药物分析第七版习题及部分答案.pdf

第一章药物分析与药品质量标准一、基本要求1.掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容，药品标准制定的方法和原则。2.熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。3.了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。二、基本内容本章内容涵盖药物分析第7版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。(-)基本概念药物(drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定 有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。药品(med i c i na I products)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品，具有以下特殊性:治病与致病的双重性；严格的质量要求性；(爹社会公共福利性。药物分析(pharmaceutical ana I ys i s)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的 科学。药物分析是药学科学的重要分支学科，是药学研究的重要技术手段，任务就是对药物 进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。(-)药品标准药品标准(也俗称为药品质量标准)系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来 源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡 量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局(SFDA)颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。国家药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国家药品标准是 药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综 合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。中华人民共和国药典简称中国药典，收载国家药品标准。现行中国药典2010 年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版 次外，中国药典均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。凡例(general not i ces)是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是 对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文(monograph。)就是药品标准。附录(appendices)主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原 则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。一主要国外药典有：美国药典.USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP)和国际药典(Ph.I nt.)o(三)药品标准制定与稳定性试验药品标准一经制定和批准，即具有法律效力。所以，药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证，验 证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规 律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全有效。稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧烈 的条件下进行的稳定性考察，方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是探讨 药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工 艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据；加速试验是将药物置于模拟极 端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度40C2,相对湿度75%5%的条件下进行 考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件(市售包装，温度 25C+2aC,相对湿度600-/010%）下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供 依据。（四）药品检验药品检验工作的基本程序般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有 科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为 依据，按照规定方法和有关SOP进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须做 到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出明 确的结论。（五）药品质量管理规范为了在药物的研究、开发、生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管 理，国务院药品监督管理部门（SFDA）依法制定了相关的管理规范（GLP、GCP、GMP、GSP 和GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（Qua I ity by Des i gn）、过程控制（Qua I i ty by Process）和终端检验（QuaI ity by Test）三方面来实施，保障用药安全。（六）注册审批制度与ICH为了协调各国对药品的审批注册的不同要求，由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理 当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会”（Intemat i onaI Conference on Harmon i sat i on of Techn i caI Requ i rements forRegi strat ion of Pharmaceut ica I s forHuman Use,ICH）O ICH 的目的是通过协调一致，使 三方在药品注册技术要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导 原则。