江苏道地药材滨海白首乌的药用价值与资源评估研究.pdf
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1、江苏道地药材滨海白首乌的药用价值与资源评估研究汤俊杰1,谷巍1,2,钱旭东3,张道国3,邱蓉丽1,吴垠志1,费小檬1,刘梦雪1,郎培蕾1,鞠瑞鑫1(1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏 南京 210023;3.滨海县农旅集团有限公司,江苏 盐城 224500)摘要:系统梳理并研究江苏道地药材滨海白首乌的本草考证、功效及其物质基础、质量评价等,评估其资源分布、蕴藏量、开发利用等现状。滨海白首乌为萝藦科鹅绒藤属植物耳叶牛皮消,是本草记载中白首乌药材的主要基原之一,具补肝肾、强筋骨、益精血、乌须发等功效,现代药理学研究结果表明其具有抗肿瘤
2、、免疫调节、保肝等作用。江苏、山东等 23 个省均有耳叶牛皮消资源分布,江苏、湖北、湖南、贵州、四川、重庆、安徽等省市将其收录中药材标准,但其药用价值开发利用进程缓慢,滨海白首乌产业基础稳定,发展势头强劲,在规范化种植、政产学研深度融合等方面有很大的提升空间,研究结果为滨海白首乌产业提质增效和进一步开发利用奠定基础。关键词:道地药材;滨海白首乌;药用价值;资源评估中图分类号:R284文献标志码:A文章编号:1672-0482(2023)08-0794-07DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0794引文格式:汤俊杰,谷巍,钱旭东,等.江苏道地药材滨海白首乌的药
3、用价值与资源评估研究J.南京中医药大学学报,2023,39(8):794-800.Study on the Medicinal Value and Resource Evaluation of Jiangsu Genuine Medicinal Materials Binhai BaishouwuTANG Jun-jie1 GU Wei1 2 QIAN Xu-dong3 ZHANG Dao-guo3 QIU Rong-li1 WU Yin-zhi1 FEI Xiao-meng1 LIU Meng-xue1 LANG Pei-lei1 JU Rui-xin1 1.School of Pharma
4、cy Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210023 China 2.Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization Nanjing 210023 China 3.Binhai Agricultural Tourism Group Co.Ltd.Yancheng 224500 China ABSTRACT This paper systematically combed and studied the he
5、rb textual research efficacy and its material basis and quality e-valuation of Jiangsu genuine medicinal materials Binhai Baishouwu.Resource distribution reserve development and utilization status were also evaluated through literature review and field investigation.Binhai Baishouwu scientifically n
6、amed as Cynanchum auriculatum Royle ex Wight is one of the species of the genus Cynanchum L.from the Asclepiadaceae family.It is one of the originals of Cynanchi Radix in herbal records with the functions of tonifying the liver and kidney strengthening muscles and bones nourishing blood and black ha
