艾滋病-(2)ppt课件.ppt

艾艾滋滋病病(AIDS)广东医学院传染病学教研室 冯冰 主任医师获获 得得 性性 免免 疫疫 缺缺 陷陷 综综 合合 症症 简简 称称 艾艾 滋滋 病病(acquiredimmunedeficiencysyndromeAIDS)是是由由人人免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（HIV）所所引引起起的慢性传染病的慢性传染病病病毒毒主主要要侵侵犯犯CD4+T细细胞胞，使使机机体体免免疫疫功功能能受损，最后死于各种机会性感染和肿瘤。受损，最后死于各种机会性感染和肿瘤。血液传播血液传播性接触性接触母婴传播母婴传播传播迅速传播迅速发病缓慢发病缓慢病死率高病死率高病原学病原学HIV的结构：的结构：是是带带有有包包膜膜的的RNA逆逆转转录录病病毒毒，在在分分类类上上属属于于逆逆转转录录病病毒毒科科，慢慢病病毒毒组组。HIV呈呈球球形形或或卵卵形形，直直径径100130nm，由由包包膜膜和和核核心心两两个个部部分分组组成成。包包膜膜蛋蛋白白包包括括外外膜膜糖糖蛋蛋白白(gp120)和和跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白(gp41)。核核心心部部分分由由核核心心蛋蛋白白（P24）、核核酸酸基基因因组组-RNA和和酶酶类类（逆逆转转录录酶酶、多多聚聚酶等）组成。酶等）组成。Electron micrograph of HIV particle with a rounded,central nucleus.1.包包膜膜蛋蛋白白基基因因（envelope,env编码包膜蛋白编码包膜蛋白gp120和和gp41）2.群群 抗抗 原原 基基 因因（group specificantigen,gag编编码码核核心心蛋蛋白白P24和内膜蛋白和内膜蛋白P15/18)3.多多聚聚酶酶基基因因（polymerase,pol编码整合酶、反转录酶、编码整合酶、反转录酶、RNA酶酶)HIV基因组包含基因组包含9个开放读框个开放读框主要有主要有3个：个：HIV分型及亚型HIV有有两两个个型型（HIV-1和和HIV-2），HIV-1已已发发现现M、O及及N3个个亚亚型型组组，M亚亚型型组组有有A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K个个亚亚型型。HIV-2对对人人体体的的致致病病性性比比HIV-1弱弱。目目前前全全球球流流行行的的毒毒株株主主要要是是HIV-1，HIV-2有有A、B、C、D、E、F、G7个个亚亚型型,主主要要在在西西非非流流行行，欧欧洲洲、北北美美等等少少数数国国家家发发现现少数少数HIV-2。抵抵抗抗力力：HIV对对热热和和一一般般消消毒毒剂剂敏敏感感，一一般般用用于于肝肝炎炎的的消消毒毒剂剂就就能能使使HIV灭灭活活。50%的的酒酒精精、0.1%的的漂漂白白粉粉、0.5%的的来来苏苏水水、0.5%的的甲甲醛醛及及0.3%的的双双氧氧水水，在在作作用用210分分钟钟后后，即即可可将将HIV灭灭活活。但但HIV对对紫紫外外线和线和射线不敏感。射线不敏感。HIV感染后中和抗体极少，无免疫作用。感染后中和抗体极少，无免疫作用。流行病学流行病学传染源传染源HIV感染者感染者：最重要：最重要窗口期感染者窗口期感染者2-6W病毒阳性病毒阳性抗体阴性抗体阴性艾滋病患者艾滋病患者传播途径传播途径血液传播血液传播性接触性接触母婴传播母婴传播以以往往的的观观点点认认为为，HIV感感染染主主要要是是通通过过性性接接触触传传播播，次次要要是是注注射射途途径径。母母婴婴传传播播或或其其它途径如器官移植、人工受精等较少见。它途径如器官移植、人工受精等较少见。