遗传性疾病.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,遗传性疾病与优生,.,第一节 遗传性疾病概述,一、遗传性疾病的概念,遗传性疾病简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。,二、遗传性疾病的特点,1.,必须是遗传物质的改变,2.,遗传性,3.,终生性,4.,具有家族性,5.,具有先天性,三、遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系,1.,遗传病与先天性疾病的关系。,先天性疾病是未出生之前或生下来就存在的疾病，其中大多数表现为外部形态及内脏器官发育不正常，可以是遗传病，但还包括母体环境因素引起的胎儿疾病。另外，不是所有的遗传病都具有先天性的特点。,2.,遗传病与家族性疾病的关系。,家族性疾病是同一家族中一人以上发病，常为遗传病，但也可能是相同的不良环境因素引起的。另外，不是所有的遗传病都表现出家族聚集性。,先天性遗传病：脑积水、无脑儿、脊柱裂、先天性无肛门等,先天性非遗传病：先天性心脏病、白内障等,家族性非遗传疾病：缺碘引起的甲状腺功能低下、寄生虫病等,四、遗传病的分类,根据遗传物质和传递情况的不同，遗传病主要分为基因病和染色体病两大类。,单基因病,基因病,遗传病 多基因病,染色体病,常染色体,性染色体,显性遗传病,隐性遗传病,X,连锁,Y,连锁遗传病,显性遗传病,隐性遗传病,常染色体,性染色体,五、遗传病的危害,1.1996,年世界统计公布的遗传病种类已达,7746,种，估计每,100,个新生儿中有,4,5,人患遗传病；,2.,自然流产中,50%,是染色体畸变造成的；,3.1976,年的调查，我国城市儿童死亡的原因中，遗传病、先天畸形和恶性肿瘤是第一位死因，约占全部死亡的,30,；,4.,在存活的儿童中，患遗传病的儿童来医院就诊的不少；,5.,总体估计，人群中,20%-25%,的人患某种遗传病；,6.,智力低下患者中，有三分之一以上是有遗传基础的；,7.,每个人都有,5-6,种致病基因；,第二节 常见遗传病与优生,一、染色体病,（一）常见的常染色体病,1-22,号常染色体发生畸变引起的疾病。,共同的临床特征是：,智力发育不全，生长发育迟缓，伴有五官、四肢、皮纹、内脏等方面的畸形,1.21,三体综合征（唐氏综合征、,先天愚型,、伸舌样痴呆）,1866,年，英国医生约翰,唐氏首次对该病的症状进行描述。,1959,年法国的莱久茵发现患者多了一条额外的染色体。,该病在新生儿中的发病率约为,1/8001/600.,临床表现：患者主要表现为智力低下，身体发育不良及特殊面容。智力通常在,2550,之间，缺乏抽象思维能力；眼间距宽、眼裂小，常有斜视；头颅小而圆，枕部扁平，耳廓小及低位，鼻扁平；舌头大、外伸、常流涎；软骨发育差，四肢较短，约,50%,患者具有,通贯手,；约,50%,患者有先天性心脏病。肌张力低，关节可过度弯曲。男性患者可有隐睾，常常不育。女性患者常无月经，少数能生育。,在人格方面，多数表现为脾气好，重感情，温顺，愉快，有时固执或顽皮，对他人无害，很少说谎或偷窃，有的易激惹，违拗，有破坏性。,患者核型：,21,三体型：,47,，,XX(XY,），,+21,最常见。,嵌合型：,46,，,XX(XY)/47,，,XX(XY),，,+21,易位型：,46,，,XX(XY)-14,+t(14q,21q),www.china-。少数伴有先天性心脏病。睾丸小，长径约,2CM,，精曲小管玻璃样变性，无精子发生，不育。患儿的母亲常常年龄较大。,核型：,47,，,XXY,；,46,，,XY/47,，,XXY,等。,建议：,由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴茎特小等症状应进行性染色质检查。必要时作染色体分析予以早期诊断。,XYY,综合征：发病率占男性的,1500,分之一到,750,分之一。患者体高，皮肤多有结节状痣，性腺功能减退。进攻性强，有反社会行为，常因为暴力犯罪而坐牢。,3.,两性畸形,两性畸形是指一些患者性腺或内、外生殖器，副性征具有两性特征。分为真两性畸形和假两性畸形。,（,1,）真两性畸形：外表是男性或女性，患者体内同时具有睾丸和卵巢两种性腺。,40%,的患者具有卵巢和睾丸两种性腺，分别位于身体两侧；约,40%,的患者一侧有卵巢或睾丸，另一侧为卵睾；约,20%,两侧为卵睾。内外生殖器均有两性特征，副性征可为男性或女性。,核型：,46,，,XX/46,XY,46,，,XY/45,，,X,46,，,XY/47,，,XXY,（,2,）假两性畸形,若性腺与外生殖器不相一致称假两性畸形。