浅析氨基糖苷四环素及甘氨酰环素.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,氨基糖苷类抗生素 四环素 甘氨酰环素,主讲人：,氨基糖苷类抗生素,amionglycosides,氨基糖苷类抗生素,氨基醇环,氨基糖,化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子,分 类,天然来源：,链霉素,(streptomycin),庆大霉素,(gentamicin),卡那霉素,(kanamycin),妥布霉素,(tobramycin),西索米星,(sisomicin),新霉素,(neomycin),小诺米星,(micronomicin),大观霉素,(spectinomycin),半合成品：,阿米卡星,(amikacin),奈替米星,(netilmicin),抗菌作用和机制,抗菌谱：,主要抗,G,-,杆菌，为静止期杀菌药,抗菌机制：,多环节阻碍细菌蛋白质合成,破坏细菌胞浆膜的完整性,与,30S,亚基结合,阻止起始复合物的形成。,氨基糖苷类作用机制示意图（一）,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,耐药机制,产生钝化酶,改变细胞膜通透性,细胞内转运功能异常,作用靶位改变,体内过程,1,口服,难吸收,(,极性大、解离度大,),2,血浆蛋白结合率,低,，主要分布,细胞外液,不能透过血脑屏障,3,易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、,易进入内耳外淋巴液,4,体内不易代谢、不易被肾小管重吸收,原形尿排,1,耳毒性,前庭功能损害：,表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等,多见于,庆大霉素,和,链霉素,。,耳蜗功能损害：,表现为：耳鸣、听力减退，,严重者,可致耳聋,多见于,阿米卡星,和,卡那霉素,不良反应,2,肾毒性,与用量疗程密切相关,是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。,易发生人群：,老年、休克、脱水、原有肾病,的患者；,合用,多粘菌素、头孢第一、二代等,肾毒性药物的患者,4,过敏反应,可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。,尤以,链霉素,的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。,3,神经肌肉阻滞作用,骨骼肌收缩无力,一旦发生可用,新斯的明,或,葡萄糖酸钙,抢救,。,注意事项,1.,对氨基糖苷类过敏的患者禁用。,2.,氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。,3.,氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、,A,组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其耳、肾毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。,4.,肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测，调整给药方案，实现个体化给药。,5.,新生儿应尽量避免使用本类药物。确有应用指征时，应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。婴幼儿、老年患者应慎用该类药物，如确有应用指征，有条件亦应进行血药浓度监测。,6.,妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。,7.,本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。,8.,本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。,常用氨,基苷类药物,链霉素,streptomycin,（我院未曾用过 但考试常考）,1944,年从链霉菌培养液中分离获得；,第一个应用于临床的氨基糖苷类；,第一个治疗结核病药物；,常用其硫酸盐,延伸（抗结核药）,一线药包括：异烟肼（,INH,）、,链霉素,（,SM,）、吡嗪酰胺（,PZA,）、乙胺丁醇（,EMB,）、利福平（,RFP,）和氨硫脲（,TB1,）。,二线药包括：对氨基水杨酸钠（,PAS,）、丁胺卡那霉素（,AKM,）、紫霉素（,VM,）、卷曲霉素（,CPM,）、环丝氨酸（,CS,）、乙（丙）硫异烟胺（,1,，,314Th,、,1,，,321Th,）、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾，,Pa,）。,对,G-,杆菌,（活性低）；,对,鼠疫、土拉菌病,（有,特效,）；,结核杆菌,（有效，包括脓腔和干酪化脓腔）,溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（,联合青霉素,）,首选,【,抗菌活性,】,最易引起过敏反应；,耳毒性常见；,其次为神经肌肉麻痹；,肾毒性发生率较低。,【,不良反应,】,庆大霉素,gentamicin,从小单胞菌的培养液中分离获得,【,抗菌特点,】,各种,G,-,杆菌,尤其沙雷菌属感染；,铜绿假单胞菌,所致严重感染,（联合羧苄西林）；,G,+,：,肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素）,首选,耳毒性,肾毒性,神经肌肉阻滞,过敏反应（偶见）,【,不良反应,】,妥布霉素,(tobramycin),从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉,素,B,脱氧获得。,【,抗菌特点,】,抗,肺炎,杆菌、,肠杆菌,属、,变形,杆菌属等,G,-,杆,菌包括,铜绿假单胞菌,庆大霉素,但抗,其它,G,-,杆菌,庆大霉素,葡萄球菌有效,对耐庆大霉素菌株有效,阿米卡星（,amikacin,丁胺卡那霉素）,是卡那霉素的半合成衍生物,【,抗菌特点,】,氨基糖苷类抗生素中,抗菌谱最广,的抗生素,抗菌作用庆大霉素,优点：对肠道,G-,杆菌和铜绿假单胞菌所产生的,多种钝化酶稳定,常用于对其它氨基糖苷类,耐药菌感染,首选,四环素类抗生素,我院目前没有该类抗生素,四环素类,【,基本结构、分类,】,1.,氢化骈四苯（四个环）,2.,不同品种为环上,5,、,6,、,7,位上取代基团不同。