急性白血病的诊断分型和预后.pptx
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急性白血病的诊断分型和预后急性白血病的诊断分型和预后急性白血病的诊断分型和预后第1页白血病概念白血病概念白血病是造血干白血病是造血干白血病是造血干白血病是造血干/祖细胞发生恶变祖细胞发生恶变祖细胞发生恶变祖细胞发生恶变急性白血病的诊断分型和预后第2页白血病概念白血病概念分化障碍分化障碍增殖失控增殖失控 原始和幼稚细胞增生累积原始和幼稚细胞增生累积凋亡受阻凋亡受阻浸润其它器官和组织浸润其它器官和组织 原始和幼稚细胞原始和幼稚细胞 (白血病细胞)(白血病细胞)急性白血病的诊断分型和预后第3页白血病概念白血病概念临床表现:临床表现:正常造血受到抑制:乏力、面色苍白、发烧、正常造血受到抑制:乏力、面色苍白、发烧、出血出血浸润:肝脾淋巴结肿大、皮肤、中枢神经系浸润:肝脾淋巴结肿大、皮肤、中枢神经系统等浸润统等浸润急性白血病的诊断分型和预后第4页急性白血病分型急性白血病分型FABFAB分型分型分型分型:细胞形态学及细胞化学染色细胞形态学及细胞化学染色细胞形态学及细胞化学染色细胞形态学及细胞化学染色AML:M0AML:M0、M1M1、M2M2、M3M3、M4M4、M5M5、M6M6、MM7 7ALL:L1ALL:L1、L2L2、L3L3 WHO WHO分型分型分型分型:年修订年修订年修订年修订 MICMMICM急性白血病的诊断分型和预后第5页MICM整合诊疗 M:形态学、细胞化学、病理形态学、细胞化学、病理 I:免疫学,包含免疫组化、流式细胞分析免疫学,包含免疫组化、流式细胞分析 C:染色体、荧光标识探针原位杂交染色体、荧光标识探针原位杂交(FISH)M:分子生物学:白血病融合基因、基因突变、分子生物学:白血病融合基因、基因突变、克隆性基因重排、正常基因表示水平过高克隆性基因重排、正常基因表示水平过高急性白血病的诊断分型和预后第6页MICMMICM整合诊疗对恶性血液病进行诊疗和分整合诊疗对恶性血液病进行诊疗和分型重复性更加好、更客观型重复性更加好、更客观而且能更加好地帮助判断预后而且能更加好地帮助判断预后指导制订治疗方案及策略,监测疗效指导制订治疗方案及策略,监测疗效急性白血病的诊断分型和预后第7页细胞形态及细胞化学分析优缺点细胞形态及细胞化学分析优缺点优点:优点:优点:优点:直观:镜下直接观察细胞形态,对直观:镜下直接观察细胞形态,对直观:镜下直接观察细胞形态,对直观:镜下直接观察细胞形态,对MDSMDS诊疗、一些少见、大诊疗、一些少见、大诊疗、一些少见、大诊疗、一些少见、大恶性细胞确实定优于流式细胞分析恶性细胞确实定优于流式细胞分析恶性细胞确实定优于流式细胞分析恶性细胞确实定优于流式细胞分析恶性细胞百分比更准确:恶性细胞百分比更准确:恶性细胞百分比更准确:恶性细胞百分比更准确:简单快速,有显微镜即可完成汇报简单快速,有显微镜即可完成汇报简单快速,有显微镜即可完成汇报简单快速,有显微镜即可完成汇报缺点:缺点:缺点:缺点:人为原因影响大人为原因影响大人为原因影响大人为原因影响大 难以判别细胞成熟阶段,难以判别细胞成熟阶段,难以判别细胞成熟阶段,难以判别细胞成熟阶段,BB、T T等系列恶性细胞等系列恶性细胞等系列恶性细胞等系列恶性细胞 细胞较成熟时,难以判别良恶性细胞较成熟时,难以判别良恶性细胞较成熟时,难以判别良恶性细胞较成熟时,难以判别良恶性 不能提供太多预后信息不能提供太多预后信息不能提供太多预后信息不能提供太多预后信息形态形态M急性白血病的诊断分型和预后第8页病理及免疫组织化学优缺点病理及免疫组织化学优缺点 标本直接固定,不轻易损失信息,恶性细胞百分比更客观,对一标本直接固定,不轻易损失信息,恶性细胞百分比更客观,对一些抽不出或少见细胞,仍可诊疗。