肝豆状核变性讲解.pptx

肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration,HLD肝豆状核变性讲解第1页 1.1.概述概述2.2.病因病因&发病机制发病机制3.3.病理病理4.4.临床表现和疾病分类临床表现和疾病分类5.5.辅助检验辅助检验6.6.诊疗和治疗诊疗和治疗7.7.预后预后8.8.病例讨论病例讨论肝豆状核变性讲解第2页 肝豆状核变性，是由肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先）首先报道和描述，故亦称报道和描述，故亦称Wilson病病(WD).是一个遗是一个遗传性传性铜代谢铜代谢异常异常疾病。疾病。发病率约为发病率约为1:50000，其特点是其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，等组织，引发一系列临床症状。引发一系列临床症状。WD是是常染色体隐性遗常染色体隐性遗传病传病，也是至今少数几个可治神经遗传病之也是至今少数几个可治神经遗传病之一，关键是早发觉、早诊疗、早治疗。一，关键是早发觉、早诊疗、早治疗。概述概述肝豆状核变性讲解第3页正常铜代谢：正常铜代谢：在在血血液中液中铜与白蛋白疏松地结合铜与白蛋白疏松地结合并并运输至肝脏。在运输至肝脏。在肝脏肝脏内大部分内大部分铜与铜与-2球蛋白球蛋白结结合成含有氧化酶活性牢靠合成含有氧化酶活性牢靠铜蓝蛋白铜蓝蛋白后再释入血后再释入血液中液中。体内。体内铜铜主要主要经过胆汁经经过胆汁经胆管排泄胆管排泄至肠道至肠道由由粪便排出粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。外。遗传遗传:常染色体隐性常染色体隐性人群杂合子频率人群杂合子频率1/1001/200,1/1001/200,家族史达家族史达25%50%25%50%病因病因&发病机制发病机制肝豆状核变性讲解第4页Cu白蛋白铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色Cu-2球蛋白肝细胞中P型铜,结合疏松轻易沉积在组织中铜作为辅基参加各种生物酶合成WD蛋白缺点Cu肝脏肾脏角膜脑WD基因13q14.3突变临床症状 P 型 铜 转 运ATP 酶病因病因&发病机制发病机制肝豆状核变性讲解第5页肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：（1 1）胆汁排铜显著降低）胆汁排铜显著降低 胆汁排铜量仅为常人胆汁排铜量仅为常人20%-40%20%-40%（2 2）铜与铜蓝蛋白结合率下降）铜与铜蓝蛋白结合率下降 既往认为既往认为铜蓝蛋白合成障碍铜蓝蛋白合成障碍是基本生化缺点，研究证实，是基本生化缺点，研究证实，HLDHLD病人血清中病人血清中铜蓝蛋白前体铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不低，降低是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白结协力下降低，降低是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白结协力下降是本病基本缺点之一。是本病基本缺点之一。病因病因&发病机制发病机制肝豆状核变性讲解第6页第一阶段：无症状期第一阶段：无症状期生后开始铜在肝脏蓄积直至到达中毒水平。第二阶段：肝损害期第二阶段：肝损害期铜在肝脏蓄积超出中毒水平。第三阶段：肝外症外期第三阶段：肝外症外期铜在肝外组织器官蓄积到达或超出中毒水平。