丙型肝炎的诊治进展PPT课件.ppt
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1、丙型肝炎的病原学丙型肝炎的病原学HCVHCV属于黄病毒科属于黄病毒科(Flaviviridae),其基因,其基因组为单股正股正链RNARNA,易,易变异异可分可分为6 6个基因型及不同个基因型及不同亚型,以阿拉伯数字表型,以阿拉伯数字表示示HCVHCV基因型,以小写的英文字母表示基因基因型,以小写的英文字母表示基因亚型型(如如1a1a、2b2b、3c3c等等)基因基因1 1型呈全球分布,占所有型呈全球分布,占所有HCVHCV感染的感染的70%70%以上以上丙型肝炎的流行病学丙型肝炎的流行病学世界丙型肝炎流行状况世界丙型肝炎流行状况丙型肝炎呈世界性流行,是欧美及日本等国家丙型肝炎呈世界性流行,是
2、欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因末期肝病的最主要原因全球全球HCVHCV的感染率的感染率约为3%3%,约1.71.7亿人感染了人感染了HCVHCV每年新每年新发丙型肝炎病例丙型肝炎病例约3.53.5万例万例中国丙型肝炎流行状况中国丙型肝炎流行状况抗抗-HCV-HCV阳性率阳性率为3.2%3.2%。西南西南2.5%2.5%、华东2.7%2.7%、华北北3.2%3.2%、西北、西北3.3%3.3%中南中南3.8%3.8%和和东北北4.6%4.6%1 1岁组2.0%-50-592.0%-50-59岁组3.9%3.9%男女男女间无明无明显差异差异中国丙型肝炎流行状况HCV 1bHCV 1b和和2
3、a2a基因型基因型较为常常见,其中以,其中以1b1b型型为主;主;某些地区有某些地区有1a1a、2b2b和和3b3b型型报道;道;6 6型主要型主要见于香港和澳于香港和澳门地区,在南方地区,在南方边境省份境省份也可也可见基因基因6 6型。型。丙型肝炎丙型肝炎传播途径播途径血液血液传播:是播:是HCVHCV主要主要传播途径播途径1.1.经输血和血制品血和血制品传播播 (1 1)抗)抗-HCV-HCV存在窗口期存在窗口期 (2 2)抗)抗-HCV-HCV检测试剂的的质量不量不稳定定 (3 3)少数感染者不)少数感染者不产生抗生抗-HCV-HCV,无法完全,无法完全筛除除HCV RNAHCV RNA
4、阳性者阳性者 2.2.经破破损的皮肤和黏膜的皮肤和黏膜传播。播。这是目前最主要的是目前最主要的传播方式播方式(1 1)使用非一次性注射器和)使用非一次性注射器和针头(2 2)未)未经严格消毒的牙科器械、内格消毒的牙科器械、内窥镜、侵、侵袭性操作和性操作和针刺等刺等(3 3)一些可能)一些可能导致皮肤破致皮肤破损和血液暴露的和血液暴露的传统医医疗方法方法(4 4)共用剃)共用剃须刀、牙刷、文身和穿耳刀、牙刷、文身和穿耳环孔等孔等丙型肝炎丙型肝炎传播途径播途径性性传播播母母婴传播:抗播:抗-HCV-HCV阳性阳性 新生儿的危新生儿的危险性性为2%2%,HCV RNA HCV RNA阳性,危阳性,危
5、险性可高达性可高达4%-7%4%-7%合并合并HIVHIV感染感染时危危险性增至性增至20%20%部分部分HCVHCV感染者的感染者的传播途径不明:接吻、播途径不明:接吻、拥抱、抱、喷嚏、咳嗽、食物、嚏、咳嗽、食物、饮水水丙型肝炎的自然史丙型肝炎的自然史暴露于暴露于HCVHCV后后1-31-3周,在外周血可周,在外周血可检测到到HCV RNAHCV RNA急性急性HCVHCV感染者出感染者出现临床症状床症状时,抗,抗-HCV-HCV阳性阳性仅有有50%-70%50%-70%,3 3个月后个月后约90%90%患者抗患者抗-HCV-HCV阳阳转丙型肝炎的自然史丙型肝炎的自然史4040岁以下人群及女
6、性感染以下人群及女性感染HCVHCV后自后自发清除病毒率清除病毒率较高高慢性感染:感染慢性感染:感染HCVHCV后,病毒血症持后,病毒血症持续6 6个月仍未清除者个月仍未清除者慢性化率慢性化率为50%-85%50%-85%肝硬化肝硬化发生率:感染后生率:感染后2020年,儿童和年年,儿童和年轻女性女性2%-4%2%-4%中年因中年因输血感染者血感染者20%-30%20%-30%,一般人群,一般人群10%-15%10%-15%年年龄在在4040岁以上、男性及合并感染以上、男性及合并感染HIVHIV、HBVHBV感染、嗜酒感染、嗜酒(50g/(50g/日以上日以上)、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝
7、(NASH)(NASH)、肝、肝脏高高铁载量、量、合并血吸虫感染、肝毒性合并血吸虫感染、肝毒性药物和物和环境境污染所致的有毒物染所致的有毒物质等也可促等也可促进疾病疾病进展。展。HCV传播的预防对一般化学消毒一般化学消毒剂敏感;敏感;100 5min100 5min或或60 10h60 10h、高高压蒸气和甲蒸气和甲醛熏蒸等均可熏蒸等均可灭活病毒活病毒严格格筛选献血献血员经皮和黏膜途径皮和黏膜途径传播的播的预防防性性传播的播的预防防母母婴传播的播的预防防丙型肝炎的丙型肝炎的临床床诊断断有或无有或无输血及血及应用血液制品的用血液制品的历史史乏力不适、右季肋部不适、牙乏力不适、右季肋部不适、牙龈出