如伴骨髓纤维化、些抽不出或少见细胞,仍可诊疗。如伴骨髓纤维化、MM、淋巴瘤、淋巴瘤、转移癌、转移癌、组织细胞、巨噬细胞、树突细胞、何杰金细胞组织细胞、巨噬细胞、树突细胞、何杰金细胞组织细胞、巨噬细胞、树突细胞、何杰金细胞组织细胞、巨噬细胞、树突细胞、何杰金细胞等等 能够直接观察到组织结构,轻易确定恶性细胞组织部位能够直接观察到组织结构,轻易确定恶性细胞组织部位 诊疗慢、受诊疗者个人经验及知识水平影响大诊疗慢、受诊疗者个人经验及知识水平影响大诊疗慢、受诊疗者个人经验及知识水平影响大诊疗慢、受诊疗者个人经验及知识水平影响大 对一些组织结构无破坏、细胞形态改变不大细胞,难以判定良恶对一些组织结构无破坏、细胞形态改变不大细胞,难以判定良恶对一些组织结构无破坏、细胞形态改变不大细胞,难以判定良恶对一些组织结构无破坏、细胞形态改变不大细胞,难以判定良恶性及成熟度性及成熟度性及成熟度性及成熟度 有些恶性细胞在液体中,难以获取组织标本,难以判断组织结构有些恶性细胞在液体中,难以获取组织标本,难以判断组织结构有些恶性细胞在液体中,难以获取组织标本,难以判断组织结构有些恶性细胞在液体中,难以获取组织标本,难以判断组织结构形态形态M急性白血病的诊断分型和预后第9页FCM工作原理摘自摘自 Flow Cytometry:First Principle流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第10页FCM检测参数 FSC:FSC:细胞大小细胞大小 SSC:SSC:细胞内颗粒多少及细胞内结构复杂性细胞内颗粒多少及细胞内结构复杂性 FLFL:3-103-10各种(荧光素耦联单克隆抗体)各种(荧光素耦联单克隆抗体)流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第11页正常正常BM细胞图形(细胞图形(CD45/SSC)流式流式IR8R8:幼稚细胞群,正常骨髓中此群细胞数量幼稚细胞群,正常骨髓中此群细胞数量极低或空缺极低或空缺急性白血病的诊断分型和预后第12页流式流式I流式细胞术判断急性白血病:流式细胞术判断急性白血病:20%20%或者或者25%25%以上细胞表示早期标志以上细胞表示早期标志(CD34CD34、HLA-DRHLA-DR、TdTTdT)或者不表示成)或者不表示成熟标志熟标志系别标志:系别标志:髓系髓系 B B系系 T T系系急性白血病的诊断分型和预后第13页髓系髓系 MPO+MPO+(用(用FCMFCM,免疫组织化学染色,细胞化学染色证,免疫组织化学染色,细胞化学染色证实)实)或单核细胞(最少有以下标志中或单核细胞(最少有以下标志中2 2项阳性:项阳性:NSENSE、CD11cCD11c、CD14CD14、CD64CD64、CD36*CD36*、溶酶体、溶酶体T T细胞系细胞系 cCD3+(cCD3+(用抗用抗CD3CD3链单抗及链单抗及FCMFCM分析,不能用免疫组化分析,不能用免疫组化抗抗CD3CD3链多克隆来检测,因为后者不是链多克隆来检测,因为后者不是T T细胞特异性抗细胞特异性抗原原)或或sCD3+sCD3+B B细胞系细胞系 CD19 CD19强阳性并同时有以下标志中最少强阳性并同时有以下标志中最少1 1项阳性:项阳性:CD79aCD79a、cCD22cCD22、CD10CD10 或或CD19CD19弱阳性并同时有以下标志中最少弱阳性并同时有以下标志中最少2 2项阳性:项阳性:CD79aCD79a、cCD22cCD22、CD10CD10白血病细胞系列特异性标志白血病细胞系列特异性标志如有如有如有如有2 2 系或以上特异性标志,可诊疗为急性混合性白血病系或以上特异性标志,可诊疗为急性混合性白血病系或以上特异性标志,可诊疗为急性混合性白血病系或以上特异性标志,可诊疗为急性混合性白血病流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第14页 