病因病因&发病机制发病机制肝豆状核变性讲解第7页神经元变性脱失,星形胶质细胞增生基底神经节豆状核和尾状核，壳核病变显著,苍白球&尾状核次之,皮质亦可受侵 脂肪变性线粒体破坏肝细胞灶性坏死汇管区炎症纤维增生结节性肝硬变缘后弹力层、内皮细胞浆内铜颗粒沉积 肝脑角膜肾肾小管上皮细胞变性，胞浆内铜沉积病病理理肝豆状核变性讲解第8页缘后弹力层角膜角膜K-F环环小叶性肝硬化小叶性肝硬化肝功效异常、肝硬化肝功效异常、肝硬化基底节基底节、皮质和齿状核皮质和齿状核精神神经系统症状精神神经系统症状损害近端肾小管损害近端肾小管氨基酸、蛋白以及钙和氨基酸、蛋白以及钙和磷酸盐流失磷酸盐流失肝豆状核变性讲解第9页临床表现临床表现 发病年纪发病年纪3-60岁，岁，以以7-12岁最多见岁最多见。男女发病相。男女发病相等。早起临床症状不一。等。早起临床症状不一。首发首发症状症状约约50%为肝病表现为肝病表现，20%为神经系统，为神经系统，其其余约余约30%以肝病和神经系统混合表现开始。少数病以肝病和神经系统混合表现开始。少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病。起病。起病年纪小，多以肝病为主诉，病程较急。起病年起病年纪小，多以肝病为主诉，病程较急。起病年纪大者，常以肝病或神经系统症状开始，病程发展纪大者，常以肝病或神经系统症状开始，病程发展可能较缓。可能较缓。肝豆状核变性讲解第10页临床表现临床表现 1.肝脏症状：肝脏症状：可表现为可表现为急性或慢性肝炎急性或慢性肝炎病程。病程。常见常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。等。体格检验可见体格检验可见肝脾肿大、肝肝脾肿大、肝区压痛、浮肿区压痛、浮肿等体征。轻者可只等体征。轻者可只见肝脾肿大而无临床症状。见肝脾肿大而无临床症状。肝脏损害逐步加重可出现肝脏损害逐步加重可出现肝肝硬化症状硬化症状，脾脏肿大，脾脏肿大，脾功亢脾功亢进，进，腹水腹水，食道静脉张，食道静脉张、出血倾、出血倾向向及肝昏迷等。及肝昏迷等。肝豆状核变性讲解第11页临床表现临床表现 2.神经系统症状：神经系统症状：基底神经节（基底神经节（尾状核尾状核壳核壳核）受损征受损征:常以细微常以细微震颤震颤、轻微、轻微言语不清言语不清或或动作迟缓动作迟缓为其首发为其首发症状。经典者以症状。经典者以锥体外系症状锥体外系症状为主，表现为为主，表现为四肢肌四肢肌张力强直性增高张力强直性增高，运动迟缓，面具样脸，语言低沉，运动迟缓，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时显著，严重者也可有震颤最多见，常在活动时显著，严重者也可有扭转扭转痉挛痉挛、舞蹈样动作舞蹈样动作和和手足徐动症手足徐动症等。等。肝豆状核变性讲解第12页临床表现临床表现 大脑皮层受损征大脑皮层受损征:精神症状以精神症状以情感不稳情感不稳和和智能障碍智能障碍较多见，较多见，易冲动，易冲动，注意力不集中和思维迟缓。注意力不集中和思维迟缓。严重者严重者抑郁、人格改变、抑郁、人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有可智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有可出现出现癫痫样发作癫痫样发作。小脑受损征：小脑受损征：共济失调共济失调&语言障碍语言障碍肝豆状核变性讲解第13页临床表现临床表现 角膜色素环角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)：角膜内弹力层铜沉积，故角膜内弹力层铜沉积，故角膜边缘角膜边缘形成色素环，形成色素环，呈呈棕黄或棕黄或棕棕绿绿、棕灰色，宽约、棕灰色，宽约13mm，可达，可达45mm，为本病为本病特有特有体征体征，早期需用早期需用裂隙灯检验裂隙灯检验，以后肉眼亦可见到。以后肉眼亦可见到。