但但我我国国最最近近的的调调查查报报告告表表明明：目目前前静静脉脉注注射毒品为射毒品为HIV的主要传播途径。的主要传播途径。易感人群易感人群普遍易感普遍易感15-49岁岁儿童妇女发病率上升儿童妇女发病率上升高危人群：男性同性恋、性乱、静脉药瘾、高危人群：男性同性恋、性乱、静脉药瘾、血友病、多次输血者均为高危人群。血友病、多次输血者均为高危人群。流行情况流行情况1981年美国首次报道艾滋病病例年美国首次报道艾滋病病例HIV感感染染最最早早可可追追溯溯到到1959年年,一一名名刚刚果果籍籍男男子子死死于于一一种种不不明明原原因因的的疾疾病病,保保留留血血液液标标本本经经分分析析确确证证为第一例为第一例HIV感染者。感染者。全全球球至至今今已已有有200多多个个国国家家和和地地区区有有HIV感感染染者者或或艾艾滋滋病病患患者者的的报报道道，估估计计全全球球累累计计已已有有60007000万万人人感感染染了了HIV,已已超超过过2000万万人人死死于于艾艾滋滋病病。目目前前联联合合国国公公布布全全球球存存活活的的感感染染者者及及病病人人总总数数约约4000多万多万,男女比例已接近男女比例已接近1 1。我我国国1985年年6月月发发现现首首例例艾艾滋滋病病患患者者,截截至至2009年年11月月30日日，估估计计中中国国目目前前存存活活艾艾滋滋病病病病毒毒感感染染者者和和病病人人约约74万万人人，其其中中艾艾滋滋病病病病人人为为10.5万万人人，估估计计今今年年新新发发艾艾滋滋病病病病毒毒感感染者染者4.8万人；报告死亡万人；报告死亡3万多万多例。例。100万。万。发病机理发病机理HIV主要感染主要感染CD4+T细胞细胞单核单核-吞噬细胞吞噬细胞B细细胞胞小小神神经经胶胶质质细细胞胞骨骨髓髓干干细细胞胞NK细细胞胞HIV侵侵入入人人体体后后，病病毒毒膜膜表表面面的的gp120与与CD4+T细细胞胞膜膜上上的的特特异异性性受受体体结结合合，在在gp41跨跨膜膜蛋蛋白白的的作作用用下下进进入入CD4细细胞胞内内，在在此此过过程程中中还还有有其其它它一一些些辅辅助助因因子子的的参参与与。HIV破破坏坏CD4+T淋淋巴巴细细胞胞，使使免免疫疫功功能能严严重重受损，导致各种机会感染和肿瘤。受损，导致各种机会感染和肿瘤。病理病理病理特点：病理特点：组织炎症反应少，组织炎症反应少，机会性感染病原体多机会性感染病原体多病变主要在淋巴结和胸腺：淋巴结肿大病变主要在淋巴结和胸腺：淋巴结肿大胸腺萎缩胸腺萎缩滤泡增生性淋巴结肿滤泡增生性淋巴结肿肿瘤肿瘤神经系统：神经胶质细胞坏死神经系统：神经胶质细胞坏死血管周围炎血管周围炎脱髓鞘脱髓鞘CD4+T细胞数量减少，功能受损细胞数量减少，功能受损临床表现临床表现 潜伏期潜伏期 潜伏期长：平均潜伏期长：平均9年年数月数月15年年临床表现分三期：临床表现分三期：急性期急性期无症状期无症状期艾滋病期艾滋病期急性期急性期在暴露在暴露HIV 2HIV 24 4周后，可出现急性病毒血症和周后，可出现急性病毒血症和免疫系统急性损伤的症状免疫系统急性损伤的症状 发热发热 上感样症状上感样症状 消化道症状消化道症状 淋巴结肿大淋巴结肿大 关节痛关节痛 皮疹皮疹症状轻，持续症状轻，持续1-31-3周后自行缓解。周后自行缓解。HIVHIV大量复制大量复制 CD4+T T细胞急骤细胞急骤CD4/CD8CD4/CD81HIV-RNA P24HIV-RNA P24阳性阳性 HIVHIV抗体抗体阴性阴性窗口期：窗口期：2-6周周HIV侵入到机体出侵入到机体出现HIV抗体抗体的的这段段时期称期称为窗口期窗口期。无症状期无症状期6-8年年此期无症状，但血清中可检出此期无症状，但血清中可检出HIVHIV抗体，抗体，具有传染性。具有传染性。