胃部疾病常用药物.ppt
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1、消化系统常用的药物1 1、抑酸药和止酸药抑酸药和止酸药2 2、胃肠动力药物胃肠动力药物3 3、胃肠黏膜保护剂、胃肠黏膜保护剂4 4、肝脏疾病的药物、肝脏疾病的药物5 5、利胆排石药物、利胆排石药物6 6、微生态药物、微生态药物7 7、泻药与止泻药、泻药与止泻药2胃酸分泌机制:胃酸分泌机制:胃部的壁细胞底胃部的壁细胞底-边膜边膜组胺受体组胺受体(H2-R)乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(Ach-R)胃泌素受体胃泌素受体(G-R)第二信使被激活(第二信使被激活(cAMP或或Ca2+增加)增加)刺激向细胞内传递刺激向细胞内传递激活胃质子泵(激活胃质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用酶)发挥作用H+与与
2、K+交换,交换,H+从胞内泵向胃腔从胞内泵向胃腔HCl(胃酸的主要成份)(胃酸的主要成份)1、H2受体拮抗剂受体拮抗剂2、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂与与Cl+结合结合介导介导3、抗胃泌素药、抗胃泌素药GH2MPPH+K+丙谷胺丙谷胺雷尼替丁雷尼替丁哌仑西平哌仑西平 洛赛克洛赛克抑制胃酸分泌药物的作用机理壁细胞(一)1抑酸药物-抗胆碱能药药理机制药理机制:阻断胃平滑肌上的胆碱能受体,能够抑制迷:阻断胃平滑肌上的胆碱能受体,能够抑制迷走神经,从而减少胃酸的分泌。走神经,从而减少胃酸的分泌。由于抑制胃蠕动和延缓胃排空,由于抑制胃蠕动和延缓胃排空,当合并胃溃疡及上消化当合
3、并胃溃疡及上消化道出血时不宜使用道出血时不宜使用;青光眼患者忌用青光眼患者忌用;前列腺肥大者慎;前列腺肥大者慎用。不良反应较多,较少单独应用。用。不良反应较多,较少单独应用。常用药物和用法常用药物和用法:阿托品:阿托品0 05mg5mg,3 34 4次次d d口服,疼口服,疼痛剧烈时可皮下或肌内注射痛剧烈时可皮下或肌内注射0 05 5mgmg;山莨菪碱每次山莨菪碱每次5 51010mgmg,口服或肌内注射。口服或肌内注射。(一)1哌仑西平哌仑西平:阻断:阻断M1M1、M2M2受体,与引起胃酸分泌的胆碱受受体,与引起胃酸分泌的胆碱受体体M1M1亲和力较高,而与唾液腺、平滑肌、心房的亲和力较高,而
4、与唾液腺、平滑肌、心房的M M胆碱胆碱受体亲和力低,故不良反应轻微,用于治疗胃及十二指受体亲和力低,故不良反应轻微,用于治疗胃及十二指肠溃疡。肠溃疡。疗效与西咪替丁相仿。疗效与西咪替丁相仿。常用剂量:常用剂量:50mg50mg,日,日2 2次,早晚餐前半小时服用次,早晚餐前半小时服用(一)1抑酸药物-H2受体阻滞剂药理机制药理机制:选择性阻断壁细胞上:选择性阻断壁细胞上H2H2受体,抑制受体,抑制胃酸分泌作用较胃酸分泌作用较M M受体阻滞药强而持久,治疗受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率较高,不良反消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少。应较少。常用药物:常用药物:西
5、米替丁(泰胃美西米替丁(泰胃美 )、雷尼替丁、)、雷尼替丁、法莫替丁(信法丁、高舒达)及尼扎替丁等法莫替丁(信法丁、高舒达)及尼扎替丁等(一)1 H2受体拮抗剂的临床应用 西米替丁西米替丁:不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作:不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用,尚有心动过缓、肝肾功能损害、白细胞减少等,还用,尚有心动过缓、肝肾功能损害、白细胞减少等,还可以抑制肝药酶。目前应用较少。可以抑制肝药酶。目前应用较少。口服:每次口服:每次200 200 mgmg400mg400mg,1 1日日800800mgmg1600mg1600mg;静脉静脉注射或滴注:注射或滴注:,每次,每次20020
