基于数据挖掘的中医药治疗白细胞减少症的用药规律分析.pdf

知识 提高学生的安全意识 给学生讲清楚实验过程中出现不同风险时的应急处理方式 比如 电器老化、加热装置操作不当、火源接触易燃物质等情况容易引发火灾事故 学生需要知道应对不同情况应采用哪种方式灭火 使用强酸强腐蚀或有毒试剂时 要严格管控 必须向老师申请 正确谨慎地进行实验操作 实验废液不能直接倒掉 要经过分类处理 比如酸碱中和后排放 老师要反复强调根据试剂的性质倒入对应的废液桶 提倡节约 避免浪费实验材料和试剂 融入绿色化学理念尽量减少废弃物的排放 对可回收试剂循环利用 坚持可持续发展 实验考核方法改革合理的考核制度能够评价学生的综合能力 中药化学实验步骤多、过程长 过去大多数老师只以实验结果和实验报告评判成绩 造成学生草率应付的态度 抄袭实验报告现象严重 不能完全体现学生的学习效果 在今后的教学中 要不断完善考核方法 根据人才培养要求制定新的考核方法 考核内容应由传统的考查结果和实验报告为主的模式逐渐向以为课堂考勤、实验预习报告、实验操作、原始记录、实验报告及最终的实验技能考核等多方位的考核方式转化 新的考核方式由三部分组成:一是平时成绩 包括考勤、纪律、实验操作能力以及完全卫生等情况 占总分的 二是实验报告成绩 包括预习实验报告、原始记录和最终实验报告 老师认真批改后打分 占总分的 三是实验考试 所有实验课程结束后安排一次实验课考试 包括问答和实操两部分 占总分的 以上三部分成绩之和为最终实验考核成绩 考核模式的改革能让学生重视整个实验过程并非单纯的关注实验报告 同时能够规范学生实验过程 提高动手能力以及独立思考能力改革实验课程模式不是目的而是手段 中药化学实验课并不是简单的动手过程 也不是简单的对理论课的辅助和补充 是对学生进行知识整合、创新思维训练等多种具体实践训练的重要手段 因此 在了解市场对人才的需求的情况下要结合该课程特点 对传统的实验教学理念进行改革探索 及时调整修订课程标准及实验教材 联系实际开设合理而有意义的实验项目 采用多种多样的现代化教学手段和方法并改进考核办法 创新人才培养模式 从而达到真正提高实验教学质量和学生综合素质的目的 促进药学类人才全面发展参考文献 匡海学 中药化学 北京:人民卫生出版社:李医明 从“中药化学”到“化学中药”对中药化学学科发展的一点臆想 上海中医药大学学报():付雪艳董琳周丽等 基于“三级训练”的中药化学实验教学改革探讨 湖南中医药杂志():叶江海杨武德柴慧芳等 中药化学实验课程与考核方法改革探讨 广东化工():唐文照赵焕新王晓静等 基于创新人才培养的药学专业实践教学体系的改革与探索 药学研究():李骅曹蔚毕琳琳等 中药化学实验教学改革与思考现代生物医学进展():李孟陈辉孙彦君 高等中医药院校中药化学实验教学现状及改革探索 教育现代化():刘艳萍宋鑫明陈光英等 中药化学课程实验教学研究 临床医药文献杂志():孙忠文陈丽君柳波等 翻转课堂在药学专业有机化学实验教学中的应用探索 广东化工():朱立俏盛华刚周洪雷 教学模式在中药化学实验中的探索与应用 实验室研究与探索():高伟城王小平王二丽 循环法在高职中药化学实用技术实验教学中的应用 包头医学院学报():王琳琳周涛郑鸣之等 融入微信、网络平台的教学模式在工程生理学课程中的应用优势解析 中国高等医学教育():收稿日期:责任编辑:陆玉炯基于数据挖掘的中医药治疗白细胞减少症的用药规律分析谭 