基于脑肠轴理论探讨脾肾对高血压的影响.pdf
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1、第4 2 卷第9 期2023年9 月山东中医杂志SHANDONG JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol.42,No.9Sep.2023基于脑肠轴理论探讨脾肾对高血压的影响董倩影,刘泽银,李育楷,邹(广东省中医院心律失常科,广东广州510 12 0)摘要以肠道微生物作为切入点,基于脑肠轴(CBA)理论从肾-肠道微生物、肾-脑、脾胃-肠道微生物、脾胃-脑四个方面阐述先后天之本脾肾与高血压的关系。提出CBA与脾肾是不同医学体系下对高血压调控重要机制的高度概括,脾肾不足则CBA失调,从而影响高血压的发病,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴、肠道菌群代谢产
2、物、脑肠肽等相关。由此提出健运脾胃法和补肾法是治疗高血压的重要治法,体现了中医治病求本的思想。【关键词脑肠轴;先天之本;后天之本;脾肾;高血压;下丘脑-垂体-肾上腺轴;脑肠肽中图分类号R259D0I:10.16295/ki.0257-358x.2023.09.002Impact of Spleen and Kidney on Hypertension Based on Brain-gut Axis TheoryDONG Qianying,LIU Zeyin,LI Yukai,ZOU Xu,LIU Jiaqi,CHEN Wensheng(Department of Arrhythmia,Guan
3、gdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou510120,China)Abstract Using gut microbes as an entry point and based on the theory of gut-brain axis(GBA),therelationship between the congenital foundation,the foundation of acquired constitution spleen and kidney,andhypertension is
4、discussed from four aspects:kidney-gut microbes,kidney-brain,spleen and stomach-gutmicrobes,spleen and stomach-brain.It is suggested that GBA and spleen and kidney are high generalizationof the important mechanism of hypertension regulation under different medical systems.Deficiency ofspleen and kid
5、ney may lead to dysregulation of GBA,which affects the pathogenesis of hypertension.Themechanism may be related to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,metabolites of intestinal flora,andbrain-intestinal peptides,etc.Therefore,it is suggested that invigorating the spleen and stomach and invigorat
6、ingkidney are important methods to treat hypertension,which embodies the idea of seeking the root causes oftraditional Chinese medicine treatment.Keywords gut-brain axis;congenital foundation;foundation of acquired constitution;spleen and kidney;hypertension;hypothalamic-pituitary-adrenal axis;brain
7、-intestinal peptides高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现收稿日期2 0 2 2-0 9-2 0的心血管综合征,为心血管疾病最重要的危险因素【基金项目】广东省中医药管理局项目(编号:2 0 2 150 0 4)【作者简介董倩影(19 9 2 一),女,河南开封人,医学硕士,住院医师,主要从事中医药治疗心血管疾病研究。邮箱:3 10 8 0 7 4 8 8 4 qqcom。【通信作者】陈文生(19 8 2 一)男,湖北孝感人,医学博士,副主任医师,主要从事中西医结合治疗心律失常相关疾病研究。邮箱:。旭,刘家祺,陈文生文献标志码A之一 1-2 。大量研究表明,肠道微生物(GM
