肿瘤标志物临床解析.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT,设计交流论坛,肿瘤标志物的临床解析,1,恶性肿瘤,世界（,WHO,）,年新发恶性肿瘤患者,390,万,年死亡恶性肿瘤患者,430,万,每,10,个死亡者中就有,1,个死于恶性肿瘤,心、脑血管病,意外事故,恶性肿瘤,2,恶性肿瘤,国内,城市年总死亡率,588/10,万,/,年,恶性肿瘤年死亡率,129/10,万,/,年,21.87%,农村年总死亡率,646/10,万,/,年,恶性肿瘤年死亡率,110/10,万,/,年,17.25%,呼吸系统疾病,心、脑血管病,恶性肿瘤,3,肿瘤标志物（,tumor markers,TM),1978,年,NCI,提出,1979,年确认并开始使用,TM,是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质,TM,主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。,TM,的临床意义：,（,1,）诊断（,2,）复发（,3,）判断疗效（,4,）预后,4,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（,AFP,）,癌胚抗原（,CEA,）,糖类抗原（,CA50,、,CA125,、,CA15-3,、,CA199,、,CA242,、,CA72-4,）,2-,微球蛋白（,2-MG,）,铁蛋白（,Ft,）,细胞角质素片段抗原,21-1,（,CYFRA21-1,）,神经元特异性烯醇化酶（,NSE,）,鳞状上皮癌相关抗原（,SCC-Ag,）,前列腺特异抗原（,PSA,）,前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）,核基质,5,甲胎蛋白（,AFP,）,AFP 1963,年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成,妊娠,100,天高峰 出生后下降 几个月,-1,年内降至正常水平,参考值,400ng/ml,原发肝癌 近,20%AFP,正常,（,2,）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分,AFP400ng/ml,6,甲胎蛋白（,AFP,）,（,3,）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者,AFP,可升高,（,4,）妇女妊娠,3,个月后，,AFP,开始升高，,7-8,个月时达高峰，一般在,400ng/ml,以下，分娩后,3,周恢复正常,妊娠期,AFP,异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,7,癌胚抗原（,CEA,）,CEA 1965,年 结肠癌血清中发现,具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,最初被认为是结,/,直肠癌的特异性肿瘤标志物,CEA,在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。,参考值：,15ng/ml,（,RIA,法）,8,癌胚抗原（,CEA,）,临床意义：,（,1,）,CEA,升高主要见于结,/,直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。,（,2,）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病,CEA,可升高。,（,3,）癌症越晚期，,CEA,越高，阳性率不高,（,4,）体积越大，,CEA,越高,（,5,）转移者，,CEA,高,9,癌胚抗原（,CEA,）,（,6,）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高,（,7,）正常人吸烟者,CEA,升高,（,8,）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的,CEA,常升高,10,糖类抗原,50,（,CA50,）,1983,年 广谱肿瘤标志物,参考值,20U/ml,临床意义：,（,1,）肝、肺、胃、结,/,直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等,（,2,）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清,CA50,升高,（,3,）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有,CA50,升高的现象。,11,糖类抗原,125,（,CA125,）,CA125 1983,年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，,+,骨髓瘤杂交,=,单克隆抗体,OC125,OC125,识别的抗原为,CA125,参考值,35U/ml,临床意义：,（,1,）卵巢癌血清,CA125,升高，阳性率,61.4%,；,治疗有效,CA125,下降；复发,CA125,升高先于症状；,CA125,是判断疗效和复发的良好指标。,12,糖类抗原,125,（,CA125,）,（,2,）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。,宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌,43%,胰腺癌,50%,肺癌,41%,胃癌,47%,结,/,直肠癌,34%,乳腺癌,40%,（,3,）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,（,4,）在许多良性和恶性胸、腹水中发现,CA125,升高,（,5,）早期妊娠，也有,CA125,升高,13,糖类抗原,15-3,（,CA15-3,）,1980s,，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足,参考值,28U/ml,临床意义：,（,1,）乳腺癌患者,CA15-3,升高，,乳腺癌初期的敏感性,60%,乳腺癌晚期的敏感性,80%,14,糖类抗原,15-3,（,CA15-3,）,CA15-3,对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值,（,2,）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,（,3,）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般,10%,15,糖类抗原,19-9,（,CA19-9,）,1979,年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。,检测患者血清,CA19-9,可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。,参考值,37U/ml,16,糖类抗原,19-9,（,CA19-9,）,临床意义：,（,1,）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，,CA19-9,明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达,75%,，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。