糖尿病治疗三重奏到八重奏.pptx
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1、从三重奏到恶兆八重奏从三重奏到恶兆八重奏:新新2型糖尿病治疗模式型糖尿病治疗模式糖尿病治疗三重奏到八重奏1/64三三 重重 奏奏胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损高血糖高血糖葡萄糖葡萄糖摄取降低摄取降低肝糖生成肝糖生成增加增加糖尿病治疗三重奏到八重奏2/642型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程肥胖肥胖肥胖肥胖-糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病低低低低 INS INS瘦瘦瘦瘦NGTNGT肥胖肥胖肥胖肥胖-糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病高高高高INSINS肥胖肥胖肥胖肥胖-IGTIGT肥胖肥胖肥胖肥胖-NGTNGT胰岛素介导胰岛素介导胰岛素介导胰岛素介导葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取(mg/m(mg/m2 2
2、min)min)300300250250200200150150100100DeFronzo&Felber Diabetes 37:667-687,1988Metabolism 39:1068-75,1990OGTTOGTT期间血浆胰期间血浆胰期间血浆胰期间血浆胰岛素均值岛素均值岛素均值岛素均值(U/ml)(U/ml)OGTT OGTT期间血浆血期间血浆血期间血浆血期间血浆血糖均值糖均值糖均值糖均值(mg/dl)(mg/dl)14014010010060602020400400300300200200100100NGT:正常糖耐量IGT:糖耐量异常INS:胰岛素糖尿病治疗三重奏到八重奏3/64
3、2 2型糖尿病型糖尿病 细胞功效衰竭自然病程细胞功效衰竭自然病程-细细胞胞衰衰竭竭在在2型型糖糖尿尿病病自自然然病病程程中中发发生生得得更更早早,且且比比以以前前所所意意识识到到更严重更严重糖尿病治疗三重奏到八重奏4/64圣安东尼奥代谢研究圣安东尼奥代谢研究和退伍军人遗传流行病学研究和退伍军人遗传流行病学研究 受试者受试者受试者受试者 例数例数例数例数 NGTNGT 318 318 IGT IGT 259 259 T2DM 201T2DM 201 受试者分为受试者分为:非肥胖非肥胖 if BMI 30 kg/m2 Gastaldelli,Ferrannini,Abdul-Ghani,DeFro
4、nzo,Diabetologia 47:31-39,;JCEM 90:493-500,Diabetes 55:1430-35,研究方法研究方法:OGTT 和胰岛素钳夹和胰岛素钳夹VAGES study:Veterans Administration Genetic Epidemiology Study糖尿病治疗三重奏到八重奏5/64IGT IGT 160160180180200200160160180180200200IGT IGT 血浆葡萄糖和胰岛素曲线下面积(血浆葡萄糖和胰岛素曲线下面积(AUC)04812葡萄糖葡萄糖 AUC(mmol/L 120 min)04812胰岛素胰岛素 AUC(
5、pmol/L 120 min)CONCONCONCONT2DM T2DM Q1Q1Q2Q2Q3Q3Q4Q4Q1Q1Q2Q2Q3Q3Q4Q4T2DM T2DM 糖尿病治疗三重奏到八重奏6/64IGTIGT200200160160180180OGTT期间胰岛素分泌期间胰岛素分泌/胰岛素抵抗指数胰岛素抵抗指数(DISPOSITION Index 处置指数处置指数)302010040 INS/GLU IR非肥胖非肥胖NGTNGT100100120120140140肥胖组肥胖组2-小时血糖小时血糖(mg/dl)240240280280360360320400400400400T2DMT2DM糖尿病治疗三
6、重奏到八重奏7/646-40-2246.54.04.55.05.56.02-2-小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌小时血浆葡萄糖和胰岛素分泌/胰岛素抵抗指数之胰岛素抵抗指数之胰岛素抵抗指数之胰岛素抵抗指数之间对数正态相关性间对数正态相关性间对数正态相关性间对数正态相关性Ln I/G IR(ml/min kgFFM)Ln 2h-血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dl)r=0.91p 0.00001T2DM IGT NGT 糖尿病治疗三重奏到八重奏8/64IGT(HBA1c=5.9%)IGT7.9%IGT(HBA1c=6.1%)T2DM12.6%糖尿病周围神经
7、病变糖尿病周围神经病变(%):在在IGT人群发病率人群发病率 5-10%DPP Group,Diab Med 24:137-144,Diabetes Care 24:1148-53,;31:464-469,IGT 人群微血管并发症发病率人群微血管并发症发病率糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变(%):糖尿病治疗三重奏到八重奏9/64小结小结含有最大含有最大/几乎最大程度胰岛素抵抗几乎最大程度胰岛素抵抗细胞功效丢失细胞功效丢失 80%糖尿病视网膜病变发病率糖尿病视网膜病变发病率 10%IGT个体个体:糖尿病治疗三重奏到八重奏10/642 2型糖尿病型糖尿病 细胞衰竭预防细胞衰竭预防必须早期干预必须早
