第五章抗肿瘤药中间体ppt课件.ppt

药药 物物 中中 间间 体体Pharmaceutical Intermediates Pharmaceutical Intermediates 化学化工学院化学化工学院汤建萍汤建萍 老师老师第五章第五章 抗肿瘤药中间体抗肿瘤药中间体Antineoplastic AgentAntineoplastic Agent恶性肿瘤排行榜恶性肿瘤排行榜肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌我国我国 主要为：胃肠道肿瘤、肺癌主要为：胃肠道肿瘤、肺癌 美国美国 主要为：前列腺癌、肺癌主要为：前列腺癌、肺癌一肿瘤的定义一肿瘤的定义机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。形成的新生物。（细胞或变异细胞的异常增殖形成的肿块。）（细胞或变异细胞的异常增殖形成的肿块。）良性者称瘤：包在荚膜内，增值慢，不转移；良性者称瘤：包在荚膜内，增值慢，不转移；恶性肿瘤恶性肿瘤Cancer Cancer：不包在荚膜内，增值快，转移；：不包在荚膜内，增值快，转移；多因素作用多因素作用多因素作用多因素作用 长时间积累长时间积累长时间积累长时间积累 多步骤发展多步骤发展多步骤发展多步骤发展 多基因参与多基因参与多基因参与多基因参与 肿瘤的病因肿瘤的病因肿瘤的病因肿瘤的病因 正正常常细胞细胞 细胞恶性转化细胞恶性转化 瘤细胞增生瘤细胞增生 肿瘤形成肿瘤形成 血管新生血管新生 侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤的多步骤发展肿瘤的多步骤发展肿瘤的多步骤发展肿瘤的多步骤发展恶性肿瘤细胞的特点恶性肿瘤细胞的特点增殖失控增殖失控侵略性生长侵略性生长转移转移肿瘤：三种细胞肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群增殖细胞群生长比率生长比率处于处于G G0 0期的细胞：复发根源期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害无分裂增殖能力的细胞：无害恶性肿瘤恶性肿瘤-人类的杀手人类的杀手据世界卫生组织报道，年全球据世界卫生组织报道，年全球6060多亿人口中，因癌症而死亡多亿人口中，因癌症而死亡的达的达600600余万人，约占总死亡人数的余万人，约占总死亡人数的10%10%。国家卫生部统计资料表明，我国每国家卫生部统计资料表明，我国每1010万人有万人有119.54119.54死于恶性死于恶性肿瘤，患病者每年死亡肿瘤，患病者每年死亡154154万，新增患者万，新增患者212212万。万。二肿瘤的治疗二肿瘤的治疗n n殷墟甲骨文殷墟甲骨文殷墟甲骨文殷墟甲骨文-瘤瘤瘤瘤n n古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌n n1865186518651865年年年年LissauerLissauerLissauerLissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病亚砷酸溶液治疗慢性白血病亚砷酸溶液治疗慢性白血病亚砷酸溶液治疗慢性白血病n n1939193919391939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗n n1942194219421942年年年年“巴里灾难巴里灾难巴里灾难巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤，氮芥成功治疗淋巴肉瘤，氮芥成功治疗淋巴肉瘤，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代开创了恶性肿瘤近代化疗的时代开创了恶性肿瘤近代化疗的时代开创了恶性肿瘤近代化疗的时代手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗放射治疗放射治疗放射治疗放射治疗生物学治疗生物学治疗生物学治疗生物学治疗支技疗法支技疗法支技疗法支技疗法目前肿瘤的常用治疗手段有手术，放疗和化疗。目前肿瘤的常用治疗手段有手术，放疗和化疗。由于现在目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也由于现在目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治愈。愈。抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。5050年代年代 烷化剂和抗代谢物烷化剂和抗代谢物60-7060-70年代年代 抗生素，抗生素，生物碱，金属络合物生物碱，金属络合物8080年代之后，年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单抗等多肽，多糖和单抗等抗癌药的分类抗癌药的分类一）生物烷化剂：氮芥一）生物烷化剂：氮芥二）二）.