米诺环素联合甲硝唑对牙周炎患者炎症反应及牙周健康的影响.pdf

天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期米诺环素联合甲硝唑对牙周炎患者炎症反应及牙周健康的影响刘文英1，车德平2（1.江西省抚州市妇幼保健院，江西344100；2.江西省抚州市第一人民医院，江西344100）摘 要目的：探讨米诺环素联合甲硝唑在牙周炎患者中的治疗效果。方法：选取2021年5月2022年7月本院收治的68例牙周炎患者，按随机数字表法分两组，各34例。所有患者均进行根面平整、龈下刮治等基础治疗，做好口腔卫生指导等工作。对照组采取甲硝唑治疗：以牙周袋深度为准，用剪刀将甲硝唑药膜分成小段，用镊子将其置于牙周袋内，2次/周。在对照组基础上，观察组将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋中，直至充满，1次/周。两组患者均治疗4周后评估疗效。比较两组临床疗效、炎症反应、牙周健康指标、生活质量及安全性。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗前两组炎症反应、牙周健康指标和生活质量比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、牙周袋深度（PD）、牙龈指数（GI）、牙菌斑指数（PLI）、牙周附着水平（PAL）和龈沟出血指数（SBI）低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）；两组世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）量表中的生理维度、心理维度、社会维度、环境维度评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗期间均无严重不良反应。结论：米诺环素联合甲硝唑能增强牙周炎治疗效果，减轻炎症反应，并改善牙周健康水平与生活质量，安全可靠。关键词牙周炎；米诺环素；甲硝唑；临床疗效；炎症反应；牙周健康中图分类号：R988.2文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）04-0019-04Effect of minocycline and metronidazoleon inflammatory response and periodontal health in patients with periodontitisLiu Wenyin1，Che Depin2（1.Fuzhou Maternal and Child Health Hospital，Jiangxi344100；2.Fuzhou First Peoples Hospital，Jiangxi344100）ABSTRACT Objective：To investigate the therapeutic effect of minocycline combined with metronidazole in patients收稿日期：2022鄄11鄄30发生时间及形式进行预判并提前告知患者，消除患者用药顾虑，提升患者依从性，保证药物治疗的有效性。总之，在治疗过程中，药师全面掌握癌痛的评估，参与药物的选择，为医生提供剂量调整依据，开展用药监护及不良反应的预处理，对患者进行用药教育和宣教。临床药师与医生密切合作，共同促进药物科学合理使用，是提升医疗服务水平的重要保证，也使临床药学服务的价值得以彰显。参考文献1中华人民共和国国家卫生健康委员会.癌症疼痛诊疗规范（2018年版）J.临床肿瘤学杂志，2018，23（10）：937-944.2覃旺军，任夏，洋李然，等.癌症疼痛管理药学专家共识 J.中国疼痛医学杂志，2019，25（11）：801-807.3Robert AS，Amy P A，Doralina L A，et al.NCCN Guidelines Version1.2021-AdultCancerPainM.NationalComprehensiveCancerNetwork，2021：1-100.4李萍萍，吴晓明，刘端祺，等.北京市癌症疼痛管理规范（2017年版）J.中国疼痛医学杂志，2017，23（12）：881-889.5中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会难治性癌痛学组，中华医学会疼痛学分会癌痛学组.癌症爆发痛专家共识（2019版）J.中国肿瘤临床，2019，46（6）：267-271.6王凯元，孙姗，张霄蓓，等.转移性癌性骨痛的分子机制及临床治疗研究进展 J.中国肿瘤临床，2020，47（8）：418.7陈静，王朝坤，孔德九，等.COX-2在食管癌中的研究进展 J.食管疾病，2020，2（2）：102-106.8Smith W L.A seven-step plan for becoming a moderately rich andfamous biochemistJ.J biol 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divided into small segments withscissors and placed in the periodontal pocket with tweezers twice a week.Based on the control group，the observation groupinjected minocycline hydrochloride ointment into the periodontal pocket until complete once a week.The efficacy wasevaluated after four weeks of treatment in both groups.The clinical efficacy，inflammatory response，periodontal healthindexes，quality of life，and safety of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation