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壮药治疗肝脏疾病的研究进展
壮药治疗肝脏疾病的研究进展 本文关键词：研究进展，肝脏，疾病，治疗

壮药治疗肝脏疾病的研究进展 本文简介：摘要：肝脏疾病目前已成为世界第五大致死疾病，且发病率逐年上升。数据显示，中国是病毒性乙型肝炎高发国家，约1/4的患者最终发展为慢性肝病，病情形势严峻。肝脏疾病的防治是医学科学重点研究对象之一，寻找疗效确切的具有抗病毒及免疫调节作用的天然药物已成为当今时下热点。壮药是壮族先民在壮医理论的基础上通过反复

壮药治疗肝脏疾病的研究进展 本文内容：

　　摘要：肝脏疾病目前已成为世界第五大致死疾病， 且发病率逐年上升。数据显示， 中国是病毒性乙型肝炎高发国家， 约1/4的患者最终发展为慢性肝病， 病情形势严峻。肝脏疾病的防治是医学科学重点研究对象之一， 寻找疗效确切的具有抗病毒及免疫调节作用的天然药物已成为当今时下热点。壮药是壮族先民在壮医理论的基础上通过反复实践并加以运用的传统药物。历经长期的实验和临床研究， 壮药在治疗肝病方面取得了一定进展， 对肝病病毒具有显着的诱导及抑制作用， 相较于现代医学的治疗在抗病毒、降酶、调节免疫、阻断病情进展等方面具有一定优势。该研究将从壮药的有效成分、有效部位、提取物及复方制剂治疗肝病的作用及其机制等方面的实验研究进展进行综述， 为壮药治疗肝病研究与发展前景提供参考。

　　关键词：壮药； 治疗肝脏疾病； 研究进展。

　　肝脏疾病是临床上较为常见的疾病， 目前已成为世界第五大致死疾病， 且发病率逐年上升[1].肝病按病因分类大致可分为肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝病、药物性及中毒性肝病、遗传性肝病、代谢性肝病、全身性疾病引起的肝脏疾病、妊娠相关性肝病等， 其中属肝炎的发病率最高[2].中国是病毒性乙型肝炎高发国家之一[3], 目前已有50%~70%的人感染过HBV, 约1.2亿人携带乙肝病毒， 约1/4的病人最终发展为慢性肝病。肝病的进一步恶化将发展为肝癌， 据2020年广西国家级肿瘤登记点的统计， 肝癌是广西地区发病第一的疾病， 且近二十年的数据显示， 广西肝癌发病率上升了48.15%[4].

　　现代医学对于肝病的治疗在抗病毒、降酶、调节免疫、阻断病情进展等方面的疗效不尽如人意[5].肝脏疾病防治一直是医学科学重点研究对象之一， 寻找疗效确切的具有抗病毒及免疫调节作用的天然药物已成为当前热点。壮药是壮族先民在壮医理论的基础上通过反复实践并加以运用的传统药物， 为人民群众的健康做出了重大贡献， 是壮族先民的智慧结晶[6].历经长期的实验和临床研究， 壮药在肝病治疗方面取得了一定的进展， 显示出较好的疗效， 具有较大优势。本研究将从壮药的有效成分、有效部位、提取物及复方制剂治疗肝病的作用及其机制等方面的实验研究进展进行综述， 为壮药治疗肝病研究与发展提供参考。

　　1 壮药与肝病。

　　壮医认为， 肝病的产生是由于毒邪侵入人体， 并留于肝脏， 从而造成功能障碍。壮医以“调气、解毒、补虚”为治疗原则， 在治疗上既讲究内治， 更重视外治， 注重调气和祛毒， 以达到祛病康复的目的。壮药从功用上主要分为解毒药、补虚药、调气机药、通三道两路药、治头脑病药、止血药、打虫药、收涩药和专科药。治疗肝病的壮药以解毒药为主。相对于西医的治疗， 壮药在肝病治疗上具有多靶位、多系统、多方面的作用， 在调节机体整体功能、保护肝脏、抗纤维化、抑制病毒疗效方面独具优势。