如外生殖器类似女性而内生殖器为睾丸者称男性假两性畸形。相反外生殖器类似男性，内生殖器为卵巢者，称为女性假两性畸形。,男性假两性畸形：核型为,46,XY,女性假两性畸形：患者有卵巢，外阴可呈男性，输卵管和子宫多发育不良，核型为,46,XX,两性畸形的预防：,1,真两性畸形如外生殖器靠近女性则切除男性勾绘,若女性内生殖器发育较好不一定有生育压力别的则酌情惩办,2.,男性假两性畸形 病人生殖腺与染色体组均为男性睾丸分泌雄激素，但机体对男性素不敏感，其内生殖器未发育或发育不全其外生殖器为女性型，睾丸屈避在阴唇腹股沟或腹腔中，此睾丸在青年期后易露头恶变，应趁早切除，向女性方向治疗。,二、基因病,(,一,),单基因遗传病,单基因遗传是指受一对等位基因控制的性状遗传，它的遗传受孟德尔遗传定律制约，又称为孟德尔遗传。由单基因突变导致的疾病叫单基因病。,常染色体显性遗传病,1.,概念：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，即该基因处于杂合状态时，个体就足以显示该基因控制的性状或疾病。由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病。,2.,特点,在连续几代中都有患者,患者双亲之一必是病人,男女发病机会均等,患者的同胞兄弟姐妹中约,1/2,是患者,3.,常见疾病,http,：,/www,hebskl,cn,（,Marfans syndrome,）,此病也叫蜘蛛指症。致病基因携带者可在儿童少年期发病，也可在青春期或成年的早、晚期发病。患者一般身材较高，四肢细长，脊柱后侧凸，关节松弛，胸部凹陷或突起，两臂伸开长度大于身高，脚、手大，指（趾）细长，头长，眶上蜷明显；肌肉系统发育较差，皮脂少；眼部有晶体上颞部半脱位，虹膜震颤，近视，自发性视网膜剥离；患者,60,80,有心血管系统疾病，如二尖瓣机能障碍、主动脉瘤、肺动脉中层变性伴发破裂，房室间隔缺损等。,戴高乐总统,林肯总统,海曼,帕格尼尼,亨丁顿氏舞蹈病（,huntingtons disease,）,此病是一种完全符合孟德尔氏遗传的显性遗传病。患者,20,岁前很少发病，,20,岁后发病率逐渐增高。发病时，最初表现为情绪波动，随后出现舞蹈性动作，癫痫发作，体力和智力不断减退，进行性痴呆。常于症状出现后的,420,年间死亡。此病有明显的家族遗传史，只要双亲之一是患者，他们的子女中至少会有,1/2,的发病机率。,先天性肌强直（,thomsem disease,）,此病主要症状为普遍性肌强直和肌肥大，多数在出生时或儿童早期即发病，少数至青春期发病。患者肢体僵硬，动作笨拙，静止不动后或在寒冷环境中症状加重，反复运动可暂时减轻症状。坐或站立一段时间后，不能立即起立或起步。突然受惊吓时，可引起全身肌肉的强直性收缩；跌倒时不能将手伸出撑住地面及时爬起；与人握手后要较长时间才能松开。打喷嚏后，双眼仍紧闭；发笑后，面部表情肌不能及时恢复；温暖的环境能使肌强直减轻。症状严重程度可因人而异，最轻者甚至无自觉主诉，仅在家系调查中发现。个别病人在肌肉多次收缩后症状不见减轻，反而加重，称为反常性肌强直。病人全身肌肉发育良好，常伴肥大。此病,预后良好,，多数随年龄增长而症状减轻，对寿命无影响。,常染色体隐性遗传病,1.,概念：控制某种遗传性状或遗传病的基因位于常染色体上，但在杂合状态时不表现出相应性状，只有当致病基因处于纯合状态方得以表现，这种致病基因所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。,人类常染色体隐性遗传病有,1730,多种,.,2.,特点：患者的双亲如表现正常，均为致病基因的携带者,患者同胞中约,1/4,个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞中，子女往往正常。,系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发,近亲婚配的后代中发病概率显著提高,3.,常见疾病,苯丙酮尿症（,PKU,）,白化病,半乳糖血症,肝豆状核变性（,Wilson,病）,黑蒙性痴呆,先天性聋哑（也有其他遗传方式的如,AD,XR,）,苯丙酮尿症（,PKU,）,特征：患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。一般在出生后4个月左右，智力落后现象逐渐明显，如不会笑、不能抬头、表情呆滞、易激惹，不会独座，不会爬等，甚至出现抽搐。毛发在新生儿时期尚正常，后转为黄褐色。皮肤白皙。尿有特殊的霉臭气味。