巧 丰纪明 贾振乾(成都中医药大学 四川 成都 成都中医药大学附属绵阳中医医院 四川 绵阳)【摘要】目的:基于数据挖掘技术探讨中医药治疗白细胞减少症的临床用药规律及组方特点 探索中药四气、五味、归经及配伍规律 方法:检索中国知网、万方、维普数据库 年 月以前关于中医药治疗白细胞减少症的相关文献 根据纳入、排除标准筛选文献 并构建 数据库 采用数据挖掘的方式 对药物频数、四气、五味、归经 作者简介:谭巧()女 在读硕士研究生 主要从事中西医结合防治血液系统疾病的临床研究 通讯作者:丰纪明()男 主任医师 主要从事中西医结合血液内科研究第 卷第 期 黔 南 民 族 医 专 学 报 年 月 进行统计分析 并进行关联规则和系统聚类分析研究 结果:共有 首方剂、味中药被纳入研究 使用频率最高的中药为黄芪(次)使用频率最高的药物类型是补虚药(次)药性以寒性、温性药为主 药味以甘、苦、辛味为主 归经以入肝、肾、肺、脾、胃经为主 关联规则分析中置信度最高的药对组合为“黄芪太子参”置信度最高的 味药物组合为“黄芪太子参 当归”聚类分析得到 个核心处方 结论:中医药治疗白细胞减少症疗效佳以扶正固本为主 注重肝脾肺肾 治疗上以益气补血、补益肝肾、阴阳双补为主【关键词】白细胞减少症 中医药治疗 数据挖掘 关联规则 用药规律【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()白细胞减少症()指外周血白细胞总数持续低于 /周围血中性粒细胞低于 /称为粒细胞减少 其发病的主要原因如下:骨髓损伤、感染等导致的白细胞生成减少 药物、自身免疫、脾亢等导致的白细胞消耗过多 脾大等导致的白细胞分布异常 其中 药物因素是白细胞减少症最为常见的病因目前 癌症在全球范围内发病率高 放化疗的广泛使用是该病发生的主要诱因 若持续日久 极易引发严重感染、出血及贫血等症状 加重疾病进展 影响生活质量 甚至危及生命 西医以对症、抗炎、抗感染、促进粒细胞生成等治疗方式为主 但往往疗效不佳 不良反应明显且价格昂贵 近年来 中医药治疗白细胞减少症临床应用及实验研究进展较大 疗效显著且副作用小 优势明显 因此 本人通过检索及收集数据库中中医药治疗白细胞减少症的相关临床研究数据 借助 和 关联规则及聚类分析等工具 运用数据挖掘技术对中医药治疗白细胞减少症的用药规律及特点进行归纳研究 为其诊疗用药提供更进一步思路和参考 资料 资料来源以“白细胞减少”及“中医”“中医药”“中西医结合”为主题词进行组合检索 分别检索中国知网 数据库、万方医学网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务系统建库以来至 年 月中医药治疗白细胞减少症的相关文献 经过筛选 共得到相关文献 篇 将所有文献中方药信息录入 进行数据整理 文献纳入标准()所选文献中患者“白细胞减少”或“白细胞减少症”诊断明确()所选文献均为中医药治疗白细胞减少症的临床研究()均为口服中药 药味完备明确()临床研究病例 例 文献明确疗效确切 有效率()随证加减者 按主方记录 文献排除标准()疾病诊断欠明确者()方药为中药注射剂、外用膏剂、针灸等非口服剂型者()具体处方不详或方药不完整者()方药组成相同者仅纳入一篇()治疗后无明显疗效或疗效不佳者()动物试验者 方法 药物信息采集与规范 按照纳入标准进行文献检索通过文献排除标准 