　　2 壮药的有效成分。

　　2.1 皂苷。

　　山芝麻是梧桐科植物山芝麻Helicteres angustifolia L.的干燥根或全株， 壮药名冷辣岜。含有黄酮苷、酚类、鞣质等化学成分。卢春远等[7]从山芝麻中提取出一种皂苷， 其结构为山芝麻酸甲酯 （图1） .并通过实验观察山芝麻酸甲酯对四氯化碳 （CCl4） 诱发的大鼠肝损伤的保护作用及其机制， 结果显示山芝麻酸甲酯可明显降低大鼠血清ALT, AST, ALB的水平， 提高肝脏SOD, GSH-Px, GSH-Rd的活力， 证明其具有改善CCl4引起的病理性肝损伤作用， 其机制可能与抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应以及减少细胞凋亡有关。 

　　2.2 葫芦茶苷。

　　葫芦茶为豆科植物葫芦茶Desmodium triquetrum （L.） DC.的枝叶， 壮药名茶煲。为广西壮族常用药材。唐爱存等[8]通过实验观察葫芦茶苷 （图2） 对CCl4所致急性肝损伤的保护作用及对肝组织caspase-3与caspase-8活性的影响， 结果显示， 葫芦茶苷能够明显降低血清ALT, AST, LDH, γ-GT活性及TBA和TBi L含量 （P 

　　2.3 山柰酚-7-甲醚。

　　青天葵首载于《陆川本草》， 属兰科植物毛唇芋兰Nervilia fordii （Hance） Schltr.的干燥地上部分， 壮药名棵盟朵。具有润肺止咳， 解毒散瘀等功效。袁叶飞[9]通过体外和体内试验筛选青天葵抗肿瘤有效部位， 证实青天葵山柰酚-7-甲醚 （图3） 对人肝癌细胞株He La 7404有直接抑制作用， 抑瘤率在9.8%~56.4%范围内， 当山柰酚-7-甲醚在浓度分别为10, 20, 40, 80, 120 mg·g时， 对人肝癌细胞株的生长抑制率分别为9.8%, 18.5%, 30.8%, 42.9%, 56.4%, 其抑制率与提取浓度正相关。 

　　2.4 二萜类。

　　半边旗为凤尾蕨科植物半边旗Pteris semipinnata Linn.的干燥全草， 壮药名棍断。主要分布在我国南方各省。巫鑫等[10]研究结果表明， 半边旗二萜类成分pteisolic acid G （PAG） （图4） 可提高人肝癌细胞Hep G2细胞中的Bax/Bcl-2的基因和蛋白表达比值， 从而有效抑制Hep G2的增殖， 其作用可能是通过升高细胞内ROS水平来实现的。 

　　3 壮药的有效部位。

　　3.1 总碱。

　　岩黄连为罂粟紫堇属植物石生黄堇Corydalis saxicola Bunting的干燥全草， 壮药名捂敛。具有清热解毒、利湿、止痛止血等功效， 临床上也可用于肝炎的治疗。周劲光[11]观察岩黄连总碱对急性化学性肝损伤的保护作用， 发现岩黄连总碱能够显着降低血清中的ALT及AST水平， 且呈现出一定的剂量依赖性， 能有效地减轻CCl4所致急性肝损伤的的损害。毕明刚[12]等报道， 岩黄连总碱对免疫性肝损伤具有改善作用， 能够降低血清GPT活性， 肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润均明显减轻， 并有新生细胞出现， 证明岩黄连总碱对免疫性肝损伤具有改善作用， 其机制可能与其调节辅助性T细胞 （Th） 1/Th2平衡有关。

　　3.2 多糖。

　　蛞蝓为足襞蛞蝓科动物覆套足襞蛞蝓Vaginulus alte （Ferussac） 的干燥全体， 壮药名碾沐。入肝、脾、肺三经， 具有清热祛风， 消肿解毒， 破瘀通经的功效。刘群红等[13]通过水提醇沉法提取蛞蝓多糖， 观察蛞蝓多糖体外抗乙型肝炎病毒的效果。其研究结果显示， 蛞蝓多糖的各浓度组对乙型肝炎病毒HBs Ag, HBe Ag均有抑制作用， 且浓度越高， 抑制作用越强， 最大抑制率分别为56.2%, 58.1%, 对HBs Ag, HBe Ag的治疗指数大于19.98%, 22.78%.