AML(病例1)流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第15页ALL(病例2)流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第16页FCM 优缺点优缺点优点:优点:优点:优点:一次可检测数万至数十万个细胞上数十种标识,可同时检测每个细一次可检测数万至数十万个细胞上数十种标识,可同时检测每个细一次可检测数万至数十万个细胞上数十种标识,可同时检测每个细一次可检测数万至数十万个细胞上数十种标识,可同时检测每个细胞六个以上参数,敏感性高,分析全方面胞六个以上参数,敏感性高,分析全方面胞六个以上参数,敏感性高,分析全方面胞六个以上参数,敏感性高,分析全方面 更轻易区分良恶性,恶性细胞系列及成熟度更轻易区分良恶性,恶性细胞系列及成熟度更轻易区分良恶性,恶性细胞系列及成熟度更轻易区分良恶性,恶性细胞系列及成熟度 可帮助确定免疫治疗靶点并监测疗效,如可帮助确定免疫治疗靶点并监测疗效,如可帮助确定免疫治疗靶点并监测疗效,如可帮助确定免疫治疗靶点并监测疗效,如CD20CD20CD20CD20、CD19CD19CD19CD19是监测是监测是监测是监测MRDMRDMRDMRD覆覆覆覆盖面最广方法。盖面最广方法。盖面最广方法。盖面最广方法。快速、简便、重复性好快速、简便、重复性好快速、简便、重复性好快速、简便、重复性好 缺点:缺点:缺点:缺点:不能确定组织结构,一些罕见大细胞不能分析到,一些细胞粘附性不能确定组织结构,一些罕见大细胞不能分析到,一些细胞粘附性不能确定组织结构,一些罕见大细胞不能分析到,一些细胞粘附性不能确定组织结构,一些罕见大细胞不能分析到,一些细胞粘附性高,难以抽出。所以对高,难以抽出。所以对高,难以抽出。所以对高,难以抽出。所以对HLHLHLHL等难以确诊。等难以确诊。等难以确诊。等难以确诊。判断恶性细胞百分比不如形态准确,对判断恶性细胞百分比不如形态准确,对判断恶性细胞百分比不如形态准确,对判断恶性细胞百分比不如形态准确,对M6M6M6M6、MDSMDSMDSMDS诊疗不如形态诊疗不如形态诊疗不如形态诊疗不如形态 预后价值不如染色体和基因预后价值不如染色体和基因预后价值不如染色体和基因预后价值不如染色体和基因流式流式I急性白血病的诊断分型和预后第17页诊疗误区举例诊疗误区举例原始细胞增多是诊疗前体恶性血液病尤其原始细胞增多是诊疗前体恶性血液病尤其原始细胞增多是诊疗前体恶性血液病尤其原始细胞增多是诊疗前体恶性血液病尤其ALALALAL主要指标,主要指标,主要指标,主要指标,但但但但原始细胞应依据免疫学标志原始细胞应依据免疫学标志原始细胞应依据免疫学标志原始细胞应依据免疫学标志/基因基因基因基因/染色体证实为染色体证实为染色体证实为染色体证实为恶性造血前体细胞恶性造血前体细胞恶性造血前体细胞恶性造血前体细胞一些形态上原始细胞能够是正常造血细胞(尤其见一些形态上原始细胞能够是正常造血细胞(尤其见一些形态上原始细胞能够是正常造血细胞(尤其见一些形态上原始细胞能够是正常造血细胞(尤其见于儿童感染后,于儿童感染后,于儿童感染后,于儿童感染后,G-CSF,GM-CSFG-CSF,GM-CSFG-CSF,GM-CSFG-CSF,GM-CSF等刺激或化疗后等刺激或化疗后等刺激或化疗后等刺激或化疗后或移植后)或移植后)或移植后)或移植后)急性白血病的诊断分型和预后第18页病例病例病例病例3 3 3 3 儿童儿童儿童儿童B-ALL,B-ALL,B-ALL,B-ALL,化疗化疗化疗化疗3 3 3 