经过 整理 共得到方剂 首 涉及药物 味 上述数据均由两人独立完成 经共同核对后 有差异处请第三人参与讨论、核对修正 根据 中国药典和 中药学对中药名称进行规范 如“炙黄芪”、“北黄芪”、“生黄芪”规范为“黄芪”“枸杞”规范为“枸杞子”“山萸肉”、“酒萸肉”规范为“山茱萸”等 同一中药 炮制方法不同所致性味功效差别较大者分别录入 如地黄、熟地黄等按照二分类变量对高频药物信息进行记录 将性味、归经及功效进行统计分类后 进行频数统计 数据分析与挖掘 药物频次分析 使用 软件中的数据透视表对中医药治疗白细胞减少症的 首方剂、味中药的使用频次及四气、五味、归经进行频数统计 并得出高频药物 关联规则分析高频药物采用 中的 算法构建白细胞减少症的关联规则模型以筛选核心药对 探索药物的配伍规律 从项集中挖掘出有意义的关联 设置最小支持度为 最小置信度为 支持度表示药对同时出现的概率 反应关联规则的可信度 置信度表示前项出现时后项出现的概率反应关联药物的关系强度 按置信度由高到低排序 将最终分析结果导入 并绘制高频药物关联规则网络图 系统聚类分析 采用 中的二分类变量资料以 相关性进行系统聚类分析 生成聚类树状图 将中药根据临床实际及关联程度进行分类 形成药组 结果 药物频次分析 高频药物频次统计共纳入中医药治疗白细胞减少症的 首方剂、味中药 经分析后 得到使用频率最高的药物为黄芪 次()药物使用频次在 次以上有 味 分别为黄芪、当归、白术、甘草、鸡血藤、熟地黄、女贞子、党参、枸杞子 占全部药物使用频次的 使用频数 次的药物共 味 见表 药物功效频次统计将药物根据功效分类后 使用 统计得出 纳入的 中药中共涉及 类药物 使用频率最大的为补虚药 次()其次是清热药 次()、活血化瘀药 次()等 见表 第 卷 黔 南 民 族 医 专 学 报 第 期 表 高频中药频次分布()序号中药名称频次频率()序号中药名称频次频率()黄芪 何首乌 当归 山药 白术 阿胶 甘草 山茱萸 鸡血藤 人参 熟地黄 淫羊藿 女贞子 大枣 党参 太子参 枸杞子 陈皮 茯苓 川芎 补骨脂 地黄 菟丝子 丹参 黄精 鹿角胶 白芍 薏苡仁 表 中药功效分类功效分类频次频率()功效分类频次频率()补虚药 收涩药 清热药 化湿药 活血化瘀药 平肝熄风药 解表药 消食药 利水渗湿药 温里药 理气药 止血药 祛风湿药 泻下药 化痰止咳平喘药 安神药 药物性味及归经频次统计根据中医药治疗白细胞减少症的 味中药的四气五味及归经进行频数统计分析 如图、所示 药物四气中频次最高的为寒性(次)其次为温性(次)五味中频次最高的为甘味(次)其次为苦味(次)、辛味(次)归经以肝(次)、肾(次)、肺(次)、脾(次)、胃(次)为主图 药物的四气、五味频数统计图 中药归经分布第 卷第 期 黔 南 民 族 医 专 学 报 年 月 关联规则分析针对中医药治疗白细胞减少症用药规律进行二联、三联规则分析 高频药物关联规则网络关系见图 设置关联规则参数支持度为 置信度为 共得到药对关联规则 条 三联 条 如表 所示 药对组合中 置信度较高的为黄芪太子参、黄芪阿胶、黄芪当归、黄芪补骨脂、黄芪党参、黄芪大枣 支持度最高的为黄芪当归 表 可见置信度较高且频数 的 味药物组合 组 其中置信度较高的有黄芪太子参 当归、黄芪大枣 白术、黄芪淫羊藿 鸡血藤、黄芪阿胶 鸡血藤、黄芪山茱萸 白术、黄芪补骨脂 党参、黄芪补骨脂 当归 支持度最高的为黄芪白术 