抗代谢药物：氟尿嘧啶抗代谢药物：氟尿嘧啶三）抗肿瘤抗生素：阿霉素三）抗肿瘤抗生素：阿霉素四）抗肿瘤的植物药有效成分及其衍四）抗肿瘤的植物药有效成分及其衍 生物：紫杉醇生物：紫杉醇五）金属络合物：顺铂五）金属络合物：顺铂六）六）.其他类其他类 抗肿瘤药的作用原理抗肿瘤药的作用原理针对肿瘤细胞生长快的特点，作用于细胞进行分裂的过程针对肿瘤细胞生长快的特点，作用于细胞进行分裂的过程选择性差，骨髓抑制，胃肠道反应，免疫抑制选择性差，骨髓抑制，胃肠道反应，免疫抑制例如：例如：n干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。n破坏破坏DNADNA结构和功能的药物：烷化剂等。结构和功能的药物：烷化剂等。n嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录RNARNA的药物：放线菌素的药物：放线菌素D Dn干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。n激素药物：肾上腺皮质激素激素药物：肾上腺皮质激素抗肿瘤药（化疗药）主要不良反应抗肿瘤药（化疗药）主要不良反应骨髓抑制骨髓抑制胃肠道反应胃肠道反应脱发脱发心脏毒性心脏毒性肝肾损害肝肾损害神经毒性神经毒性远期毒性远期毒性:第二原发肿瘤第二原发肿瘤,不育不育,畸胎畸胎第一节第一节 （生物）烷化剂及其中间体（生物）烷化剂及其中间体Bioalkylating AgentsBioalkylating Agents 生物烷化剂生物烷化剂药物在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基药物在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（，团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（，酶系统、糖代谢系统）中富电子基团（氨基，酶系统、糖代谢系统）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，细胞复巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，细胞复制受阻，导致肿瘤细胞死亡制受阻，导致肿瘤细胞死亡大多数是通过和大多数是通过和DNADNA上的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基，产生上的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基，产生DNADNA链内，链间相联或交联，或者链内，链间相联或交联，或者DNADNA与蛋白质交联而抑制与蛋白质交联而抑制DNADNA合成，阻止细胞分裂。合成，阻止细胞分裂。作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强得多，所以烷作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强得多，所以烷化剂可以控制肿瘤。属于细胞毒类。化剂可以控制肿瘤。属于细胞毒类。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等骨髓抑制、脱发等 药物的分类与特点药物的分类与特点一氮芥类一氮芥类二二.乙烯亚胺类乙烯亚胺类三三.磺酸酯及卤代多元醇类磺酸酯及卤代多元醇类四四.亚硝基脲类亚硝基脲类一氮芥类及其中间体一氮芥类及其中间体芥子气芥子气氮芥氮芥氮芥类氮芥类结构通式结构通式载体部分载体部分烷化剂部分烷化剂部分双双-氯乙胺氯乙胺脂肪基、芳基、氨基酸、多肽、脂肪基、芳基、氨基酸、多肽、糖类、杂环糖类、杂环典型药物典型药物 盐酸氮芥盐酸氮芥 N-N-甲基甲基-N-(2-N-(2-氯乙基氯乙基)-2-)-2-氯乙胺氯乙胺 盐酸盐盐酸盐盐酸氮芥的临床用途盐酸氮芥的临床用途选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射，作用迅速；选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射，作用迅速；用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤的化学治疗；用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤的化学治疗；恶心、呕吐、静脉炎；骨髓抑制、脱发、口腔溃疡与不育；恶心、呕吐、静脉炎；骨髓抑制、脱发、口腔溃疡与不育；作用机制作用机制CI-CI-X XCI-CI-Y Y快快慢慢快快慢慢高活性的乙烯亚胺高活性的乙烯亚胺离子离子X X、Y Y代表细胞代表细胞成分的亲核中成分的亲核中心心氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）(+/-)-N-(+/-)-N-甲酰基甲酰基-对对-双双(-氯乙基氯乙基)-)-氨基氨基 