,（,2,）胃癌的阳性率,50%,结,/,直肠癌的阳性率,60%,肝癌的阳性率,65%,17,糖类抗原,19-9,（,CA19-9,）,（,3,）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,（,4,）某些消化道炎症,CA19-9,也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,（,5,）,CA19-9,的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,18,糖类抗原,242,（,CA242,）,血清中的,CA242,在非鳞状组织中比鳞癌水平高,在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关,对腺癌的检出率,CA242,高于,CEA,，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性,参考值：,12U/ml,19,糖类抗原,242,（,CA242,）,临床意义：,（,1,）胰腺癌、胆管癌,CA242,的阳性率高达,88%-100%,（,2,）肺腺癌阳性率,76%,直肠腺癌阳性率,79%,食管和乳腺癌阳性率为,62%,小细胞肺癌的阳性率为,50%,肺鳞癌的阳性率为,9%,（,3,）假阳性率较低，只有,5%,20,糖类抗原,72-4,（,CA72-4,）,CA72-4 1981,年,参考值：,6U/ml,临床意义：,（,1,）胃癌的阳性率,65-70%,，有转移者更高,（,2,）结,/,直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,（,3,）,CA72-4,还可作为治疗后随访的指标,以及复发和预后的判断,21,2-,微球蛋白（,2-MG,）,2-MG 1968,年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。,2-MG,是构成细胞膜上组织相容性抗原（,HLA,）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与,HLA,分离后释放入血。,2-MG,起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞,参考值：,2.5mg/L,临床意义：,（,1,）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结,/,直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清,2-MG,升高；,22,2-,微球蛋白（,2-MG,）,（,2,）肾小球疾病血清,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高，肾小管病变尿,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高；,（,3,）免疫性疾病血清,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高,23,铁蛋白（,Ft,）,铁蛋白（,Ft,）,1937,年分离得到的含铁蛋白质,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力,由人体网状内皮细胞分泌，人体内的,2/3,的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中,某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白,铁蛋白（,Ft,）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,24,铁蛋白（,Ft,）,参考值：男性,20-280 ug/L,女性,12-145 ug/L,临床意义：,（,1,）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等,SF,升高,（,2,）输血或铁剂治疗,SF,升高,（,3,）再障、溶血性贫血、地中海贫血,SF,升高,（,4,）原发性含铁血黄素沉积症,SF,升高,25,铁蛋白（,Ft,）,（,5,）结缔组织病,SF,升高,（,6,）各种肝脏疾病及慢性肾衰,SF,升高,（,7,）感染性疾病,SF,升高,（,8,）脑脊液,Ft,的测定有助于脑部疾病的诊断,（,9,）缺铁性贫血,SF,下降,26,细胞角质素片段抗原,21-1,（,CYFRA21-1,）,血清,CYFRA21-1,是指细胞角蛋白,19,的片段（,CK19,），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。,CK19,主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。,参考值：,3.3 ug/L,27,细胞角质素片段抗原,21-1,（,CYFRA21-1,）,临床意义：,（,1,）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清,CYFRA21-1,升高,（,2,）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清,CYFRA21-1,升高,（,3,）血清,CYFRA21-1,值与肿瘤的进展程度和组织分型相关,28,神经特异性烯醇化酶（,NSE,）,NSE,是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,NSE,也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物,参考值,15 ug/L,临床意义：,（,1,）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发,（,2,）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等,（,3,）神经内分泌肿瘤,NSE,升高,如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,29,鳞状上皮癌相关抗原（,SCC-Ag,）,1977,年 子宫颈鳞状细胞癌中获得,参考值：,2.5 ug/L,临床意义：,（,1,）,SCC-Ag,在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高,子宫颈癌的阳性率,80%,肺鳞癌的阳性率,46.5%,食道癌的阳性率,31%,监测疗效、复发、转移、预后等,（,2,）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的,SCC-Ag,阳性率,30,前列腺特异抗原（,PSA,）,1973,年,PSA,存在于前列腺上皮细胞的胞浆中,参考值：,35,岁,1.6 ug/L,36-45,岁,2.0 ug/L,46-55,岁,3.1 ug/L,56-66,岁,5.4 ug/L,31,前列腺特异抗原（,PSA,）,临床意义：,PSA,是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的,PSA,由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。