7、ir etc.Modern pharmacological studies show that it has the functions of anti-tumor immune regulation and liver protection.C.auriculatum Royle ex Wight is distributed in 23 provinces including Jiangsu and Shandong and has been included in the standards for Chinese herbal medicine in provinces and cit
8、ies such as Jiangsu Hubei Hunan Guizhou Sichuan Chongqing An-hui etc.The development and utilization process of its medicinal value is slow.Binhai Baishouwu has a stable industrial foundation and a strong momentum of development which has great room for improvement in standardized planting and deep
9、integration of govern-ment industry university and research.These results laid the foundation for the further development and utilization of its industry.KEYWORDS genuine medicinal materials Binhai Baishouwu medicinal value resource evaluation 滨海白首乌为萝藦科鹅绒藤属植物耳叶牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight
10、 的干燥块根,是江苏省著名道地药材之一,同时也是全国首乌行业唯一获得国家 3 项地理标志区域公用品牌保护的地方特色产品。何首乌自古以来就分赤白两种,赤者雄,白者雌,使用时赤白各半或雌雄并用,古籍中以赤白何首乌为主的保健延寿复方有 20 余首。赤何首乌即现代所用药材何首乌(Polygoni Multiflori Radix),具有解毒,消痈,截疟,润肠通便的功效。白首乌(Cynanchi Radix)药性平和,其淀粉及水煎剂在多地广泛使用,据报道,白首乌可以通过抑制肝脏脂质过氧化反应,清除氧自由基等途径来实现补益作用1。白首乌作为药食两用产品,有较高的营养和药用价值,从清朝咸丰年间开始,就作为食
11、品食用,497南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期J Nanjing Univ Tradit Chin Med Vol.39 No.8 Aug.2023收稿日期:2023-03-28基金项目:国家中医药管理局道地药材生态种植及质量保障项目(012072003039-1);江苏省林业科技创新与推广项目(LYKJ-常州202004)第一作者:汤俊杰,男,博士研究生,E-mail:tangjunjie97 通信作者:谷巍,女,教授,主要从事中药资源生产与合成生物学研究,E-mail:guwei9926 或是制成精制粉赠送亲友。根据国卫办食品函2014427 号的相关规定,耳
12、叶牛皮消是具有传统食用习惯的普通食品。医家李济马在东医寿世保元中记载了含白首乌组成的方剂,如白何乌附子理中汤,白何乌君子汤,香附子八物汤等。现代方剂如参藤消胃积汤组方中也配伍 1 份白首乌,在治疗胃癌方面具有显著的疗效2,可见白首乌良好的药用功效在历史上有据可依。然而,白首乌在临床上还没有得到广泛的应用,其珍贵的药用价值未被很好地开发利用,对白首乌的资源现状研究亦稀有报道,种质、资源分布及蕴藏量不清。针对上述问题,本文通过检索古代及现代文献,从药材名称、植物形态描述、药用价值等方面入手,对相关资料进行整理分析,理清白首乌在本草中的记载,总结其药用价值与物质基础。通过实地考察、走访等方式了解白首
13、乌的资源现状,梳理其质量评价方法,结合产业实际情况,提出滨海白首乌提质增效发展建议。通过解决上述问题,以期为更好地开展滨海白首乌现代研究及进一步资源开发利用提供参考。1 白首乌本草考证1.1 药材基原本草考证唐代李翱在何首乌录3中记载“首乌有雌雄,雄者苗色黄白,雌者黄赤。”这是首乌首次被提出。宋代开宝本草4将何首乌纳入本草,并记载“何首乌蔓紫,花黄白,叶如薯蓣而不光,生必相对,根大如拳,有赤白二种:赤者雄,白者雌”,后续本草 图 经5、证 类 本 草6、本 草 品 汇 精要7、本草纲目8、本草蒙筌9、本草备要10等历代本草对何首乌的记载基本一致,描述都存在雌雄、赤白之分的问题。1921 年,日
