支气管哮喘免疫治疗.ppt

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,支气管哮喘免疫治疗,题目来源,患者青年女性，,支气管哮喘急性加重期,合并肺部感染，予以常规哮喘治疗药物外，还应用,胸腺肽,(北京赛生,)(240mg,，,ivgtt,，,qd),提高免疫力治疗。,哮喘属过敏性疾病，而胸腺肽可提高免疫功能，将胸腺肽应用于哮喘是否会引起哮喘的加重或发作？,免疫学相关介绍,1,哮喘免疫学发病机制,2,胸腺肽提高免疫力机制,3,胸腺肽在哮喘治疗中的作用,4,免疫系统相关介绍,免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等,免疫细胞：淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板,免疫分子：免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子,适应免疫,T,细胞对抗原的识别；,T,细胞的活化、增殖、分化；,发挥细胞免疫效应。,B,细胞对抗原的识别和提呈；,B,细胞激活；,抗体的产生及清除抗原异物。,细胞免疫,体液免疫,细 胞,功 能,巨噬细胞,吞噬销毁入侵的病原体、异物、凋亡的细胞及代谢产物,其趋化、吞噬在启动和诱导免疫反应过程中起着承上启下的关键作用,肥大细胞,激活后可释放组胺及细胞因子、蛋白酶即蛋白多糖等多种炎症性介质参与变态反应的发生和发展。,T,淋巴细胞,1,、与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；,2,、释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。,嗜酸性粒细胞,产生前列腺素,E,抑制嗜碱性粒细胞合成和释放生物活性物质，吞噬嗜碱性粒细胞所排出的生物活性颗粒并释放组胺酶类，破坏嗜碱性粒细胞释放组织胺活性。,树突状细胞,大部分,DC,处于非成熟状态，具有极强的抗原吞噬能力，,DC,在成熟的过程中，与,T,细胞接触并激发免疫应答。而成熟的,DC,表达高水平的共刺激因子和粘附因子。,T,淋巴细胞,亚群：,（,1,）,Tc,淋巴细胞：执行细胞免疫，是排斥同种异体移植物、杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的效应细胞；,（,2,）,Th,淋巴细胞：可以辅助,B,淋巴细胞产生抗体；,Th0,细胞,在不同细胞因子、抗原递呈细胞等作用下,Th0,细胞可分别向,Th1,、,Th2,细胞分化。,（,3,）,Ts,淋巴细胞：与,Th,淋巴细胞作用相反。,细胞因子,功能,IL-2,促进,T,和,B,细胞增殖；,促使活化的,T,细胞进入凋亡,IFN-,刺激,B,细胞产生,IgG2,；,诱导,Th0,向,Th1,转化,通过抑制,IL-4,的产生而对抗,Th2,细胞的功能,IL-4,1.B,细胞的激活和分化因子，导致,IgG1,和,IgE,产生,2.T,细胞生长因子，促进,Th2,分化，增强抗体应答,IL-5,诱导,B,细胞生长和分化,IL-6,B,细胞的分化因子,IL-10,1.,抑制,Th1,细胞因子产生,2.,促进,Th2,细胞因子产生和,B,细胞激活,IL-13,促进,Th1,产生、活化巨噬细胞和,NK,细胞,主要细胞因子的作用,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥大细胞,抗原,Th2,细胞,血管扩张,新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞,/,树突状细胞,平滑肌收缩,肥大,/,增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,哮喘免疫学发病机制,抗原,肥大细胞,组胺、白三烯、,IL-8,等,嗜酸性粒细胞,IgE,局部趋化,颗粒蛋白、酶类物质等,早期：平滑肌收缩,毛细血管扩张、通透性增加,腺体分泌增多,晚期：气道炎症和气道高反应性,IgE,活化,树突状细胞,Th2,细胞,IL-4,B,细胞介导的体液免疫应答,IL-4,、,IL-5,等,生长分化,梅永添等,.,肥大细胞活化与支气管哮喘,.,中华哮喘杂志，,2011,；,5(2):121-124.,哮喘免疫学发病机制,外源性哮喘,尘埃、花粉、动物毛发、衣物纤维,家族过敏史,青少年较常见,Th2,活性,IL-4,、,IL-5,内源性哮喘,感染,(,病毒、细菌,),、内分泌改变、精神因素、营养不良,家族过敏史、过敏体质少见,大多,30,岁以后发病,Th1,活性,IL-2,、,IL-5,胸腺肽,胸腺肽是由小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽,可促使,T,淋巴细胞分化、成熟,增加,T,淋巴细胞前体数量,促进生成,IL-2,等多种活性物质,增加细胞膜,IL-2,受体的表达,使紊乱的免疫功能逐渐恢复,并有效地发挥免疫保护作用。