D级空调净化系统验证方案.doc

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固体制剂车间空调净化系统再验证文件

验证实施时间

验证报告时间

再验证时间

归档日期：

档案编号： 档案责任人：

CKP

验证方案

方案批准时间

方案实施时间

二 零 一 一 年

内蒙古康源药业有限公司
验 证 方 案 批 准 书
编码：R0-07-001（00）

验证方案名称：____________________
____________________
验证方案编号：____________________

验证方案符合标准要求，批准实施验证
并写出验证报告。

验证日期： 年 月 日至 年 月 日

验证领导小组组长：

批准日期： 年 月 日
备注：
1、本方案批准后开始起草验证报告。
2、验证实施依据验证方案的内容。

编 号
Q/CKP-T-YF-X-007-00
页 数
第1页/共 7页
生效日期

题目
固体制剂车间空调净化系统再验证
方案
颁发部门
GMP办公室
起草人及起草日期

审核人及审核日期

审核人及审核日期

批准人及批准日期

分发部门
质量管理部、工程部、生产部

1 目的：验证空调净化系统的运行、性能是否符合药品生产要求，车间内洁净室（区）洁净度是否符合D级洁净要求。
2 范围：固体制剂剂车间的空调净化系统验证。
3 责任：验证领导小组、验证项目小组。
4 方案：
4.1 概述：
按GMP对固体制剂洁净生产区的要求，我公司固体制剂生产车间洁净室（区）洁净级别设定为D级。粉尘大的房间相对负压设置，并设置除尘系统集尘除尘和直接排放室外。空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒处理。我公司固体制剂车间空调净化系统主要包括：空调机组（型号分别为ZKW-60、ZKW-20、 ZKW-10、 ZKW-15）、风管、除尘系统等几个主要部分。空调器的冷源由螺杆式制冷机提供，臭氧发生器用于系统消毒。工艺流程图如下：
高效
过滤器
中效
过滤器
使用点
送风口
臭氧消毒
表冷
加湿
二次加热

送风
（风机）
均流

中效过滤器

回风
混合
粗效过滤器
一次加热

4.2 验证标准：
4.2.1 空气温度为：18-26OC，空气相对湿度 45-65%。
4.2.2 洁净度要求有差别的房间对外压差应符合要求。
题目
固体制剂车间空调净化系统再验证方案
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洁净级别相同的相邻房间
洁净室与室外
产尘大的的操作间
≥5Pa，并有梯度
≥10Pa
保持相对负压
4.2.3 空气流动速度达到房间的换气次数要求
洁净级别
换气次数
D级
≥15次/h
4.2.4 空气洁净度要求
洁净级别
悬浮粒子最大允许数/m3（静态）
≥0.5μm
≥5μm
D级
≤3520000
≤29000
沉降菌数/皿
≤10cfu/皿
4.3 验证依据
药品生产质量管理规范（98年修订）
药品生产验证指南（2003年版）
中国药典2010年版
4.4 风险评估确定验证的范围及内容
验证项目
是否影响空气净化效果判定（是、否）
确认及验证的范围内容
可接受的标准
运行确认
是
高效过滤器检漏
不超过3.5个/l
高效过滤器的风速
出口处的平面风速应≥0.35m/s
风机的转速、电流、电压
转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V
过滤器的压差（初阻力）
＞10Pa
冷冻水送水压力
温度
＞1.6MPa；
5-15℃
冷冻水回水温度
40-55℃
蒸汽压力
＜0.2MPa
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固体制剂车间空调净化系统再验证方案
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验证项目
是否影响空气净化效果判定（是、否）
确认及验证的范围内容
可接受的标准
运行确认
是
送、回风温度
送风:14℃,回风:26℃
性能确认
是
风量测试及换气次数的计算
使用风量按其额定风量60%～80%选定. 换气次数应≥15次/h。
房间静压差测定
静压差绝对值≥5Pa，洁净室与非洁净室的压差应≥10Pa
房间温湿度测定