ICH协调的内容包括药品质量（Quality,以代码Q标识）、安全性（Safety,以代码 S标识）、有效性（Efficacy,以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary,以代码M 标识）四方面的技术要求。三、习题与解答（-）最佳选择题D1.ICH有关药品质量日匀技术要求文件的标识代码是A.E B.M C.P D.Q E.SB 2.药品标准中鉴别试验的意义在于A.检查已知药物的纯度 B.验证已知药物与名称的一致性C.确定已知药物的含量 D.考察已知药物的稳定性E.确证未知药物的结构A 3.盐酸溶液(9T1000)系指A.盐酸加水使成1000ml的溶液-.B.盐酸1.0ml加甲醇使成1000ml的溶液-.C.盐酸1.0g加水使成1000m I的溶液.D,盐酸1.0g加水1000m I制成的溶液-.E.盐酸1.0ml加水1000ml制成的溶液,D4.中国药典凡例规定：称取“2.0g”，系指称取重量可为.A.B.1 一 2.4.C.1.452.45g.D.1.9,2.05.E.1.9.2.04gD 5.中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在,A.6.原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应.A.20c.B.W20c.C.WIOc.D.W5c.E.WIOmmE 7.下列内容中，收载于中国药典附录的是A.术语与符号 B.计量单位 C.标准品与时照品D.准确度与精密度要求 E.通用检测方法E 8.下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是A.EP在欧盟范围内具有法律效力B.EP不收载制剂标准C.EP的制剂通则中各制剂项下包含:定义(Definition)、生产(Product i on)和检查(Test)D.EP制剂通则项下的规定为指导性原则E.EP由WHO起草和出版(二)配伍选择题910A.SFD.下列管理规范的英文缩写是D 9.药品非临床研究质量管理规范E 10.药品生产质量管理规范1113JA.溶质lg(ml)能在溶剂不到1ml中溶解B.溶质lg(ml)能在溶剂1-不到10ml中溶解C.溶质lg(ml)能在溶剂10-.不到30ml中溶解D.溶质1g(ml)能在溶剂30不到100ml中溶解E.溶质lg(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解下列溶解度术语系指B 11.易溶C 12.溶解E 13.微溶1417JA.10.B.1._30.C.4050D.7.80.E.9.100下列关于温度的术语系指D14.热水C15.温水A 16.冷水B 17.常温1819.A.B.I nt.下列药典的英文缩写是A18.英国药典C19.欧洲药典(三)多项选择题20.下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCDA.质量(Q)B,安全性(S)C,有效性(S)D.综合要求(M)E,均一性(U)21.中国药典内容包括BCDA.前言 B.凡例 C,正文 D.附录 E.索引22.下列关于中国药典凡例的说法中，正确的有ABCA.中国药典的凡例是中国药典的内容之一B.中国药典的凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则C.中国药典的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定D.中国药典的凡例收载有制剂通则E.中国药典的凡例收载有通用检测方法23.药品标准中，“性状”项下记载有ABCDEA.外观 B,臭 C.味 D.溶解度 E.物理常数24.药品标准中，“检查”项系检查药物的ABCDA.安全性 B.有效性 C.均一性 D,纯度 E,稳定性25.单一对映体的绝对构型确证常用的方法ABCDEA.比旋度(a)测定B.手性柱色谱 C.单晶X-衍射D.旋光色散(ORD)E,圆二色谱(CD)26.在固体供试品比旋度计算公式口=口人8。A.f为测定时的温度()B.D为钠光谱的D线C.n为测得的旋光度 D.Z为测定管长度(cm)E.c为每1ml溶液中含有被测物质的重量(g)27.原料药稳定性试验的内容一般包括ABCA.影响因素试验 B,加速试验 C.长期试验D.干法破坏试验 E.湿法破坏试验28.国家药品标准的构成包括BCDA.前言 B.凡例 C,正文 D.附录 E.索引（四）是非判断题29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质（T）30.药物分析是收载药品质量标准的典籍（F）31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定（T32.原料药的百分含量闾如规定上限为100%以上时，系指其可能的含有量（F）33.中国药典收载的药品中文名称均为法定名称（T）34.熔点测定中，“全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度（F）35.百分吸收系数（口）中，1%为100ml溶液中含有1mg的被测物质（F）36.化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法（T）37.化学原料药稳定性影响因素试验中，高温试验系将供试品于60c温度下放置I0天,于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测（T）38.国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品 注册标准和其他药品标准（T）（五）简答题39.简述中国药典附录收载的内容。药典附录（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按 照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相 同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量，起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。40.简述药品标准中药品名称的命名原则。药品中文名称须按照中国药品通用名称收载的名称及其命名原则命名。中国药典收载的药品中 文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名，母体的选定须与国际 纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。41.简述药品标准的制定原则。42.简述中国药典凡例的性质、地位与内容。凡例(General Not ices)是正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是 对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:名称及编排，项目与要求，检验方法和 限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动 物试验，说明书、包装、标签等。43.简述药品检验工作的机构和基本程序。第二章药物的鉴别试验一、基本要求1.掌握：鉴别试验的目的，药物性状和物理常数的测定及其对药物鉴别的作用，常用鉴别 方法与选择。