复合麻醉剂对衰老大鼠认知能力及神经细胞凋亡的影响.pdf
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1、识到,只有同时抑制内皮细胞依赖性血管和血管生成拟态,才能达到良好的治疗效果 .I G F R是参与肿瘤增殖、分化、侵袭等生物学行为的关键因子,在N S C L C中I G F R表达越高,患者疾病生存期则越短.近年来的研究发现,I G F R在肿瘤VM形成中的作用,与其参与调控肿瘤细胞外基质重塑有关.H e s s等 研 究 发 现,在 黑 色 素 瘤 细 胞 形 成VM的 过 程 中,I G F R/P I K/A k t调节膜型基质金属蛋白酶(MT MMP)的功能,其在金属蛋白酶组织抑制因子(T I MMP )的协同作用下活化MMP ,分解层黏连蛋白 链为 和 X片段,沉积于肿瘤细胞外基质
2、中,促进VM形成.L i等 研究结果表明,高侵袭性胶质瘤细胞中VM的形成与MT MMP、MMP 和MMP 的高表达相关.本研究我们在N S C L C组织中也发现I G F R表达呈阳性,且随着肺癌级别的升高而递增.实验中采用特异性抑制剂抑制I G F R/P I K/A k t通路活化后,肺癌A 细胞的侵袭性相关蛋白MMP 和MMP 表达随之减少,同时肿瘤VM的形成受到抑制.该实验结果表明,I G F R/P I K/A k t通路与肺癌VM的形成存在一定的关系.同时我们在研究中还发现,作为调控基因表达的转录因子K L F ,在肺癌组织中 的 表 达 明 显 低 于 癌 旁 组 织,并 且
3、肿 瘤 级 别 越 高,K L F 的表达越低.这一趋势与I G F R在肺癌组织中的表达情况相反,两者之间是否存在相关的调控关系需进一步验证.综上所述,本项目以人N S C L C及细胞系为研究对象,是基于I G F R/P I K/A k t信号通路与血管生成拟态相关机制的研究.探索K L F 与I G F R/P I K/A k t信号通路及肺癌血管生成拟态形成的关系,有望成为肺癌肿瘤血管生成研究的新思路,为抗肿瘤血管生成的治疗提供理论基础和分子靶点.参考文献W i l l i a m s o nSC,M e t c a l fRL,T r a p a n iF,e ta l V a s
4、 c u l o g e n i cm i m i c r yi ns m a l lc e l ll u n gc a n c e rJ N a tC o mm u n,:H e n d r i xMJ,S e f t o rEA,S e f t o rRE,e t a l T u m o r c e l l v a s c u l a rm i m i c r y:N o v e l t a r g e t i n go p p o r t u n i t yi nm e l a n o m aJ P h a r m a c o lT h e r,:S e f t o rRE,H e s
5、sAR,S e f t o rEA,e ta l T u m o rc e l lv a s c u l o g e n i cm i m i c r y:f r o m c o n t r o v e r s yt ot h e r a p e u t i cp r o m i s eJAmJP a t h o l,():D i n gJ,J i aX,Z u oB,e t a l An o v e lm o n o c l o n a l a n t i b o d y t a r g e t i n ga n o v e le p i t o p e o f V E c a d h e
6、r i n i n h i b i t s v a s c u l o g e n i cm i m i c r yo f l u n gc a n c e rc e l l sJ O n c o lR e p,():K i mTR,C h oEW,P a i kSG,e t a l H y p o x i a i n d u c e dS M i nA c e l l sa c t i v a t e s t h eI G F R/P I K/A k tp a t h w a y,c o n f e r r i n gc e l l u l a rr e s i s t a n c ea g
7、 a i n s tc h e m o a n dr a d i a t i o nt h e r a p yJF E B SL e t t,():P a r kBR,L e eSA,M o o nS M,e ta l A n t h r i c i n i n d u c e dc a s p a s e d e p e n d e n ta p o p t o s i st h r o u g hI G F R/P I K/AK Tp a t h w a yi n h i b i t i o n i nA h u m a nn o n s m a l l l u n gc a n c e
8、r c e l l sJ O n c o lR e p,():S r i v a s t a v aA K,W a n g Y,H u a n gR,e ta l H u m a ng e n o m em e e t i n g :H o u s t o n,T X,U S A F e b r u a r y M a r c h J H u mG e n o m i c s,(S u p p l):S p i l i o p o u l o sK,P e s c h o sD,B a t i s t a t o uA,e ta l V a s c u l o g e n i cm i m i
9、 c r y:l e s s o n s f r o m m e l a n o c y t i c t u m o r sJ I nV i v o,():M a n i o t i sAJ,F o l b e r gR,H e s sA,e ta l V a s c u l a rc h a n n e l f o r m a t i o nb yh u m a nm e l a n o m ac e l l s i nv i v oa n di nv i t r o:v a s c u l o g e n i cm i m i c r yJ AmJP a t h o l,():F r i