CD4+T T细胞和细胞和CD4/CD8CD4/CD8逐渐逐渐艾滋病期艾滋病期大数患者大数患者CD4+T T细胞细胞200/ml,HIV-RNA1个月个月持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大腹股沟以外腹股沟以外2个部位淋巴结，个部位淋巴结，3个月个月神经精神症状：神经精神症状：记忆力减退记忆力减退表情淡漠表情淡漠性格改变性格改变头痛头痛癫痫癫痫痴呆痴呆各种机会性感染和肿瘤各种机会性感染和肿瘤呼吸系统呼吸系统：人肺孢子虫人肺孢子虫肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎CMVMTB鸟分支杆菌鸟分支杆菌念珠菌念珠菌隐球菌隐球菌中枢神经系统：中枢神经系统：AIDS痴呆综合征痴呆综合征无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎隐球菌隐球菌TB病毒病毒弓形虫脑病弓形虫脑病消化系统消化系统:白色念珠菌（鹅口疮）白色念珠菌（鹅口疮）CMV-舌毛状舌毛状白斑白斑疱疹病毒疱疹病毒口腔溃疡口腔溃疡牙龈炎牙龈炎痢疾痢疾沙门氏菌沙门氏菌食道炎食道炎肠炎肠炎肛周炎肛周炎直肠炎直肠炎皮肤：带状疱疹皮肤：带状疱疹尖锐湿疣尖锐湿疣真菌性皮炎真菌性皮炎甲癣甲癣眼部：眼部：CMV弓形虫性视网膜炎弓形虫性视网膜炎眼底絮状白斑眼底絮状白斑肿瘤：恶性淋巴瘤肿瘤：恶性淋巴瘤卡波西肉瘤卡波西肉瘤Maculopapular truncal rash occurring during the acute retroviral syndrome（stage).Oral aphthous ulcers occurring during the acute retroviral syndrome.左鼻翼、左面颊有结节性红色肿物，其上有出血斑。鼻及面颊为Kaposis肉瘤常见部位从艾滋病患者支气管活组织取材，姬姆萨染色，镜下见到蓝黑色小点，为肺孢子虫。60%艾滋病病人发展成肺孢子菌肺炎，通常在两年内死亡 Slim disease.A chronic wasting illness commonly seen in African patients with AIDSPosteroanterior Chest Radiograph of a 68-Year-Old Patient with Pneumocystis Pneumonia That Developed as a Consequence of Long-Term Corticosteroid Therapy for an Inflammatory Neuropathy.Mixed alveolar and interstitial infiltrates are more prominent on the right side than on the left.实验室检查实验室检查血常规：三系细胞减少血常规：三系细胞减少尿蛋白尿蛋白肝肾功能异常肝肾功能异常免疫学检查：免疫学检查：T细胞绝对计数细胞绝对计数，CD4+T淋淋巴细胞计数巴细胞计数,CD4/CD81。CD4+T细胞计细胞计数是判断病情、疾病分期、数是判断病情、疾病分期、HIV感染者临床感染者临床合并症和抗病毒治疗时机疗效的重要参考指合并症和抗病毒治疗时机疗效的重要参考指标。标。病原抗体检测血血清清学学初初筛筛试试验验：ELISA测HIV的p24和gp120、gp41抗体。血清血清 尿液 唾液 脑脊液假阳性 假阴性 确确诊诊试试验验：凡采用ELISA法初筛试验为HIV抗体阳性者，均需进一步采用蛋蛋白白印迹法（WB）确诊。阳性WB至少有二条env带(gp41，gp120或gp160)和p24带同时出现；弱阳性一条env带及p24带出现。重要的实验室检查重要的实验室检查HIV RNA检测：常用检测：常用bDNANASBA和和RT-PCR法。