6、0mgmg600mg600mg,4 46 6小时小时1 1次,次,1 1日剂量不宜超过日剂量不宜超过2 2g g。也可直接肌肉注射。也可直接肌肉注射。(一)1雷尼替丁雷尼替丁:抗酸作用是西咪替丁的:抗酸作用是西咪替丁的4-104-10倍,肝药酶抑制倍,肝药酶抑制也小。每次也小。每次150150mgmg,每日每日2 2次,空腹及餐后服用均可。次,空腹及餐后服用均可。法莫替丁法莫替丁:抗酸作用是雷尼替丁的:抗酸作用是雷尼替丁的7-107-10倍,不抑制肝药倍,不抑制肝药酶,无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。酶,无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。口服,口服,2020mg/mg/次,次,2 2次次d
7、d或睡前或睡前1 1次服次服20204040mgmg;缓慢静缓慢静脉注射或静脉滴注脉注射或静脉滴注2020mgmg,1 1日日2 2次(间隔次(间隔1212小时小时)。)。(一)1胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。减少胃酸分泌。作用:对胃黏膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效作用:对胃黏膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比比H2H2受体阻断剂差。受体阻断剂差。用于胃溃疡、十二指肠溃疡和胃炎。用于胃溃疡、十二指肠溃疡和胃炎。(一)1抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)药理机制:药理机制:在胃壁细胞的管池
8、及分泌小在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶钾三磷酸腺苷酶(ATPase)ATPase),该酶是介导胃酸分泌的最终途径,该酶是介导胃酸分泌的最终途径,能将细胞外的能将细胞外的K+K+泵入细胞内,而将泵入细胞内,而将H+H+泵出细泵出细胞外,胞外,H+H+与与CLCL结合形成胃酸。结合形成胃酸。质子泵抑制剂质子泵抑制剂(PPI)PPI)通过非竞争性不可逆的通过非竞争性不可逆的对抗作用,对抗作用,抑制胃壁细胞内的质子泵抑制胃壁细胞内的质子泵,产生,产生较较H2H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。抑制抑制HPHP的作用。的作
9、用。(一)1 PPI发展史上市时间上市时间开发商开发商化学名化学名商品名商品名19881988瑞典阿斯利瑞典阿斯利康康奥美拉唑奥美拉唑 洛赛克洛赛克19911991日本武田日本武田兰索拉唑兰索拉唑 达克普隆达克普隆19941994德国德国BYKBYK潘妥拉唑潘妥拉唑 泰美尼克泰美尼克19991999日本卫材日本卫材雷贝拉唑雷贝拉唑 波利特波利特20002000瑞典阿斯利瑞典阿斯利康康埃索美拉埃索美拉唑唑耐信耐信(一)1的临床应用奥美拉唑(洛赛克)奥美拉唑(洛赛克):第一代的质子泵抑制剂,:第一代的质子泵抑制剂,在通常剂量下,可抑制在通常剂量下,可抑制90%90%的胃酸分泌,的胃酸分泌,4 4周