10、s c hC M,Z i mm e r m a n nK,Z i l l ee nP,e ta l N o n s m a l l c e l ll u n gc a n c e rc e l ls u r v i v a lc r u c i a l l yd e p e n d so nf u n c t i o n a l i n s u l i nr e c e p t o r sJ E n d o c rR e l a tC a n c e r,():H e s sAR,S e f t o rEA,S e f t o rRE,e t a l P h o s p h o i n o s
11、 i t i d e k i n a s e r e g u l a t e s m e m b r a n e T y p e m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e(MMP)a n dMMP a c t i v i t yd u r i n gm e l a n o m ac e l lv a s c u l o g e n i cm i m i c r yJ C a n c e rR e s,():L iY,S u nB,Z h a oX,e t a l MMP a n dMMP a f f e c tv a s c u l o g e
12、 n i cm i m i c r yf o r m a t i o ni nl a r g ec e l l l u n gc a n c e rJ JC e l lM o lM e d,():Z h a oS,Q i uZ,H e J,e t a l I n s u l i n l i k eg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r(I G F R)e x p r e s s i o na n ds u r v i v a l i nn o n s m a l lc e l l l u n gc a n c e rp a t i e n t s:am
13、e t a a n a l y s i sJ I n tJC l i nE x pP a t h o l,():G e s tC,M i r s h a h iP,L iH,e t a l O v a r i a nc a n c e r:S t a t,R h o Aa n dI G F I Ra s t h e r a p e u t i c t a r g e t sJ C a n c e rL e t t,():基础研究复合麻醉剂对衰老大鼠认知能力及神经细胞凋亡的影响福建省福州市第二医院麻醉科(福州 )林辉基金资助:福州市科技计划项目(S )【摘要】目的探讨复合麻醉剂对衰老大鼠认知能力
14、及神经细胞凋亡的影响.方法构建D 半乳糖致衰老大鼠模型,通过腹腔镜注射的方式对实验大鼠进行戊巴比妥钠、氯胺酮及复合麻醉剂(盐酸右旋美托咪定咪达唑仑盐酸羟考酮)干预,通过水迷宫及平衡木实验测试不同实验组的大鼠的运动及认知能力,通过原位末端转移酶标记技术(TUN E L)福建医药杂志 年月第 卷第期F u j i a nM e dJ,J u n ,V o l ,N o 法检测大鼠脑皮质区原位神经细胞凋亡情况.结果与对照组比较,个麻醉组始动时间、过杆时间、逃避潜伏期、有效区停留时间都明显增加(P );戊巴比妥钠组与氯胺酮组比较,在始动时间、过杆时间、逃避潜伏期、目标象限游泳时间、有效区停留时间及经过
15、平台次数差异均无统计学意义(均P );复合麻醉组较戊巴比妥钠组、氯胺酮组在始动时间、过杆时间上、逃避潜伏期、有效区停留时间上均明显缩短,目标象限游泳时间、经过平台次数明显增加.个麻醉组的凋亡细胞数较对照组均明显增加,差异均有统计学意义(均P );其中氯胺酮组细胞的凋亡阳性细胞数最多,与戊巴比妥钠组及复合麻醉组比较,差异有统计学意义(P );与氯胺酮组、戊巴比妥钠组比较,复合麻醉组的凋亡细胞数明显下降(P ).结论复合麻醉剂较传统的单一麻醉剂对衰老大鼠模型神经细胞的损伤更加轻微.【关键词】复合麻醉剂;衰老;细胞凋亡【中图分类号】R;R 【文献标识码】B【文章编号】()大鼠作为现代生物及医学使用最
16、广泛的造模动物之一,被广泛应用于基础医学、药物代谢、行为学、康复医学、肿瘤、感染性疾病及心血管疾病等方面研究及模型制备.对大鼠进行适宜、安全、有效的麻醉对于保证实验安全性及数据可靠性具有重要意义,麻醉剂的选择也成为了目前的研究热点 .本研究通过构建D 半乳糖致衰老大鼠模型,将大鼠分为对照组、复合麻醉剂(右旋美托咪定咪达唑仑羟考酮)组、戊巴比妥钠组、氯胺酮组,通过水迷宫及平衡木实验测试不同实验组的大鼠运动及认知能力,通过原位末端转移酶标记技术(TUN E L)法观察大鼠脑皮质区原位神经细胞凋亡情况,考察复合麻醉剂对D半乳糖致衰老大鼠认知能力及神经细胞凋亡的影响,为衰老大鼠模型优势麻醉剂的选择奠定
17、基础.材料与方法 材料:清洁级S D成年雄性大鼠 只,体质量()g,福建医科大学实验动物中心提供,许可证号S Y X K(闽),质量合格证号 .盐酸右旋美托咪定注射液(批号:,江苏恒瑞制药公司)、咪达唑仑(批号:,江苏恩华药业股份有限公司)、盐酸羟考酮注射液(批号:,东北制药集团沈阳第一制药有限公司)、戊巴比妥钠(批号:WS ,国药集团化学试剂有限公司)、氯胺酮(批号:B L,江苏恒瑞医药股份有限公司)、TUN E L细胞凋亡检测试剂盒(瑞士R o c h e公司)、多聚甲醛/P B S缓冲液(上海碧云天生物技术有限公司)、WMT M o r r i s水迷宫视频分析系统(成都泰盟软件公司)、
18、B X L V 荧光成像系统显微镜(日本奥林巴斯公司).整个动物实验过程均严格遵守国家及部委相关实验 动物 道 德准 则,并 经 本 院 动 物 实 验 伦 理 委 员 会批准.方法:衰老大鼠模型的构建:清洁级S D成年雄性大鼠在动物房内以()、相对湿度 条件,常规分笼自然饲养周.随后行连续d的水迷宫实验及平衡木实验.完成上述试验后周,对S D大鼠按 m g/k g的剂量每天皮下注射D 半乳糖,连续注射 周.以文献 所述作为模型构建成功与否的判定标准.实验分组及干预方式:按照随机数字表法将 只大鼠随机分成组,每组 只,分别为对照组、戊巴比妥钠组、氯胺酮组及复合麻醉组.各组的干预方式是:)对照组
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