　　金花茶为山茶科植物金花茶Camellia petelotii （Merrill） Sealy的干燥叶， 壮药名茶花现。黄思茂等[14]研究金花茶多糖对CCl4诱发的急性肝损伤的保护作用及其作用机制， 实验结果显示， 金花茶多糖剂量组 （200, 100 mg·kg） 能够降低血清中ALT, AST, MDA含量， 升高SOD及GSH-Px的活性， 肝组织中NO含量显着降低， TNF-α， IL-1β， IL-6, NF-κB表达水平呈下降趋势， 提示金花茶多糖对CCI4引起的急性肝损伤有显着保护作用， 其保肝机制可能与抗氧化应激有关。

　　猫爪草为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥块根， 壮药名牙要秒。具有清热解毒、消肿散结等功效。吕小华等[15]报道猫爪草多糖具有一定的还原能力， 具有较强的清除羟基自由基和超氧阴离子的能力。韩红霞等[16]研究证实， 猫爪草多糖对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用， 其机制可能与猫爪草多糖抗氧化作用有关。

　　3.3 黄酮类。

　　山绿茶为冬青科冬青属植物海南冬青Ilex hainanensis Merr.的干燥叶， 壮药名棵傻岜。主产于广西、海南等地， 具有悠久的民间药用历史， 含黄酮、三萜、酚类、鞣酸等成分。崔伟曦[17]等观察山绿茶总黄酮对非酒精性脂肪肝的药效作用， 结果显示， 山绿茶总黄酮对非酒精性脂肪肝的肝指数、血脂、转氨酶和肝脏脂肪变性程度均有明显的改善作用， 其机制是通过多种成分共同作用实现的。

　　白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇草Hedyotis diffusa Willd.的干燥全草， 壮药名雅凛偶。郑岳等[18]研究白花蛇舌草黄酮对CCl4所致的急性肝损伤的保护作用及其机制， 发现高、低剂量白花蛇舌草粗黄酮均能够显着降低血清ALT, AST, ALP, GGT水平， 提高肝脏组织SOD, CAT, GSH活性， 并降低肝组织MDA水平， 提示白花蛇舌草粗黄酮对CCl4诱导的急性肝损伤有显着保护作用， 其机制可能是通过增加肝组织抗氧化能力而实现的。

　　溪黄草为唇形科植物线纹香茶菜Isodon lophanthoides （Buch.-Ham.ex D.Don） Hara的干燥地上部分， 壮药名棵茏趁。是一种多年生草本植物， 含黄酮类、酚类等多种化学成分， 且具有清热祛湿、凉血散瘀之功效， 对急性肝炎、肠炎、痢疾等有较好效果。刘旭[19]通过建立肝纤维化损伤模型及多因素诱导的急性肝损伤模型， 观察溪黄草黄酮对肝纤维化和急性肝损伤的保护作用及其机制， 结果显示， 溪黄草黄酮可降低CCl4、卡介苗联合脂多糖、酒精致急性肝损伤小鼠血清ALT, AST水平， 升高肝损伤肝组织SOD, GSH水平， 降低MDA含量及NOS水平， 减轻肝组织病理损伤程度， 提示溪黄草黄酮可明显改善急性肝损伤小鼠肝功能， 减轻肝组织病理损伤程度， 其对肝纤维化的治疗作用与缓解肝脏的氧化应激状态、调节脂质代谢， 增强肝脏抗氧化， 减轻脂质过氧化损伤作用有关；急性肝损伤的预防作用与其抑制脂质过氧化反应， 增强肝脏抗氧化， 修复细胞质膜从而降低肝损伤有密切关系。

　　3.4 挥发油。

　　岗松为桃金娘科岗松Baeckea frutescens L.带有花果的干燥叶， 壮药名牙皂笨， 具有化瘀止痛、清热解毒等功效。相正心[20]等研究证实， 岗松油能有效预防CCl4及硫代乙酞胺引起的肝损害， 能够有效降低SGPT的升高， 使BSP漪留量减少， 从而使相应肝组织病变减轻。