14、本学者高木重周11在对中国、日本及朝鲜的赤、白何首乌进行生药学考证后认为白首乌为隔山牛皮消Cynanchum wilfordii(Maxim.)Hemsl.。中 药志12第一版在何首乌中附注“1955 年开始,在泰安、历城一带个别地区亦用白首乌,原植物系萝藦科植物柏氏白前 Cynanchum bungei Decne.或隔山牛皮消 C.wilfordii(Maxim.)Hemsl.南京市场上有称为何首乌或白首乌的一种中药,为萝藦科植物耳叶牛皮消 C.auriculatum Royle ex Wight。”王家葵在救荒本草校释与研究13中指出牛皮消即为萝藦科植物耳叶牛皮消,并且植物名实图考14中
15、飞来鹤、天宝本草15中隔山撬、野菜博录16中牛皮消都是此品种,可见耳叶牛皮消的使用可以追溯至明代救荒本草17时期(图 1)。白首乌曾被收载于 1977 版中国药典,基原植物为戟叶牛皮消C.bungei Decne.。中药志18第二版将白首乌单独列出,原植物记为耳叶牛皮消 C.auriculatum Royle ex Wight、隔山牛皮消 C.bungei Decne.和戟叶牛皮消 C.wilfordii(Maxim.)Hemsl.,并对何首乌录及证类本草记载的何首乌主要产区及其生态特点考证后认为历史上所用的白首乌原植物主要品种应为耳叶牛皮消。中华本草19、中药大辞典20也记录白首乌药材来源为
16、萝藦科植物耳叶牛皮消和戟叶牛皮消的块根。江苏滨海 阜宁县志21记载“萝藦科何首乌产东北乡,釆地下茎,以制粉甚益人,为本邑特产,与蓼科之何首乌同名异物。”滨海县种植的白首乌品种即为耳叶牛皮消,当地习称滨海白首乌,并且已有 100 多年的栽培历史。通过以上的汇总和对历史资料的研究考证发现,白首乌一名源自首乌,最早记载于何首乌录中,后经历代本草、文献整合,现认为白首乌药材基原植物主要为耳叶牛皮消、戟叶牛皮消和隔山牛皮消。1.2 药用价值本草考证古籍中白首乌的使用多同赤何首乌共同配伍,例如李时珍在实践中就指出“近时治法:用何首乌赤白各一斤”,医宗必读22、本草备药本经逢源23、本草求真24都记载“赤白
17、合用”或“凡使,赤白各半”。并且一些以首乌为主的补益方剂,例如首乌丸、七宝美髯丹等,常按赤白各半的原则使用。古代之所以如此重视两者合用,因为本草纲目提出首乌“白者入气分,赤者入血分”的理论,明代李中梓也在本草通玄25中指出“赤白合用,气血交培”。现代文献对白首乌的药用价值、功效记载多为补益、乌须发等(表 1)。597汤俊杰,等:江苏道地药材滨海白首乌的药用价值与资源评估研究 第 8 期图 1 不同本草中所附白首乌图Fig.1 Pictures of Cynanchum Auriculatum in different herbal records表 1 现代文献中对白首乌的功效主治记载Tabl
18、e 1 Efficacy and indications records of Cynanchum Auriculatum in modern literature本草名称功效主治出版时间参考文献中药志补肝肾,益精血,强筋骨,止心痛,健脾益气用于肝肾阴虚所致的头昏眼花,失眠健忘,须发早白,腰膝酸软,筋骨不健,胸闷心痛以及消化不良等症1982 年18新华本草纲要补肝肾,益精血,强筋骨,止心痛,健脾益气用于治肝肾阴虚的头昏眼花,失眠健忘,须发早白,腰膝酸软,筋骨不健,胸闷心痛以及胃和十二指肠溃疡,消化不良,肾炎和小儿高烧等症1990 年26全国中草药汇编补肝肾,益精血,强筋骨,止心痛,兼健脾益气治
19、肝肾阴虚的头昏眼花,失眠健忘,须发早白,腰膝酸软,筋骨不健,胸闷心痛及胃和十二指肠溃疡,消化不良,肾炎和小儿高烧等症1996 年27中华本草补肝肾,强筋骨,益精血,健脾消食,解毒疗疮主治腰膝酸痛,阳痿遗精,头晕耳鸣,心悸失眠,食欲不振,小儿疳积,产后乳汁稀少,疮痈肿痛,毒蛇咬伤1999 年19中草药与民族药药材图谱养阴补虚,健脾消食用于虚损劳伤,疳积,胃痛饱胀,白带,疮癣等2005 年28中药大辞典补肝肾,强筋骨,益精血,健脾消食,解毒疗疮主治腰膝酸痛,阳痿遗精,头晕耳鸣,须发早白,心悸失眠,食欲不振,小儿疳积,产后乳汁稀少,疮痈肿痛,毒蛇咬伤2014 年202 滨海白首乌近代药理研究现状2.