苯丙氨酸苯丙氨酸氮甲的临床用途氮甲的临床用途精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效明显，对恶性淋巴癌有效；精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效明显，对恶性淋巴癌有效；有轻度恶心，骨髓抑制；有轻度恶心，骨髓抑制；芳香氮芥的作用机制芳香氮芥的作用机制慢慢快快慢慢快快碳正离子中间体碳正离子中间体X X、Y Y代表细胞代表细胞成分的亲核中成分的亲核中心心环磷酰胺（癌得星）环磷酰胺（癌得星）N,N-N,N-双双-(-(-氯乙基氯乙基)-N)-N-(3-(3-羟丙基羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物磷酰二胺内酯一水合物环磷酰胺的体内代谢环磷酰胺的体内代谢氧化为羧基化物无毒氧化为羧基化物无毒环磷酰胺的临床用途环磷酰胺的临床用途广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著，小细胞肺癌、广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著，小细胞肺癌、对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、卵巢癌、乳腺癌有对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、卵巢癌、乳腺癌有效；效；恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模糊；骨髓抑制、恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模糊；骨髓抑制、脱发、对肾和膀胱有刺激，引起血尿；脱发、对肾和膀胱有刺激，引起血尿；环磷酰胺的合成环磷酰胺的合成环磷酰胺的合成环磷酰胺的合成二、乙烯（撑）亚胺类二、乙烯（撑）亚胺类受氮芥的作用机理的启发，合成了一系列乙撑亚胺衍生受氮芥的作用机理的启发，合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性，中间体发挥作用的。为降低反应性，N N上用强的吸电子基上用强的吸电子基团。团。乙烯亚胺乙烯亚胺 取代乙烯取代乙烯亚胺亚胺典型药物典型药物三三三三(1-(1-(1-(1-氮杂环丙基氮杂环丙基氮杂环丙基氮杂环丙基)硫代磷酰胺硫代磷酰胺硫代磷酰胺硫代磷酰胺噻替派噻替派ThiotepaThiotepa替派替派TepaTepa三三三三(1-(1-(1-(1-氮杂环丙基氮杂环丙基氮杂环丙基氮杂环丙基)磷酰胺磷酰胺磷酰胺磷酰胺治疗白血病治疗白血病治疗白血病治疗白血病塞替派是替派的前药，体内可代谢转化。塞替派是替派的前药，体内可代谢转化。ThiotepaThiotepa的临床用途的临床用途 治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。副作用：恶心和呕治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。副作用：恶心和呕吐吐;骨髓抑制，月经异常，精子发生受干扰。骨髓抑制，月经异常，精子发生受干扰。P450P450三、亚硝基脲类三、亚硝基脲类结构通式结构通式2.2.作用特点作用特点有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤；转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤；迟发性骨髓抑制，迟发性骨髓抑制，6-8W6-8W后毒性最大；后毒性最大；3.3.典型药物典型药物卡莫司汀卡莫司汀Carmustine,BCNUCarmustine,BCNU，卡氮芥，卡氮芥1,3-1,3-双双(2-(2-氯乙基氯乙基)-1-)-1-亚硝基脲亚硝基脲卡莫司汀的临床用途卡莫司汀的临床用途脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维化、肾损伤；恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维化、肾损伤；四四.