　　4 壮药提取物。

　　4.1 半边旗。

　　吴科锋等[21]研究表明， 半边旗提取物5F-Na盐溶液对三种肝细胞癌细胞株 （Hep G2, Hep3B, BEL-7402） 的体外增殖具有抑制作用， 且当5F-Na盐溶液作用浓度达到一定值时， 其抗肿瘤活性也显着增强， 其诱导凋亡作用可能与下调增殖细胞核抗原 （PCNA） 表达有关。

　　4.2 扁担藤。

　　扁担藤为葡萄科植物扁担藤Tetrastigma planicaule （Hook.f.） Gagnep的干燥藤茎， 壮药名勾盘。韦贤彬[22]等观察扁担藤醇提取物对CCl4所致急性肝损伤效果， 发现其醇提物能显着降低CCl4所致肝损伤小鼠的血清ALT, AST, 降低肝匀浆中MDA的含量， 增强SOD的活性， 病理学切片显示对肝组织的病理变化有显着的改善， 提示扁担藤醇提物对肝损伤具有显着保护作用， 其作用机制与抗氧化有关。

　　4.3 蛞蝓。

　　吴波明等[23]研究蛞蝓提取物limax extracts （LE） 联合5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil, 5-Fu） 对人肝癌细胞株HCCLM3的抑制作用， 发现蛞蝓提取物能够显着抑制HCCLM3细胞的生长， 其作用机制可能与上调caspase-3表达有关， 是通过诱导细胞凋亡实现的。

　　4.4 叶下珠。

　　叶下珠为大戟科植物叶下珠Phyllanthus urinaria Linn.的干燥全草， 壮药名牙关头。周军等[24]观察叶下珠醇提物对实验性肝损伤的保护作用， 发现叶下珠醇提物能够显着对抗CCl4, TAA, D-氨基半乳糖 （D-GN） 引起的血清ALT升高， 对肝损伤具有保护作用且具有诱导肝药酶活性的能力；仲英等[25]用50%红细胞凝集 （++） 的最高稀释度为HBs Ag滴度， 将叶下珠组与对照组的滴度做配对比较， 结果显示， 叶下珠组分别与对照组HBs Ag滴度差别有高度显着性 （P　　

　　4.5 马蹄金。

　　马蹄金为旋花科马蹄金属植物马蹄金Dichondra micrantha Ulb.的干燥全草， 壮药名碰浅力， 具有清热解毒、利湿通淋、活血等功效， 曾万玲等[26]通过观察马蹄金石油醚提取物对CCl4, APAP所致急性肝损伤的作用， 发现马蹄金石油醚提取物各剂量对CCl4, APAP引起血清ALT, AST, ALP升高具有不同程度降低作用， 亦可降低血清CG含量， 病理检查显示用药组肝损伤较模型组明显减轻， 提示马蹄金石油醚提取物确对CCl4, APAP造成的急性化学性肝损害有一定的保护作用， 其机制可能通过作用于肝细胞不同的代谢环节而对抗肝毒物， 减轻其对肝脏的损害， 进而发挥保肝作用。

　　4.6 大叶千斤拔。

　　大叶千斤拔Flemingia macrophylla （Willd.） Prain.为蝶形花科大叶千斤拔的干燥根， 壮药名棵壤丁。曾春兰[27]通过抗肝损伤实验， 发现大叶千斤拔大、中、小剂量组均能降低CCl4引起的急性肝损伤血清中ALT, AST活性， 小剂量组作用较小， 提示大叶千斤拔具有一定的保肝降酶作用， 其机制可能与大叶千斤拔所含的黄酮类、酚类、生物碱等化学物质有关。

　　4.7 三叶香茶菜。

　　三叶香茶菜是唇形科植物牛尾草Isodon ternifolius （D.Don） Kudo的干燥全草， 壮药名哈良怀。覃洪含等[28]研究三叶香茶菜对慢性肝损伤的保护作用， 观察发现三叶香茶菜高、中剂量可以使慢性肝功能损伤大鼠的血清ALT, AST水平降低， 显着减少肝组织中MDA, Hyp的含量 （P　　