20、1 抗肿瘤作用恶性肿瘤是目前造成我国居民死亡的第一因素。滨海白首乌主要功效成分 C21甾苷被证明有良好的体内外抗肿瘤活性,C21甾苷主要有四种苷元,分别为开德苷元(Kidjoranin)、萝藦苷元(Metaplexi-genin)、告 达 庭 苷 元(Caudatin)和 加 加 明 苷 元(Gagaminine)(图 2)。图 2 滨海白首乌中 4 种主要苷元Fig.2 Four major aglycones in Binhai Baishouwu 谢凯强等29通过 HPLC 法测定 3 种牛皮消在酸水解前后 C21甾体苷元含量变化,结果发现开德苷元在耳叶牛皮消中的含量最高。C21甾苷对人
21、口腔上皮癌细胞、前列腺癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌A549 细胞、胃癌 SGC-7901 细胞、宫颈癌 Hela 细胞、肝癌细胞等多种肿瘤细胞有抑制作用30-32,大部分都有一定程度的浓度和时间依赖。通过对患癌小鼠体内注射 C21甾苷醋酸降解产物和盐酸降解产697南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期物,发现前者的抑瘤率要高于后者,而且醋酸降解产物的毒性更低33。滨海白首乌 C21甾体总苷(TC-SG)可以抑制肝癌细胞 HepG2 细胞增殖,引起细胞G0/G1期阻滞,抑制肝癌细胞的迁移和侵袭,并诱导细胞发生凋亡,其机制可能与 TCSG 降低肝癌细胞线粒体膜电位,激活线粒体途
22、径并影响凋亡相关蛋白表达有关34。当其与环磷酰胺合用时,不仅可以改善免疫功能,还可以减轻毒副作用35。2.2 免疫调节作用人体的免疫系统与生俱来,它可以保护人体不受外来物质的攻击,白首乌一类的补益药物能调节免疫功能,增强机体的抗病能力。实验表明,耳叶牛皮消中大分子部位提取物能激活小鼠巨噬细胞、脾淋巴细胞,从而提高机体非特异性和特异性免疫能力36。向家俊等37发现耳叶牛皮消的发酵产物比醇提物能更好地提高小鼠脾脏及胸腺指数。此外白首乌粗多糖在 100、200 mgkg-1剂量下,能够提高例如白介素-6 和巨噬细胞中肿瘤坏死因子的一氧化氮和免疫刺激细胞因子的表达。同时,还能恢复环磷酰胺所致免疫抑制小
23、鼠的体重、免疫器官重量、自然杀伤细胞活性以及 T、B 淋巴细胞的增殖38。粗多糖主要由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖和葡萄糖六种单糖组成,具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用。2.3 保肝作用急性 CCl4肝损伤动物模型是经典的实验模型,研究表明,不同剂量的滨海白首乌 C21甾苷、非药用部位茎叶的总黄酮对肝损伤均有一定的保护作用39,苯乙酮类化合物 cynandione A 能显著降低小鼠肝损伤细胞一级培养模型中谷丙转氨酶、山梨醇脱氢酶的释放40,滨海白首乌 C21甾体总苷可以提高细胞 SOD 活性,通过 TLR4/MyD88/NF-B 相关通路来抑制肝癌细胞,预防肝损伤41-42。滨海白
24、首乌花多糖可以有效地缓解小鼠酒精性肝损伤43,与传统的保肝作用相对应,这为进一步多角度开发滨海白首乌提供了新思路。2.4 其他作用滨海白首乌中化学成分复杂,多种物质共同造就了其补肝肾,强筋骨,益精血,乌须发的功效。滨海白首乌制成的发酵乳,具有抗氧化作用44,其功效成分白首乌多糖(CAP2-1)可以直接清除活性氧(ROS),提高细胞活力和膜完整性来实现抗氧化活性45。局部涂抹滨海白首乌总磷脂可增加家兔耳毛毛孔和毛纤维的平均直径,缩小毛孔群间距离,具有促进毛发生长的作用46;以白首乌为主要物质制备生发酊剂,治愈率高达 96%,其在生发乌发方面发挥着特有的功效,已用到日常洗发产品中47。3 滨海白首
25、乌资源评估研究3.1 白首乌野生资源分布广泛在我国,白首乌药材 3 种基原植物广泛分布于江苏、山东、河北、河南、陕西、甘肃、安徽、浙江、福建、江西、湖北、湖南、贵州、辽宁等地(表 2),生长于山坡、山谷、路旁灌木丛或河流边潮湿地。在现行的各省中药材标准及中药饮片炮制规范中,江苏、湖北、湖南、山东等省将白首乌作为药材收录,药用基原各不相同。耳叶牛皮消的使用主要集中在江苏、湖北、湖南、贵州、四川、重庆、安徽等省市;戟叶牛皮消的使用主要在山东、河南、河北、辽宁等省。调查发现,市场上戟叶牛皮消、隔山牛皮消以野生品为主,产量较少,耳叶牛皮消则以栽培品为主,主产于江苏省滨海县,产量占全国白首乌总产量的 9
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