除干燥室温度控制在18-30℃，相对湿度控制在10-45%外，其余房间温度控制在18～26℃、相度控
制在45～65%
悬浮粒子数测定
≥5um：≤29000个
≥0.5um：≤3520000个
微生物的测定
≤10cfu/皿
4.5 验证小组人员及职责
小组职务
岗 位
责 任
组长
工程部长
审定确认方案、组织实施
组员
设备员/维修工
编制确认方案、收集整理确认数据、汇总编写确认报告
车间主管
协助起草方案、报告，组织车间人员参与实施确认
设备主管
审核确认方案，现场指导实施
QA主管
审核确认方案，监控方案现场实施
设备操作员
按本方案实施操作
4.5 验证步骤及方法
4.5.1 测试仪器的较准情况
在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态、参数和冷热介质的
物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等要进行大量的工作，将测得的数据与设计数
据进行比较判断是否符合标准设计要求。而物理参数的测定需要通过准确的仪器、仪表来
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完成，所以我们要对空气净化系统监测所用的仪器、仪表进行校准确认，所需文件资料的确认。见附表1、附表2。
4.5.2 HVAC系统的运行确认：
HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统运行一年后，其运行效能能否仍满足生产工艺要求。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。
4.5.2.1 高效过滤器检漏试验
测试部位：过滤器的滤材；
测试范围：对于所有高效过滤器，均进行现场扫描巡检。
检测程序：用微粒测定仪的采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm/秒。当微粒测定仪读数超过3.5个/l时，表
明泄漏量超标，需要修补或更换。用胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。见附表3.
4.5.2.2 空调设备的检查确认项目：
风机的转速、电流、电压：转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V
过滤器的压差（初阻力）：＞10Pa
盘管进出口压力、温度等。冷冻水送水压力、温度：＞1.6MPa；5-15℃；冷冻水回水温度：40-55℃；蒸汽压力：＜0.2MPa。
4.5.2.3 高效过滤器的风速测定：高效过滤器的风速是指高效出口处的平均风速。
测试仪器：热球风速仪和测定支架。
风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡）。
操作要求：在高效出风口处，按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。
可接受标准：出口处的平均风速应≥0.35m/s。
将结果及评价汇总于验证报告中。
4.5.3 性能确认：HVAC系统运行确认完成后，应对HVAC系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认HVAC系统在验证连续周期内洁净度符合设计标准及生产工艺的要求，从而确定再验证周期。
性能验证条件：生产车间静态下洁净室（区）清洁处理后，系统进行自净30分钟并臭氧消毒，进行测试确认。
性能确认周期：HVAC系统性能确认分为3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验
证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。
内容包括：风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试等。
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4.5.3.1 风量测试及换气次数的计算：
进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。
测试仪器：热球式风速仪。
送风量：在送风口按最少测点数不少于5点均匀布置测点，用热球风速仪测定各点风速。以风口平均风速乘以风口截面积确定风量。

