G感染部位不同药物不同剂量不同ppt课件.pptx
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1、G+球菌感染球菌感染部位不同、部位不同、药物不同、物不同、剂量不同量不同1.Healthcare-Associated Infections in ICUs,Healthcare-Associated Infections in ICUs,2013 Taiwan Nosocomial Infection Surveillance Systems(TNIS)2.Proportions of Pathogens Proportions of Pathogens Causing Healthcare-associated Causing Healthcare-associated BSI in IC
2、Usin ICUsTNIS,Taiwan,2003-2013 Regional Hospitals(n=82)Medical Centers(n=21)3.Anti-GPC Agents-SummaryMRSAVREIncidenceDecreasingIncreasingMajorclonesST5,ST59-IV,ST59-VT,ST239ST17,ST18,ST78,ST414TreatmentVancomycinAllsites,loading/serumlevelNotrecommendedTeicoplaninYes,loading,NOT for CNSinfectionVery
3、limitedroleDaptomycinYes,NOT forpneumoniaorCNSinfectionYes,NOTforpneumoniaorCNSinfectionLinezolidYes,NOT forBSI(?)YesTigecyclineYes,NOT forBSI,UTIorCNSinfectionYes,NOT forBSI,UTI,orCNSinfection4.Main Resistance Patterns GPC,China,CHINET 2013Resistant(no.of all isolates)%(isolates)MRSA(8,127)45.2MRCo
4、NS(4,354)73.5VRE(E.faecalis)(3,283)0.2VRE(E.faecium)(3,062)3.0汪复等汪复等.中国感染与化中国感染与化疗杂志志 2014;14:369-78.5.Vancomycin Therapeutic Guidelines Recommended by IDSA,ASHSP,SIDPA loading dose of 2530 mg/kgTrough levels(effectiveness)Obtainedjustbeforethefourthdoses10g/mLtoavoidthedevelopmentofhVISA15-20g/mLfo
5、rcomplicatedinfections(bacteremia,endocarditis,osteomyelitis,prostheticjointinfection,HAP/VAP,meningitis)AUC/MIC of 400(troughlevel15-20g/mL)MIC1mg/L:1520mg/kgevery812h(1.5 g q12h)MIC2mg/L:notachievableIndividualdoses1g,extendedinfusionperiod(1.52h)Rybak MJ et al.Clin Infect Dis 2009;49:325-7.Liu C
6、et al.Clin Infect Dis 2011;138.6.Higher Infection-related Mortality in IVDU with MSSA IE Vancomycin vs-lactamsP=0.08P=0.005P=0.04P=0.02Lodise TP Jr et al.Antimicrob Agents Chemother 2007;51:37313IVDU,intravenous drug userslMICsofbothagents:similarlVancomycin:delayedresponse,prolongedbacteremia,andfe
7、verl-lactams:more rapidly and completely bactericidal than vancomycinPatel N et al.Clin Infect Dis 2011;52:969-74.Vancomycin Probability of Achieving an Vancomycin Probability of Achieving an AUC/MIC RatioAUC/MIC RatioMIC Value,and Probability of a Nephrotoxic Event8.PK Profile of against MRSADrug r
8、egimenCFR(%)probabilityoftargetattainment(PTA)Range(MIC90)(g/ml)ICUNon-ICURespiratory/bloodVancomycin15mg/kgq12h7274710.5-2(2)Vancomycin1000mgq8h899189Linezolid600mgi.v.q12h9798980.252(1)Tigecycline50mgq12h9393920.064-0.5(0.25)Daptomycin6mg/kgq24h1001001000.1254(1)Housman ST et al.Int J Antimicrob A
9、gents 2014(online)Against MRSA,ceftaroline,daptomycin,linezolid and tigecycline Against MRSA,ceftaroline,daptomycin,linezolid and tigecycline all achieved CFRs 90%using the currently approved dosing all achieved CFRs 90%using the currently approved dosing regimens,whilst only more regimens,whilst on