肝豆状核变性讲解第14页K-F环环凡以神经精神症状起病者，凡以神经精神症状起病者，几乎均可见几乎均可见K-F环；以肝环；以肝病症状或以溶血性贫血为病症状或以溶血性贫血为主要临床表现者，约主要临床表现者，约75%可见此环。可见此环。肝豆状核变性讲解第15页临床表现临床表现 肾脏损害：肾脏损害：因肾小管尤其是因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞近端肾小管上皮细胞受损，受损，临床临床表现为表现为重吸收功效障碍重吸收功效障碍，可出现可出现蛋白尿、氨基酸尿蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、糖尿、磷磷酸尿酸尿等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时，即为范可尼综合征酸中毒以及佝偻病同时存在时，即为范可尼综合征（Fanconi syndrome）表现。）表现。肝豆状核变性讲解第16页临床表现临床表现 血液系统血液系统:溶血性贫血溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，普多发生在早期或与肝病同时出现，普通溶血为通溶血为一过性一过性，但可重复发作。贫血多为轻中度，但可重复发作。贫血多为轻中度，血胆红素较高，血胆红素较高，Coombs试验阴性试验阴性。造成溶血原因不明，有些人认为是因为肝脏在短期造成溶血原因不明，有些人认为是因为肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，造成对内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，造成对细细胞膜和血红蛋白氧化损伤胞膜和血红蛋白氧化损伤，也有些人认为铜毒性作，也有些人认为铜毒性作用是对用是对细胞膜磷脂氧化作用细胞膜磷脂氧化作用。肝豆状核变性讲解第17页临床表现临床表现 骨骼骨骼改变改变:可有可有骨骼畸形或关节疼痛骨骼畸形或关节疼痛。最易受累关节是膝、踝。最易受累关节是膝、踝关节，双下肢弯曲变形，也可有自发性骨折或疼痛。关节，双下肢弯曲变形，也可有自发性骨折或疼痛。肝、肾功效损害影响肝、肾功效损害影响维生素维生素D代谢活性物质生成，代谢活性物质生成，使使25-羟孕酮降低，从而引发维生素羟孕酮降低，从而引发维生素D缺乏性佝偻缺乏性佝偻病。病。7.其它症状：其它症状：心律失常心律失常，心电图异常，心电图异常，皮肤色素从容，指甲弧皮肤色素从容，指甲弧呈蓝色，胰腺受损有胰功效不全和糖尿病呈蓝色，胰腺受损有胰功效不全和糖尿病等等。肝豆状核变性讲解第18页疾病分类疾病分类1.1.肝型肝型 a.a.连续性血清转氨酶升高；连续性血清转氨酶升高；b.b.急性或慢性肝炎；急性或慢性肝炎；c.c.肝硬肝硬化；化；d.d.暴发性肝功效衰竭（伴或不伴溶血性贫血）暴发性肝功效衰竭（伴或不伴溶血性贫血）2.2.脑型脑型 a.a.帕金森综合征；帕金森综合征；b.b.运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、共济失调；共济失调；c.c.口口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、吞咽下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、吞咽障碍；障碍；d.d.精神症状精神症状3.3.其它类型其它类型 以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主；以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主；4.4.