法。HIVRNA检检测测的的意意义义：可可作作为为HIV抗抗体体窗窗口口期期的的诊诊断断；母母婴婴传传播播感感染染的的早早期期诊诊断断；预预测测病病情情发发展展、抗抗病病毒毒药药物物的的治治疗疗指指征征和和疗效评价、调整治疗方案。疗效评价、调整治疗方案。分离病毒、抗原检测分离病毒、抗原检测其他检查其他检查X线线血血分泌物分泌物痰液痰液脑脊液：培养脑脊液：培养涂片涂片组织活检组织活检相关疾病抗原抗体检测相关疾病抗原抗体检测诊诊断断流行病学：不洁性生活史流行病学：不洁性生活史静脉药瘾静脉药瘾输血制品输血制品职业暴露史职业暴露史母亲母亲临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断标准诊断标准急性期：流行病学史急性期：流行病学史+临床表现临床表现+HIV抗体转阳抗体转阳或者或者仅仅HIV抗体阴转阳抗体阴转阳无症状期：流行病学史无症状期：流行病学史+HIV抗体阳性抗体阳性或者或者仅仅HIV抗体阳性抗体阳性艾滋病期艾滋病期对已确认血清对已确认血清HIV抗体阳性者抗体阳性者，凡符合以下其中一项，即可诊断为艾滋，凡符合以下其中一项，即可诊断为艾滋病。病。1.持续发热持续发热38一个月以上；一个月以上；2.近期内近期内(36个月个月)体重减轻体重减轻10%以上，以上，3.持续腹泻持续腹泻(每日每日3次次)一个月以上；一个月以上；4.肺孢子虫肺炎；肺孢子虫肺炎；5.皮肤黏膜或内脏卡波西肉瘤、淋巴瘤；皮肤黏膜或内脏卡波西肉瘤、淋巴瘤；6.反复发作的口腔念珠菌感染；反复发作的口腔念珠菌感染；7.反复发作的单纯疱疹和带状疱疹病毒感染反复发作的单纯疱疹和带状疱疹病毒感染8.活动性肺结核或非结核分枝杆菌病；活动性肺结核或非结核分枝杆菌病；9.反复发作的细菌性肺炎；反复发作的细菌性肺炎；10.深部真菌感染：隐球菌脑膜炎；深部真菌感染：隐球菌脑膜炎；11.中青年出现痴呆；中青年出现痴呆；12.中枢神经系统占位性病变；中枢神经系统占位性病变；13.巨细胞病毒感染；巨细胞病毒感染；14.弓形虫脑病；弓形虫脑病；15.反复发作的的败血症；反复发作的的败血症；16.马尔尼菲青霉菌感染马尔尼菲青霉菌感染艾滋病期艾滋病期无症状和体征者符合以下标准亦可无症状和体征者符合以下标准亦可诊断为艾滋病诊断为艾滋病HIV抗体阳性抗体阳性且且CD4+T淋巴细胞计数淋巴细胞计数30%、病、病毒载量毒载量100000/ml、要求治疗者可治疗、要求治疗者可治疗350无论病毒载量多少无论病毒载量多少,暂不治疗暂不治疗,定期复查定期复查艾滋病期艾滋病期任何值任何值 无论病毒载量多少，治疗无论病毒载量多少，治疗婴幼儿和儿童抗病毒治疗年龄年龄症状症状CD4+(cells/mm3)推荐推荐12月月有或无有或无20%治疗治疗20%延迟治疗，延迟治疗，定期复查。定期复查。任何年龄任何年龄艾滋病期艾滋病期任何值任何值 无论病毒载量多少，治疗无论病毒载量多少，治疗下列情况建议抗病毒治疗下列情况建议抗病毒治疗 50换药3个月CD4+T淋淋巴巴细细胞胞计计数数增增加加30%,1年年增增加加100个个/mm3临床症状临床症状免疫重建免疫重建(综合症综合症)调整治疗方案调整治疗方案非最佳方案，非最佳方案，HIV-RNA阳性阳性HIV-RNA阴转阳阴转阳,CD4+T细胞计数细胞计数HIV-RNA持续阳性持续阳性严重毒副作用严重毒副作用其它治疗其它治疗免疫增强剂免疫增强剂（IL-2、干扰素干扰素、胸腺肽等）胸腺肽等）并发机会性感染的治疗并发机会性感染的治疗肺孢子虫肺炎肺孢子虫肺炎:喷他脒喷他脒复方磺胺复方磺胺氨苯砜氨苯砜真菌感染：酮康唑真菌感染：酮康唑二性霉素二性霉素B5-FC病毒感染：阿昔洛韦病毒感染：阿昔洛韦更昔洛韦更昔洛韦结核病：蛋白酶抑制剂与利福平拮抗结核病：蛋白酶抑制剂与利福平拮抗弓形虫感染：螺旋霉素弓形虫感染：螺旋霉素克林霉素克林霉素乙胺嘧啶乙胺嘧啶并发肿瘤的治疗并发肿瘤的治疗：预预防防管理传染源：管理传染源：切切断断传传播播途途径径：健健康康教教育育合合理理应应用用血血制制品品一次性注射器一次性注射器医疗器械消毒医疗器械消毒安全套安全套。