3年后停药,来我院复查,骨年后停药,来我院复查,骨年后停药,来我院复查,骨年后停药,来我院复查,骨髓涂片髓涂片髓涂片髓涂片8%8%8%8%幼稚细胞幼稚细胞幼稚细胞幼稚细胞急性白血病的诊断分型和预后第19页流式幼稚流式幼稚B B淋巴细胞增生,未见异常表型淋巴细胞增生,未见异常表型急性白血病的诊断分型和预后第20页病例病例4 NK4 NK细胞白血病移植后细胞白血病移植后4040天,骨髓涂片天,骨髓涂片8%8%幼稚细胞幼稚细胞急性白血病的诊断分型和预后第21页流式流式:未见表型异常细胞,未见表型异常细胞,CD34CD34阳性细胞阳性细胞为幼稚为幼稚B B淋巴细胞淋巴细胞急性白血病的诊断分型和预后第22页中期分裂相染色体分析中期分裂相染色体分析细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第23页AML:50%90%患者细胞遗传学可检出异常患者细胞遗传学可检出异常克隆克隆ALL:大:大约约60%85%患者可检出克隆性染患者可检出克隆性染色体畸变色体畸变 细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第24页急性白血病的诊断分型和预后第25页急性白血病的诊断分型和预后第26页急性白血病的诊断分型和预后第27页急性白血病的诊断分型和预后第28页 一些染色体有诊疗价值一些染色体有诊疗价值一些染色体有诊疗价值一些染色体有诊疗价值:如重现性染色体异常,如重现性染色体异常,如重现性染色体异常,如重现性染色体异常,如如如如t(8;21)t(8;21),inv(16)inv(16)、t t(1616;1616)、)、)、)、t(15;17)t(15;17)(q22;q12q22;q12),),),),t(5;14)(q31;q32)t(5;14)(q31;q32),t(3;3),t(4;11)t(3;3),t(4;11)可直接诊疗急性白血病;可直接诊疗急性白血病;可直接诊疗急性白血病;可直接诊疗急性白血病;一些染色体和一些染色体和一些染色体和一些染色体和/或基因有辅助诊疗价值,如或基因有辅助诊疗价值,如或基因有辅助诊疗价值,如或基因有辅助诊疗价值,如5q315q31、CEP7CEP7、7q317q31、CEP8CEP8、20q20q、CEPYCEPY、P53 P53 高度疑似高度疑似高度疑似高度疑似MDSMDS等;等;等;等;有有有有-7-7、5q-5q-、t(3;3)t(3;3)、t(4;11)t(4;11)、t(9;22)t(9;22)、复杂染色体复杂染色体复杂染色体复杂染色体等急等急性白血病预后不好性白血病预后不好染色体诊疗价值染色体诊疗价值细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第29页有丝分裂相少或缺如有丝分裂相少或缺如染色体质量低劣,显带不佳染色体质量低劣,显带不佳染色体异常复杂染色体异常复杂 假如恶性细胞不分裂,其结果是假阴性假如恶性细胞不分裂,其结果是假阴性假如恶性细胞不分裂,其结果是假阴性假如恶性细胞不分裂,其结果是假阴性 因为分析细胞少,有个别白血病患者无染色体异常,因为分析细胞少,有个别白血病患者无染色体异常,因为分析细胞少,有个别白血病患者无染色体异常,因为分析细胞少,有个别白血病患者无染色体异常,监测残留白血病不敏感监测残留白血病不敏感监测残留白血病不敏感监测残留白血病不敏感白血病染色体分析存在问题:白血病染色体分析存在问题:细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第30页荧光原位杂交(荧光原位杂交(FISH)利用已知核酸序列作为探针,以荧光素直利用已知核酸序列作为探针,以荧光素直接标识后与靶接标识后与靶DNADNA进行杂交,最终在荧光进行杂交,最终在荧光显微镜下观察杂交信号,从而对标本中待显微镜下观察杂交信号,从而对标本中待测核酸进行定性、定位和定量分析测核酸进行定性、定位和定量分析细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第31页急性白血病的诊断分型和预后第32页BCR/ABL双色双融合双色双融合探针探针急性白血病的诊断分型和预后第33页BCR/ABL额外信号探针急性白血病的诊断分型和预后第34页 