10、可周可使十二指肠溃疡的愈合率使十二指肠溃疡的愈合率90%90%,6-86-8周几乎完全周几乎完全愈合。常用剂量愈合。常用剂量口服:口服:2020mgmg次,次,1 12 2次次d d;静脉滴注静脉滴注,40,40mg/12mg/12小时。小时。(一)1兰索拉唑:兰索拉唑:生物利用度较奥美拉唑提高生物利用度较奥美拉唑提高30%30%以上,而对以上,而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高4 4倍。常用剂量:倍。常用剂量:口服,口服,3 30 0 mgmg次,次,1 1次次d d,饭前半小时;饭前半小时;静脉滴注静脉滴注,3 30 0mg/12mg/12小时。小时。
11、泮托拉唑:泮托拉唑:生物利用度比奥美拉唑提高生物利用度比奥美拉唑提高7 7倍,在弱酸环倍,在弱酸环境中稳定性较好,对壁细胞的选择性更高。常用剂量:境中稳定性较好,对壁细胞的选择性更高。常用剂量:口服,口服,40 40 mgmg次,次,1 12 2次次d d,静脉滴注静脉滴注,40,40mg/12mg/12小小时。时。(一)1雷贝拉唑:雷贝拉唑:其体外抗分泌活性较奥美拉唑强其体外抗分泌活性较奥美拉唑强2-102-10倍,本倍,本品可直接攻击品可直接攻击HPHP,非竞争性地、不可逆地抑制,非竞争性地、不可逆地抑制HPHP的尿素的尿素酶,常用剂量为酶,常用剂量为20mg20mgd d,疗程同奥美拉唑
12、,维持剂量,疗程同奥美拉唑,维持剂量为为10mg10mgd.d.埃索美拉唑:埃索美拉唑:是奥美拉唑的是奥美拉唑的S-S-异构体,生物利用度更高,异构体,生物利用度更高,药动学一致性更强,抑酸作用优于奥美拉唑,常用剂量药动学一致性更强,抑酸作用优于奥美拉唑,常用剂量为为40mg40mgd d,疗程同奥美拉唑,维持剂量为,疗程同奥美拉唑,维持剂量为20mg20mgd d。(一)1在药物相互作用方面,奥美拉唑对细胞色素同工酶在药物相互作用方面,奥美拉唑对细胞色素同工酶CYP2C19CYP2C19亲和力较大,对药物的代谢影响较大,能降低亲和力较大,对药物的代谢影响较大,能降低地西泮、苯妥英的血浆清除率
13、,提高华法林和苯丙香豆地西泮、苯妥英的血浆清除率,提高华法林和苯丙香豆素的抗凝血活性。埃索美拉唑和奥美拉唑的生物转化过素的抗凝血活性。埃索美拉唑和奥美拉唑的生物转化过程相同,总代谢清除率则稍低。大量研究证实泮托拉唑程相同,总代谢清除率则稍低。大量研究证实泮托拉唑的药物相互作用发生率较低,对兰索拉唑和雷贝拉唑的的药物相互作用发生率较低,对兰索拉唑和雷贝拉唑的相关研究不如奥美拉唑和泮托拉唑广泛,但初步研究倾相关研究不如奥美拉唑和泮托拉唑广泛,但初步研究倾向于两种药物与临床有关的严重药物相互作用较少。向于两种药物与临床有关的严重药物相互作用较少。(一)1 PPI-不良反应恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹
14、痛等。皮疹、恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALTALT和胆和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。响治疗。长期使用本品可能引起长期使用本品可能引起高胃泌素血症高胃泌素血症。严重肾功能不严重肾功能不全及婴幼儿禁用全及婴幼儿禁用。严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。(一)2抗酸药物传统治疗消化性溃疡的药物传统治疗消化性溃疡的药物原原理理是是使使中中和和胃胃酸酸,减减少少胃胃酸酸对对粘粘膜膜的的刺刺激激;升升高高PHPH值值降低胃蛋白酶的活性;结合有害物质,保护粘膜。降低胃蛋白酶的活性;
15、结合有害物质,保护粘膜。抗抗酸酸剂剂种种类类较较多多:碳碳酸酸氢氢钠钠、氢氢氧氧化化铝铝、氢氢氧氧化化镁镁、三三硅酸镁、碳酸钙等硅酸镁、碳酸钙等由由于于单单一一制制剂剂副副作作用用较较突突出出,其其应应用用受受到到限限制制,目目前前多多采采用用复复方方制制剂剂,兼兼有有铝铝、镁镁的的盐盐类类,以以减减少少便便秘秘、腹腹泻泻的不良反应,有的含有铋制剂具有收敛作用。的不良反应,有的含有铋制剂具有收敛作用。(一)2常用抗酸药物达喜片达喜片:为:为“钙、镁、铝钙、镁、铝”三种药物的复方制三种药物的复方制剂,既中和胃酸,又吸附返流入胃内的胆汁剂,既中和胃酸,又吸附返流入胃内的胆汁酸盐。用量为酸盐。用量为
