免疫检查点抑制剂5问.pdf
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1、42用药之道用药之道用药之道免疫检查点抑制剂5问陕西省肿瘤医院副主任药师 田 云随着科学技术研究不断发展,肿瘤治疗在传统的手术、放疗、化疗和靶向治疗的基础上又新添了“免疫治疗”这把利剑。不同于以往的治疗手段,免疫治疗针对的不是肿瘤细胞和组织,而是人体的免疫系统。正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞,但肿瘤细胞为了自身生存会采用不同的方法,使人体的免疫系统受到异常抑制而不能识别和清除肿瘤细胞,如此肿瘤细胞在人体内就可以不受控制地生长和转移,进而对人体造成危害。肿瘤免疫治疗就是通过重新启动被肿瘤细胞抑制的人体免疫系统,发挥其正常功能,从而清除肿瘤。目前常见的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂(IC
2、I)、过继性细胞转移疗法(ACT)、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。其中,免疫检查点抑制剂在临床应用上更为成熟,对不同类型癌症治疗都产生了一定影响。下面我们一起通过5个问题,认识免疫检查点抑制剂。1.什么是免疫检查点抑制剂?免疫检查点是免疫系统的正常组成部分,是免疫系统抑制或刺激系统功能的关键调节器。免疫检查点抑制剂可以阻断抑制性检查点,如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4/CD152)、程序性死亡受体1(PD-1),淋巴细胞活化基因3(LAG-3),通过阻断免疫检查点蛋白与其伴侣蛋白结合,防止发送“关闭”信号,从而恢复有效的T细胞功能,杀灭肿瘤细胞。如肿瘤细胞上的PD-L1和T细胞
3、上的PD-1,它们的结合可防止T细胞杀死肿瘤细胞。用免疫检查点抑制剂(抗PD-L1或抗PD-1)阻断PD-L1与PD-1的结合,使T细胞恢复杀死肿瘤细胞的活力。2.免疫检查点抑制剂有哪些?目前上市的恶性肿瘤免疫药物主要是免疫检查点抑制剂的单克隆抗体,即针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的单克隆抗体。截至2022年9月,全球范围内共有20余款获批上市的单抗药物,其中PD-1/PD-L1约占90%。PD-1抑制剂在临床上应用相对广泛,包括进口药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗,以及国产药物信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠、卡瑞利珠单抗,均属于PD-1的单克隆抗体。还有针对性的PD-L1单克隆抗体
4、,包括度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等。目前涉及到免疫药物种类众多,且可能即将有新的药物逐渐上市,临床上应用范围也更加广泛。目前,PD-1/PD-L1主要用于治疗黑色素瘤、肺癌(非小细胞、小细胞)、肾细胞癌、膀胱癌、肝癌、食管癌等多种瘤种。不同PD-1/PD-L1药物对不同肿瘤的疗效是有差别的。是否需要使用这类药物,医生要根据患者的病理情况等进行综合判断。3.免疫检查点抑制剂与传统化疗及靶向药物有哪些不同?与传统的治疗手段相比,肿瘤免疫治疗具有特异性强、副作用小等优点。免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别癌细胞,激活人体免疫系统与肿瘤细胞进行战斗,从而达到杀死癌细胞的目的。这个过程往
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