保保护护易易感感人人群群：暴暴露露HIV时时的的药药物物预预防防三三联联用用药药4周周，HIV阳阳性性的的孕孕妇妇短短程程口口服服抗抗病病毒毒药物，新生儿服药可大大降低母婴传播率。药物，新生儿服药可大大降低母婴传播率。疫苗：疫苗：要点要点病原病原：人免疫缺陷病毒：人免疫缺陷病毒HIVHIV-1传染源传染源：HIV感染者感染者(包括窗口期包括窗口期)AIDS患者患者传播途径传播途径：血液传播：血液传播性接触性接触母婴传播母婴传播发病机制发病机制：主要感染：主要感染CD4+T细胞细胞单核单核-吞噬细吞噬细胞胞小神经胶质细胞小神经胶质细胞骨髓干细胞骨髓干细胞 NK细胞细胞病理特点病理特点：组织炎症反应少，：组织炎症反应少，机会性感染病原机会性感染病原体多体多临床表现临床表现：3个分期个分期实验室检查实验室检查：CD4+T淋巴细胞计数淋巴细胞计数CD4/CD81，CD4+细胞和细胞和HIVRNA意义意义。诊断标准诊断标准：WB法法抗体阳性抗体阳性且且CD4+T细胞计数细胞计数500拷贝拷贝/ml(有条件单位可查有条件单位可查)。北京协和医院：。北京协和医院：感染性疾病诊疗常规感染性疾病诊疗常规（一）（一）HIV抗体检查：多数抗体检查：多数HIV感染者在病毒进入身体的感染者在病毒进入身体的3个月内血清抗体阳个月内血清抗体阳转，常用方法有转，常用方法有ELISA法和蛋白印迹试验法（法和蛋白印迹试验法（WB）测定血清抗体。）测定血清抗体。ELISA法法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查。敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查。WB法是法是目前最特异敏感的证实目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，仅用做确认试验。（二）感染的方法，仅用做确认试验。（二）HIV抗原检抗原检测：用测：用ELISA法测定血清中的法测定血清中的HIVP24抗原，操作简便，能帮助判断病毒的复抗原，操作简便，能帮助判断病毒的复制水平，对制水平，对窗口期窗口期感染者的早期确诊有帮助意义，但敏感性差。（三）感染者的早期确诊有帮助意义，但敏感性差。（三）HIV病毒定量检测：病毒定量检测：HIV病毒定量检测包括血浆或淋巴细胞中病毒培养定量测定、病毒定量检测包括血浆或淋巴细胞中病毒培养定量测定、血浆病毒血浆病毒RNA定量检测和淋巴细胞内病毒定量检测和淋巴细胞内病毒cDNA定量检测。其中定量检测。其中.，最常用的，最常用的方法是血浆病毒方法是血浆病毒RNA定量检测（又称血浆病毒载量），该法敏感、准确。定量检测（又称血浆病毒载量），该法敏感、准确。（四）免疫功能检测：目前临床上最常用的方法是用流式细胞仪检测（四）免疫功能检测：目前临床上最常用的方法是用流式细胞仪检测T淋巴细淋巴细胞亚群，该法方便、准确。根据我们的实验结果，国人胞亚群，该法方便、准确。根据我们的实验结果，国人CD4+和和CD8+T淋巴细淋巴细胞数正常值分别为（胞数正常值分别为（850290）/mm3和（和（580180）/mm3，分别占血淋巴，分别占血淋巴细胞的（细胞的（388）%和（和（267）HIV感染后，感染后，CD4+T淋巴细胞数进行性减少，淋巴细胞数进行性减少，CD8+T淋巴细胞数在淋巴细胞数在HIV感染的早期增多，艾滋病期也减少。测定感染的早期增多，艾滋病期也减少。测定CD4+和和CD8+淋巴细胞亚群，淋巴细胞亚群，