,张敏等,.,医学研究生学报,.2010.23(11):1187-1189.,胸腺肽作用机制,诱导和促进胸腺细胞的分化和成熟,:,可促进胸腺内的骨髓干细胞转化为,T,淋巴细胞,并进一步分化为,T,细胞不同的功能亚群,这是最基本的调节作用。,刺激干细胞增殖并增加,NK,细胞、,CD,4,+,、,CD,8,+,T,细胞的产生。,促进骨髓来源的树突状细胞成熟分化并增强其功能,而,DC,直接影响,T,细胞的成熟和分化。,增加,Th1,细胞因子的产生：可增加,IFN-,、,IL-2,及,IL-3,的产生,通过丝裂原或抗原的激活增加,IL-2,受体的表达。,正方,增强,Th1,类细胞因子的合成与释放,抑制,Th2,类细胞因子,纠正,Th1/Th2,的比例失衡,反方,胸腺肽是多肽物质，进入机体后可产生,IgE,，部分患者可产生各种不良反应,1.,张晓峰，刘红梅，胸腺肽的临床应用概述中国误诊学杂志，,2007,，,7(8);16971698.,2.Choi SY,，,Noh MR,，,Kim DK,，,et al.Biochem Biophys Res Cornmun,，,2007,，,362(3),：,587-593.,Th1,Th2,Th1/Th2,Ig E,内源性哮喘,正常,外源性哮喘,胸腺肽,治疗作用,胸腺肽说明书（北京赛生）,治疗作用,对内源性支气管哮喘患者，除了糖皮质激素外，免疫支持治疗应该更重要，一方面，这部分哮喘患者有呼吸道及全身免疫功能下降的诱因和表现，另一方面，研究也证实免疫支持治疗可以提高患者呼吸道及全身免疫功能及,Th1,水平，调整,Th1/Th2,比值，从发病原因考虑用免疫支持治疗更合适。,张金花等,.,中国现代医学杂志,.2007.17(4):464-465.,治疗作用,胸腺肽在咳嗽变异性哮喘治疗中联合支气管扩张剂，停用糖皮质激素，治疗有效，可减少激素的应用，从而避免过量使用激素时引起的不良反应。,马秋业等,.,临床肺科杂志,.2003.8(2):108-108.,常规吸氧、镇静、纠酸、氨茶碱、激素、抗炎等治疗，治疗组在此基础治疗上加用胸腺肽,4mg/d,，肌注,57,天。,加用胸腺肽阶段性治疗,1,年，明显减轻了轻、中度哮喘儿童的病情，哮喘发作次数减少，哮喘发作持续时间缩短，,FEV1,增加。,阮桂英,.,浙江实用医学,.2003.8(5):304-305,治疗作用,不良反应,136,例,ADR,累及的系统（器官）及临床表现,累及系统,临床表现,具体例次,例次构成比,(%),呼吸系统反应,呼吸急促,(30),，气短,(10),，呼吸困难,(34),，憋气,(14),，打喷嚏、咳嗽、流涕,(6),，双肺满布湿鸣音,(7),，端坐呼吸,(8),，胸骨后压迫感,(91),，喉部发紧,(6),，咯血,(1),，,哮喘,(2),119,20.95,陈霞等,.136,例胸腺肽不良反应分析,.,上海医药,.2011.32(4):183-185.,小 结,哮喘并不是胸腺肽的禁忌症,胸腺肽可以作为哮喘患者提高免疫力辅助用药,必须采用哮喘规范治疗,应关注患者临床症状控制情况,参考文献,免疫学基础与临床应用,.2007.,梅永添等,.,肥大细胞活化与支气管哮喘,.,中华哮喘杂志,.2011;5(2):121-4.,张敏等,.,胸腺肽对原发性干燥综合征患者,T,淋巴细胞亚群的影响,.,医学研究生学报,.2010;23(11):1187-9.,张晓峰等,.,胸腺肽的临床应用概况,.,中国误诊学杂志,.2007;7(8):1697-8.,Choi SY,，,Noh MR,，,Kim DK,，,et al.Biochem Biophys Res Cornmun,，,2007;362(3):587-93.,张金花等,.,内源性哮喘免疫支持治疗的探讨,.,中国现代医学杂志,.2007;17(4):464-5.,马秋业等,.,胸腺肽治疗变异性哮喘38 例,.,临床肺科杂志,.2003;8(2):108.,阮桂英,.,胸腺肽佐治儿童哮喘的疗效观察,.,浙江实用医学,.2003.8(5):304-5.,陈霞等,.136,例胸腺肽不良反应分析,.,上海医药,.2011.32(4):183-5.,