混合型混合型 以上各型组合以上各型组合肝豆状核变性讲解第19页实 验 室 检 查1.血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白2.非铜蓝蛋白血清铜非铜蓝蛋白血清铜3.尿铜尿铜4.肝铜肝铜5.放射性核素铜渗透试验放射性核素铜渗透试验辅助检验辅助检验肝豆状核变性讲解第20页辅助检验辅助检验血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白:血清铜蓝蛋白降低是诊疗本病血清铜蓝蛋白降低是诊疗本病主要依据主要依据之一。之一。正常正常小儿小儿血清铜蓝蛋白值为血清铜蓝蛋白值为200400mg200400mg/L L。本病时血清铜蓝蛋白本病时血清铜蓝蛋白低于低于200mg/L200mg/L，甚至在，甚至在50mg/L50mg/L。5%5%病人铜蓝蛋白不减低或在正常低限。病人铜蓝蛋白不减低或在正常低限。2.2.非铜蓝蛋白血清铜：非铜蓝蛋白血清铜：正常小儿血铜正常小儿血铜11.329.2umol/L11.329.2umol/L。本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加，但血铜总量本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加，但血铜总量减低，因为铜蓝蛋白结合铜减低。血清铜测定对本病诊减低，因为铜蓝蛋白结合铜减低。血清铜测定对本病诊疗价值不大。疗价值不大。肝豆状核变性讲解第21页辅助检验辅助检验3.3.尿铜尿铜:正常小儿尿铜低于正常小儿尿铜低于0.6umol/0.6umol/二十四小时。二十四小时。本病时尿铜增加，可达本病时尿铜增加，可达每二十四小时每二十四小时1.5715.7umol1.5715.7umol以以上上。4.4.肝铜肝铜:肝穿刺做肝铜检测。在还未出现症状前肝铜已经有显著肝穿刺做肝铜检测。在还未出现症状前肝铜已经有显著增加，增加，超出超出100ug/g100ug/g，多数超出，多数超出250ug/d250ug/d。5.5.放射性核素铜渗透试验：放射性核素铜渗透试验：静脉注射同位素静脉注射同位素64Cu64Cu后，正常人血中后，正常人血中64Cu64Cu活性先升高，活性先升高，然后逐步下降，然后逐步下降，4-484-48小时内肝内合成铜蓝蛋白小时内肝内合成铜蓝蛋白释放至血中释放至血中，血血64Cu64Cu又上升。又上升。本病时血本病时血64Cu64Cu下降迟缓，下降迟缓，无第二次上升无第二次上升。肝豆状核变性讲解第22页辅助检验辅助检验影像学颅脑颅脑CTCT检验：检验：双侧豆状核区可双侧豆状核区可见异常低密度影，见异常低密度影，尾状核头部、小尾状核头部、小脑齿状核部位及脑齿状核部位及脑干内也可有密脑干内也可有密度减低区，大脑度减低区，大脑皮层和小脑可示皮层和小脑可示萎缩性改变。萎缩性改变。头颅头颅MRIMRI检验检验：异常信号常见于异常信号常见于基底节基底节，其次在，其次在丘脑、脑干和齿丘脑、脑干和齿状核，状核，T1加权像加权像为为低信号和稍低低信号和稍低信号信号，T2加权像加权像为为高信号高信号。病灶。病灶双侧对称为其特双侧对称为其特点。点。肝豆状核变性讲解第23页辅助检验 肝豆状核变性讲解第24页辅助检验辅助检验肝肾损害对应试验室和影像学检验肝肾损害对应试验室和影像学检验基因基因检测检测 症状前诊疗可检出杂合子症状前诊疗可检出杂合子肝豆状核变性讲解第25页诊疗诊疗诊疗依据四条标准诊疗依据四条标准 肝病史肝病史/肝病征锥体外系体征肝病征锥体外系体征 血清血清铜蓝蛋白铜蓝蛋白显著降低和显著降低和/或肝铜增高或肝铜增高 角膜角膜K-F环环 阳性家族史阳性家族史确诊确诊WD-符合符合或或 很可能经典很可能经典WD-符合符合 很可能症状前很可能症状前WD-符合符合 可能可能WD-符合符合4条中条中2条条肝豆状核变性讲解第26页治疗治疗治疗基本标准是低铜饮食、用药品降低铜吸收和增治疗基本标准是低铜饮食、用药品降低铜吸收和增加铜排出加铜排出.1、低铜高蛋白饮食：、低铜高蛋白饮食：应尽可能防止食用含铜多应尽可能防止食用含铜多食物，如坚果类、巧克力、食物，如坚果类、巧克力、豆类豆类、菌类菌类、贝壳类、贝壳类、各种动物肝和血等。