有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值 能够检测出显微镜下人眼难以分辨染色体异常能够检测出显微镜下人眼难以分辨染色体异常能够检测出显微镜下人眼难以分辨染色体异常能够检测出显微镜下人眼难以分辨染色体异常 诊疗时间比染色体短诊疗时间比染色体短诊疗时间比染色体短诊疗时间比染色体短 与染色体分析比较,对诊疗人员经验依赖程度低与染色体分析比较,对诊疗人员经验依赖程度低与染色体分析比较,对诊疗人员经验依赖程度低与染色体分析比较,对诊疗人员经验依赖程度低 对不分裂细胞也能够分析,分析细胞数量比染色体多,更能反应对不分裂细胞也能够分析,分析细胞数量比染色体多,更能反应对不分裂细胞也能够分析,分析细胞数量比染色体多,更能反应对不分裂细胞也能够分析,分析细胞数量比染色体多,更能反应正常和恶性细胞百分比,监测残留白血病比染色体敏感正常和恶性细胞百分比,监测残留白血病比染色体敏感正常和恶性细胞百分比,监测残留白血病比染色体敏感正常和恶性细胞百分比,监测残留白血病比染色体敏感 能够对既往骨髓片回顾分析,深入明确或排除诊疗能够对既往骨髓片回顾分析,深入明确或排除诊疗能够对既往骨髓片回顾分析,深入明确或排除诊疗能够对既往骨髓片回顾分析,深入明确或排除诊疗 探针昂贵,每次只能分析探针昂贵,每次只能分析探针昂贵,每次只能分析探针昂贵,每次只能分析1-21-2种异常,只能分析已知染色体或基种异常,只能分析已知染色体或基种异常,只能分析已知染色体或基种异常,只能分析已知染色体或基因异常因异常因异常因异常FISH优缺点优缺点细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第35页预后预后预后预后AMLAMLALLALL低危低危低危低危中危中危中危中危高危高危高危高危 inv(16)inv(16)或或或或t(16;16)t(16;16)t(8;21)t(8;21)t(15;17)t(15;17)正常核型,正常核型,正常核型,正常核型,+8+8,t(9;11),t(9;11),其它其它其它其它复杂异常(累及三条复杂异常(累及三条复杂异常(累及三条复杂异常(累及三条以上染色体异常)以上染色体异常)以上染色体异常)以上染色体异常)-5-5,5q-5q-,-7 -7,7q-7q-inv(3),t(3;3)inv(3),t(3;3)11q23 11q23-非非非非t(9;11)t(9;11)t(6;9)t(6;9)t(9;22)t(9;22)50 50 超二倍体超二倍体超二倍体超二倍体 t t(12;21)(12;21)正常核型,正常核型,正常核型,正常核型,6q-,t 6q-,t(1;19)(1;19)t(11;14)t(11;14)t(9;22)t(9;22)t(8;14)t(8;14)t(4;11)t(4;11)亚二倍体亚二倍体亚二倍体亚二倍体,近二倍体近二倍体近二倍体近二倍体急性白血病按照细胞遗传学亚型预后分级急性白血病按照细胞遗传学亚型预后分级急性白血病的诊断分型和预后第36页单体核型(单体核型(monosomal karyotype,MK)-AML,MDS -AML,MDS 