16、2 2片次,片次,3 3次次d d,饭后,饭后1 1小时小时嚼服嚼服。胃胃必必治治:也也叫叫复复方方铝铝酸酸铋铋,是是由由多多种种药药物物组组成成的的复复方方制制剂剂,含含有有的的铝铝酸酸铋铋能能在在溃溃疡疡表表面面形形成成保保护护膜膜,促促进进溃溃疡疡愈愈合合;碳碳酸酸氢氢钠钠可可中中和和部部分分胃胃酸酸;碳碳酸酸镁镁能能中中和和部部分分胃胃酸酸外外,镁镁离离子子可可刺刺激激肠肠道道蠕蠕动动有有轻轻泻泻作作用用,甘甘草草浸浸膏膏有有增增强强胃胃和和十十二二指指肠肠粘粘膜膜的的屏屏障障保保护护作作用用,消消除除胃胃肠肠胀胀气气常常用用剂剂量量:口口服服,每每日日3 3次次,每每次次1 12 2
17、片,将药片压碎后于进餐后服用。片,将药片压碎后于进餐后服用。胃得乐胃得乐:硝酸铋有保护胃黏膜、收敛、止泻作用;碳:硝酸铋有保护胃黏膜、收敛、止泻作用;碳酸镁,碳酸氢钠有中和胃酸的作用;镁离子有轻泻作酸镁,碳酸氢钠有中和胃酸的作用;镁离子有轻泻作用;大黄、石菖蒲能消除大便秘结,增强胃肠道消化用;大黄、石菖蒲能消除大便秘结,增强胃肠道消化功能,常用剂量:功能,常用剂量:口服,每日口服,每日3 3次,每次次,每次2 24 4片,餐后片,餐后嚼碎服用,或溶于少量开水送下。嚼碎服用,或溶于少量开水送下。铝镁加混悬液铝镁加混悬液:中和胃酸,还能降低胃蛋白酶活性而中和胃酸,还能降低胃蛋白酶活性而不影响消化功
18、能,同时本品还能大量吸附胆酸,对因不影响消化功能,同时本品还能大量吸附胆酸,对因胆汁反流引起的胃溃疡有一定的作用。胆汁反流引起的胃溃疡有一定的作用。用法:用法:1 1袋,日袋,日3-43-4次,饭后口服。次,饭后口服。磷酸铝凝胶磷酸铝凝胶:能中和缓冲胃酸,使胃内能中和缓冲胃酸,使胃内PHPH升高,从而升高,从而缓解胃酸过多的症状。凝胶剂的磷酸铝能形成胶体保缓解胃酸过多的症状。凝胶剂的磷酸铝能形成胶体保护性薄膜,能隔离并保护损伤组织。用法:护性薄膜,能隔离并保护损伤组织。用法:1-21-2袋每次,袋每次,每日每日2-32-3次。根据不同症状在不同时间给药。食道疾病次。根据不同症状在不同时间给药。
19、食道疾病应饭后给药;胃炎、胃溃疡于饭前半小时前服用。十应饭后给药;胃炎、胃溃疡于饭前半小时前服用。十二指肠溃疡于饭后二指肠溃疡于饭后3 3小时及疼痛时服用小时及疼痛时服用消化科常用的药物1 1、抑酸药和止酸药抑酸药和止酸药2 2、胃肠动力药物胃肠动力药物3 3、胃肠黏膜保护剂、胃肠黏膜保护剂4 4、肝脏疾病的药物(保肝药物、抗病毒药物和降低门、肝脏疾病的药物(保肝药物、抗病毒药物和降低门脉压力的药物)脉压力的药物)5 5、利胆排石药物、利胆排石药物6 6、微生态药物、微生态药物7 7、泻药与止泻药、泻药与止泻药胃肠动力药物促动力药促动力药 :能增强胃肠道收缩力和加速胃肠运转和减:能增强胃肠道收
20、缩力和加速胃肠运转和减少通过时间的药物。少通过时间的药物。抑制胃肠蠕动的药物抑制胃肠蠕动的药物:能解除平滑肌的痉挛,抑制胃:能解除平滑肌的痉挛,抑制胃肠运动。肠运动。促动力药-胃复安(metoclopramide)最早被使用的促动力药。最早被使用的促动力药。作用机制:作用于作用机制:作用于多巴胺多巴胺2 2受体受体,阻止多巴胺对上消化,阻止多巴胺对上消化道的抑制作用,直接或间接激动胆碱能受体,可增强胃道的抑制作用,直接或间接激动胆碱能受体,可增强胃收缩的张力和振幅,松弛幽门括约肌,并增强胃窦的蠕收缩的张力和振幅,松弛幽门括约肌,并增强胃窦的蠕动,协调胃、十二指肠收缩;加快胃排空,治疗胃轻瘫,动