当归图 高频药物关联规则网络图表 药对关联规则分布后项前项频次支持度()置信度()后项前项频次支持度()置信度()黄芪太子参 黄芪黄精 黄芪阿胶 黄芪熟地黄 黄芪当归 黄芪淫羊藿 黄芪补骨脂 黄芪白术 黄芪党参 黄芪枸杞子 黄芪大枣 白术茯苓 黄芪鸡血藤 黄芪菟丝子 黄芪陈皮 黄芪茯苓 黄芪白芍 黄芪甘草 黄芪山茱萸 黄芪山药 黄芪女贞子 黄芪何首乌 表 三项关联规则分布后项前项频次支持度()置信度()后项前项频次支持度()置信度()黄芪太子参 当归 黄芪党参 鸡血藤 黄芪大枣 白术 黄芪党参 枸杞子 黄芪淫羊藿 鸡血藤 黄芪补骨脂 鸡血藤 黄芪阿胶 鸡血藤 黄芪女贞子 党参 黄芪山茱萸 白术 黄芪补骨脂 熟地黄 黄芪补骨脂 党参 黄芪阿胶 白术 黄芪补骨脂 当归 黄芪菟丝子 鸡血藤 第 卷 黔 南 民 族 医 专 学 报 第 期 续表后项前项频次支持度()置信度()后项前项频次支持度()置信度()黄芪阿胶 当归 黄芪黄精 鸡血藤 黄芪黄精 女贞子 黄芪女贞子 当归 黄芪补骨脂 甘草 黄芪山药 当归 黄芪大枣 当归 黄芪党参 白术 黄芪阿胶 甘草 黄芪山茱萸 当归 黄芪党参 当归 白术茯苓 党参 黄芪鸡血藤 白术 黄芪白术 当归 黄芪党参 熟地黄 黄芪鸡血藤 当归 黄芪补骨脂 白术 黄芪女贞子 党参 系统聚类分析将 味高频中药进行系统聚类分析 根据聚类分析树状图(如图)分析后聚为类 如表 所示 以更加深入、全面挖掘近 年来中医药治疗白细胞减少症的核心中药组合图 高频药物聚类分析树状图表 核心药物的聚类分析树状图中药分类聚类核心方药主要功效黄芪、阿胶、当归、党参、大枣、木香健脾益气补血白芍、川芎、熟地黄、白术、茯苓、甘草、人参益气养血鹿角胶、龟甲、丹参、砂仁滋阴填精 益气壮阳鸡血藤、补骨脂、女贞子、淫羊藿、何首乌补益肝肾 活血通络山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、陈皮滋阴益肾 养肝补脾黄精、地黄、太子参、薏苡仁养阴益气 健脾渗湿 讨论白细胞减少症中医病名为“虚损病”临床以低热自汗、体倦乏力、面色无华、头晕眼花、精神萎靡等症状为主“精气夺则虚”故先天不足、疾病及药毒等因素均可导致该病发生“虚则补之”故治疗上多以益气养血、补脾益肾为主通过数据挖掘可以看出 黄芪、当归、白术、甘草、鸡血藤等药物使用频次较高 补虚药的使用频率最高占 以上药物使用频率较高 盖因“补方之剂补其虚也”故选用补气之黄芪、补血之当归、补阴之熟地黄、补阳之鹿角胶等 以求达到精气血津液等的恢复维持人体脏腑、经络的正常生理活动 现代药理研究表第 卷第 期 黔 南 民 族 医 专 学 报 年 月 明 黄芪多糖能够调节免疫器官 增加造血正向调节因子 恢复造血系统 促进白细胞再生 黄芪、鸡血藤参与细胞激活与增值、造血功能以及免疫系统的调控等诸多生物过程 黄芪、当归具有改善贫血、调节免疫、促进血液循环、抗肿瘤等作用药物性味归经结果显示 四气以寒、温为主 盖寒能泻火解毒、清热燥湿等“邪之所凑 其气必虚”寒凉药物能祛除邪气 对于药毒所致的白细胞减少症疗效较佳 温能补益、温中、发散“形不足者 温之以气精不足者 补之以味”该类药物气血阴阳并补 以补益后天脾胃为主 盖脾胃为气血生化之源 五味以甘、苦、辛为主 甘能补虚、和中、缓和药性等 李东垣曰“甘温除大热”白细胞减少症的发热多属于气虚发热 故选用甘温之黄芪、当归、白术等益气补血 