　　4.8 毛鸡骨草。

　　毛鸡骨草为豆科植物毛相思子Abrus mollis Hance的干燥全株， 壮药名棵骼给。李爱媛等[29]通过CCl4所致急性肝损伤和BCG与LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤模型， 观察毛鸡骨草对血清中ALT, AST活性的影响。发现毛鸡骨草高、中剂量组能够显着降低由CCI4, BCG, LPS诱导所致的肝损伤血清ALT, AST活性， 提示毛鸡骨草有一定的护肝作用， 其机制可能与抑制致敏T淋巴细胞， 尤其是肝内Kupffer细胞、抑制活性氮、活性氧和细胞因子等多种免疫效应分子的释放有关。

　　4.9 牛大力。

　　牛大力为豆科植物美丽崖豆藤Millettia specisoa Champ.的干燥块根， 壮药名勾两抹。具有养肾补虚、平肝等功效， 用药历史悠久。周添浓等[30]实验观察牛大力对CCl4及酒精所致急性肝损伤的保护作用， 结果显示， 牛大力水提液能使血清中的ALT, AST活性向正常水平恢复， 同时降低肝细胞浆内脂质过氧化物MDA的含量， 提高胸腺指数， 提示牛大力具有保肝作用。

　　4.1 0 无患子。

　　无患子为无患子科植物无患子Sapindus mukorossi Gaertn.的干燥成熟种子， 壮药名此芒苍。其价值早在《本草纲目》中就有记载， 具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。张道英等[31]观察无患子提取物对CCl4, TAA, AAP所致急性肝损伤的保护作用， 发现无患子提取物可明显降低CCl4, TAA, AAP所致急性肝损伤模型中血清AST, ALT活性， 具有显着的保肝作用。张勤[32]报道， 无患子提取物能够降低模型组肝湿重和肝指数 （P　　

　　4.1 1 白花丹。

　　白花丹为白花丹科植物白花丹Plumbago zeylanica L.的干燥全草， 壮药名棵端豪， 在广西境内分布广泛。赵铁建[33]等研究白花丹提取物对抗肝纤维化的作用， 实验结果显示， 白花丹小、中、大剂量组的小鼠肝脏表面灰白色结节明显少于模型组， 纤维增生程度明显减少， 肝指数 （HI） 和肝纤维化病理学积分比较等观察指标与模型组比较均有非常显着性差异 （P　　

　　4.1 2 苦丁茶。

　　苦丁茶为冬青科植物苦丁茶冬青Ilex kudingcha C.J.Tseng的干燥嫩叶， 壮药名茶灯， 是我国南方常用药， 具有调脂减肥、清热解毒、活血脉等功效。杨莲芳[34]等通过对血清中血脂定量检测和分析， 研究苦丁茶对酒精性脂肪肝脂质代谢的影响， 结果显示， 苦丁茶能降低脂肪肝大鼠血清TG, TC, LDL-C水平， 提升HDL-C水平， 表明苦丁茶具有改善肝内的脂质代谢， 减轻肝脏脂肪变性的作用。

　　4.1 3 迷迭香。

　　迷迭香为唇形科植物迷迭香Rosmarinus of ficinalis L.的干燥嫩茎叶， 壮药名迷迭香。饶光宇[35]等观察迷迭香二萜酚提取物对肝损伤的保护作用， 发现迷迭香二萜酚提取物能够明显抑制几种常用化学毒物CCl4, TAA, AAP, alcohol, DL-E所致的ALT和TG升高， 证实迷迭香二萜酚提取物具有保肝降酶作用， 其对肝脏的保护作用不是通过单一保护机制实现的。

　　4.1 4 艾叶。

　　艾叶为菊科植物艾Artemisia argyi Lévl et Vant.的干燥叶， 壮药名盟埃。现代研究发现， 艾叶具有抗菌消炎、保肝利胆、抗癌等多种药理作用。尹美珍[36]等观察发现， 艾叶总水提物和去多糖水提物能使肝癌细胞明显皱缩， 最终诱导肝癌细胞死亡。提示艾叶总水提物和去多糖水提物对肝癌细胞的增殖均有抑制作用， 相较之下艾叶总水提物的抑制作用较强。

