清洁有效期验证方案.doc

烟台天正药业有限公司 GMP文件

验证小组职责分工
验证小组成员
职责
工艺QA
负责编写、培训、发放与执行本方案。
生产经理
负责审核方案和报告。
QC主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。
QA主任
负责方案和报告的审核；
负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；
负责按照本方案进行取样；
负责验证执行期间的偏差及变更的控制。
质量经理
负责审核与批准方案，确定清洁有效期；
QC
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
现场QA
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案及GMP要求执行。

验证人员培训登记表：
所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。
与本验证有关的以下文件包括：
文件名称
文件编码
备注
清场管理规定

SC-GL-013-02
SC-GL-013-02

洁净区清洁管理规程
WS-GZ-004-02

CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程
WS-GZ-112-02

NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程
WS-GZ-118-02

DXDK900自动充填机清洁规程
WS-GZ-134-02

洁净区容器具清洁操作规程
WS-GZ-006-02

洁净区暂存间清洁操作规程
WS-GZ-007-02

洁净区环境监测管理规程
ZL-GL-029-02

洁净区表面微生物监测管理规程

棉签擦拭取样管理规程

签名登记表
姓名
部门
职位
签名/日期
是否参加培训（Y/N）
林彤彤
质量部
QA

孙瑛
质量部
QA主任

朱娇
质量部
QC

孙厚利
工程部
主任

孙雪芹
生产部
操作人员

张馨月
生产部
操作人员

刘彦辉
生产部
操作人员

目的 对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。
范围 适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。
责任 验证小组成员对本方案的实施负责。
内容
1 概述
清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的质量风险。
2 验证目的
本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。
3 验证内容
清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难清洗的NJP-1200型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测 墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规定。
4、验证相关文件
清场管理规定 SC-GL-013-02
洁净区操作管理规程 WS-GZ-004-02
CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程 WS-GZ-112-02
NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程 WS-GZ-118-02
DXDK900自动充填机清洁规程 WS-GZ-134-02
洁净区容器具清洁操作规程 WS-GZ-006-02
洁净区暂存间清洁操作规程 WS-GZ-007-02
洁净区环境监测管理规程 ZL-GZ-029-02
洁净区表面微生物监测管理规程
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
5.1生产系统要素的评价 （见生产要素评价记录）
（1） 项目 操作环境
评价方法 对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准 各检测指标符合规定
评价结论
评价人
（2） 项目 设备运行确认
评价方法 生产前检查生产设备的完好和运行情况。
接受标准 应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
评价结论
评价人
（3） 项目 操作间清场
评价方法 生产前对各操作工序的生产现场进行检查。
接受标准 应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。
评价结论
评价人

5.2、取样点设计
5.2.1、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证
编号

取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
胶囊填充间墙壁
NJP-1200型胶囊填充机计量盘
上料铲
白色洁布
1
2
3
4

1-1
2-1
3-1
4-1

1-2
2-2
3-2
4-2

1-3
3-3
3-3
4-3
5.2.2、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天验证。

编号

取样时间
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
制粒间墙壁
内包间2墙壁
CHL-250湿法制粒机内壁
DXDX900填充机料斗内壁
上料铲
蓝色洁布
A
B
C
D
E
F

A-1
B-1
C-1
D-1
E-1
F-1

A-2
B-2
C-2
D-2
E-2
F-2

A-3
B-3
C-3
D-3
E-3
F-3
5.3、测试时间
连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。
6、表面微生物取样、检测程序
6.1 取样工具
6.1.1无菌棉签。
6.1.2溶剂：灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液。
6.2 取样程序
6.2.1取样前准备
棉签、剪刀用纸包好并灭菌；
准备适量灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；
配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；
准备样品标识用标签。
计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。
6.2.2取样操作
QA 负责取样，操作程序按棉签擦拭取样操作规程，取样后正确标识送QC化验。
洁布的取样方法：将洁布放入500ml缓冲溶液中浸泡10分钟后取样。
注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。
6.3可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
6.4监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
偏差及异常情况记录
偏差描述
偏差编号
采取的纠正与预防措施
CAPA编号