另外，高氨基酸、高蛋白质饮各种动物肝和血等。另外，高氨基酸、高蛋白质饮食能促进尿铜排泄。每日铜摄入低于食能促进尿铜排泄。每日铜摄入低于1.5毫克，饮用毫克，饮用水应软化。水应软化。肝豆状核变性讲解第27页青霉胺青霉胺三乙撑四胺双盐酸盐三乙撑四胺双盐酸盐（曲恩汀）（曲恩汀）锌剂锌剂其它其它2.药品治疗药品治疗治疗治疗肝豆状核变性讲解第28页（1 1）D-D-青霉胺青霉胺：能能结结合合血血浆浆及组织中及组织中过量游离铜过量游离铜，并，并从从尿中排出尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒复合物，从而消除，而且能与铜在肝中形成无毒复合物，从而消除铜在游离状态下毒性。铜在游离状态下毒性。剂量为每日剂量为每日0.02g/kg0.02g/kg，分，分2323次于餐前口服。年长儿次于餐前口服。年长儿0.81.00.81.0g/d,g/d,儿童儿童0.50.750.50.75g/dg/d。因为青霉胺有抗维生素因为青霉胺有抗维生素B6B6作用作用，提议服用青霉胺同时应用提议服用青霉胺同时应用维维生素生素B6B6（25mg/D25mg/D）。副作用副作用：患者首次使用本药时，应作：患者首次使用本药时，应作青霉素皮试青霉素皮试。开始服用。开始服用可有可有发烧、皮疹、关节痛、淋巴结肿大发烧、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，可与激素适等症状，可与激素适用。用。极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重副作用严重副作用，可停药更改治疗方法，可停药更改治疗方法。治疗治疗肝豆状核变性讲解第29页治疗治疗（2 2）锌剂：）锌剂：经过经过竞争机制竞争机制抑制铜在肠道吸收，致抑制铜在肠道吸收，致使粪铜排泄增多。口服锌剂后，使粪铜排泄增多。口服锌剂后，血浆锌浓度增高血浆锌浓度增高，则铜含量可对应降低，尿铜排泄也有一定增加。惯则铜含量可对应降低，尿铜排泄也有一定增加。惯用为硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等用为硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等。剂量为年长儿（体重剂量为年长儿（体重45kg45kg以上）或成人元素锌每次以上）或成人元素锌每次50mg50mg，儿童每次，儿童每次25mg25mg，每日，每日3434次餐前口服次餐前口服。副作用轻副作用轻，偶有恶心、呕吐等消化道症状。，偶有恶心、呕吐等消化道症状。肝豆状核变性讲解第30页治疗治疗（3 3）曲恩汀）曲恩汀 疗效与青霉胺相同，已广泛用于欧洲，可能是不疗效与青霉胺相同，已广泛用于欧洲，可能是不能耐受青霉胺患者首选螯合治疗。能耐受青霉胺患者首选螯合治疗。（4 4）其它铜螯合剂其它铜螯合剂:四环硫代钼四环硫代钼(Tetrathiomolybdate)(Tetrathiomolybdate)二巯基丙醇二巯基丙醇(BAL)(BAL)二巯基丙磺酸二巯基丙磺酸(DMPS)(DMPS)依地酸钙钠依地酸钙钠(EDTA-Na-Ca)(EDTA-Na-Ca)肝豆状核变性讲解第31页治疗治疗3.