抗癫痫抗惊厥药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,【,目的要求,】,1,掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用和不良反应。,2,熟悉其它抗癫痫药的抗癫痫谱和主要不良反应。,3,了解抗癫痫药的分类及其作用机制，硫酸镁的药理作用和临床应用。,2,【,授课内容,】,1,癫痫病发病原因及临床癫痫发作类型,2,苯妥英钠的药理作用及机制、临床应用、体内过程特点、不良反应、药物相互作用。卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类药物的临床应用及主要不良反应。,3,硫酸镁的药理作用和临床应用。,3,4,癫痫,（,epilepsy,）,是由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。,临床表现：突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作，发作时伴有异常脑电图。,5,癫痫名人录,罗马,-,凯撒大帝（意）,拿破仑,(,法,),梵高（荷）,狄更斯（英）,俄罗斯沙皇彼得大帝,诺贝尔（瑞）,苏格拉底（古希腊）,拜伦（英）,伊斯兰教创始人,穆罕默德,6,原发性：,病因未明,继发性：,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致,脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围正常神经元兴奋。,病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,癫痫发作分类,7,局限性发作：,单纯,（局部肢体运动或感觉异常）,复合,（冲动性神经异常，无意识的运动）,全身性发作：,失神性,（小发作）,肌阵挛性发作,强直阵挛性,（大发作）,癫痫持续状态（大发作持续状态）,抗癫痫药抑制大脑皮层兴奋的主要机制,8,谷氨酸受体,Na,+,内流,Ca,2+,内流,神经元去极化,皮层兴奋性升高,GABA,A,受体,K,+,外流,Cl,-,内流,细胞膜超级化,皮层兴奋性下降,抗癫痫药,9,癫痫大发作,1.,先兆期：数秒,2.,强直期：数秒数十秒,3.,阵挛期：,20,30,秒,4.,恢复期,第二节 常用抗癫痫药,预防和缓解发作，需长期用药,作用于神经元，抑制,其异常放电,作用于病灶周围正常组织，遏制异常放电的扩散,10,苯妥英钠（,phynotoin sodium,）,1.,阻滞电压依赖性钠通道,2.,抑制快,L,、,N,型钙通道，对,T,型钙通道无效,3.,抑制钙调素激酶系统，,影响突触传递功能,Ca,2+_,受体蛋白,-,钙调素,-,激酶系统,抑制细胞膜兴奋性,阻止异常放电扩散，,膜稳定作用,11,12,4.,阻断,PTP,的形成,PTP,（,posttetanic potentiation,）,强直后增强,反复高频电刺激,（强直刺激）,突触前神经纤维,突触传递易化,单个刺激即可诱发突触后神经纤维,较强直刺激前更强的反应。,13,【,体内过程,】,碱性（,pH 10.4,），有刺激性,口服吸收慢、不规则，不宜,im,达到有效血浆浓度速度慢（,610,天）,血浆蛋白结合率高（,85-90%,）,消除速度与血药浓度有关,14,10,g/ml,时为,0,级动力学，不良反应增多，与肝药酶羟化反应饱和有关。,个体差异大，临床用药应个体化,血药浓度监测（,Therapeutic drug monitoring,TDM,）,肝药酶诱导剂,【,临床应用,】,1,、,大发作,和,局限性,发作首选药，,对小发作（失神发作）无效。,2,、三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢,疼痛综合征。,3,、抗心律失常（见,22,章）,15,【,不良反应,】,1,、局部刺激,口服,胃肠道,刺激,症状,静注,静脉炎,2,、齿龈增生：药物刺激胶原组织增生,3,、,神经系统,小脑,-,前庭功能失调,眼球震颤，复视，共济失调,16,4,、,造血系统,叶酸缺乏，巨幼红细胞贫血,5,、骨骼系统,加速维生素,D,代谢，,低钙血症,6,、过敏反应,粒细胞减少，再障,7,、,其他：畸胎,17,卡马西平,Carbamazepine,【,药理作用及机制,】,阻滞电压依赖性,钠通道,，,增强,GABA,突触后作用，,抑制癫痫病灶及其周围神经元放电，,中枢抑制，稳定细胞膜。