二甲双胍治疗氯氮平所致脂质代谢紊乱的研究进展.pdf
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1、讲座与综述 二甲双胍治疗氯氮平所致脂质代谢紊乱的研究进展张丽虹 基金项目:云南省教育厅科学基金资助项目()大理市科技计划项目()作者单位:云南省大理市大理大学第一附属医院 【摘 要】氯氮平是治疗难治性精神分裂症最有效的非典型抗精神病药物二甲双胍防治氯氮平所致脂质代谢紊乱的疗效和机制目前已成为国内外该领域研究的热点问题 本文通过最新的相关研究对二甲双胍治疗非典型抗精神病药物氯氮平所致脂质代谢紊乱的研究进展进行综述为临床治疗提供参考【关键词】氯氮平不良反应脂质代谢紊乱二甲双胍【】././.氯氮平()是临床目前常用的非典型抗精神病药物()之一主要用于急、慢性精神分裂症及其他各种精神病状态的阳性症状和
2、阴性症状的治疗 通过降低神经系统不良反应的发生率如锥体外系症状的发生率显著提高患者生活质量 是目前治疗难治性精神分裂症最有效的但由于其严重不良反应的发生在临床治疗中受局限 相关的代谢不良反应包括高血糖症、血脂异常和体质量增加等 二甲双胍()是治疗 型糖尿病的一线药物可降低糖尿病患者空腹及餐后高血糖 近年研究发现 除具有良好的降糖作用外还兼有控制体质量、调节血脂、心血管保护等作用 本文通过最新的相关研究对 治疗 所致脂质代谢紊乱的研究进行综述探讨防治 所致脂质代谢紊乱的新方法同时为临床实践过程中的脂质代谢紊乱的治疗提供参考 所致脂质代谢紊乱的概述.对脂质代谢的影响 目前是精神分裂症和其他精神病的
3、一线治疗选择由于锥体外系不良反应的发生率降低这些药物优于典型的抗精神病药物 随着抗精神病药物尤其是 的广泛使用其与肥胖、糖耐量异常、血脂代谢紊乱等危险因素有着密切联系与其相关的许多代谢问题已成为医患关注的焦点 是一种三环类二苯二氮艹卓类抗精神病药物可与中枢神经系统的多种受体结合对脑内 羟色胺()/受体和多巴胺()受体的阻滞作用较强对多巴胺()受体亦有阻滞作用对多巴胺()受体阻滞作用较弱还具有抗胆碱()、抗组胺()、抗 肾上腺受体的作用能直接抑制脑干网状结构上行激活系统具有较强镇静催眠作用 与肥胖、糖耐量异常、血脂代谢紊乱等代谢不良反应密切相关已成为目前国内外该领域研究的热点问题 虽是治疗精神分
4、裂症的首选药物但长期应用会引起糖脂代谢异常也增加代谢疾病的发生风险最终导致患者躯体疾病的患病率及病死率增加 精神分裂症被认为是诱发心血管疾病的危险因素疾病因素可导致患者糖脂代谢异常而 的使用则使机体的血糖血脂调节机制损伤加剧 与服用其他 相比服用 的人患、代谢综合征的风险增加 相关的代谢不良反应可能导致患者依从性差最终导致疾病复发和临床治疗效果不佳 一项对使用 的欧美人群进行 年随访的研究显示 治疗的患者有继发肥胖、糖尿病和高脂血症的心血管事件和死亡的风险这种风险在前十年最高而减轻体质量和改善血脂的干预措施可能会降低使用 相关的心血管发病率和病死率精神分裂症患者的肥胖率较高而肥胖是发展为 型糖
5、尿病的危险因素这项研究纳入了 名精神分裂症或分裂情感障碍(标准)患者 名患者中有 名(.)在 年期间经历了心血管事件其中 名患者死于心脏事件心血管发病率和病死率的大部分风险是在研究的前十年产临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 生的 精神分裂症患者的心血管疾病和代谢功能障碍增加病死率使用包括 在内的 可能会加剧这种风险此外还有研究发现使用 治疗的患者血脂发生异常变化 与血清总胆固醇增加有关 在接受抗精神病药物治疗的患者中代谢失调的原因是多方面的包括饮食不良、缺乏运动、不健康的习惯(如吸烟/饮酒)及抗精神病药物本身的直接影响 相关代谢不良反应包括葡萄糖、胰岛素、脂质和体脂统称为“代谢综合征”与其