　　5 壮药复方制剂。

　　5.1 复方三叶香茶菜。

　　复方三叶香茶菜由三叶香茶菜、黄根、三七组成。甄茂川[37]等运用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型观察复方三叶香茶菜对大鼠肝纤维化的影响， 发现复方三叶香茶菜能显着降低肝组织羟脯氨酸含量， 降低血清ALT, AST含量， 肝组织TGF-β1及CTGF的m RNA和蛋白质表达均显着下降。说明其具能够有效地抑制四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化进程， 其主要机制可能与复方三叶香茶菜显着抑制TGF-β1和CTGF的表达有关。

　　5.2 复方保肝宁。

　　复方保肝宁主要由白背叶根、柴胡、枳壳、芍药、黄芪等组成， 吕志平等[38]对保肝宁的抗肝纤维化作用进行了一系列的实验研究， 结果表明， 保肝宁能有效减轻肝脏内炎症和胶原纤维增生程度， 阻断HF的发展过程， 具有明显的抗肝纤维化作用， 其机制与抑制核转录因子KB的表达， 从而抑制HSC的增殖、减少炎症的发生有关。

　　5.3 加味五指毛桃汤。

　　加味五指毛桃汤主要由五指毛桃、鸡骨草、溪黄草等组成。尤海玲[39]报道， 加味五指毛桃汤能显着降低血清透明质酸酶 （HA） , 层黏蛋白 （LN） , 从而显着改善乙肝后肝硬化患者临床体征、肝功能、肝纤维化、乙肝病毒数。

　　5.4 叶下珠复方Ⅱ号。

　　叶下珠复方Ⅱ号主要由叶下珠、苦参、丹参、三七、柴胡等成分组成。陈斯泰[40]试验结果显示， 叶下珠复方Ⅱ号能够明显减轻肝组织病理损伤， 降低血清ALT, AST活性 （P　　

　　5.5 三七花含片。

　　三七花含片主要由三七花提取物、葛根粉、灵芝粉等组成。王彦武等[43]观察三七花含片对酒精性肝损伤保护作用， 发现三七花含片可显着降低酒精性肝损模型的大鼠肝组织中的MDA及TG含量， 提高肝组织GSH含量， 从而减轻酒精性肝损伤大鼠的肝组织脂肪变性， 提示三七花含片对酒精性肝损伤具有保护作用。

　　5.6 黄根片。

　　黄根由黄根单味药材精制而成， 具有活络散结， 祛瘀生新之功效。广西民间曾有使用黄根治疗慢性肝炎的记载[44].何飞等[45]采用四氯化氮诱导急性肝损伤小鼠模型和四氯化碳复合因素复制肝纤维化大鼠模型， 观察黄根片对急性肝损伤和肝纤维化的防治作用。结果显示， 黄根片分别可显着降低急性肝损伤小鼠肝脏系数和ALT, AST水平， 提高急性肝损伤小鼠血清、肝脏的SOD的活性；降低大鼠肝脏指数、肝组织Hyp含量和肝纤维化百分率。证实黄根片对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠、四氯化碳复合因素所致肝纤维化大鼠均具有良好的防疗作用。

　　6 结语与展望。

　　广西的壮药资源丰富， 壮成药质量标准研究工作具备良好基础， 同时作为面向东盟的国际通道， 在国家“一带一路”战略中占据重要地位， 民族药业处于广西医药产业的主导地位[46], 属于国家级中药保护品种中， 民族药制剂占90%以上。广西拥有多个全国着名的壮药制剂品牌， 功效显着且不易仿制， 壮药的发展具有广阔前景和优势。然而， 相对于中药资源的开发和研究， 对壮药资源的投入还远远不够。运用现代科学技术来整理壮药品种、理论基础， 完善壮药质量标准体系， 以推动壮药产业化发展是非常必要的；其次， 加强现代药理与壮药理论的研究， 加大产品开发力度， 推动壮药的新药研发， 具有重要意义。

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