,18,【,临床应用,】,1,、抗癫痫：广谱,大发作、单纯性局限性发作首选药之一,复合性局限性发作，小发作,2,、神经痛,3,、抗躁狂症、抑郁症,19,【,不良反应,】,常见不良反应：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等,骨髓抑制：再障、粒细胞缺乏、血小板减少,肝损伤,20,苯巴比妥 （,Phenobarbital,）,【,作用机制,】,抑制癫痫灶异常放电及其扩散,1.,与突触后膜,GABA-,苯二氮卓大分子受体结合，增加,GABA,介导的,Cl,-,内流，膜超级化，兴奋性降低,;,2.,抑制突触前膜对钙的摄取，减少钙依赖性神经递质的释放；,3.,阻滞钠、钙通道。,21,【,临床应用,】,癫痫大发作及癫痫持续状态；,单纯的局限性发作及精神运动性发作；,对小发作和婴儿痉挛效果差。,大剂量中枢抑制作用较强，不作首选药。,22,乙琥胺 （,Ethosuximide,）,【,药理作用及机制,】,抑制,T,型钙通道,抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶,抑制,GABA,转氨酶,抑制,3Hz,异常放电，中枢抑制,23,【,临床应用,】,【,不良反应,】,癫痫小发作首选,胃肠道反应：,神经症状：嗜睡，眩晕、共济失调等。,偶见血液的改变,24,丙戊酸钠,(Sodium Valproate),【,药理作用及机制,】,抑制,GABA,代谢酶，增加,GABA,产生；,提高突触后膜对,GABA,的反应性，,2.,阻滞钠、减弱,T-,钙通道，,抑制丘脑,3Hz,异常放电。,25,【,临床应用,】,广谱抗癫痫药，,大发作合并小发作的首选药物。,大发作：疗效不及苯妥英钠,小发作：,疗效优于乙琥胺，但因肝毒性不作首选药,不良反应：,肝损害，畸胎,26,苯二氮卓类,抗惊厥及抗癫痫作用，抑制病灶放电向周围扩散。癫痫持续状态首选药。,地西泮,是治疗持续状态首选,硝西泮（,nitrazepam,）用于小发作,氯硝西泮（,clonazepam,）为广谱，用于各种癫痫,27,28,用药原则,1.,去除病因,2.,按癫痫类型正确选药,3.,个体化（小剂量开始）,4.,长期、规律用药（过渡法换药）,5.,定期检查,癫痫发作类型,药物,强直,-,阵挛性发作,失神性发作,肌阵挛性发作,单纯局限性发作,复杂局限性发作,癫痫持续状态,苯妥英钠,+,，*,+,+,+,（静注）,苯巴比妥,+,，*,+,+,（静注）,扑米酮,+,卡马西平,+,+,+,，*,丙戊酸钠,+,+,，*,+,乙琥胺,+,，*,氯硝西泮,+,+,+,地西泮,+,，*,（静注）,29,+,有效，*首选药,抗癫痫药的临床应用,30,剂量个体化,有效剂量个体差异大,一般先由小量开始，逐渐加量，直至,完全控制发作而无毒性反应,为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,31,长期规律用药,对症治疗，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。,大发作减药过程至少需要,1,年，失神性发作,6,个月，有少数病人需终身用药。,32,毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,第三节,抗惊厥药,巴比妥类,地西泮,水合氯醛,硫酸镁,Magnesium sulfate,33,34,惊厥：,中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等,硫酸镁（,Magnesium sulfate,）,口服不吸收，泄下利胆,注射,产生全身作用,:,抑制中枢、外周神经系统,骨骼肌、心肌和血管平滑肌松弛，发挥肌松和降压作用,机制：,Mg,2+,特异性竞争,Ca,2+,受体，拮抗,Ca,2+,作用。,35,【,机制,】,Ca,+,、,Mg,+,在突触部位的竞争,故中毒时可用,氯化钙,来对抗,【,临床应用,】,缓解高热、子痫、破伤风 等所致惊厥,救治高血压危象,36,【,复习思考题,】,1,癫痫有哪几种类型？各用何药治疗,2,苯妥英钠的临床应用和不良反应，应用苯妥英钠时进行血药浓度监测的重要性,3,硫酸镁过量中毒时有哪些症状？如何解救？,37,