6、他抗精神病药物相比使用 的患者具有更严重的代谢不良反应慢性精神分裂症患者在使用抗精神病药物治疗后出现血脂异常其中使用 治疗的患者体质量增加的风险升高同时胰岛素和胰岛素抵抗水平也升高最终导致心血管疾病的风险增加 血脂异常对内皮功能有不利影响并显著增加冠状动脉疾病的风险尤其是糖尿病患者 内皮损伤是由过量脂质的积累引起最终导致动脉粥样硬化 能显著提高患者的血清三酰甘油水平且与体质量增加显著相关血清三酰甘油和总胆固醇的升高在开始 治疗的第 个月出现并在整个研究过程中持续存在 治疗与高脂血症之间的因果关系在停药研究中得到进一步证实当 治疗患者的三酰甘油水平升高后改用另一种抗精神病药物后缓解 治疗患者的三
7、酰甘油升高与精神分裂症患者的预后改善相关通过降低的阳性与阴性症状量表()评分来衡量这增加了血脂影响 药代动力学和疗效的可能性值得进一步研究.诱导的代谢不良反应的遗传决定因素 服用 的患者代谢不良反应的发生率存在较大差异原因可能是遗传因素影响药物在体内的代谢过程 组胺 受体和羟色胺 受体()的拮抗剂与体质量增加、糖尿病发生等代谢综合征有关而 是 受体及组胺 受体的拮抗剂研究显示与 相关的 基因与代谢不良反应相关 基因的 等位基因与抗精神病药物引起的体质量增加相关 研究还显示 基因的 等位基因也与 所致脂质代谢紊乱相关 同时有研究报道瘦素()和瘦素受体()的基因多态性与抗精神病药物诱导的体质量增加
8、和代谢综合征相关 主要通过细胞色素 代谢为其活性产物去甲 (也称为 去甲基)而、和 被认为是次要的失活途径 中功能受损的多态性()与较高的血清 浓度相关但也增加了少数患者的胰岛素和脂质水平而 基因型未观察到影响研究中与瘦素和血清素信号传导相关的 个 被确定为体质指数()的关键遗传预测因子:、.和 .这 个基因中越来越多的变异等位基因与 降低有关表明具有保护作用 患者的代谢不良反应发生率高而血浆中较高的 水平是代谢综合征的重要危险因素因此通过监测患者 血浆水平以最大限度地降低代谢综合征的风险同时将剂量调整至所需的治疗剂量需要进行更大规模的对照前瞻性研究以确认这些发现的临床意义 综上所述 对、代谢
9、综合征的影响与 和 .等位基因显著相关、瘦素、瘦素受体和 受体的基因多态性是代谢综合征和 的主要预测因子与 所致脂质代谢紊乱相关 对 所致脂质代谢紊乱的影响.对 所致脂质代谢紊乱的影响及可能机制 代谢综合征引发体质量增加、高血糖、高血脂、高血压等症状严重威胁人类健康 常致患者代谢综合征风险增加因此寻找改善 所致体质量增加的方法显得越来越重要 是一种用于治疗 的双胍类降糖药 可通过抑制葡萄糖在肠道的重新收、影响机体胃肠道功能等途径在降低血糖的同时也会对体质量产生影响致体质量减轻也可降低空腹血糖和三酰甘油、高密度脂蛋白及胆固醇水平 作为常用的一种双胍类降糖药物在降低体质量、调节糖脂代谢异常、改善胰
10、岛素抵抗等方面具有良好的功效 在服用 的肥胖人群中越来越多的证据表明 可减轻这类人群的体质量 其潜在机制可能与调节腺苷酸激活蛋白激酶()有关 能增加 的活性和抑制乙酰辅酶 的活性 活化可导致脂肪合成减少和外周血 水平降低 其机制还可能是 增加胰高血糖素样肽()的产生 是一种食物消耗后肠上皮产生的肽通过诱导饱腹感来调节食欲 而 会破坏肠上皮细胞中的 通路从临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 而降低 水平因此与其他 相比 对 所致脂质代谢紊乱影响可能更大 可使服用 的肥胖人群的 显著改善体质量可减轻超过 而具有临床意义的体质量变化定义为大于.一项随机对照研究纳入了服用 的非糖尿病患者一共纳入 名
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