磺酸酯及卤代多元醇类磺酸酯及卤代多元醇类结构通式结构通式n n典型药物典型药物白消安白消安BusulfanBusulfan，马利兰，马利兰1,4-1,4-丁二醇二甲磺酸酯丁二醇二甲磺酸酯BusulfanBusulfan的作用机理的作用机理甲磺酸酯是好的离去基团，易于生成碳正离子，与生物大分甲磺酸酯是好的离去基团，易于生成碳正离子，与生物大分子（鸟嘌呤核苷酸子（鸟嘌呤核苷酸N7N7与半胱氨酸）发生亲核取代反应与半胱氨酸）发生亲核取代反应BusulfanBusulfan临床用途临床用途慢性粒细胞白血病；慢性粒细胞白血病；恶心和呕吐、骨髓抑制、肺部纤维化；恶心和呕吐、骨髓抑制、肺部纤维化；代谢成甲烷磺酸经尿排出；代谢成甲烷磺酸经尿排出；卤代多元醇类卤代多元醇类结构通式结构通式+X:X:溴代为主溴代为主典型药物典型药物二溴甘露醇二溴甘露醇二溴甘露醇二溴甘露醇 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病二溴卫矛醇二溴卫矛醇二溴卫矛醇二溴卫矛醇 抗癌谱广，抗癌谱广，抗癌谱广，抗癌谱广，实体瘤实体瘤实体瘤实体瘤如胃癌、肺癌和结直肠癌如胃癌、肺癌和结直肠癌如胃癌、肺癌和结直肠癌如胃癌、肺癌和结直肠癌脱水卫矛醇脱水卫矛醇脱水卫矛醇脱水卫矛醇 白血病、肺癌、胃肠道及尿白血病、肺癌、胃肠道及尿白血病、肺癌、胃肠道及尿白血病、肺癌、胃肠道及尿道肿瘤道肿瘤道肿瘤道肿瘤双乙酰脱水卫矛醇双乙酰脱水卫矛醇双乙酰脱水卫矛醇双乙酰脱水卫矛醇第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物Antimetabolic AgentsAntimetabolic Agents抗代谢药物的开发思路抗代谢药物的开发思路干扰干扰DNADNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用，从合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制；而抑制肿瘤细胞生存和复制；抗代谢物的分类抗代谢物的分类一嘧啶类一嘧啶类二嘌呤类二嘌呤类三叶酸类三叶酸类一嘧啶类一嘧啶类F F、H H原子为电子等排体，半径相近，分别为原子为电子等排体，半径相近，分别为1.351.35，1.2A;1.2A;且且C-FC-F键稳定，在代谢中不易被分解键稳定，在代谢中不易被分解药物分子在分子水平代替正常代谢物，从而影响药物分子在分子水平代替正常代谢物，从而影响DNADNA的合成；的合成；尿嘧啶尿嘧啶n n结构通式结构通式结构通式结构通式氟尿嘧啶氟尿嘧啶胞嘧啶胞嘧啶 核苷核苷胞嘧啶胞嘧啶典型药物典型药物5-5-氟氟-2,4(1H,3H)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮嘧啶二酮氟尿嘧啶氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FUFluorouracil,5-FU氟尿嘧啶的临床用途氟尿嘧啶的临床用途广谱抗肿瘤药，治疗实体瘤的首选药物；广谱抗肿瘤药，治疗实体瘤的首选药物；对消化道癌和乳腺癌疗效好，对头颈癌、绒毛膜上皮癌等有对消化道癌和乳腺癌疗效好，对头颈癌、绒毛膜上皮癌等有效；效；副作用大；副作用大；恶心、呕吐和腹泻；恶心、呕吐和腹泻；口腔及胃肠道溃疡，骨髓抑制，小脑缺陷，心律失常；口腔及胃肠道溃疡，骨髓抑制，小脑缺陷，心律失常；氟铁龙氟铁龙DoxifluridineDoxifluridine在肿瘤组织内浓度高，有选择性，用于胃癌、结肠直肠癌和在肿瘤组织内浓度高，有选择性，用于胃癌、结肠直肠癌和乳腺癌的治疗；乳腺癌的治疗；嘧啶核苷磷嘧啶核苷磷酸化酶酸化酶1-1-D-D-阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基-4-4-氨基氨基-2 2（1H)-1H)-嘧啶酮盐酸盐嘧啶酮盐酸盐盐酸阿糖胞苷（盐酸阿糖胞苷（Cytarabine HydrochlorideCytarabine Hydrochloride）盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷临床用途临床用途急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病(20 80%)(20 80%)，治疗单疱疹病毒，治疗单疱疹病毒 严重的骨髓抑制，白细胞减少，消化道反应和静脉炎严重的骨髓抑制，白细胞减少，消化道反应和静脉炎二嘌呤类二嘌呤类次黄嘌呤次黄嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤合成的中间体）合成的中间体）巯嘌呤巯嘌呤典型药物典型药物乐疾宁乐疾宁6-6-嘌呤巯醇一水合物嘌呤巯醇一水合物 6-6-巯嘌呤巯嘌呤Meraptopurine,6-MPMeraptopurine,6-MP巯嘌呤的临床用途巯嘌呤的临床用途对儿童急性淋巴白血病疗效好，起效慢，作维持用药，大剂对儿童急性淋巴白血病疗效好，起效慢，作维持用药，大剂量时治疗绒毛膜上皮癌；量时治疗绒毛膜上皮癌；恶心、呕吐及腹泻；恶心、呕吐及腹泻；骨髓抑制，肝坏死；骨髓抑制，肝坏死；巯嘌呤的衍生物：磺巯嘌呤钠巯嘌呤的衍生物：磺巯嘌呤钠白色鳞片状晶体，无嗅白色鳞片状晶体，无嗅遇酸性和巯基化合物易释放出巯嘌呤遇酸性和巯基化合物易释放出巯嘌呤显效快，毒性低显效快，毒性低溶癌岭溶癌岭溶癌岭溶癌岭三叶酸类三叶酸类叶酸叶酸红细胞和白细胞发育的重要因子红细胞和白细胞发育的重要因子合成辅酶合成辅酶F F的重要原料的重要原料抗贫血药抗贫血药n n 