对症治疗对症治疗肌强直肌强直:可服用抗胆碱能药品如安坦；震颤或强直可服用抗胆碱能药品如安坦；震颤或强直明明 显者可用左旋多巴或复方多巴显者可用左旋多巴或复方多巴兴奋激动兴奋激动:安定类或镇静药品；精神症状显著可用安定类或镇静药品；精神症状显著可用抗精神病药品抗精神病药品白细胞降低白细胞降低:可用利血生、鲨肝醇、维生素可用利血生、鲨肝醇、维生素B4；如有溶血发作时，可用肾上腺皮激素或血浆替换如有溶血发作时，可用肾上腺皮激素或血浆替换疗法疗法。保肝治疗：保肝治疗：可服用美能、优思弗等，可服用美能、优思弗等，对有显著肝对有显著肝硬化或肝功效衰竭患者，原位肝移植可延长存活硬化或肝功效衰竭患者，原位肝移植可延长存活期。期。肝豆状核变性讲解第32页4.手术治疗手术治疗脾切除术脾切除术严重脾功效亢进严重脾功效亢进白细胞白细胞&血小板显著血小板显著者者肝移植肝移植治疗无效严重肝衰竭病例治疗无效严重肝衰竭病例治疗治疗肝豆状核变性讲解第33页 本病应坚持本病应坚持终生治疗终生治疗，如，如早期确诊早期确诊，给予驱铜，给予驱铜 治疗，可预防肝脏和神经症状发生，如已发生治疗，可预防肝脏和神经症状发生，如已发生也可得到改进。未经治疗病人多在症状发生后也可得到改进。未经治疗病人多在症状发生后多年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静多年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功效障碍者，预后脉曲张破裂出血和进行性脑功效障碍者，预后不良。不良。预后预后肝豆状核变性讲解第34页病历讨论病历讨论患患儿，男儿，男，1111岁；岁；以以“发觉皮肤黄染发觉皮肤黄染1010余天，巩膜黄染余天，巩膜黄染1 1周周”入院。入院。查体：神清，查体：神清，精神反应可，精神反应可，全身全身皮肤粘膜皮肤粘膜中重度中重度黄染黄染，巩膜中度黄染巩膜中度黄染，无皮疹、出血点，双手可见，无皮疹、出血点，双手可见肝掌肝掌，无，无蜘蛛痣。蜘蛛痣。双眼睑稍水肿双眼睑稍水肿，瞳孔等大等圆，对光反射灵，瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，敏，口唇稍苍白口唇稍苍白，双侧扁桃体无肿大，全身，双侧扁桃体无肿大，全身浅表淋巴浅表淋巴结结未触及未触及肿大肿大。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心音有力，心音有力，9898次次/分，律齐，未闻及病理性杂音。腹软，分，律齐，未闻及病理性杂音。腹软，腹部静脉无显露，全腹无压痛、反跳痛，腹部静脉无显露，全腹无压痛、反跳痛，肝脏肋下肝脏肋下2cm2cm，质韧，质韧，剑突下未及，脾肋下未及，剑突下未及，脾肋下未及，肝区有叩击痛肝区有叩击痛，振水音阳性振水音阳性，移动性浊音阳性移动性浊音阳性。双下肢凹陷性水肿双下肢凹陷性水肿，肌力和肌张力正常，神经系统查体未见异常。肌力和肌张力正常，神经系统查体未见异常。肝豆状核变性讲解第35页病历讨论病历讨论肝功效：转氨酶、胆红素升高，白蛋白降低肝功效：转氨酶、胆红素升高，白蛋白降低10.3111.811.1011.1311.17谷丙（谷丙（U/L）7810202724谷草（谷草（U/L）16764526264直胆直胆（umol/L）35.2151.955.026.226.2总胆总胆（umol/L）50.7237.189.337.438.6白蛋白（白蛋白（g/L）34.827.927.932.428.7肝豆状核变性讲解第36页病历讨论病历讨论凝血功效：凝血酶原时间延长，凝血酶原活度降低凝血功效：凝血酶原时间延长，凝血酶原活度降低11.811.1011.1311.17APTT（S）35.140.342.045.1PT（S）18.418.516.317.6TT（S）1818.320.122.2PTA（%）53.053.065.057.0INR1.561.581.341.48肝豆状核变性讲解第37页病历讨论病历讨论血常规：血红蛋白下降血常规：血红蛋白下降11.8 11.8 患儿输注患儿输注1 1单位红细胞悬液。