8、期干预(IGT/IFG)应该针对已知促进应该针对已知促进细胞衰竭细胞衰竭 病理机制进行干预病理机制进行干预糖尿病治疗三重奏到八重奏11/642型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制高血糖高血糖胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖葡萄糖摄取降低摄取降低肝糖生成肝糖生成增加增加糖尿病治疗三重奏到八重奏12/64胰岛素抵抗胰岛素抵抗空腹状态空腹状态胰岛素刺激状态胰岛素刺激状态糖尿病治疗三重奏到八重奏13/64基础基础 HGP(mg/kg min)2.82.42.01.6p0.001对照对照T2DM2 2型糖尿病基础肝糖生成型糖尿病基础肝糖生成型糖尿病基础肝糖生成型糖尿病基础肝糖生成 (HGP):(HGP):
9、与空腹血浆葡萄糖与空腹血浆葡萄糖与空腹血浆葡萄糖与空腹血浆葡萄糖(FPG)(FPG)关系关系关系关系DeFronzo et al,Metabolism 38:387-395,1989基础基础 HGP(mg/kg min)2.02.53.03.54.0100200300FPG(mg/dl)r=0.85,p0.001对照对照糖尿病治疗三重奏到八重奏14/64胰岛素抵抗胰岛素抵抗空腹状态空腹状态胰岛素刺激状态胰岛素刺激状态糖尿病治疗三重奏到八重奏15/642型糖尿病胰岛素介导葡萄糖摄取降低型糖尿病胰岛素介导葡萄糖摄取降低T2DM全身葡萄糖摄取全身葡萄糖摄取(mg/kgmin)对照对照07654321
10、DeFronzo et al,JCI 63:939-46,1979;JCI 76:149-55,19850p0.01p0.0512下肢葡萄糖摄取下肢葡萄糖摄取(mg/kg leg wt per min)时间时间(分钟分钟)1801401006040840对照对照糖尿病糖尿病糖尿病治疗三重奏到八重奏16/64脂解作用脂解作用增强增强高血糖高血糖高血糖高血糖 协调四重奏协调四重奏葡萄糖摄取降低葡萄糖摄取降低胰岛素分泌降低胰岛素分泌降低肝糖生成肝糖生成增加增加糖尿病治疗三重奏到八重奏17/64不协调四重奏不协调四重奏胰岛素分泌降低胰岛素分泌降低脂解作用脂解作用增强增强肝糖生成肝糖生成增加增加葡萄糖摄
11、取降低葡萄糖摄取降低高血糖高血糖高血糖高血糖糖尿病治疗三重奏到八重奏18/64Hyperglycemia2 2型糖尿病治疗型糖尿病治疗型糖尿病治疗型糖尿病治疗:基于病理生理机制有效治疗方案基于病理生理机制有效治疗方案基于病理生理机制有效治疗方案基于病理生理机制有效治疗方案胰胰岛素分泌受素分泌受损高血糖高血糖DPP-IV DPP-IV 抑制抑制抑制抑制剂剂磺磺脲类 二甲双胍二甲双胍噻唑酮类噻唑酮类噻唑酮类GLP-1 GLP-1 类类似物似物似物似物噻唑酮类二甲双胍二甲双胍 脂解作用脂解作用增强增强肝糖生成肝糖生成增加增加葡萄糖摄取降低葡萄糖摄取降低糖尿病治疗三重奏到八重奏19/64常规治疗常规治
12、疗平均平均 HBA1c(%)时间时间(年数年数)格列苯脲格列苯脲9876003691215UKPDS 352:837-853 and 853-865,1998UKPDS:磺脲类磺脲类&二甲双胍治疗对二甲双胍治疗对HBA1c影响影响糖尿病治疗三重奏到八重奏20/64Median HBA1c(%)Time(years)格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍9876003691215常规治疗常规治疗UKPDS:磺脲类磺脲类&二甲双胍治疗对二甲双胍治疗对HBA1c影响影响UKPDS 352:837-853 and 853-865,1998糖尿病治疗三重奏到八重奏21/64UKPDS:HbA1C降低降低1%时
13、时糖尿病相关并发症危险降低情况糖尿病相关并发症危险降低情况Stratten,BMJ 321:405,微血管微血管并发症并发症心梗心梗中风中风-37%*-14%*-12%*-40-30-20-100危险降低危险降低(%)糖尿病治疗三重奏到八重奏22/640153045UKPDS:二甲双胍对糖尿病并发症影响二甲双胍对糖尿病并发症影响危险降低危险降低(%)微血管微血管并发症并发症心梗心梗中风中风死亡死亡29%39%41%42%糖尿病治疗三重奏到八重奏23/64心血管危险原因心血管危险原因 心血管危险原因心血管危险原因 二甲双胍二甲双胍1.高血糖高血糖2.高甘油三酯血症高甘油三酯血症3.高胆固醇血症高
14、胆固醇血症4.肥胖肥胖5.高胰岛素血症高胰岛素血症6.胰岛素抵抗胰岛素抵抗7.1型纤溶酶原激活物抑制物型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)8.内皮功效异常内皮功效异常糖尿病治疗三重奏到八重奏24/64二甲双胍作用机制二甲双胍作用机制:临床观察临床观察15010050040200*p0.01*p0.01二甲双胍对葡萄糖代谢和胰岛素分泌影响二甲双胍对葡萄糖代谢和胰岛素分泌影响葡萄糖代谢葡萄糖代谢(mg/m2 per min)血浆胰岛素血浆胰岛素(I)浓度浓度(U/ml)M/I 比率比率之前之前之后之后之前之前之后之后之前之前之后之后7.55.02.50糖尿病治疗三重奏到八重奏25/64肝脏葡萄糖输
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