结构通式结构通式结构通式结构通式典型药物典型药物甲氨喋呤甲氨喋呤Methotrexate,MTXMethotrexate,MTXL-(+)-N-4-(2L-(+)-N-4-(2，4-4-二氨基二氨基-6-6-蝶啶基蝶啶基)甲基甲基 甲胺基甲胺基 苯甲酰基苯甲酰基-谷氨酸谷氨酸1 14 46 6MTXMTX临床用途临床用途急性白血病和绒毛膜上皮癌急性白血病和绒毛膜上皮癌恶心、呕吐、腹泻和肝坏死恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔和胃肠溃疡，骨髓抑制口腔和胃肠溃疡，骨髓抑制 与亚叶酸钙合用与亚叶酸钙合用 抗代谢药物设计原理抗代谢药物设计原理代谢拮抗代谢拮抗-采用电子等排的原理，改变基本代谢物的结构，采用电子等排的原理，改变基本代谢物的结构，使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑制酶的催使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑制酶的催化作用；或干扰基本代谢物的被利用，形成伪生物大分子，化作用；或干扰基本代谢物的被利用，形成伪生物大分子，导致致死合成。导致致死合成。抗代谢药物的共同点：抗代谢药物的共同点：结构：结构：作用机制：细胞周期特异性药物作用机制：细胞周期特异性药物 作用特点作用特点 ：主要用于白血病：主要用于白血病副作用：多副作用：多,骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素Anticancer AntibioticsAnticancer Antibiotics抗肿瘤抗生素的共性抗肿瘤抗生素的共性1.1.来源：微生物产生来源：微生物产生.机制：直接作用于，为细胞周期非特异性药物机制：直接作用于，为细胞周期非特异性药物.副作用：骨髓抑制，胃肠道反应副作用：骨髓抑制，胃肠道反应抗肿瘤抗生素的分类：抗肿瘤抗生素的分类：一、一、肽类抗生素：放线菌素肽类抗生素：放线菌素D D二、二、醌类抗生素：阿霉素醌类抗生素：阿霉素 一肽类抗生素一肽类抗生素 放线菌素放线菌素(Dactinomycin D)(Dactinomycin D)：更生霉素：更生霉素 结构：吩恶嗪酮与两个多肽链；结构：吩恶嗪酮与两个多肽链；机理：阻断机理：阻断DNADNA的复制；的复制；临床用途：绒毛膜上皮癌、睾丸癌；临床用途：绒毛膜上皮癌、睾丸癌；恶心、呕吐、腹泻和肝坏死恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔溃疡，骨髓抑制口腔溃疡，骨髓抑制二醌类抗生素二醌类抗生素 丝裂霉素丝裂霉素C C (自力霉素自力霉素)结构：醌结构：醌临床用途：乳腺癌、胃癌、慢性粒细胞白血病临床用途：乳腺癌、胃癌、慢性粒细胞白血病 恶心、呕吐、组织坏死、骨髓抑制、脱发、肺纤维化恶心、呕吐、组织坏死、骨髓抑制、脱发、肺纤维化280280盐酸多柔比星（阿霉素盐酸多柔比星（阿霉素)柔红霉素（柔红霉素（Daunorubicin)Daunorubicin)H H来源：放线菌，来源：放线菌，19701970结构与性质：蒽醌环与糖，易溶于水；酸碱两性；结构与性质：蒽醌环与糖，易溶于水；酸碱两性；机理机理:DNA:DNA的裂解的裂解280280阿霉素与柔红霉素临床用途阿霉素与柔红霉素临床用途阿霉素：抗瘤谱广，对乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等阿霉素：抗瘤谱广，对乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等实体瘤有效；实体瘤有效；柔红霉素：白血病柔红霉素：白血病 恶心、呕吐、组织损坏、发热；恶心、呕吐、组织损坏、发热；骨髓抑制、心骨髓抑制、心脏毒性脏毒性衍生物：表柔比星衍生物：表柔比星心脏毒性低心脏毒性低第四节第四节 抗肿瘤的植物药及其衍生物抗肿瘤的植物药及其衍生物Anticancer Compounds From Plants and their Anticancer Compounds From Plants and their DerivativesDerivatives主要类别主要类别一喜树碱类一喜树碱类二鬼臼生物碱二鬼臼生物碱三长春碱三长春碱四紫杉烷类四紫杉烷类一喜树碱类一喜树碱类结构特征结构特征(Camptothecin)(Camptothecin)五元环五元环五元环五元环含两个氮原子含两个氮原子含两个氮原子含两个氮原子一个内酯环一个内酯环一个内酯环一个内酯环作用机理：拓扑异构酶作用机理：拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂临床用途：对消化道肿瘤（胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱临床用途：对消化道肿瘤（胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病疗效好；癌和白血病疗效好；尿道出血；尿道出血；药物及衍生物：药物及衍生物：喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康 