10、ly more aggressive dosing regimens of aggressive dosing regimens of vancomycin(i.e.15 mg/kg or 1000 mg q8h)vancomycin(i.e.15 mg/kg or 1000 mg q8h)appear to pro-duce appear to pro-duce sufficiently high exposures against this increasingly prevalent sufficiently high exposures against this increasingl
11、y prevalent pathogen.pathogen.PD targets(free AUC24/MIC)Vancomycin 400;linezolid 82.9;tigecycline 17.9;daptomycin 40 9.Influence of Teicoplanin MICs on outcomes with MRSA BacteraemiaA Hospital-based Retrospective StudyTeicoplaninEtestMICsandtreatmentoutcomesforMRSAbacteraemia(N=101)Significantunfavo
12、urableoutcome:COPD,bacteremicpneumoniaorhigherPittsburghbacteremiascoreIndependentriskfactorsforunfavourableoutcomebymultivariateanalysisTeicoplanin MIC 1.5 mg/L,higherPittsburghbacteraemiascoreandbacteraemicpneumoniaChang HJ,et al.J Antimicrob Chemother 2012;67:736-41.Teicoplanin MIC(mg/L)Outcome(%
13、)BSI-related mortality(%)1.5(n=56)66.126.81.5(n=45)28.9(P904-6 mg/kg/d30-904-6 mg/kg/d48 h and/or MIC 1.5 mg/L);check daptomycin MIC if previous glycopeptide therapy12.Relationship of Teicoplanin MICs and Teicoplanin Treatment for MRSA PneumoniaA higher loading dose of teicoplanin(e.g.,12 mg/kg)may
14、correlate with a better outcome or a higher serum level(n=31)(n=49)Chen KY et al.J Microbiol Immunol Infect 2013;46:210-6.13.Rello J.J Chemother.2005;17(Suppl 1):12-22.Tigecycline PharmacologyLinear pharmacokineticsCmax=0.87 g/mL Cmin=0.13 g/mL AUC0-24h=4.7 gh/mL t=42 hours(37-38 h)Vss=639 L,signifi
15、cant tissue uptakeSteady-State Serum Concentrations0.010.1110024681012Time Post-Dose(hr)Concentration log(g/mL)14.Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria MIC(g/mL)Disk diffusion(mm)Organism SIR SIRS.aureus 0.5-19-Streptococcus spp.(other than S.pneumoniae)0.25-19-E.faecalis(VSE only)Enterobac
16、teriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes(agar dilution)4 8 16 n/a n/a n/a aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp.,Proteus spp.,and Providencia spp.Jones RN.et al.J Clin Microbiol 2007;45:227-30.EUCAST1 No 0.5 0.25 15.Tigecycline
17、FDA-Approved Interpretive Criteria MIC(g/mL)Disk diffusion(mm)Organism SIR SIRS.aureus 0.5-19-Streptococcus spp.(other than S.pneumoniae)0.25-19-E.faecalis(VSE only)Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes(agar dilution)4 8 16 n/a n/a n/a aTigecycline has
18、 decreased in vitro susceptibility against Morganella spp.,Proteus spp.,and Providencia spp.Jones RN.et al.J Clin Microbiol 2007;45:227-30.EUCAST1 No 0.5 0.25 16.Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria MIC(g/mL)Disk diffusion(mm)Organism SIR SIRS.aureus 0.5-19-Streptococcus spp.(other than S.