将风量测定结果记录，汇总于验证报告中。
换气次数的计算：
根据测得的送风量、房间容积计算换气次数。目的是确认洁净室换气次数能否达到标
准要求的换气次数。

计算方法：

n 换气次数（次/h）
式中 L1，L2，……Ln 房间各送风口的送风量
A 房间面积
H 房间高度
可接受标准：使用风量按其额定风量60%～80%选定。
换气次数应≥15次/h。
4.5.3.2 房间静压差测定:
在风量测定后进行房间静压差测定。目的是查明洁净室和相邻房间或外界及洁净室与走廊之间是否按要求保持必须的相对正压或负压。
测试仪表：压差计。
测试时空调系统应处于连续的运行状态，洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。
为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，随时观察安装在墙上的压差计压力变化情况，并读数记录。
可接受标准：
称量、粉碎过筛、湿法制粒、整粒、批混室、压片、胶囊填充与相邻洁净室或走廊之间应相对负压，静压差绝对值≥5Pa，洁净室与非洁净室的压差应≥10Pa。
将结果及评价汇总于验证报告中。并根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符
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合设计标准要求。
4.5.3.3 房间温湿度测定:
进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。
测试仪器：温度、湿度测定仪器：温湿度表。
测点分布：温度、相对湿度的测点应放在洁净室的中心点。
测试条件：空调系统连续运行2小时以上，使空气平衡结束后进行。温湿度计在测试
前应经校正合格。
可接受标准：除干燥室温度控制在18-30℃，相对湿度控制在10-45%外，其余房间温度控制在18～26℃、相对湿度控制在45～65%。
在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查原因，必要时对空调系统进行调整。
将结果及评价汇总于验证报告中。
4.5.3.4 悬浮粒子数和微生物数的测定:
4.5.3.4.1 悬浮粒子数测定：
测试条件：参照国家标准GB/T16292-1996《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》进行。各房间清洁消毒后，系统自净30分钟，对洁净室（区）空气中的悬浮粒子数进行测定。
测定仪器：尘埃粒子计数器。
采样点与次数：采样点结合房间面积确认，每点采样2次，自动计数，计算平均值。
可接受标准：符合洁净级别为D级对悬浮粒子数的要求。
悬浮粒子数： ≥5um：≤29000个
≥0.5um：≤3520000个
将检查情况记录并汇总验证报告中。
4.5.3.4.2 微生物的测定：
微生物测定的目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室（区）的洁净度是否符合要求。
使用培养皿型号：Φ55mm 玻璃培养皿。
培养基：规定培养基。
采样数：每一洁净室（区）放2只皿采样或根据房间面积大小增加采样点。
依据《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法进行测试》。
将干燥灭菌的培养皿在洁净室（区）规定采样位置暴露30分钟，采集微生物粒子，然后盖上皿盖，30-35℃培养72小时，计数判断。
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可接受标准：培养72小时后，计数微生物CFU应≤10cfu/皿。
若在连续运行的3个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差及温湿度控制均符合设计要求及洁净区级别标准要求，可判定系统通过性能确认。若连续运行的三个周期内出现压差及温湿度控制不符合要求，则调试系统重新测试。若三个周期内悬浮粒子数、微生物的检测不符合要求，则缩短验证周期重新验证。
将测试数据结果记录，汇总于验证报告中。
4.6 验证实施时间：分3个周期，悬浮粒子数每个周期10天，共验证30天；微生物每个周期7天，共验证21天；计划2011年7月3日至2011年8月1日完成。
4.7 验证实施情况
4.7.1 验证方案批准后，对主要验证小组成员应进行培训，并做好人员培训记录，确保
验证的顺利实施。
4.7.2 异常情况处理程序：在验证过程中，应严格按照使用操作规程、取样程序、检验
规程和质量标准进行操作和判定。（附表9：异常情况处理记录）应按下列程序进行处理：
4.7.2.1 待系统稳定后，重新检测。
4.7.2.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
4.7.2.3 若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
4.8 验证方案如有变更执行变更控制流程，车间主管提出申请，质量管理部审核意见后报验证领导小组审批，见附表10，验证方案变更审批表。
4.9 验证实施结束，验证小组收集各项验证试验结果，分析评价，集体讨论，起草验证报告，作出正确结论，填写验证结果审查表，见附表11，报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定再验证周期。颁发验证合格证书。

年 月 日
4.9 报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定验证周期，颁发验证合格证书。
4.10 附件：验证填写记录

附表1. 仪表校验情况
序号
仪器仪表名称
校验情况
校验周期
1
温湿度表

2
风速仪

3
压差计

4
悬浮粒子计数器

5
浮游菌采样仪器

6
噪声计

7
数字照度计

结论

检查人及日期

确认人及日期

附表2 确认验证所需文件资料
序号
资料名称
编 号
有√无×
1
组合式空调系统完好标准
Q/CKP-W-SB(GT)-015-00

2
组合式空调系统使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-115-00

3
RHSBW450M型冷水机组使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-116-00

4
组合式空调系统清洁标准操作规程
Q/CKP-W-SB(GT)-232-00

5
JYQ-01A型浮游菌采样器使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-150-00

6
大容量尘埃粒子采样器使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-141-00

7
ZRQF型系列智能风速计使用标准操作规程
Q/CKP-W-SB-140-00

8
洁净区环境监控管理规程
Q/CKP-M-ZB-019-00

9
悬浮粒子监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-001-00

10
风速测试标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-002-00

11
沉降菌监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-003-00

12
浮游菌监测标准操作规程
Q/CKP-W-ZK-004-00

结论

检查人及日期

确认人及日期

附表3 HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价
检测仪器
微粒测定仪
检测方法

检测标准
不超过3.5个/l
房间
高效过滤器编号
泄漏点编号
泄漏点位置
修补方法
修补结果
综合评价
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
附表4 HVAC系统空调器操作参数检测记录
检测项目
设计要求
检测结果
日期
检查人
确认人
风机转速、
电流、电压
转速：1450r/min（变频调速）,电流：78A，电压：AC380V

月 日

过滤器
压 差
＞10Pa

月 日

冷冻水送水
压力、温度
1.6MPa；5-15℃

月 日

冷冻水回水
温度
40-55℃

月 日

蒸汽压力
＜0.2MPa

月 日

送、回风温度
送风:14℃,回风:26℃

月 日

附表5. HVAC系统高效过滤器风速测定及评价记录
检测仪器

检测方法

检测标准
出口处的平面风速应≥0.35m/s
高效风口编号
测点编号/检测数据（m/s）
1
2
3
4
5
平均风速
结果及评价

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
房间名称
平均风速m/s
风口风量m3/h
房间风量m3/h
房间面积m2
换气次数（次/h）
二次更鞋