groupwas higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P0.05）.After treatment，interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-（TNF-），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-1（IL-1），periodontal pocket depth（PD），gingival index（GI），plaque index（PLI），periodontal attachmentlevel（PAL），and gingival creval bleeding index（SBI）were lower than those before treatment，and the observation group waslower than the control group（P0.05）.The physiological，psychological，social，and environmental dimensions in the WorldHealth Organization Quality Scale（WHOQOL-BREF）scale were higher than those before treatment，and the observation groupwas significantly higher than the control group（P0.05）.There were no serious adverse effects during the treatment in both groups.Conclusion：Minocycline combined with metronidazole can enhance the therapeutic effect of periodontitis，reduce inflammation，and improve the periodontal health level and quality of life，which is safe and reliable.KEY WORDS periodontitis；minocycline；metronidazole；clinical efficacy；inflammatory response；periodontal health牙周炎是发生在牙周组织的慢性炎症，主要由牙菌斑中细菌侵犯牙周组织所致，是导致失牙的重要原因，近年来其发病率逐年上升，对公民身心健康造成影响1-2。牙周炎主要病理改变为牙周病活动性增加、牙周袋形成、牙槽骨吸收等，临床需依据牙周炎分型开展相应治疗。根面平整、龈下刮治等疗法有一定效果，但无法彻底清除牙石与菌斑微生物，治疗效果不够理想。甲硝唑为抗菌药，能通过抑制口腔厌氧菌，减轻牙周炎症状，缓解病情3。但单用抗菌药物治疗症状缓解较慢，如长期应用会增加细菌耐药，影响治疗效果，故考虑联合用药。米诺环素为新型局部缓释半合成四环素类药物，抗菌谱广、抗菌活性强，对于牙周袋内的多种致病菌具有良好的抑制效果4。本研究选取2021年5月2022年7月本院收治的68例牙周炎患者，通过分组对照，探究米诺环素联合甲硝唑的治疗效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2021年5月2022年7月本院收治的68例牙周炎患者，按随机数字表法分两组，各34例。研究经医学伦理委员会批准。观察组男18例，女16例；严重程度：15例轻度，11例中度，8例重度；病程5个月2年，平均病程（1.380.29）年；年龄2357岁，平均年龄（40.087.15）岁。对照组男19例，女15例；严重程度：16例轻度，12例中度，6例重度；病程6个月3年，平均病程（1.420.38）年；年龄2259岁，平均年龄（41.137.62）岁。组间资料比较无统计学差异（P0.05）。1.2入选标准纳入标准：符合 牙周病学5中牙周炎相关标准，并经锥形束CT、临床症状等确诊；患者及家属知情同意。排除标准：精神病史；凝血功能障碍；妊娠期或哺乳期；近期接受系统性口腔治疗；肝肾功能不全；研究药物过敏等。1.3方法所有患者均进行根面平整、龈下刮治等基础治疗，做好口腔卫生指导等工作。对照组采取甲硝唑治疗：以牙周袋深度为准，用剪刀将甲硝唑药膜分成小段，用镊子将其置于牙周袋内，2次/周。在对照组基础上，观察组将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋中，直至充满，1次/周。两组患者均治疗4周后评估疗效。1.4观察指标临床疗效：治疗后疼痛、出血等症状消失，且牙周袋深度（PD）减少2 mm、牙龈指数（GI）减少50%为显效；症状缓解，PD减少不足2mm，GI减少不足50%为有效；症状未消失、PD与GI无变化为无效；总有效率=显效率+有效率。炎症反应：治疗前后取两组患者龈沟液，离心处理后以酶免法测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、20天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白介素-1（IL-1）水平。牙周健康指标：治疗前后比较两组PD、GI、牙菌斑指数（PLI）、牙周附着水平（PAL）和龈沟出血指数（SBI）；GI、PLI、PAL和SBI均以4级评分法评价，03分，并对应无、轻度、中度、重度，评分越低越好。生活质量：治疗前后用世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）6评估，生理、心理、社会、环境4个领域，各100分，评分越高越好。安全性：记录治疗期间不良反应发生情况。1.5统计学方法SPSS 20.0分析数据，以xs表示计量资料，采用t检验；以%表示计数资料，采用2检验。P0.05为有统计学差异。