中预后价值中预后价值定义:有两条以上常染色体为单体;定义:有两条以上常染色体为单体;或或一条常染色体为单体,另一条染色一条常染色体为单体,另一条染色体是结构异常体是结构异常细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第37页日本两个移植中心进行异基因造血干细胞移植AML和MDS共183例患者,显示MK组患者4年OS最短为0%细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第38页EBMTEBMT登记在登记在CR1CR1进行异基因造血干细胞移植进行异基因造血干细胞移植初发初发AML4119AML4119例例MK-2yrOS:61.163.3%MK+2yrOS:31.743%细胞遗传学细胞遗传学C急性白血病的诊断分型和预后第39页 有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值有独立诊疗及预后价值 能够检测出染色体或能够检测出染色体或能够检测出染色体或能够检测出染色体或FISHFISH不能检测出异常,联合染色体和不能检测出异常,联合染色体和不能检测出异常,联合染色体和不能检测出异常,联合染色体和FISHFISH,增加了对疾病预后判断能力。,增加了对疾病预后判断能力。,增加了对疾病预后判断能力。,增加了对疾病预后判断能力。诊疗时间比染色体及诊疗时间比染色体及诊疗时间比染色体及诊疗时间比染色体及FISHFISH短短短短 与染色体及与染色体及与染色体及与染色体及FISHFISH分析比较,对检测人员经验依赖程度低分析比较,对检测人员经验依赖程度低分析比较,对检测人员经验依赖程度低分析比较,对检测人员经验依赖程度低 是最敏感监测残留白血病指标是最敏感监测残留白血病指标是最敏感监测残留白血病指标是最敏感监测残留白血病指标 对试验设计、试验质控要求高对试验设计、试验质控要求高对试验设计、试验质控要求高对试验设计、试验质控要求高 对无基因异常疾病难以诊疗对无基因异常疾病难以诊疗对无基因异常疾病难以诊疗对无基因异常疾病难以诊疗 疾病是复杂,仅有基因异常未必完全决定预后疾病是复杂,仅有基因异常未必完全决定预后疾病是复杂,仅有基因异常未必完全决定预后疾病是复杂,仅有基因异常未必完全决定预后基因检测优缺点基因检测优缺点分子生物学分子生物学M急性白血病的诊断分型和预后第40页31种白血病融合基因种白血病融合基因(122种变异体种变异体)筛查筛查1.AML1/EAP(1)1.AML1/EAP(1)2.AML1/ETO(1)2.AML1/ETO(1)3.AML1/MDS1(2)3.AML1/MDS1(2)4.BCR/ABL(4)4.BCR/ABL(4)5.CBF/MYH11(8)5.CBF/MYH11(8)6.DEK/CAN(1)6.DEK/CAN(1)7.dupMLL(5)7.dupMLL(5)8.E2A/HLF(3)8.E2A/HLF(3)9.E2A/PBX1(2)9.E2A/PBX1(2)10.FIP1L1/PDGFR(4)10.FIP1L1/PDGFR(4)11.MLL/AF10(18)11.MLL/AF10(18)12.MLL/AF17(1)12.MLL/AF17(1)13.MLL/AF1p(4)13.MLL/AF1p(4)14.MLL/AF1q(4)14.MLL/AF1q(4)15.MLL/AF4(12)15.MLL/AF4(12)16.MLL/AF6(4)16.MLL/AF6(4)17.MLL/AF9(8)17.MLL/AF9(8)18.MLL/AFX(4)18.MLL/AFX(4)19.MLL/ELL(8)19.MLL/ELL(8)20.MLL/ENL(4)20.MLL/ENL(4)21.NPM/ALK(1)21.NPM/ALK(1)22.NPM/MLF1(1)22.NPM/MLF1(1)23.NPM/RAR(2)23.NPM/RAR(2)24.PLZF/