肺癌靶向治疗进展PPT优质课件.pptx
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1、肺癌靶向治疗进展目录一代EGFR TKI联合治疗G+CT:NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 -2018 ASCO Oral 9005A+T:NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 -2018 ASCO Oral 9006二代 EGFR TKIDacomitinibARCHER 1050 OS III期-Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128OALK TK
2、I 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib,Carboplatin,and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations(NEJ009)一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗的E
3、GFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试验(NEJ009)Atsushi Nakamura1,Akira Inoue2,Satoshi Morita3,Yukio Hosomi4,Terufumi Kato5,Tatsuro Fukuhara6,Akihiko Gemma7,Kazuhisa Takahashi8,Yuka Fujita9,Toshiyuki Harada10,Koichi Minato11,Kei Takamura12,Kunihiko Kobayashi13,Toshihiro Nukiwa14Abstract No:Oral 9005研究背景EGFR-TKI单
4、药为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗标准方案,早已被包括我们的NEJ002在内的一系列重要研究所验证。尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异,但大多数研究未能显示OS的差异,这可能是由于对照组的患者交叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。此外,在NEJ002研究中,一线接受吉非替尼治疗的患者,耐药后只有70%接受了标准的含铂双药化疗。因此,EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的OS。NEJ009研究设计 从2011年10月至2014年9月,全日本47个机构共纳入了345名患者。至2017年10月,观察到主要终点分析所需的预设事件
5、数 多主要终点:PFS,PFS2*,OS 次要终点:ORR,Safety,QOL非鳞NSCLC一线治疗B/期 初治20-75岁PS 0-1EGFR突变阳性吉非替尼(每日)卡铂+培美曲塞(4-6个周期,q21d)吉非替尼(每日)吉非替尼(每日)培美曲塞(q21d)含铂化疗方案初始治疗阶段 维持治疗阶段 持续治疗直到PD重复治疗方案直到PD按研究计划指定的方案进行按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层基线人口统计学特征Gefitinib(n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM(n=170)平均年龄,岁64.164.8男性,n(%)64(37.2)56(32.9)吸烟史,n(%)是
6、/否75(43.6)/97(56.4)73(42.9)/97(57.1)ECOG PS,n(%)0/1107(62.2)/65(37.8)98(57.6)/72(42.4)临床分期,n(%)IV/术后复发138(80.2)/29(16.9)139(81.8)/25(14.7)脑转移,n(%)38(22.1)50(29.6)肺腺癌,n(%)170(98.8)168(98.8)无进展生存期1(PFS1)No.at RiskGefitinibGefitinib+CBDCA+PEM172169781232968113721002Response Rate(%)PFS2(无进展生存期 2)Gefitin
7、ib(n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM(n=169)PD1ECOG PS,n(%)0-1/2/3-4转移的器官数中位数(range)n=153134(87.6)/8(5.2)/3(2.0)1(0-5)n=135116(85.9)/12(8.9)/4(2.9)1(0-7)脑转移,n(%)PD2ECOG PS,n(%)0-1/2/3-4转移的器官数中位数(range)脑转移,n(%)38(24.8)n=12888(68.8)/19(14.8)/11(8.6)2(0-6)38(29.7)48(35.6)PD1 和 PD2时的临床特征肿瘤负荷联合治疗时间总生存期不良事件小结Gefit
8、inib(n=172)Gefitinib+CBDCA+PEM(n=169)任何不良事件169(98.3%)162(95.9%)3-5级54(31.4%)110(65.1%)致死亡0(0%)1(0.6%)致治疗终止17(9.9%)18(10.7%)特定不良事件(3级)中粒细胞减少性发热0(0%)5(3%)感染0(0%)8(4.7%)呕吐1(0.6%)4(2.4%)肺炎2(1.2%)3(1.8%)不良事件(20%)Gefitinib(n:=172)Gefitinib+CBDCA+PEM(n=169)任何级别3级任何级别3级中性粒细胞减少7(4.1%)1(0.6%)101(59.8%)53(31.4
9、%)贫血35(20.3%)4(2.3%)113(66.9%)36(21.3%)血小板减少9(5.2%)0(0%)91(53.8%)29(17.2%)肝功能异常99(57.6%)37(21.5%)100(59.2%)20(11.8%)肌酐升高10(5.8%)0(0%)43(25.4%)0(0%)低钠血症6(3.5%)1(0.6%)34(20.1%)5(3%)腹泻63(36.6%)2(1.2%)60(35.5%)7(4.1%)口腔炎29(16.9%)0(0%)52(30.8%)1(0.6%)皮疹136(79.1%)5(2.9%)109(64.5%)7(4.1%)指甲改变53(30.8%)2(1.2
10、%)41(24.3%)4(2.4%)便秘16(9.3%)0(0%)52(30.8%)0(0%)厌食症29(16.9%)2(1.2%)99(58.6%)12(7.1%)乏力20(11.6%)0(0%)58(34.3%)6(3.6%)启示与未来尽管 PFS2在两组之间没有差异,但PD2临床特征不一致,OS分析显示吉非替尼联合卡铂和培美曲塞组较吉非替尼单药组的总生存时间延长(HR 0.695)。减少PD发生次数,延迟PD的发生时间,对晚期肺癌患者尤其重要。联合治疗组的血液学毒性更为常见,可以在特定人群中采取联合治疗方案作为一线治疗选择。目录一代EGFR TKI联合治疗G+CT:NEJ009 III期