二鬼臼生物碱类二鬼臼生物碱类来源：根茎提取来源：根茎提取鬼臼霉素鬼臼霉素(Podophyllotoxin)(Podophyllotoxin)机理：抑制机理：抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶IIII药物及衍生物：药物及衍生物：鬼臼霉素鬼臼霉素(Podophyllotoxin)(Podophyllotoxin)托泊甙托泊甙VP-16:VP-16:治疗小细胞肺癌的首选药物治疗小细胞肺癌的首选药物 鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙VM-26:VM-26:治疗脑瘤的首选药物；治疗脑瘤的首选药物；三长春碱三长春碱来源来源:长春花长春花结构特点结构特点作用机理：与微管蛋白结合，诱导微管解聚，妨碍纺垂体形作用机理：与微管蛋白结合，诱导微管解聚，妨碍纺垂体形成，抑制有丝分裂；成，抑制有丝分裂；临床用途：临床用途：VLBVLB绒毛膜上皮癌；绒毛膜上皮癌；VCRVCR：急性白血病：急性白血病药物及其衍生物：长春碱药物及其衍生物：长春碱(VLB)(VLB)、长春新碱、长春新碱(VCR)(VCR)长春地辛（长春地辛（LillyLilly艾西艾西克，克，19751975）长春瑞滨长春瑞滨(89)(89)四紫杉烷类四紫杉烷类生产来源：三个来源，生产来源：三个来源，红豆杉树皮红豆杉树皮0.01%0.01%结构：结构：作用机制：抑制微管解聚；作用机制：抑制微管解聚；临床用途：卵巢癌临床用途：卵巢癌95%95%、乳腺癌和肺癌；、乳腺癌和肺癌；药物及其衍生物：紫杉醇（药物及其衍生物：紫杉醇（Taxol):Taxol):泰素泰素 B.M.SquibbB.M.Squibb，1993;1993;紫杉特尔紫杉特尔DocetaxelDocetaxel第四节第四节 金属络合物金属络合物 顺铂顺铂CisplatinCisplatin，19691969Z-Z-二氨二氯铂二氨二氯铂CisplatinCisplatin的剂型的剂型含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉；含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉；1mg1mg顺铂、顺铂、9mg9mg氯化钠、氯化钠、10mg10mg甘露醇甘露醇 使用前配制。使用前配制。甘露醇促溶；甘露醇促溶；氯化钠分解有毒的低聚物；氯化钠分解有毒的低聚物；CisplatinCisplatin的临床用途的临床用途广谱抗肿瘤药，睾丸癌（与博来霉素及长春碱连用可根治）、广谱抗肿瘤药，睾丸癌（与博来霉素及长春碱连用可根治）、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌有效；卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌有效；毒性；肾毒性、呕吐、恶心的发生率高；毒性；肾毒性、呕吐、恶心的发生率高；耐药性；耐药性；水溶性小，注射给药；水溶性小，注射给药；卡铂卡铂Carboplatin(Carboplatin(碳铂），碳铂），19861986Z-Z-二氨络二氨络(1(1，1 1环丁二羧酸环丁二羧酸)铂铂CarboplatinCarboplatin的性质的性质临床用途：小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱癌和颈部癌临床用途：小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱癌和颈部癌不如顺铂，无交叉耐药性；不如顺铂，无交叉耐药性；肾毒性小，主要为骨髓抑制；仍要注射给药肾毒性小，主要为骨髓抑制；仍要注射给药奥沙利铂奥沙利铂Oxaliplatin(Oxaliplatin(草铂草铂)稳定性好、水溶性高稳定性好、水溶性高对黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、淋巴癌有效；对黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、淋巴癌有效；外周神经毒性及骨髓抑制；外周神经毒性及骨髓抑制；本章知识点本章知识点1,6-MP,1,6-MP,磺巯嘌呤钠，磺巯嘌呤钠，5-FU,5-FU,顺铂、美法仑，喜树碱的结构顺铂、美法仑，喜树碱的结构和用途和用途2 2，生物烷化剂，生物烷化剂3 3，环磷酰胺的合成，环磷酰胺的合成4 4，氮芥类、亚硝基脲和铂类的结构通式和作用靶点；，氮芥类、亚硝基脲和铂类的结构通式和作用靶点；5 5，环磷酰胺作用机理；，环磷酰胺作用机理；后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field