RAR(2)24.PLZF/RAR(2)25.PML/RAR(5)25.PML/RAR(5)26.SET/CAN(1)26.SET/CAN(1)27.SIL/TAL1(1)27.SIL/TAL1(1)28.TEL/ABL(2)28.TEL/ABL(2)29.TEL/AML1(2)29.TEL/AML1(2)30.TEL/PDGFR(1)30.TEL/PDGFR(1)31.TLS/ERG(5)31.TLS/ERG(5)分子生物学分子生物学M急性白血病的诊断分型和预后第41页白血病诊疗与分类步骤 增加血液细胞是良性还是恶性增加血液细胞是良性还是恶性 前体与外周前体与外周(成熟成熟)恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤/白血病区分,也白血病区分,也就是急性和慢性白血病区分就是急性和慢性白血病区分 恶性细胞系列起源恶性细胞系列起源 预后评定预后评定急性白血病的诊断分型和预后第42页白血病诊疗与分类步骤白血病诊疗与分类步骤 增加血液细胞是良性还是恶性增加血液细胞是良性还是恶性 细胞形态:急性白血病原始细胞显著增加,细胞形态:急性白血病原始细胞显著增加,一些白血病有显著特征,如一些白血病有显著特征,如auers小体;小体;APL异常早幼粒细胞有外浆、大量颗粒等异常早幼粒细胞有外浆、大量颗粒等 免疫标志异常表示:跨系表示、早晚期同时免疫标志异常表示:跨系表示、早晚期同时表示、罕见细胞大量存在等表示、罕见细胞大量存在等 单克隆轻链表示、克隆性单克隆轻链表示、克隆性TCR基因重排、基因重排、DNA异常异常急性白血病特有染色体和急性白血病特有染色体和/或基因或基因急性白血病的诊断分型和预后第43页恶性前体与外周(成熟)恶性前体与外周(成熟)淋巴细胞疾病判别淋巴细胞疾病判别 前体细胞型前体细胞型:ALL,:ALL,淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤 B:B:除了除了除了除了BB细胞标志外细胞标志外细胞标志外细胞标志外,CD45dim/-,CD45dim/-、CD34+CD34+、TdT+TdT+、CD10+CD10+T:T:除了除了除了除了T T细胞标志外细胞标志外细胞标志外细胞标志外,CD45dim/-,CD45dim/-、CD34+CD34+、TdT+TdT+、cCD3+cCD3+、sCD3-sCD3-、CD1aCD1a 外周外周(成熟成熟)细胞:无以上前体细胞标识细胞:无以上前体细胞标识 BB T T急性白血病的诊断分型和预后第44页AMLAML危险分层指标危险分层指标 高危险高危险:染色体单体异常、染色体单体异常、染色体单体异常、染色体单体异常、Inv(3)/t(3;3)Inv(3)/t(3;3)、3 3个复杂染色体异常、个复杂染色体异常、个复杂染色体异常、个复杂染色体异常、-5-5、5q-5q-、-7-7、7q-7q-、T(9;22)(BCR-ABL)T(9;22)(BCR-ABL)、-17-17、伴其它、伴其它、伴其它、伴其它改变改变改变改变17p17p异常、除异常、除异常、除异常、除t(9;11)MLL-AF9t(9;11)MLL-AF9以外累及以外累及以外累及以外累及11q23/MLL11q23/MLL基因异常、基因异常、基因异常、基因异常、t(1;22)(p13;q13)t(1;22)(p13;q13)RBM15-MKL1RBM15-MKL1、t(6;9)t(6;9)(p23;q34p23;q34)DEK-NUP214DEK-NUP214 血血血血WBC 100WBC 100 10109 9/L/L