,良性前列腺增生症（,BPH,）时，血清,PSA,可增高；小型前列腺癌时,PSA,可无明显增高，即血清,PSA,在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,目前常把总,PSA,的阈值定为,4.0 ug/L,，采用相关指标来改善,PSA,的特异性。如：,32,前列腺特异抗原（,PSA,）,PSA,密度（,PSAD,）,移行区,PSA,密度（,PSA-TZ,）,游离和结合,PSA,分别测定,PSA,产生速率（,PSAV,）,分龄,PSA,参考值,良性前列腺增生相关性,PSA,（,BPSA,）,前列腺特异性膜抗原（,PSMA,）,综合评价指数（,IPCa,）,33,前列腺特异抗原（,PSA,）,PSA,的分龄参考值,年龄（岁）中国人,ug/L,95%,百分位,50 3.8 2.89,50-59 4.4 3.79,60-69 6.77 4.45,70-79 7.73 4.58,34,前列腺特异抗原（,PSA,）,虽然妇女没有前列腺器官，,PSA,也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。,PSA,阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中,PSA,的水平提示患乳腺癌的危险性。,（,1,）前列腺癌血清,PSA,升高，阳性率在,50%-80%,（,2,）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清,PSA,升高,良性前列腺增生血清中游离,PSA,的比例是显著增高的。,35,前列腺特异抗原（,PSA,）,（,3,）,PSA,水平随年龄的增加而增加，一般以每年,0.04ug/L,的速度递增。,（,4,）,PSA,水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。,（,5,）有关前列腺损伤的各种检查均可引起,PSA,的明显升高。,36,前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）,PAP,是前列腺分泌的唯一酶类,参考值：,60%,的,TM,：,CEA,、,CA724,、,CA19-9,、,2-MG,、,CA50,、胃癌抗原,其余,TM,的阳性率,50%,除,CA72-4,和胃癌抗原外，其他特异性差,单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达,80%,以上。,41,胃癌的实验室诊断,多项,TM,的联合检测,联合检测 检出胃癌的阳性率,MG-Ag+CA72-4 86.5%,CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%,CEA+CA50 56.7%-81.2%,MG-Ag+CA19-9 70%,CEA+CA19-9 60%-64.4%,CEA+CA24-2+CA50 83.8%,CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%,CA50+AFP+CEA+,2-MG 82.4%,42,胃癌的实验室诊断,CA72-4,、,CA242,、,CEA,、,MG-Ag,四种,TM,联合检测为最佳组合，必要时可增加检测,CA19-9,，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,43,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。,大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。,常用的诊断结,/,直肠癌的,TM,CEA CA50 CA242 TPA CA19-9,2-MG SF,等,44,肠癌的实验室诊断,单一,TM,的应用,CEA 52.5%,TPA 82%,CA50 64%,SF 60%,CA19-9 58%,2-MG 60%,CA24-2 50%,45,肠癌的实验室诊断,多项,TM,的联合检测,CEA+CA50+CA19-9,其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,46,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高,5,年生存率的关键是早发现、早治疗。,单一,TM,的应用,AFP,的特异性和敏感性较高，可高达,85%-90%,CA50 50%,SF 77%,CEA 62%-75%,2-MG 72%,47,肝癌的实验室诊断,多项,TM,的联合检测,AFP+AIF+AFU,联合测定可使肝癌的检出高达,96%,以上，若结合影象学检查即可明确诊断。,48,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。,5,年生存率仅为,13%,，其中近,60%,的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。,常用的与肺癌有关的,TM,SF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50,2-MG,等,49,肺癌的实验室诊断,单一,TM,的应用,多项,TM,的联合检测,无法确定病理类型时：,CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50,SCLC,：,CEA ACTH NSE CA50,NSCLC,：,CYFRA21-1 CEA SCC,鳞癌：,CYFRA21-1 SCC,大细胞肺癌：,CYFRA21-1 CA125,肺腺癌：,CYFRA21-1 CEA,支气管肺癌：,ACTH HCG,50,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。,由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，,5,年生存率仅,15%-20%.,单项检测,CA125 75%-82%,CEA 25%-58%,CA19-9 CA72-4,2-MG,有一定的阳性率,51,卵巢癌的实验室诊断,联合检测,CA125+CEA,CA125,在浆液性卵巢癌中常为阳性,CEA,在黏液性卵巢癌中常为阳性,CA125/CEA,比值 卵巢癌,916+2564,非卵巢癌,0.94+0.82,CA125+CA19-9+SF,52,甲状腺癌的实验室诊断,与甲状腺癌有关的肿瘤标志物,甲状腺滤泡细胞癌的,TM,：,TG,甲状腺髓样癌的,TM,：,CT CEA NSE,53,乳腺癌的实验室诊断,CA153 CEA SF TPA CA27-29,乳腺癌的实验室诊断,CA153+CEA+TPA+SF,54,膀胱癌的实验室诊断,NMP22,55,前列腺癌的实验室诊断,血清,PSA,及,F-PSA,测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是,F-PSA/PSA,比值意义最大。,当,F-PSA/PSA,比值,F-PSA 10,倍以上）是前列腺癌确诊的概率明显增高。,56,胰腺癌的实验室诊断,CA19-9,CA199+CA242+CEA,57,垂体瘤的实验室诊断,PRL LH FSH ACTH TSH GH,58,本文档支持任意编辑，下载使用，定会成功！,59,