11、-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 -2018 ASCO Oral 9005A+T:NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 -2018 ASCO Oral 9006二代 EGFR TKIDacomitinibARCHER 1050 OS III期-Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128OALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -201
12、8 ASCO Poster 9043Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFR-mutations:NEJ026NEJ026:在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中,厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究Naoki Furuya1,Tatsuro Fukuhara2,Haruhiro Saito,3,Kana Watanabe2,Shunichi Sugawara4,
13、Shunichiro Lwasawa5,Yoshio Tsunezuka6,Ou Yamaguchi7,Morihito Okada8,Kouzou Yoshimori9,Ichiro Nakachi10,Akihiko Gemma11,Koichi Azuma12,Koichi Hagiwara13 Abstract No:Oral 9006 未经化疗的非鳞癌IIIB/IV期 或 术后复发EGFR活化突变(19del/L858R,并除外T790M突变)允许无症状脑转移入组RBE联合组:厄洛替尼 150mg qd贝伐珠单抗15mg/kg q3w(n=107)E单药组:厄洛替尼 150mg qd
14、(n=107)NEJ 026研究阶段分层因素:性别、吸烟状态、临床分期、EGFR突变亚型首要终点:PFS(独立委员会评估)次要终点:OS RR、DCR、DOR 安全性 生活质量:EORTC QLQ-C30 或 QLQ-LC13探索性终点:生物标志物分析:组织和血液样本(PNA-LNA PCR clamp)合并OS分析:NEJ026 联合 JO25567研究基线特征主要终点:PFS(独立评估)中期分析显著性水平要求:p值 0.02398PFS:EGFR突变亚组PFS亚组分析肿瘤缓解(独立评估)治疗暴露及安全性不良事件(AE)启示与未来NEJ 026研究是在未经治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者
15、中贝伐珠单抗联合厄洛替尼的首个III期临床研究,BE联合显著延长PFS,并具有良好的耐受性II期研究JO25567结果显示,联合组和单药组的OS达到47个月。这是目前来看,亚洲EGFR突变患者最长的一项研究A+T能否成为EGFR突变NSCLC患者的一种新的标准治疗方案还需进一步研究 目录一代EGFR TKI联合治疗G+CT:NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 -2018 ASCO Oral 9005A+T:NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 -2018 ASCO Oral 9006二代 EGFR TKIDacomitinibAR
16、CHER 1050 OS III期-Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004三代 EGFR TKI 奥希替尼FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128OALK TKI 艾乐替尼ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043Improvement in Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib With Gefitinib in Patients With
17、Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR-Activating MutationsEGFR活化突变晚期非小细胞肺癌患者随机研究中Dacomitinib相比吉非替尼延长OSTony S.Mok,Ying Cheng,Xiandong Zhou,Ki Hyeong Lee,Kazuhiko Nakagawa,Seiji Niho,Min Young Lee,Rafael Rosell,Jesus Corral,Maria Rita Migliorino,Adam Pluzanski,Eric I.Sbar,Tao Wang,Jane Li
18、ang White,Yi-Long WuAbstract No:Oral 9004ARCHER 1050:研究设计 晚期NSCLC伴有EGFR活化突变既往未接受系统治疗无中枢神经系统转移既往未接受EGFR-TKIs或其他TKI治疗ECOG PS 0-1Dacomitinib 45mg PO QD(n=227)吉非替尼250mg PO QD(n=225)分层因素种族(包括亚裔 vs 非亚裔)EGFR突变类型(19外显子 vs 21外显子)主要研究终点独立审查(IR)评估PFS目标HR0.667(50%)90%效能1-sided=0.025假设mPFS:14.3 vs 9.5个月N=452R1:1
19、次要研究终点OSPFS(研究者评估)ORR,DOR,TTF,安全性,PROS3期、随机、开放标签研究,旨在评估dacomitinib作为一线可选方案治疗伴有EGFR活化突变晚期NSCLC患者基线特征 特征Dacomitinib(n=227)吉非替尼(n=225)年龄,岁中位(范围)62(28-87)61(33-86)65,n(%)133(58.6)140(62.2)65,n(%)94(41.4)85(37.8)性别,n(%)男81(35.7)100(44.4)女146(64.3)125(55.6)种族,n(%)白种人56(24.7)49(21.8)黑种人1(0.4)0亚裔170(74.9)17
20、6(78.2)ECOG PS,n(%)075(33.0)62(27.6)1152(67.0)163(72.4)吸烟状态,n(%)从未吸烟147(64.8)144(64.0)既往吸烟65(28.6)62(27.6)吸烟15(6.6)19(8.4)随机入组时EGFR突变状态(每IWRS),n(%)19外显子缺失134(59.0)133(59.1)21外显子L858R突变93(41.0)92(40.9)PFS:独立审查评估(ITT人群)事件数,中位PFS,月 (95%CI)HR(95%CI)删失最终OS(初步分析)死亡数,中位OS,月 (95%CI)HR*(95%CI)30个月OS可能性,%进展时C
21、NS转移,n分层分析删失亚组分析基于非分层分析OS改善在亚裔和非亚裔患者中一致总体a性别男女年龄,岁基线 ECOG PS种族b非亚裔亚裔吸烟状态从未吸烟随机入组时EGFR突变状态吸烟或既往吸烟OS-19外显子缺失OS-21外显子L858R突变死亡数,中位OS(95%CI)30个月OS可能性,%死亡数,中位OS(95%CI)30个月OS可能性,%删失删失OS-亚裔患者死亡数,中位OS(95%CI)HR(95%CI)30个月OS可能性,%删失后续治疗影响分析a后续治疗b化疗c患者,n(%)死亡,n(%)mOS,月(95%CI)第三代EGFR TKId患者,n(%)死亡,n(%)mOS,月(95%C
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