,3.,分类 天然：四环素，土霉素，金霉素，地美环素,半合成：多西环素，米诺环素，美他环素,四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属）、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性，且对布鲁菌属具有良好抗菌活性。,抗菌作用特点,耐药菌株和不良反应两大问题,土霉素 肠道阿米巴痢疾,金霉素 外用结膜炎、沙眼,四环素类,【,抗菌机制,】,1.,抑制蛋白质合成,：,与核糖体,30S,亚基结合,阻止,aa-tRNA,进入,A,位,-,抑制肽链的延长。,2.,细胞膜通透性增加,-,生命物质外漏,3.,主要作为速效抑菌药。,四环素类,【,耐药,】,耐药株较多，特别是,G,+,球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性,天然与半合成四环素有部分交叉耐药,四环素,【,抗菌特点,】,G,+,菌,：链球菌、肺炎球菌、葡萄球、炭疽、,不如青霉素,G,-,菌,：布鲁氏杆、霍乱、痢疾、大肠杆菌,不如氨基糖苷类,对,伤寒，副伤寒，绿脓杆菌，结核，病毒，真菌无效,四环素类,【,药动学,】,吸收,：,口服吸收不完全,Ca,2+,、,Mg,2+,减少其吸收，宜空腹服用。,分布,：,广泛，易沉积在,骨骼,牙齿及釉质,，可透,胎盘和乳汁,。,代谢、排泄,：,部分以原型肾排，,泌尿系统感染,。,四环素类,【,抗菌谱及应用,】,1.,大多数的细菌,G,+,G,-,菌,2.,四体,立克次体,：,斑疹伤寒、恙虫病（首选）,支 原 体,：,支原体肺炎,衣 原 体,：鹦鹉热,性病淋巴肉芽肿、沙眼病。,螺 旋 体,：回归热,3.,阿米巴原虫,-,土霉素,首选：,鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱、,Hp,四环素类,【,不良反应,】,1.,胃肠道反应,饭后服减轻（但减少吸收）,2.,二重感染,真菌病,：念珠菌所致,伪膜性肠炎,（难辨梭菌）,a.,停广谱,b.,抗菌,真菌：制霉菌素,难辨梭菌性肠炎：,万古霉素、甲硝唑,四环素类,3.,对骨、牙生长的影响,禁用于妊娠月以上的妇女,8,岁以内的儿童,半合成四环素,特点（与天然者比较）：,口服吸收好,基本不受食物及金属离子影响,穿透性好,米诺环素能穿透血脑屏障。,抗菌作用强,对天然类耐药者仍敏感。,t,长,注意事项,1.,禁用于对四环素类过敏的患者。,2.,牙齿发育期患者（胚胎期至,8,岁）使用四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良，故妊娠期和,8,岁以下患者不可使用该类药物。,3.,哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。,4.,四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免应用四环素，但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。,5.,四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。,甘氨酰环素类,我院目前也无该类抗生素，大家了解一下,替加环素,替加环素为甘氨酰环素类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。替加环素对葡萄球菌属（甲氧西林敏感及耐药株）、糖肽类中介金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和链球菌属具高度抗菌活性。棒状杆菌、乳酸杆菌、明串珠菌属、单核细胞增生李斯特菌等其它革兰阳性菌也对替加环素敏感。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌具有良好的抗菌作用，对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌体外具抗菌活性，但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和不动杆菌具有良好抗菌活性。对于拟杆菌属、产气荚膜梭菌以及微小消化链球菌等厌氧菌有较好作用。对支原体属、快速生长分枝杆菌亦具良好抗菌活性。,甘氨酰环素类抗生素制剂是,美满霉素,（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机制是，与,30S,核糖体,A,位结合，阻止氨基酸转运,RNA,进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体,A,位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。,【适应证】,本品适用于,18,岁以上患者由敏感菌所致各类感染的治疗。,1.,肠杆菌科细菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括,MRSA,）、咽颊炎链球菌族、拟杆菌属、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致复杂性腹腔感染。,2.,大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括,MRSA,）、,B,组链球菌、咽颊炎链球菌族、,A,组溶血性链球菌以及脆弱拟杆菌所致复杂性皮肤和软组织感染。,3.,青霉素敏感肺炎链球菌（包括合并菌血症者）、流感嗜血杆菌（,-,内酰胺酶阴性株）以及嗜肺军团菌所致社区获得性肺炎。,【注意事项】,1.,对替加环素过敏者禁用，对四环素类抗菌药物过敏的患者慎用。,2.,轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者慎用替加环素，必须使用时首剂剂量不变，维持剂量减半，并密切监测肝功能。,3.,使用替加环素后怀疑引发胰腺炎者应停药。,4.,本品属美国,FDA,妊娠期用药,D,类，孕妇患者避免应用。,5.18,岁以下患者不推荐使用本品。,6.,替加环素能轻度降低地高辛的血药浓度，可能使华法林血药浓度增高，导致口服避孕药作用降低。,谢 谢！,