19、pneumoniae)0.25-19-E.faecalis(VSE only)Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes(agar dilution)4 8 16 n/a n/a n/a aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp.,Proteus spp.,and Providencia spp.Jones RN.et al.J Clin Microbiol 20
20、07;45:227-30.EUCAST1 No 0.5 0.25 17.主要内容主要内容达托霉素的治疗优势感染性心内膜炎的抗感染治疗原则1感染性心内膜炎的流行病学感染性心内膜炎的流行病学18.概述概述宿主-人药物-抗生素病原-细菌感染防御机制药代动力学不良反应耐药性抗感染19.20剂量量用用法法血血清清浓度度感染感染部位部位浓度度生生物物效效应Pharmacokinetics 药动学学Pharmacodynamics 药效学效学抗菌药物的药动学与药效学.抗菌药临床药理学的研究范畴药代代动力学力学(Pharmacokinetics,PK)(Pharmacokinetics,PK)研研究究抗抗菌菌
21、药的的吸吸收收、分分布布和和清清除除,这三三个个方方面面结合合在在一一起起决决定定着着药物物在在血血清清、体体液液和和组织中中浓度度的的时间过程程,这一一过程与程与药物的物的剂量有一定的关系。量有一定的关系。药效效动力学力学(Pharmacodynamics,PD)(Pharmacodynamics,PD)研研究究药物物的的作作用用机机制制以以及及药物物浓度度与与药物物效效果果、药物毒性的关系。物毒性的关系。对于于抗抗菌菌药物物而而言言,研研究究抗抗菌菌药抗抗菌菌活活性性变化化的的时间过程程,这是是抗抗菌菌药学学的的核核心心问题,与与临床床疗效效有有着着直直接接关关系系,它它决决定定了了达达到
22、到成成功功治治疗的的给药剂量量和和给药方方法法,为此必此必须将将药代代动力学和力学和药效效动力学两者力学两者结合起来。合起来。21.23PK/PDparameters(g/mLg/mL)CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/MICAUCAUCBCBC.24抗生素抗生素药代学代学/药效学关系分效学关系分类u根据抗菌根据抗菌药物抗菌作用与血物抗菌作用与血药浓度或作用度或作用时间的的相关性,大致可将其分相关性,大致可将其分为三三类:n浓度依度依赖性性:抗生素:抗生素杀菌作用与菌作用与临床效果与床
23、效果与药物物浓度相关度相关。n时间依依赖性性:抗生素的:抗生素的杀菌作用随抗生素作用菌作用随抗生素作用时间增加而增加。增加而增加。n与与时间有关但半衰期或有关但半衰期或PAE较长:u此种分此种分类也也为不同不同药物依据物依据PK/PD参数参数设计给药方案提供重要依据。方案提供重要依据。.251、浓度依度依赖性性药物物氨基糖苷氨基糖苷类、氟、氟喹诺酮类、酮内内酯类、两性霉素、两性霉素B等。等。其其对致病菌的致病菌的杀菌作用取决于峰菌作用取决于峰浓度,而与作用度,而与作用时间关系不密切。关系不密切。可以通可以通过提高提高Cmax来提高来提高临床床疗效,但效,但Cmax不能超不能超过最低毒性最低毒性
24、剂量量,对于治于治疗窗比窗比较窄的氨基糖苷窄的氨基糖苷类药物尤物尤应注意。注意。用于用于评价价浓度性度性药物物杀菌作用的参数主要有:菌作用的参数主要有:SBA(血清杀菌活性)FBAAUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等.26 AUICAUIC指指给药24h内的内的AUC与与MIC比比值氟氟喹诺酮类或氨基糖苷或氨基糖苷类药物物对G-杆菌的杆菌的AUIC应至少至少125 SIT-1 h,对G+球菌球菌则为30 SIT-1h。(SIT:serum inhibitory titre)应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高,而该药24hAUC面积小增加药物剂量,提高其AUC面积会带
25、来毒副作用,尤其是氨基糖苷类抗菌素。Schentag JJ.J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39Lister PD.et al.J Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-86.27当血当血药浓度度致病菌致病菌4-5 MIC时,其,其杀菌效果便达到菌效果便达到饱和程度,和程度,继续增加血增加血药浓度,度,杀菌效菌效应也不再增加。也不再增加。这类药有:有:-内内酰胺胺类抗生素包括青霉素抗生素包括青霉素类、头孢菌素菌素类、碳青霉、碳青霉烯类等;天然大等;天然大环内内酯类如如红霉素,糖霉素,糖肽类抗生素如万古霉素,及抗生素如万古霉素
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