8、)和高血压之间有较强的相关性,脑肠轴(CBA)在高血压整个过程中发挥重要的调节作用 3 ,其机制可能与GM影响宿主代谢和能量吸收、破坏肠道屏障、影响炎症913文章编号0 2 57-3 58 X(2023)09-0913-042023年9 月因子的释放等相关 4 。中医认为高血压责之于肝,源头在脾,上发病于脑,下累及于肠 5,其病机源头为先后天之本脾肾之不足,此理论已涵盖GBA所涉及的脏,与现代医学认为GBA与高血压密切相关的观点不谋而合。故本文基于CBA探讨脾肾与高血压的关系,以期为中医药治疗高血压的可能作用机制研究提供新思路。1 GBA与高血压GBA指通过神经-内分泌网络将脑与胃肠道沟通联系
9、起来的双向调节轴,脑电信号可以通过复杂的神经通路和体液通路调节胃肠道的感觉、运动和分泌功能,胃肠道的信号传入亦可调节大脑功能 6-7 。研究表明,GBA在血压的调控过程中发挥重要作用,其机制可能与GM紊乱导致下丘脑糖皮质激素受体(GR)表达减少和促肾上腺皮质激素释放因子受体-1(CRFR1)增加,从而导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活引起血压升高相关 8 。既往研究亦表明交感神经对炎症的控制在高血压发病中发挥核心作用,GM可调控下丘脑室旁核与胃肠道之间交感神经节的活动性,肠道炎症状态使交感神经活动上调,导致血压升高,同时进一步促进肠道炎症 9 。短链脂肪酸(SCFA)及其他肠道相关的
10、代谢物、激素因子为肠交感神经激活的关键调控因子 10 。大量研究表明,SCFA为GBA的关键介质,可通过G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路,影响肾素分泌和血压调节 1。2脾肾与高血压中医学将高血压归于眩晕、肝风、头痛等范畴,属本虚标实之证 12 。历代医家提出“无痰不作眩”“诸风掉眩,皆属于肝”“肾虚则头重高摇,髓海不足则脑转耳鸣”等病机理念,其源头为本虚之先后天之本不足。张锡纯医学衷中参西录日:“人之元气,根基于肾”。先天之本元气,体现于后天坎卦,对应少阴,对应五脏之肾。先天元气包括元阴、元阳。若先天元阳不足,命火衰微,不主温煦,阳虚则生寒,导致血脉凝滞,不能温养血脉,气血不运,瘀血内滞,脉
11、络失养,虚风内动引发脉络拘挛细急,出现眩晕、头痛,血压升高;若先天元阴不足,乙癸同源,久则肝阴亏虚,阴不维阳,阳亢于上,气血上涌,上扰清窍,则出现头914.山东中医杂志痛、眩晕,血压亦升高 14 。脉决汇辨卷十二日:“后天之本维何,足阳明胃是也后天之本在脾”15。后天之本属脾胃中土,若后天脾胃虚弱,土虚不能载木,则肝木失于调达,气机升降失常,逆上则出现眩晕,血压升高。以上均证实先后天之本脾肾与高血压密切相关。3肾、GBA、高血压相关性3.1肾-脑相关灵枢经脉言:“人始生,先成精,精成而脑髓生。”先天之本对应五脏之肾,肾藏精,精生髓。素问五脏生成日:“诸髓者,皆属于脑。”由此可见,古人认为先天肾
12、气与脑髓密切相关。脑髓是中枢神经系统的重要组成部分,控制人体各个组织器官的生理及代谢功能,这类同于中医所言之“广义之神”。现代研究表明中医“脑髓”应涵盖神经胶质细胞、神经元、神经干细胞、基质细胞、神经祖细胞等基本结构与功能单位 16 。现代生物学亦认为肾-脑相关 17 。研究表明,胚胎干细胞具有先天肾精的属性,是先天肾精在细胞层次的存在形式,其中胚胎干细胞可分化为神经系统大部分类型的神经元细胞,故提出胚胎干细胞-神经细胞与肾脑在某种程度上存在平行关系 18-19 。脑为元神之府,先天肾气(元气)是否充盈直接影响大脑功能的发挥。3.2肾-GM 相关中医之肾与GM关系密切,肾虚患者常存在一定程度的
13、GM紊乱,如肾阳虚患者肠道需氧菌、真菌总数较健康人群增多,肠道厌氧菌总数减少,其中霉菌总数与肾阳虚的严重程度呈正相关 2 0 ;肝肾阴虚型患者的肠道有益菌增多,肠道致病菌减少 2 1。研究表明,补肾法可调节GM,如杜仲、补骨脂、熟地黄、枸杞子、女贞子、锁阳等补肾类中药在一定程度上可调节肠道微生态系统的平衡 2-2 3 。GM位于消化道,可助消化食物及吸收营养物质等,这类同于中医学所言“胃主受纳腐熟水谷,脾主运化水谷精微”,故一般认为GM与中医的后天之本脾胃中气密切相关 2 。肾与GM 相关在某种程度上与五脏之肾脾相关、五行之火土相关等存在平行关系。正如名老中医李可所言:“中气(后天之本脾胃中气
14、)乃元气(先天肾气)所生,后天胃气乃先天肾气之根”2 3 第4 2 卷第9 期2023年9 月3.3基于GBA探讨肾对高血压的影响HPA轴是GBA调控血压的关键机制之一,其机制可能与GM紊乱激活HPA轴从而引起血压升高相关,脑亦可作用于HPA轴而反调节GM,脑、GM、H P A 轴三者之间可通过正、负反馈调节双向影响 8.2 2 。HPA轴与先天肾气密切相关 2 5。研究表明,肾虚可影响HPA轴的平衡,使用补肾中药可以双向调节 HPA轴,同时调节 GM,共同调节血压 2 6 。SCFA亦为GBA调控血压的关键机制之一,其机制为通过调节GPCR信号通路影响肾素分泌和血压调节 1。研究表明,益肾法
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