单位红细胞悬液。11.8 coombs11.8 coombs试验阴性；试验阴性；11.10 11.10 血涂片：红细胞大小不均，中央淡染区增大，可见棘形红细血涂片：红细胞大小不均，中央淡染区增大，可见棘形红细胞。胞。11.711.811.911.1011.1311.17WBC（*109/L）30.317.122.614.810.54.9HB（g/L）73.261.080.27287114PLT（*109/L）264231303248215135肝豆状核变性讲解第38页病历讨论病历讨论10.3111.811.10铜蓝蛋白铜蓝蛋白（g/L）0.080.0850.092 0.194（母亲）0.148（父亲）血清铜蓝蛋白低于血清铜蓝蛋白低于200mg/L200mg/L（0.2g/L0.2g/L）为异常。）为异常。11.13微量元素：二十四小时尿量微量元素：二十四小时尿量1.011；尿铜；尿铜1.592mg；铜；铜24.8umol/L;11.18 微量元素：二十四小时尿量微量元素：二十四小时尿量0.931;尿铜尿铜1.000mg；铜；铜17.0umol/L；本病时尿铜增加，可达每二十四小时本病时尿铜增加，可达每二十四小时1.5715.7umol1.5715.7umol以上。以上。肝豆状核变性讲解第39页辅助检验：辅助检验：11.11 11.11 微量元素：钙微量元素：钙1.53mmol/L1.53mmol/L；11.8 11.8 上腹部上腹部CTCT平扫：平扫：肝密度不均伴肝右叶钙化肝密度不均伴肝右叶钙化，胆囊增大，胆囊增大伴胆囊周围渗出，伴胆囊周围渗出，腹腔积液腹腔积液，肠系膜肿胀。，肠系膜肿胀。11.10 11.10 眼科会诊：前房清，角膜透明，眼科会诊：前房清，角膜透明，可见可见K-FK-F环环。11.10 11.10 腹部腹部B B超：胆囊内实质占位（胆泥可能），总胆管未超：胆囊内实质占位（胆泥可能），总胆管未见扩张；腹水中等至大量；肝脾胰肾未见局灶性占位；见扩张；腹水中等至大量；肝脾胰肾未见局灶性占位；11.10 11.10 腹部腹部MRMR增强：增强：肝硬化肝硬化，胆囊增大，胆囊窝积液；，胆囊增大，胆囊窝积液；腹水腹水；肠系膜水肿。肠系膜水肿。病历讨论病历讨论肝豆状核变性讲解第40页诊疗：诊疗：1.1.肝豆状核变性肝豆状核变性 2.2.肝硬化（失代偿期）肝硬化（失代偿期）3.3.溶血性贫血溶血性贫血 4.4.胆囊结石伴胆囊炎胆囊结石伴胆囊炎治疗：治疗：1.1.低铜高蛋白饮食，青霉胺驱铜；低铜高蛋白饮食，青霉胺驱铜；2.2.螺内酯螺内酯+氢氯噻嗪利尿，复方氨基酸胶囊促进蛋白氢氯噻嗪利尿，复方氨基酸胶囊促进蛋白合成，输注白蛋白；合成，输注白蛋白；3.3.输注红细胞悬液；输注红细胞悬液；4.4.优思弗利胆，舒普深抗感染。优思弗利胆，舒普深抗感染。病历讨论病历讨论肝豆状核变性讲解第41页参考文件参考文件1.胡胡亚亚美美,江江载载芳芳,申申昆昆玲玲,等等.肝肝豆豆状状核核变变性性.诸诸福福棠棠实实用用 儿科学，儿科学，;2.张月华张月华,李明李明,秦炯秦炯,等等.儿童肝豆状核变性神经系统外儿童肝豆状核变性神经系统外表表 现现.实用儿科临床杂志实用儿科临床杂志,1999,14（5）:277-278;3.陈森陈森,姜丽华姜丽华,刘嫣刘嫣,等等.肝豆状核变性合并溶血性贫血肝豆状核变性合并溶血性贫血11例临床分析例临床分析.中国小儿血液与肿瘤杂志中国小儿血液与肿瘤杂志,vol 16,no.5;4.梁秀龄梁秀龄,杨任民杨任民,吴志英吴志英,等等.肝豆状核变性诊疗与治疗肝豆状核变性诊疗与治疗指南指南.第十一届全国神经病学学术会议议论文汇编第十一届全国神经病学学术会议议论文汇编,；肝豆状核变性讲解第42页