2结果2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2两组治疗前后炎症反应比较治疗前两组炎症反应比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组IL-6、TNF-、IL-1和hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3两组治疗前后牙周健康指标比较治疗前两组牙周健康指标比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PD、GI、PLI、PAL和SBI均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.4两组治疗前后生活质量比较治疗前两组生活质量比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组WHOQOL-BREF量表中的生理维度、心理维度、社会维度和环境维度评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.5两组安全性比较两组治疗期间均无严重不良反应。IL-6（ng/ml）治疗前治疗后治疗前观察组（n=34）28.384.4213.202.05*5.720.82hs-CRP（mg/L）治疗前12.512.04治疗后6.331.13*TNF-（ng/L）治疗后1.430.36*IL-1（ng/ml）治疗前治疗后25.682.4111.372.31*组别对照组（n=34）27.714.3818.223.21*5.870.9312.171.967.521.10*2.080.50*26.032.3215.322.20*表2两组治疗前后炎症反应比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05组别显效有效无效总有效观察组（n=34）24（70.59）9（26.47）1（2.94）33（97.06）对照组（n=34）18（52.94）8（23.53）8（23.53）26（76.47）表1两组临床疗效比较例（%）PD（mm）治疗前治疗后治疗前观察组（n=34）4.830.42 1.250.26*2.080.22SBI（分）治疗前2.240.23治疗后0.750.16*PAL（分）治疗前治疗后2.070.16 1.670.10*对照组（n=34）4.790.32 1.830.37*2.120.272.180.18 1.080.17*2.130.21 1.860.12*GI（分）治疗后0.730.19*1.200.26*PLI（分）治疗前治疗后2.200.21 0.760.13*2.160.18 1.120.17*组别与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05表3两组治疗前后牙周健康指标比较（xs）表4两组治疗前后生活质量比较（xs）生理维度治疗前治疗后治疗前观察组（n=34）69.105.0886.114.16*63.285.87环境维度治疗前62.415.30治疗后88.395.11*社会维度治疗前治疗后66.385.7786.595.16*对照组（n=34）68.235.8180.245.05*64.236.1963.217.9282.155.73*65.137.5978.036.26*心理维度治疗后89.395.22*81.345.65*组别分与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.0521天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期3讨论牙周炎主要是由厌氧菌引发的慢性非特异性感染疾病，发病与牙周菌斑生物膜形成有密切关系7。牙周炎以牙周袋溢脓、牙齿松动、牙龈红肿等为主要临床表现，病情进展较慢，但如不及时治疗会逐渐引起牙缝变大、牙龈退缩等，最终导致牙齿缺失、牙槽骨丧失，降低口腔功能，进而危害患者身心健康8-9。目前临床对于牙周炎主要采取龈下刮治、根面平整等治疗，通过机械的手段清除牙周袋牙石、菌斑10。但牙根形态尤为复杂，常规治疗较难清除缝隙处的牙结石与菌斑，因此需结合抗菌药物治疗。甲硝唑为首选抗菌药，其是一种拮抗厌氧菌药，局部用药能够通过抑制厌氧菌的DNA形成，减少细菌繁殖，促使细菌凋亡，从而缓解炎症反应，显著减轻牙龈出血、肿胀等症状，加快病情好转。但仅甲硝唑不能全面抑制口腔致病菌，且长期应用会加重细菌耐药，降低治疗效果，影响病情转归。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，WHOQOL-BREF量表评分高于对照组，PD、GI、PLI、PAL和SBI均低于对照组，表明米诺环素联合甲硝唑用于牙周炎患者中，能提高治疗有效率，促进牙周健康水平恢复，提高患者生活质量，安全性高。米诺环素是一种可降解半合成四环素类抗菌药，对革兰阳性菌、放线菌、厌氧菌等有较强的抑制作用，能够促使中性粒细胞、细菌生成的胶原酶失去活性，阻止骨吸收，从而促进牙周组织再生11-12。同时米诺环素可刺激牙周膜细胞在根面上迁徙，促进细胞附着生长，并稳定牙周组织13。该药作为缓释剂，局部用药后能通过缓慢控制的释放，直接对病变组织产生作用，并在局部形成持续高浓度的药物环境，起到持续抑制致病菌的作用，维持良好口腔环境14-15。IL-6、TNF-、IL-1和hs-CRP是反映机体炎症水平的常用指标，IL-6有促炎作用，能加快炎症介质释放速度，TNF-能增加炎症级联反应，其与IL-1均会导致炎症水平加重；hs-CRP是急性时相蛋白，可增加炎症介质分泌，并通过诱导炎性细胞聚集以加重炎症损伤。本研究结果显示，观察组IL-6、TNF-、IL-1和hs-CRP水平均低于对照组，提示米诺环素联合甲硝唑能降低牙周炎患者炎症反应。分析原因为，米诺环素、甲硝唑联合治疗，能协同增效，提高局部抗菌治疗效果，加快炎症消退，促进牙周组织恢复，改善牙周健康水平，提升患者生活质量。两组均无严重不良反应发生，考虑与局部用药、无需经肝脏首过效应有关，安全性更高。综上所述，米诺环素联合甲硝唑能够提高牙周炎患者疗效，减轻口腔炎症反应，提高牙周健康水平与生活质量，安全可靠。参考文献1凌晨.培氟沙星联合盐酸米诺环素对牙周炎患者的疗效观察 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