苦能燥能泄清泄邪气 给邪以出路 达到驱邪的目的 辛能发散、行气、活血 补气不忘行气、补血不忘活血 方能使气血生化无穷、运行畅通 药物归经以肝、肾、肺、脾、胃为主 肝藏血 素问六节藏象论 曰“肝者 以生血气”肾主生髓 充养骨髓以化血 肺朝百脉 助心行血 脾胃运化水饮 为气血生化之源 诸脏腑协调作用使气血生、精髓充、形体盛、五脏安通过进一步关联规则分析 关联规则网络图中关联最强的为黄芪 当归、黄芪 白术 二项关联规则中置信度较高的药对组合为黄芪太子参、黄芪阿胶、黄芪当归、黄芪补骨脂 三项关联规则中置信度较高的为黄芪太子参 当归、黄芪大枣 白术、黄芪淫羊藿 鸡血藤、黄芪阿胶 鸡血藤 药对或 味药物组合 均显示补气药与补气药、补气药与补血药之间存在着较大的关联性 提示临床治疗白细胞减少症应以气血双补为关键通过系统聚类分析 得到 个核心处方()体现了健脾益气、益气养血、滋阴益阳、补益肝肾、养肝补脾、养阴益气六种治法 以补气药及补血药为主黄芪、党参健脾益气 阿胶、当归、大枣补血 木香行气“形不足者 温之以气”气能生血行血 使补而不滞、温而不燥 诸药协同 气血同治 脾胃并补 以补血药为主 白芍、熟地黄均入肝经 补血养血 川芎行气活血 使血行不滞 白术、茯苓、甘草、人参为四君子汤 益气健脾 使血生化有源 以阴阳双补为主鹿角胶补阳、龟甲滋阴“精不足者 补之以味”二者味厚 均有填精益髓之效 相关研究表明 骨髓造血干细胞是各种血液细胞与免疫细胞的起源 成年后 其主要来源于骨髓、肝、脾等 丹参、砂仁行气活血 使补而不滞 以补益肝肾为主 鸡血藤、补骨脂、女贞子、淫羊藿、何首乌均入肝肾经 肝肾同源 二者相互作用 转化滋生精血 以养肝补脾为主 山药、枸杞子、陈皮入脾经 山茱萸、枸杞子、菟丝子入肝肾经 以后天水谷精微之气滋养先天 气血生化不衰 且山茱萸味酸入肝 能补能敛 可防元气疏泄太过 以养阴益气为主 黄精平补肺脾肾之气 地黄清热凉血、养阴生津 太子参益气 薏苡仁健脾渗湿 诸药协同作用可补中气、清邪热、助脾运、祛湿浊综上所述 通过对资料的数据挖掘可知 中医药治疗白细胞减少症具有独特优势 且疗效确切 补益气血是该病的治疗大法 以扶正固本为原则 注重益气补血、补益肝肾、阴阳双补 该研究涉及样本量充足、时间跨度大 具有一定的客观性及代表性 其常用药物组合可为白细胞减少症的临床用药提供指导和借鉴参考文献 沈悌赵永强 血液病诊断及疗效标准 版 北京:科学出版社:():()():王静刘忠杰康文艳等 咖啡酸片联合重组人粒细胞集落刺激因子对宫颈癌化疗后重度骨髓抑制的疗效分析 中国肿瘤外科杂志():徐良额邓九零唐镔镔等 中医药治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症研究进展 浙江中西医结合杂志():国家药典委员会 中华人民共和国药典 一部 北京:中国科技医药出版社:周祯祥唐德才 中药学 北京:中国中医药出版社:陈信义杨文华 中医血液病学 北京:中国中医药出版社:邢秀玲田菲王巍等 黄芪多糖治疗小鼠白细胞减少症的实验研究 中国临床药理学杂志():林飞黄丹陈婷婷等 基于网络药理学的黄芪 鸡血藤配伍治疗白细胞减少症作用机制研究 南京中医药大学学报():向璐张巧艳赵琦明等 黄芪 当归化学成分、药理作用及临床应用的研究进展 中草药():():收稿日期:责任编辑:雷长国第 卷 黔 南 民 族 医 专 学 报 第 期