8、血、鼻扭或无出血、鼻扭或无症状症状ALTALT多呈多呈轻度和中度升高,抗度和中度升高,抗-HCV-HCV阳性,阳性,HCV RNAHCV RNA阳性。也有抗阳性。也有抗-HCV-HCV阴性,阴性,HCV RNAHCV RNA阳性阳性白白细胞、血小板或血胞、血小板或血红蛋白减低,蛋白减低,红细胞体胞体积增增大大丙型肝炎的丙型肝炎的临床床诊断断HCVHCV单独感染极少引起重型肝炎,重叠独感染极少引起重型肝炎,重叠HIVHIV、HBVHBV等病毒感染、等病毒感染、过量量饮酒或酒或应用肝毒性用肝毒性药物物时,可,可发展展为重型肝炎重型肝炎肝外表肝外表现:类风湿性关湿性关节炎、干燥性炎、干燥性结膜角膜炎
9、、膜角膜炎、扁平苔扁平苔藓、肾小球小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、炎、混合型冷球蛋白血症、B B细胞淋巴瘤和胞淋巴瘤和迟发性皮肤性皮肤卟啉症等啉症等 肝硬化与肝硬化与HCCHCC(30年年为13)丙型肝炎的病理学丙型肝炎的病理学诊断断单核核细胞增多症胞增多症样病病变。即。即单个核个核细胞浸胞浸润于肝于肝窦中,形成串珠状;中,形成串珠状;肝肝细胞大泡性脂肪胞大泡性脂肪变性;性;胆管胆管损伤伴伴汇管区大量淋巴管区大量淋巴细胞浸胞浸润,甚至有淋,甚至有淋巴巴滤泡形成。胆管泡形成。胆管细胞胞损毁,叶,叶间胆管数量减少,胆管数量减少,类似于自身免疫性肝炎;似于自身免疫性肝炎;常常见界面性炎症界面性炎症。抗
10、病毒治抗病毒治疗的适的适应证只有确只有确诊为血清血清HCV-RNAHCV-RNA阳性的阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗抗病毒治抗病毒治疗的适的适应证急性丙型肝炎急性丙型肝炎 慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎 丙型肝炎肝硬化丙型肝炎肝硬化肝移植后丙型肝炎复肝移植后丙型肝炎复发RGT个体化治个体化治疗策略策略uu RGTResponse Guide Therapy 应答指答指导的治的治疗 在在疗程中根据患者的病毒学程中根据患者的病毒学应答答对治治疗方案做出系方案做出系统化的化的评价和管理价和管理患者的个体差异需要更个体化的治患者的个体差异需要更个体化的治疗方案方案Ferenci
11、P.Semin Liver Dis.2004;24:25-31.NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gastroenterology.2002;123:2082-2099.病毒因素:病毒因素:基因型基因型病毒病毒载量量病毒准种病毒准种治治疗因素:因素:药物物类型型患者依从性患者依从性不良反不良反应处理理应答情况答情况u应答快慢答快慢u应答程度答程度宿主因素:宿主因素:肥胖肥胖人种人种年年龄合并感染合并感染合并慢性病合并慢性病疾病疾病进展:展:纤维化化/肝硬化肝硬化感染感染时间治疗时间(周)4周周 0周周 12周周 24周周 48周周(EOT)H
12、CVRNA(IU/mL)HCV RNA阴性阴性 (2log10(IU/mL)治治疗应答的定答的定义病毒学反应定义RVR*治疗4周时,HCVRNA转阴(50IU/mL)EVR*cEVR(完全EVR)治疗4周时,HCVRNA阳性,但是12周时转阴(低于检测低限50IU/mL)pEVR(部分EVR)治疗12周时,HCVRNA阳性,但是相对于治疗前基线下降2log10非EVR治疗12周时,HCVRNA下降2log10值*RVR=快速病毒学快速病毒学应答答*EVR=早期病毒学早期病毒学应答答 HCVRNA转阴越快,阴性时间越长SVR率越高,复发率越低Shiffmanetal,AASLD20084.0%2
13、4.0%26.0%5.0%56.0%62.0%68.0%88.0%0%20%40%60%80%100%cEVR缓慢应答无EVR应答病毒学应答发生(HCV-RNA阴转)越慢SVR复发RVR疗程早期程早期HCV RNA降低越快,越有利于降低越快,越有利于维持足持足够的阴性的阴性时间,显著提高著提高SVR率率4周的周的HCV RNA下降水平下降水平(IU/ml)HoofnagleJH,etal.JInfectDis.2009;199:1112-20.SVR率率(%)16385883830204060801004 log RGT策略的理策略的理论模型模型MarcellinP,etal.JHepatol
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