,病因：苯丙氨酸羟化酶的缺乏,视频,关注,PKU,儿童,PKU,的饮食治疗,早诊断；早治疗,饮食治疗坚持,8-11,岁或更大的年龄,食用低苯丙氨酸的食品,提供必须的营养,定期检测血清苯丙氨酸，保持在,3-7,毫克,%,PKU的优生指导,本病再发风险大，不利优生。,避免近亲婚配。,产前诊断。,新生儿普查。及早发现患者，早期治疗。,白化病,因为黑色素细胞中酶细胞有先天性的缺陷，缺乏把酪氨酸转化黑色素的酶，不能形成黑色素。基因定位于,11q14-q21.,临床特征,皮肤,毛发,视网膜,脉络膜都没有黑色素,皮肤：乳白色或淡粉色,毛发：银白色或金黄色,虹膜：灰蓝色或透明,怕光，视力低下，斜视等,优生指导：,再发风险很高，不利于优生,佩戴墨镜来减轻眼部不适,涂抹防晒油防止皮肤癌的发生,白化病萝莉逆袭成宅男女神 被封真人版充气娃娃,先天聋哑：,又名遗传性耳聋，所有耳聋有,50%,可归因于遗传因素。,临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发出正常哭笑声，智力发育正常。,发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良,治疗原则：应重点治聋，聋和哑兼治，治训结合，尤其重要的是进行语言训练。,伴性遗传,致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是,X,连锁隐性遗传。,X,连锁隐性遗传,1.,概念：一些遗传病的基因位于,X,染色体上，而且这种基因是隐性的，这种遗传方式称为,X,连锁隐性遗传。,2.,特点：,发病与性别有关。男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者,双亲无病时儿子可能发病。其致病基因只能从他母亲传来。,系谱中看不到连续传代的现象，可以有隔代遗传的现象,由于交叉遗传，患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥和外孙有二分之一的可能性是患者，其它亲戚不可能是患者。,3.,典型疾病,红绿色盲,如果男性患者与正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父亲传来一个致病基因，是携带者；,如果女性携带者与正常男性婚配，子代中男性将有,1/2,患病，女性不患病，但将有,1/2,是携带者；,女性携带者与男性患者婚配，子代中，男性将有,1/2,为患者，女性有,1/2,为携带者，,1/2,为患者；,血友病,是一种凝血障碍出血性疾病。,临床表现：,缓慢持续渗血,多发生在轻伤之后,大量出血较为罕见,但出血部位广泛。,1840,年,2,月，维多利亚女王与她的表弟萨克森,科堡,哥达亲王阿尔伯特,Albert of Saxe-Coburg-Gotha(1819-1861),成婚，他们青梅竹马，两情相悦。维多利亚一生育有九个孩子，但不幸的是，由于由于维多利亚本人是血友病携带者，女王把这种病遗传给了她的,3,个子女。幼子利奥波德亲王是血友病患者，所生五位公主虽个个健康美丽，但次女艾丽斯公主和幼女贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者，她们与欧洲王室联姻的结果是使这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延，导致了可怕的后果，很多王室成员相继去世。,由于血友病是首先在欧洲皇室发现，再加之欧洲皇室之间通婚，造成血友病在欧洲皇室广泛传播。所以血友病又被称为皇室病。而维多利亚女王就是这一不幸的来源,。,发病机理：,血友病,A,：缺乏凝血因子,。,血友病,B,：缺乏凝血因子,.,优生指导,本病复发风险大，不利于优生，可进行产前诊断，允许生女孩，不许生男孩。,X,连锁显性遗传,(XD):,是指某种性状或遗传病由,X,染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由,X,染色体上显性致病基因引起的疾病称为,X,连锁显性遗传病。,以遗传病为例，用,A,表示致病基因，,a,表示正常基因，则女性患者的基因型为,X,A,X,A,、,X,A,X,a,，女性正常人的基因型为,X,a,X,a,；男性患者的基因型为,X,A,Y,男性正常人的基因型为,X,a,Y,。,临床上常见的有：,抗维生素佝偻病、先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症,型、口面指综合症等。,抗维生素佝偻病,X-,连锁显性遗传的系谱特点：,1.,女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。