2,熟悉：鉴别试验的影响因素与注意事项。3.了解：鉴别试验方法的验证。二、基本内容药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判 断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行 药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。中国药典和世界各国药典所收载的药品项下的 鉴别试验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是 对未知物进行定性分析。这些试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能 赖以鉴别未知物。如中国药典凡例中对药物鉴别的定义为：鉴别项下规定的试验方法，系 根据反映该药品某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对该药 品化学结构的确证。而化学药物的结构确证不同于上述的药物鉴别试验，其主要任务是确认 所制备原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或目标对象的结构确认。鉴别试验目的：真伪鉴别，非未知鉴定；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专 属鉴别。常用一般鉴别试验右：丙二酰服类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法：化学、光谱、色谱、显微、生 物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。鉴别试验的条件：浓度、试验温度、酸碱度、试验时间；鉴别试验方法验证内容：专属性和耐用性。三、习题与解答(-)最佳选择题A1,在药品质量标准中，药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是A.性状 B.一般鉴别 C.专属鉴别D.检查 E.含量测定 c 2.取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化镒，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即 产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是A.托烷生物碱类 B.酒石酸盐 C,氯化物D.硫酸盐 E.有机氟化物A 3.中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是A.高效液相色谱法 B.质谱法 C.红外光谱法D.显微鉴别法 E.X射线粉末衍射法(-)配伍选择题4一5A.取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。B.取供试品约lOmg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。C.取伯丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。D.取供试品：加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色石 蕊试纸，能使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。E.取供试品溶液，滴加氯化钢试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不 溶解。以下各类药物的鉴别试验是A 4.水杨酸盐类D 5.托烷生物碱类6一8A.吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。B.供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。C.测定被测物质在750 2500nm(12 800 4OOOcrrf 1)光谱区的特征光谱并利用适宜的化 学计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。D.利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试 溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。E.用准分子离子峰确认化合物，进行二级谱扫描，推断结构化合物断裂机制，确定碎 片离子的合理性。上述说法中，用来描述下列光谱鉴别法的是A 6.紫外光谱鉴别法C 7.红外光谱鉴别法E 8.质谱鉴别法910A,三氯化铁呈色反应 B.重氮化一偶合反应 C.Vitali反应D.四氮口坐反应 E.茴三酮反应下列各类药物的呈色反应鉴别法是A 9.水杨酸类D 10.肾上腺皮质激素类（三）多项选择题ACD 11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有A,稀盐酸 B.稀醋酸 C.亚硝酸钠D.B茶酚 E.硝酸银12.下列关于质谱鉴别法的说法中，正确的有ABCDA.将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比（m/z）大小分高。B.使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数，然后计算出该化合物的分子式。C.分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子，由此可推断其裂解方式，得到相 应的结构信息。D.鉴定化合物结构的重要参数有化学位移6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。E.利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据 供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。CDE 13.用于鉴别硝酸盐的试剂有A.硫酸 B.醋酸铅 C.硫酸亚铁 D.铜丝 E.高镒酸钾（四）是非判断题14.旋光度是药物的物理常数（T）15.绘制药物盐酸盐红外光谱时，若样品与漠化钾之间发生离子交换反应时，也可采 用漠化钾作为制片基质（F）16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色（F）（五）筒答题17.简述药物分析中常用的鉴别方法。18.简述影响鉴别试验的条件。19.简述红外光谱鉴别法试样制备方法。压片法、糊法、膜法、溶液法（六）设计题20.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。（宋沁馨）第三章药物的杂质检查一、基本要求1.掌握：药物中杂质的来源以及杂质的分类；杂质限量的概念和计算；一般杂质和特 殊杂质的检查方法。2,熟悉：药物中杂质的鉴定方法。3,了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。