组（）治疗组（）值白细胞减少 贫血 血小板较少 呕吐 放射性食管炎 放射性咽炎 放射性肺炎 肝脏损伤 心脏毒性 皮肤反应 两组无进展生存率的比较对照组 年无进展生存率 ，治疗组可评价患者 例，中位 个月，年无进展生存率 ，两组总的 年无进展生存率比较具有统计学意义。（，）。讨论食管癌同步放化疗疗效肯定，是中晚期食管癌的标准治疗方案，但 年总生存率仍然低于 ，因此寻找更有效的治疗方法具有重要的临床意义。研究结果表明表皮生长因子受体抑制剂（）与放化疗联合应用，具有一定的放射增敏作用及化疗增效作用 。食管鳞癌中表皮生长因子受体（）表达率约为 ，属于中高度表达 ，这为应用表皮生长因子受体抑制剂（）治疗食管癌提供了理论基础。研究显示重组人源化抗人类 单克隆抗体药物（尼妥珠单抗 ，泰欣生）抗肿瘤治疗能增强放、化疗敏感性，在多种恶性肿瘤的治疗中取得较好疗效 。其主要的作用机制为与体内正常组织细胞竞争性结合 受体，通过阻断 信号转导通路发挥作用 ，具有高人源化程度，特异性强、半衰期较同类药物长、毒副反应小等特点 。本研究中两组患者均通过免疫组化 检测为中高表达，对照组有效率 ；治疗组有效率 （，）治疗组较对照组有更好的临床缓解率，具有显著差异，提示尼妥珠单抗组有提高客观缓解率的趋势。一项不可切除的局部晚期食管癌用尼妥珠单抗联合放化疗的临床试验 ，客观缓解率在实验 组 与对 照组 的 分别 为 、，疾病控制率分别是 、，国内宋轶鹏等 的研究与本组疗效相近，总的有效率 ，单纯同步放化疗的有效率 。侯小霞 采用尼妥珠单抗联合调强放疗与紫杉醇和顺铂联合化疗（）方案治疗局部进展期食管癌，临床疗效肯定。一项 同步尼妥珠单抗联合放化疗治疗食管鳞癌的研究中发现，有效率为 ，认为同步放化疗联合尼妥珠单抗安全有效。周云 对 例局部晚期食管癌患者进行尼妥珠单抗联合洛铂同步放化疗治疗发现，总缓解率为 ，高于对照组。多项临床研究显示尼妥珠单抗联合放化疗能够提高临床疗效，增强放化疗的敏感性，毒副作用较少。本研究治疗组和对照组总的远处转移率分别为 和 （，），治疗组和对照组总的局部复发率分别为 和 （，），初步显示尼妥珠单抗联合同步放化疗有助于降低局部复发率和远处转移率。本研究尼妥珠单抗采用了常规剂量 周，未见明显级及以上的毒性反应。放疗相关的不良反应加用泰欣生后未明显增加，显示尼妥珠单抗联合放化疗组表现出了良好的耐受性，毒副反应发生率和严重程度没有明显增加。尼妥珠单抗联合放化疗治疗食管癌的安全性和有效性在国内的期临床研究中初步得到证实 。尼妥珠单抗因人源化程度高与 双价结合的亲和力高，因此尼妥珠单抗与低度表达 的组织细胞结合相对不稳定，而 中高度表达的组织细胞稳定性好。因此尼妥珠单抗的不良反应在抗肿 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 瘤治疗方面较同类抗 单克隆抗体要低 。试验结果显示，对照组和治疗组 年生存率分别为 和 。治疗组 年无进展生存率及生存率明显高于对照组（），提示尼妥珠单抗有改善生存的趋势。等 报道尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部进展期食管鳞癌的疗效较好，可延长生存期。总之，本研究初步观察显示尼妥珠单抗联合紫杉醇加顺铂的同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效好，可以降低食管癌的局部复发率及远处转移率，有提高无进展生存及远期生存率的趋势，毒副反应发生率和严重程度没有明显增加，值得临床上推广应用。但本组样本量较小有待进一步深入研究。参考文献 ，：，（）：，（）：，：，（）：，：（），（）：，（）：，（）：，（）：（）（），：殷蔚伯，谷铣之 肿瘤放射治疗学 北京：中国协和医科大学出版社，（）：，：，（）：，：，（）：，（），（）：，：，（）：宋轶鹏，马金波，陈尔成，等尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗局部进展期食管癌疗效观察 肿瘤研究与临床，（）：符洪犊，梁丽明尼妥珠单抗与西妥昔单抗对食管癌放疗增敏作用的体外实验 现代消化及介入诊疗，（）：王旭，张洁，陈宏宏同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及预后因素分析 癌症进展，（）：周云 尼妥珠单抗联合洛铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效分析 临床医药文献电子杂志，（）：方萍尼妥珠单抗同步放化疗对局部晚期不可切除食管癌的疗效及安全性研究 中国医药导报，（）：，：吴仁瑞，汪琛，吴书贵尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的效果 临床合理用药杂志，（）：刘春梅，李明，赵岗尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗晚期食管癌的疗效与安全性的系统评价 实用临床医药杂志，（）：姚彬，郑斯元，陈俊，等尼妥珠单抗联合同步放化疗在老年食管癌患者中的疗效观察 现代实用医学，（）：，封 ：杨颂，孙光志，吴正东，等尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗食管癌的疗效和毒副反应分析 系统医学，（）：，：，（）：（收稿日期：）（本文编辑：谢芳）