,2.,连续传递，系谱中可见每一代都有患者，呈现连续传递现象。,3.,交叉遗传。男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子的发病风险各为,50%,。,4.,患者双亲之一为往往为患者。,（二）多基因遗传病,1.,概念：多基因遗传病是指与多个基因有关的遗传病。,2.,特点：,这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于,1/21/4,，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。,遗传度在,60,以上的多基因病中，病人的第一级亲属的发病率接近于群体发病率的平方根。,随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。,亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。,近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高,50100,。,有些多基因病有性别的差异和种族的差异。,3.,常见多基因病,糖尿病（,diabetes mellitus,）,糖尿病依照发病年龄分为幼年型和成年型两种形式。前者的临床表现清瘦，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病的主要合并症和致死原因，神经病变也是常见的合并症。,无脑儿,本症指无脑，而且无头顶、无脑膜的畸形儿。在颅底有紫红色、形状不定的血管肿瘤块，前额窝短缩，眼突出呈“蛙脸状”，多为致死。,精神分裂症（,schizophrenia,）,该症属多基因遗传，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的风险率为,15,50,；若双亲均为患者，其子女的,35,75,会发病。该病的主要特征是精神活动贫乏（感情淡漠、意志减退），思维、情感、意志、行为间不协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃避现实的幻觉和幻想，多在,16-40,岁之间发病。,第三节 遗传病的诊断与防治,一、遗传病的诊断,（一）临床诊断,1.,询问病史：一般病史、家族史、婚姻史、生育史,2.,症状与体征,（二）系谱分析,这是分析和判断人类,单基因遗传方式,的经典方法。,1.,系谱：当临床医师或遗传学家确诊第一个遗传病患者（先证者）以后，根据先证者主诉或实地调查，全面了解家族内各成员的发病情况，然后将调查的结果按规定的符号绘制成图称为系谱。,2.,系谱分析：根据系谱，经过分析以确定疾病遗传方式的一种方法。系谱分析有助于判断患者是否患有遗传病，是单基因病还是多基因病，是单基因病的哪种遗传方式。绘制系谱通用的格式或符号见下页：,无中生有为隐性，有中生无为显性,第二步判断基因所在的位置,常染色体隐性 遗传,（三）群体普查,选定某一人群，用简便、准确的方法对某种疾病进行普查，普查中特别注意该病发病的家族聚集性及是否有特定的发病年龄。,如果一种疾病的患者亲属中的发病率高于一般人群，而且一级亲属的发病率,二级亲属,三级亲属,一般人群；有特定的发病年龄，则该病有遗传基础。,一级亲属：父母、同胞、子女；,二级亲属：祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨、侄、甥；,三级亲属：堂、表兄弟姐妹等,（三）实验室检查,实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。,1.,细胞遗传学检查,细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。,2.,生化检查,是以生化的手段定性、定量的分析机体中的酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。,3.,基因诊断,:,以,DNA,或,RNA,为诊断材料,应用分子生物学技术,通过检查基因的结构及其表达功能来诊断疾病的方法和过程,.,二、遗传病预防,主要环节包括遗传咨询、婚姻生育指导、产前诊断、新生儿筛查和携带者检出等。,遗传咨询,:,对象,时机,婚姻生育指导,:,三、遗传病的治疗,手术治疗、药物治疗、饮食疗法、酶疗法、基因疗法等,作业：对儿童福利院或你所了解的患某种遗传病的儿童进行家族调查和系谱分析，并对其父母提供相关的优生指导。,第三章结束,