二、基本内容ChP将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药物的纯度是指药物的纯净程度，药物中 的杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的纯度需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检 查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评定。药物的纯度检查也可称为杂质检 查。药物中的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入;二是在贮藏过程中受外界条件 的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。了解药物中杂质的来源，可以有针对性地制订 出药物中杂质的检查项目和检查方法。药物中的杂质有多种分类方法，按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质:一般杂质是 指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质;特殊杂质是指 在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。按照杂质的毒 性分类，可以分为毒性杂质和信号杂质，其中信号杂质一般无毒，但其含量的多少可以反 映出药物的纯度情况及生产工艺的正常与否。按照化学粪别和特性分为：无机杂质、有机杂 质和残留溶剂，其中有机杂质又可以分为特定杂质和非特定杂质。杂质的限量为药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几表示。计算公式为：3%）或口杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时,多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法。药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质的 控制要合理，即合理确定杂质检查项目与限度，合理选择杂质检查方法。用于杂质检查的分 析方法要求专属、灵敏，检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于 该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱 度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生 成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、气 相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE),由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能 有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检 查药物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法(TGA)、差热分析法(DTA)、差示扫 描量热法(DSC)及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH测定法；物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。一药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检 查法、神盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、残 留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药物质量控 制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供 重要信息。新原料药和新制剂中的杂质，表观含量在%及其以上的杂质以及表观含量在6 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定方法主要 有：有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法，前者系通过合成杂质对照品进行鉴定，适 用于样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难；后者系从药物中分离制备特定杂质 进行鉴别，适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。三、习题与解答(-)最佳选择题B 1,下列属于信号杂质的是A.神盐 B.硫酸盐 C,铅 D,氧化物 E.汞D 2.酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是A.HPLC 法 B.TLC 法 C.UV 法 D.CE 法 E.GC 法B 3.药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是A.高效液相色谱法 B.红外分光光度法C,可见一紫外分光光度法D.原子吸收分光光度法E.气相色谱法D 4.原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法是A.内标法 B.外标法C.加校正因子的主成分自身对照法 D.标准加入法E.不加校正因子的主成分自身对照法C 5.氯化物检查法中，适宜的酸度是A.50ml中加2ml稀硝酸 B.50ml中加5ml稀硝酸C.50ml中力口 10ml稀硝酸 D.50ml中加5ml硝酸E.50ml中加10ml硝酸C 6.氯化物检查法中，用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是A.活性炭脱色法 B.有机溶剂提取后检查法 C.内消色法D.标准液比色法 E,改用他法C 7.BP采用进行铁盐检查的方法是A.古蔡氏法 B.硫氨酸盐法 Co疏基醋酸法D.硫代乙酰胺法 E.硫化钠法D 8.采用硫氨酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氨酸铁的颜色较浅不便 比较时，可采取的措施是A.内消色法 B.外消色法 C.标准液比色法D.正丁醇提取后比色法 E.改用他法B 9.下列试液中，用作ChP重金属检查法中的显色剂的是A.硫酸铁铁试液 B.硫化钠试液 C.氟化钾试液D.重铭酸钾试液 E.硫酸铜试液D 10.硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液pH影响较大，适合的pH是,A.11.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液管中加入的是A.过氧化氢溶液 B.稀焦糖溶液C.盐酸羟胺溶液D.抗坏血酸 E,过硫酸铁D 12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有微量高铁盐存在，需加入的是A.碘试液 B.重铭酸钾溶液 C,高镒酸钾溶液D.抗坏血酸 E.过硫酸铁A 13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是.A.50.600.