8、 再验证
清洁规程变更；
清洁剂、消毒剂变更；
设备有重大变更；
增加生产活性更强或相对更难清洗的产品；
通过日常监控数据的回顾，确定需要再验证。
9、 结果评估、结论与建议
清洁有效期验证记录
一、生产系统要素评价记录
第一周评价
1、生产环境评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□生产环境符合规定 □生产环境不符合规定

2、生产前对生产设备进行评价
设备运行确认
接受标准
设备运行良好，有完好标识
ZKW-40型组合式空调机组运行确认
□是 □否
CHL-250型高速湿法制粒机运行确认
□是 □否
DXDX900型自动填充包装机运行确认
□是 □否
NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认
□是 □否
评价结论：
评价人： 日期：
3、操作间清场评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。
设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□清场合格 □清场不合格 评价人：
第二周评价
1、生产环境评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□生产环境符合规定 □生产环境不符合规定

2、生产前对生产设备进行评价
设备运行确认
接受标准
设备运行良好，有完好标识
ZKW-40型组合式空调机组运行确认
□是 □否
CHL-250型高速湿法制粒机运行确认
□是 □否
DXDX900型自动填充包装机运行确认
□是 □否
NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认
□是 □否
评价结论：
评价人： 日期：
3、操作间清场评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。
设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□清场合格 □清场不合格 评价人：
第三周评价
1、生产环境评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□生产环境符合规定 □生产环境不符合规定

2、生产前对生产设备进行评价
设备运行确认
接受标准
设备运行良好，有完好标识
ZKW-40型组合式空调机组运行确认
□是 □否
CHL-250型高速湿法制粒机运行确认
□是 □否
DXDX900型自动填充包装机运行确认
□是 □否
NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认
□是 □否
评价结论：
评价人： 日期：
3、操作间清场评价
操作间
接受标准
评价人
操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。
设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。
文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。
湿法制粒间
□符合规定 □符合规定 检查日期：

内包装间二
□符合规定 □符合规定 检查日期：

胶囊填充
□符合规定 □符合规定 检查日期：

容器具暂存
□符合规定 □符合规定 检查日期：

评价结论：□清场合格 □清场不合格 评价人：

表1：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证
取样点
可接受标准：细菌≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出
操作间
设备内表面
容器具
洁布
胶囊填充间墙壁
NJP-1200型胶囊填充机计量盘
上料铲
白色洁布
1
细菌
霉菌
2
细菌
霉菌
3
细菌
霉菌
4
细菌
霉菌
1-1

2-1

3-1

4-1

1-2

2-2

3-2

4-2

1-3

3-3

3-3

4-3

检测人：
复核人：
表2：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天。
取样点
操作间
设备内表面
容器具
洁布
制粒间墙壁
内包间2墙壁
CHL-250湿法制粒机内壁
DXDX900填充机料斗内壁
上料铲
白色洁布
A
细菌
霉菌
B
细菌
霉菌
C
细菌
霉
菌
D
细
菌
霉菌
E
细菌
霉
菌
F
细菌
霉菌
A-1

B-1

C-1

D-1

E-1

F-1

A-2

B-2

C-2

D-2

E-2

F-2

A-3

B-3

C-3

D-3

E-3

F-3

检测人：
复核人：

清洁有效期验证报告
验证目的

验证结果汇总
在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证

在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天。

评价分析

最终结论
通过验证。
建议正常情况下两年后再进行验证。
起草

日期

验
证
小
组
会
签
生产部经理：
质量部经理：
QC处主任：
验证负责人：
日期：
日期：
日期：
日期：
工程部经理：
QA处主任：
车间主任：

日期：
日期：
日期：

第11页 共11页