21、,协调胃、十二指肠收缩;加快胃排空,治疗胃轻瘫,增强下食管括约肌压力,预防治疗恶心、呕吐。增强下食管括约肌压力,预防治疗恶心、呕吐。具有中枢和周围抗多巴胺双重作用具有中枢和周围抗多巴胺双重作用。促动力药-胃复安(metoclopramide)用法:用法:口服:口服:10102020/次,每日次,每日3 34 4次,次,饭前饭前3030分钟服用;分钟服用;肌肉注射:肌肉注射:1 1次次1010mgmg20mg,20mg,每日剂量一每日剂量一般不超过般不超过0.50.5mg/kgmg/kg。副作用:副作用:发生于约发生于约20%20%的患者,主要是中枢神的患者,主要是中枢神经系统副作用,如嗜睡、忧
22、郁、焦虑及锥体外经系统副作用,如嗜睡、忧郁、焦虑及锥体外系症状。也可增加泌乳素释放,致育龄妇女闭系症状。也可增加泌乳素释放,致育龄妇女闭经及溢乳,男性女性化。经及溢乳,男性女性化。禁忌症:禁忌症:胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森综合胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森综合征及癫痫病史者。征及癫痫病史者。由于其通过血脑屏障能引起由于其通过血脑屏障能引起锥体外系副作用锥体外系副作用,近年来其应用受到了一定的限制近年来其应用受到了一定的限制。促动力药-吗丁林(多潘立酮)(domperidone)属苯并咪唑诱导剂,作用类似于胃复安,为属苯并咪唑诱导剂,作用类似于胃复安,为特异性周围神经多巴胺受体拮抗剂特异性周围神
23、经多巴胺受体拮抗剂,仅作用仅作用于靶器官多巴胺受体,于靶器官多巴胺受体,阻止多巴胺对上消化阻止多巴胺对上消化道抑制作用,能增强胃蠕动,改善胃窦、幽道抑制作用,能增强胃蠕动,改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用,促进胃排空门、十二指肠运动的协调作用,促进胃排空,并有止吐作用,改善患者的胃肠道症状,并有止吐作用,改善患者的胃肠道症状,对对下消化道无促动力作用。下消化道无促动力作用。促胃肠动力较胃复安强促胃肠动力较胃复安强1010余倍余倍,胃轻瘫患者胃胃轻瘫患者胃复安无效时,改用吗丁啉仍有效。复安无效时,改用吗丁啉仍有效。吗丁林(多潘立酮)(domperidone):用法:用法:口服:每次口服:每
24、次1010mgmg20mg,20mg,每日每日3 3次,饭前服。直次,饭前服。直肠给药:每次肠给药:每次6060mgmg,每日每日2 23 3次。次。副作用:副作用:口干、头痛、头晕、皮疹、腹泻等,也有报口干、头痛、头晕、皮疹、腹泻等,也有报道可增加泌乳素释放。副作用与剂量相关,减量或停道可增加泌乳素释放。副作用与剂量相关,减量或停药后消失。药后消失。不通过血脑屏障,故神经系统副作用罕见不通过血脑屏障,故神经系统副作用罕见。促动力药-西沙比利西沙比利西沙比利(cisapridecisapride、prepulsid,prepulsid,普瑞博思普瑞博思):):是一种苯甲酰胺的衍生物是一种苯甲酰
25、胺的衍生物,是是选择性选择性5 5HTHT4 4激动剂激动剂,作用部位在作用部位在全胃肠道全胃肠道。作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢,增加作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢,增加乙酰胆碱释放,对全胃肠道有促动力效应,乙酰胆碱释放,对全胃肠道有促动力效应,增加增加LESPLESP,增加食管收缩波幅,加快食管排增加食管收缩波幅,加快食管排空,抗空,抗GERGER作用,加快胃排空和协调性,促进作用,加快胃排空和协调性,促进小肠、大肠排空。小肠、大肠排空。西沙比利比胃复安和吗丁啉促胃动力作用更强、西沙比利比胃复安和吗丁啉促胃动力作用更强、作用时间更长,且不具耐受性作用时间更长,且不具耐受性,也不易通过血
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