-700.800.D.800 900.1000B 14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是A.硫代乙酰胺法 B.炽灼后硫代乙酰胺法C.古蔡氏法D.硫化钠法 E.硫氨酸盐法一 15.USP收载的神盐检查法是A.古蔡氏法B.Ag(DDC)法 C.次磷酸法E.亚硫酸法 D.白田道夫法.16.ChP古蔡氏法检查神盐，加入碘化钾的主要作用是A.将五价的神还原为神化氢 B.将三价的神还原为神化氢C.将五价的神还原为三价的神 D.将氯化锡还原为氯化亚锡E.将硫还原为硫化氢A 17.在古蔡氏检神法中，加入醋酸铅棉花的目的是A.除去硫化氢的影响 B.防止瓶内飞沫溅出C.使神化氢气体上升速度稳定 D.使漠化汞试纸呈色均匀E.将五价神还原为神化氢.18.ChP采用Ag.DDC)法检查神盐时，为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的 试剂是A.毗咤 B,三乙胺一三氯甲烷 C,二氯甲烷D.氢氧他钠 E.正丁醇C 19.ChP检查葡萄糖酸锌钠中的神盐时，采用的方法是A.古蔡氏法 B.Ag(DDC)法 C.白田道夫法D.次磷酸法 E.亚硫酸法,20.费休氏法测定水分时，水与费休氏试液作用的摩尔比是A.水一碘一二氧化硫一甲醇一毗咤（1：1：1：1：3）B.水一碘一二氧化硫一甲醇一毗咤（1：1：1：1：5）C.水一碘一三氧化硫一甲醇一毗咤（1：1：1：1：3）D.水一碘一三氧化硫一甲醇一毗咤（1：I：1：1：5）E.水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮（1:1:1:1:3）C 21.ChP中收载的残留溶剂检查法是A.HPLC 法 B.TLC 法 C.GC 法 D.TGA 法 E.DSC 法,22.GC法测定三氯甲烷的残留量，为得到较高的灵敏度，宜采用的检测器是.A.U.A 23.下列有机溶剂中，属于一类溶剂的是A.四氯化碳B.乙睛 C,氯苯 D.三氯甲烷 E.甲醇B 24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解，水解产物与脱缩合，产生不 溶于水的白色混浊，该白色混浊是A.碗酸脱 B.甲醛腺 C.甲酰胺 D.乙醛踪 E.乙酰胺D 25.下列方法中，用于药物中光学异构体杂质检查的是A.紫外一可见分光光度法B.红外分光光度法C.原子吸收分光光度法D.手性高效液相色谱法 E.薄层色谱法（-）配伍选择题2628JA,以某类杂质作为项目名称 B,以杂质的特性作为项目名称C,以杂质的化学名作为项目名称 D.根据检测方法选用项目名称E,以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称下列杂质的命名的依据是C 26.肾上腺素中的“酮体”D 27.易炭化物A 28.山梨醇中的“还原糖”2931A.超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数。B.超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。C.质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。D.超出此限度的杂质均应进行定性定量分析，确定其化学结构及含草。E.以上均不是。下列杂质限度的定义是B29.i dent i f i cat i o.threshoIdA30.report i n.threshoIdC31.qua I i f i cat i o.threshoId3234A.杂质与试剂产生颜色C.杂质与试剂产生气体B.杂质与滴定剂发生氧化还原反应D.杂质与滴定剂发生中和反应E.杂质与试剂产生沉淀下列杂质采用化学法检查的原理是B 32.硫酸亚铁中高铁盐的检查A 33.氯硝柳胺中5 一氯水杨酸的检查E 34.盐酸脱屈嗪中游离掰的检查3538A.硝酸银试液 B.硫代乙酰胺试液 C.氯化钢试液D.盐酸、锌粒 E.硫氧醵铁试液下列杂质的检查所用到的试剂是E 35.铁盐C 36.硫酸盐A 37.氯化物D 38.神盐3942A,硝酸 B.氯化亚锡 C.碘化钾D.无水碳酸钠 E.氢氧化钙下列药物采用古蔡氏法检查神盐时，应先加入A39.硫代硫酸钠B40.枸檬酸铁钱E41.吠塞米D42.苯甲酸钠4344A.遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质B.有色杂质C.易氧化呈色的无机杂质D.水分及其他挥发性杂质E,有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质下列项目检查的杂质是A 43,易炭化物E 44.炽灼残渣（三）多项选择题AE 45.药物中杂质限量的表示方法有A.百分之几 B.千分之几 C.万分之几D.十万分之几 E.百万分之几ACE 46.下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有A.乙醇中杂醇油的检查 B.氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的检查C.盐酸胺碘酮中游离碘 D.地慈酚的酸度检查E.硫酸阿托品中葭若碱的检查ABD 47.采用硫氨酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铁的作用有A.将供试品中Fe2+氧化成Fe3+B.防止光线使硫氨酸铁还原C.防止Fe3+水解 D,防止硫氨酸铁分解褪色E.使溶液色泽梯度明显，易于区别CD 48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有A.瓷塔塔 B.铝塔塔 C.伯塔塔D.石英塔塔 E.瓷蒸发皿49.BP中收载的神盐检查法有AC A.古蔡氏法B.Ag（DDC）法。次磷酸法D.白田道夫法E.亚硫酸法B.50.ChP收载的测定药物中水分的方法有A.热重分析法 B.费休氏法 C.差热分析法D.差示扫描量热法 E.甲苯法A.51.ChP采用费休氏法测定药物中的水分，到达指示终点的方法有A.溶液自身颜色变化 B.加入淀粉指示液 C,加入酚酉太指示液D.永停法 E.加入结晶紫指示液52.ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测定方法有ABC A.毛细管柱顶空进样等温法 B.毛细管柱顶空进样程序升温法C.溶液直接进样法 D.填充柱顶空进样等温法E.填充柱顶空进样程序升温法ACE 53.原料药和新制剂中的杂质，需要对其定性或确证其结构的有A.表观含量在0.1%及其以上的杂质B,表观含量在0.0107 0-%的杂质C.表观含量在0.1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质D.表观含量在0.01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质E.最大日剂量$2g的原料药中含量2的杂质（四）是非判断题54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法（F）55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制（F）56.采用TLC法检查药物中的杂质，只需规定单个杂质的限度（F）57.古蔡氏检神法中需比较供试品神斑与标准神斑的面积大小来判断供试品中的神盐是 否符合限量规定（F）58.