FLT3-ITDFLT3-ITD基因突变同时合并以下指标最少一个:基因突变同时合并以下指标最少一个:基因突变同时合并以下指标最少一个:基因突变同时合并以下指标最少一个:TET2TET2、DNMT3ADNMT3A、MLL-PTDMLL-PTD突变或突变或突变或突变或+8+8染色体异常,染色体异常,染色体异常,染色体异常,3 3年总生存率年总生存率年总生存率年总生存率为为为为14.5%14.5%无无无无FLT3-ITDFLT3-ITD突变,但有突变,但有突变,但有突变,但有TET2TET2、ASXL1ASXL1、PHF6PHF6和和和和/或或或或MLL-PTDMLL-PTD突变突变突变突变 混合型混合型混合型混合型 急性白血病的诊断分型和预后第45页AMLAML危险分层指标危险分层指标 低危险低危险AML:染色体正常且无染色体正常且无FLT3-ITD基因突变,但有基因突变,但有NPM1+及及IDH1或或IDH2突变者突变者 无无c-KIT基因突变及基因突变及-Y t(8;21)(q22;q22)/AML1-RUNX1(AML1-ETO)AML、inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)/CBF-MYH11 AML 中等危险中等危险AML:不符合以上:不符合以上急性白血病的诊断分型和预后第46页摘自:摘自:Patel JP,急性白血病的诊断分型和预后第47页n治疗后白血病缓解(用形态学方法检测不出,其它治疗后白血病缓解(用形态学方法检测不出,其它治疗后白血病缓解(用形态学方法检测不出,其它治疗后白血病缓解(用形态学方法检测不出,其它部位也无肿瘤浸润),但用更敏感技术仍可检测到部位也无肿瘤浸润),但用更敏感技术仍可检测到部位也无肿瘤浸润),但用更敏感技术仍可检测到部位也无肿瘤浸润),但用更敏感技术仍可检测到白血病细胞,称为微小残留肿瘤(白血病细胞,称为微小残留肿瘤(白血病细胞,称为微小残留肿瘤(白血病细胞,称为微小残留肿瘤(MRDMRDMRDMRD)n检测检测检测检测MRD MRD MRD MRD 方法主要包含流式细胞分析技术方法主要包含流式细胞分析技术方法主要包含流式细胞分析技术方法主要包含流式细胞分析技术(FCMFCMFCMFCM)或基因定量或荧光标识原位杂交技术)或基因定量或荧光标识原位杂交技术)或基因定量或荧光标识原位杂交技术)或基因定量或荧光标识原位杂交技术(FISHFISHFISHFISH)微小残留肿瘤(微小残留肿瘤(MRD)MRD)急性白血病的诊断分型和预后第48页用流式细胞技术检验出急性淋巴细胞白血病,即使用流式细胞技术检验出急性淋巴细胞白血病,即使用流式细胞技术检验出急性淋巴细胞白血病,即使用流式细胞技术检验出急性淋巴细胞白血病,即使只有只有只有只有0.01%,0.01%,0.01%,0.01%,均复发;而对均复发;而对均复发;而对均复发;而对AMLAMLAMLAML,95%95%95%95%复发复发复发复发PML-RARA PML-RARA PML-RARA PML-RARA 阳性阳性阳性阳性APLAPLAPLAPL,如重复检测出,如重复检测出,如重复检测出,如重复检测出PML-RARAPML-RARAPML-RARAPML-RARA,即使仅有,即使仅有,即使仅有,即使仅有 10101010-4-6-4-6-4-6-4-6,几乎都复发,需要主动处理,几乎都复发,需要主动处理,几乎都复发,需要主动处理,几乎都复发,需要主动处理AML1-ETO AML1-ETO AML1-ETO AML1-ETO 基因,如连续基因,如连续基因,如连续基因,如连续10101010-4-4-4-4,复发率较低,不,复发率较低,不,复发率较低,不,复发率较低,不需要太强烈治疗需要太强烈治疗需要太强烈治疗需要太强烈治疗急性白血病的诊断分型和预后第49页- 配套讲稿:
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