17.99

女二次更衣室

24.57

男二次更衣室

13.70

缓冲室

8.79

晾片室

20.57

溶胶室

40.00

软囊称量室

21.12

粉筛前室

10.09

粉筛室

20.63

称量室

16.72

原辅料暂存室

41.19

外清室

8.22

缓冲室

5.43

容器具清洗室

17.6

容器具存放室

27.53

收衣室

5.75

整衣室

5.95

洗衣室

12.46

胶囊填充室

65.23

干燥室

17.59

缓冲室

13.82

配制室

18.32

称量室

9.66

清洁工具间

16.73

存内包材室

39.76

塑瓶包装

36.84

附表6. HVAC系统高效过滤器风量测定及换气次数计算（房间高度3m）。使用风量按其额定风量60%～80%选定，换气次数应≥15次/h。

(续表)
铝塑包装二室

17.53

铝塑包装一室

19.8

拣丸室

19.8

晾丸室

6.5

洗丸室

12.65

缓冲室

4.00

模具一室

8.36

洁净走廊K1

164.3

批混室

52.4

湿法制粒室

45.21

包衣室

25.76

配浆室

6.32

压片前室

10.05

压片一室

19.05

压片二室

16.51

胶囊填充前室

10.28

胶囊填充一室

22.27

胶囊填充二室

20.27

辅助用品室

13.84

一步制粒室

40.39

冲浆室

6.55

模具二室

5.39

中转站

154.5

配制室

21.8

压丸室

65.15

模具室

6.70

干燥室

37.5

洁净走廊K2

115.5

检查人： 年 月 日
确认人： 年 月 日

附表7
洁净室压差、温度、相对湿度 检测结果及评价记录
压差、温度、相对湿度控制要求
压差＞5Pa，温度：18-26℃，相对湿度：45-65%
检测仪器
压差计，温湿度计
检测方法
空调系统启动30分钟后，记录下压差计与温湿度计所指示的数值
房间
编号
压差Pa
温度℃
相对湿度%
二次更鞋

女二次更衣室

男二次更衣室

缓冲室

晾片室

溶胶室

软囊称量室

粉筛前室

粉筛室

称量室

原辅料暂存室

外清室

缓冲室

胶囊填充室

干燥室

缓冲室

配制室

称量室

清洁工具间

存内包材室

塑瓶包装

铝塑包装二室

铝塑包装一室

拣丸室

晾丸室

洗丸室

缓冲室

（续表）
容器具清洗室

容器具存放室

收衣室

整衣室

洗衣室

包衣室

配浆室

压片前室

压片一室

压片二室

胶囊填充前室

胶囊填充一室

胶囊填充一室

辅助用品室

模具一室

洁净走廊K1

批混室

湿法制粒室

一步制粒室

冲浆室

模具二室

中转站

配制室

压丸室

模具室

干燥室

洁净走廊K2

结果评价

检查人： 年 月 日
确认人： 年 月 日

附表8 洁净室微生物数、悬浮粒子数检测结果及评价记录。

检查人： 年 月 日 确认人： 年 月 日
附表9：异常情况处理记录

项目名称

发生情况时间

发生情况地点

情况性质

异常情况概述
报告人： 日期：
原因分析
验证小组组长： 日期：
处理方法
验证小组组长： 日期：
批 准
： 日期：
评
价

： 日期：
结
论

质量管理部部长： 日期：

附表10：验证方案变更审批表
确认方案名称

确认方案编号

变更内容

变更原因及依据

变更后方案

申请部门： 起草人： 年 月 日
审 核

审核人： 年 月 日
批 准

批准人： 年 月 日

附表11：验证结果审查表
验证名称

验证内容

验证结果

验 证
小 组
评 价

验证小组组长： 日期：
验证小组成员：

验 证
领 导
小 组
评 价

验证领导小组组长： 日期：
再验证时间

5771001803090012095 579036822859633082
5771001803090012386 576137399735760696
5771001803090013594 578077579902515512
5771001803090012387 577164982601818051
5771001803090012138 572131192158918326
5771001803090012359 579036822361076053
5771001803090012356 576135286143791742
5771001803090012355 575087869704693279

17088100343355274 101229944325833379
17088100343355275 101866732938832008
17088100343356107 101581152501500522
17088100343356108 101000180059871732
17088100343354295 101074194142687017
17088100343356184 101878660869628802
17088100343356185 101775831174086674
17088100343356109 101086014373572846
17088100343356110 101152207216014916
17088100343355237 101027041605702709
17088100343355238 101229364861425414
17088100343356169 101862204402635718
17088100343354928 101760654089788804