费休氏法测定水分时，加入无水甲醇仅仅是作为溶剂（F）59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定（F）60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在以下的重量（F）61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂，但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂（T）（五）简答题62.药用规格与化学试剂规格有何不同63.杂质的来源途径有哪些杂质包括哪些种类64.简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。65.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。66.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示原因是什么CHP2010收载了几种检查方 法分别适用于哪些药物中的重金属检查67.神盐检查的方法有哪些每种方法的原理是什么68.简述药物中有机杂质鉴定的方法。（六）计算题69.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g,加水溶解成25ml,要求重金属的含量不超过 百万分之十，应量取标准铅溶液（0.01m.Pb/mI）多少毫升70.富马酸亚铁中神盐的检查：取本品，加无水碳酸钠，混匀，加浸试液4ml,置水浴上蒸 干后，在500600c炽灼2小时，放冷，残渣加浸一盐酸溶液10ml与水15ml使溶解，移至 蒸播瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml,蒸播，流出液导人贮有水5ml的接收器中，至蒸播瓶中约剩5ml时，停止蒸播，播出液加水适量使成28ml,按古蔡氏法检查 神盐。加入无水碳酸钠的作用是什么 加入酸性氯化亚锡的作用是什么加入浓度为I 口人5/川I的标准神溶液2mI,在该测定条件下，神盐的限量是多少71.氨 苯飒中检查“有关物质”采用1.C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的 溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20Dg/ml的溶液，作为对照溶 液。取上述两种溶液各lol II点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对 照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。（七）设计题72.贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为%，请据此设计本药物中氯化物的检查 方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。73.司可巴比妥钠中重金属的检查，规定含重金属不得超过百万分之二十，请据此设 计本药物的重金属检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。第四章药物的含量测定方法与验证一、基本要求1.掌握：药物含量的容量、光谱和色谱分析法，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验 的内容、要求及相关计算，样品分析的前处理方法，药物分析方法的验证与内容。2.熟悉：各类分析法的基本原理与条件选择，样品分析前处理方法的适用范围，不同分析 方法对验证内容的基本要求。3.了解：滴定液的配制与标定，分析仪器的校正和检定。二、基本内容药物的含量系指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。药物的含量测定 则是运用化学、物理学或生物学及微生物学的方法测定药物的含量，它是评价药物质量的主 要手段，也是药品质量标准的重要内容。药物的含量测定可分为两大类，即基于化学或物理 学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定”。其中，效价测定法（包括生物检 定法、微生物检定法、酶法）的方法建立与验证过程各具特殊性，本章将主要探讨基于化学 或物理学原理的“含量测定”。可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、光谱分析法和色谱分析法。其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果 准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速，灵锻度高，并具有一定的准 确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分 析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法 主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。药物的含量测定所采用的分析方法一般要求操作简便，结果准确、重现。但对于药物的 不同形式，其含量测定方法的选择依据有所侧重。对于化学原料药的含量测定，因为纯度较 高、所含杂质较少，故强调测定结果的准确和重现，通常要求方法具有更高的准确度和精密 度，首选容量分析法；对于药物制剂的含量测定，则因为制剂组分复杂、干扰物质多，且含 量限度一般较宽，故更加强调方法的灵敏度和专属性或选择性，多采用具有分离能力的色 谱分析法，在辅料不干扰测定时也可选用光谱分析法;而对于药物制剂的定量检查，如溶出 度、含量均匀度检查中药物的溶出量或含量的测定，因为分析样本量较大、且限亦较宽，在 辅料不干扰测定时宜选用光谱分析法。无论采用何种方法对药物进行鉴别、检查和含量测定，为确保其分析结果的可靠性，要 求分析方法应准确、稳定、耐用。所以，需要对所建立的分析方法进行方法学验证。验 证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。三、习题与解答(-)最佳选择题D1,紫外分光光度计的吸光度准确度的检定，中国药典规定A.使用重铭酸钾水溶液 B.使用亚硝酸钠甲醇溶液C,配制成5%的浓度 D.测定不同波长下的吸收系数E.要求在220nm波长处透光率%B 2.反相色谱法流动相的最佳pH范围是-2 8 10 12 14E 3.高效液相色谱法色谱峰拖尾因子(对称因子)的计算公式是.A.B.c.R2 R 1-t R 1%+卬2D.C4.气相色谱法最常用的检测器是A.蒸发光散射检测器 B.二极管阵列检测器C.火焰离子化检测器 D.电化学检测器E.电子俘获检测器A5.在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为A.重复性 B.中间精密度 C.重现性D.耐用性 E,稳定性（二）配伍选择题6一8A.色谱柱的效能 B.色谱系统的重复性 C.色谱峰的对称性D.方法的灵敏度 E.方法的准确度下列色谱参数用于评价A 6.理论板数C 7.拖尾因子B 8.色谱峰面积或峰面积比值的RSD910A.检测限 B.定量限 C准确度D.精密度 E.线性下列检验项目需要验证的内容是A9.鉴别试验A10.杂质限度检查A.1 B.C.D,3 E.10下列要求的限度为D1