空调验证方案.docx

空调系统验证案
1. 概述
生产环境的干净度是保证产品质量的前提，为了保证生产环境符合生产工艺和GMP规的要求，本公司采用空气净化系统对7层体外诊断试剂生产、检验及其相关区域的环境进展净化和控制。
该空气净化系统由空气处理、空气输送和分配设施等组成。医疗器械生产中使用空气干净技术，主要控制室尘埃粒子数、沉降菌数、温湿度及压差等，以使室生产环境的空气干净度符合医疗器械GMP及工艺要求，从而确保产品质量。
为到达上述目的，采取以下措施：
a) 空气过滤：利用初效、中效、高效过滤器将空气中的微粒和微生物滤除，得到干净空气；
b) 正压控制：使室空气维持一定正压，防止污染物侵入干净室；
c) 温度控制：通过蒸汽加热器升温或通过表冷段降温，使干净区温度符合要求；
①相对湿度控制：通过表冷段除湿或通过加湿器进展加湿使干净区相对湿度符合要求。
相关控制参数如下表:
室温湿度
18°C 〜28°C, 45%〜65%
房间名称
房间编号
房间面
积〔m2〕
房间净
高〔m〕
净化级别
换气次
数(n)
送风量
(m3/h)
室正压
〔Pa〕

2. 目的
本公司通过对空气净化系统的安装确认、运行确认和性能确认，证明空气净化系统能否到达设计要求及规定的技术要求，是否符合医疗器械GMP及产品工艺要求，是否具有可靠性和重现性。
3. 围
本案适用于***公司干净区空调净化系统的安装确认、运行确认和性能确认。
4. 职责
责任人
职位
职责

负责验证案、偏差处理和验证报告的最后批准

负责验证案和报告的审核，对验证过程进展监
控和检验及对偏差作出处理意见

负责验证案和报告的起草，负责验证过程中才目关标准操作程序的编写，负责参安装确认，负责实施运行验证〔OQ〕和性能验证〔PQ〕局部。

5. 培训
在验证案实施前，应对案实施过程中涉及的人员进展培训，以保证案顺利实施，并
做好培训记录，培训记录见表6.1验证培训记录表。
表6.1验证培训记录表

培训课程：空调系统操作规程、验证案
培训教师：
培训时间：
培训地点：
培训容：
培训对象
签名
培训结果

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：

6. 验证方案
验证工程
验证日期
安装验证

运行验证

性能验证

验证报告及审批

7. 参考文件
"医疗器械生产质量管理规"
〞药品生产质量管理规〞〔2010年版〕
"GB 50457 28医药工业干净厂房设计规〞
"YY33-20无菌医疗器具生产管理规〞
医药工业干净室〔区〕尘埃粒子、沉降菌和浮游菌的测试法〔GB/T16292〜16294-1996〕尘埃粒子计数器标准操作规程
空气微生物采样器标准操作规程
尘埃粒子检测标准操作规程
空气微生物检测标准操作规程
DOP法检测标准操作规程
8. 安装确认〔IQ〕
安装确认是指对照设计图纸及供给商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规要求；空气净化系统全部仪器、仪表均应经过校验且合格。安装确认的目的是为了确认空气净化系统是否能到达安装设计要求，并符合GMP及工艺要求。其主要容包括：8.1安装资料确实认
通过对公司和供给商达成的协议或合同，以及供给商提供的文件资料进展检查，确认这些文件资料完整可读，能够满足设备或系统的安装要求。检查及确认结果见表8.1
表8.1安装资料确认表
检查工程
文件编号
检查结果
存放处
备注
空调系统设计资料

设备或系统购销合同

设备或系统安装合同

工艺平面布置图

送风、回风平面布置图

排风平面布置图

空调操作规程

空调保养规程

工艺用管、材质合格报告

设备、仪器合格报告单

高效过滤器合格证

人流物流走向布置图

区域划分平面图

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
8.2风管制作、气密性检查、清洁、安装确实认
风管制作、气密性检查、清洁、安装流程
风管制作风管清洁风管安装气密性检查风管吹扫高效安装一
风管制作、清洁确认
按照风管制作、清洁、安装、气密性检查流程，分别在各个阶段对风管的制作、清洁、安装、气密性检查等工作进展检查和确认。
检验和确认工程、法和标准如下：
a〕风管制作检查：
依据送风、回风、排风系统图及风管制作要求，目测矩型风管边长不大于9mm时不得有纵向接缝，纵向接缝应错开，咬缝应严密，宽度均匀；所有咬、翻边、铆钉处必须涂密封胶。
b〕风管清洁检查：
用洗洁精擦拭风管壁，再用干净布擦拭干净，目测应无灰尘、无污物、无颗粒物质，并用干净PVC膜密封将风管两端封住待用。
风管安装确认
风管安装完成后，应对安装情况进展检查，确认安装情况符合设计要求。
风管气密性检查：
风管制作完成后，将风管置于暗室，把电压不大于36V，功率在1W以上带保护罩的灯泡接通电源放在风管，两端用遮光材料密封，目测风管应无漏光现象。假设风管外能观察到光线射出，说明有重的漏风，应对风管进展修补后再查，直至合格。如有漏点应附图标明漏点位置、编号并有文字说明。
检查及确认结果见表8.2
表8.2风管系统确认表
确认工程
要求
检查结果
备注
风管制作
矩型风管边长不大于9mm时不得有纵向接缝，且所有咬、翻边、铆钉处必须涂密封胶。

风管清洁
干净干净、无灰尘、无污物和颗粒物；清洁记录符
合规定。

风管规格
。
应与设计保持一致并符合工艺要求

保温材料
应为不燃性、不脱落物的PEF保温板

风管材料
应为优质镀锌钢板

风管安装
风管及其相关应符合风管安装示意图及工艺要求，接缝及接收连接处应密。各风管的分支布局情况、风管上各主要部件的安装位置、送风回风接收和

送、回风管
总风管上要有送风阀及送风；送、回风管道有调

排风管
网1 J开为J贝燧^ 1 1则回
排风管末端应安装有过滤器及止回阀

风管气密性
应以板材连接的密封为主，可采用密封胶嵌缝的法密封；送回风总管和支干管漏光检查应无漏光；漏
见风管漏
光测试记

风检查应符合规定求
结论：
检查人/日期：
复核人/日期：

8.3空调机组安装确认
空调机组安装条件确认
依据使用说明书确认空调机组室地面、外界水源、排水管路、电源是否符合要求，各空调机组门和箱体外外表是否被损伤或划伤，空调箱体与箱体之间、门与门框密封是否密。检查及确认结果见表
表空调机组安装条件确认表
安装区域：
确认工程
要求或标准
确认结果
备注
主机安装地点

散热水塔安装地点

机器就位
按设计图纸安装就位

主机安装空间
机器四留出足够空间供操作和维修

散热水塔安装空间
机器四留出足够空间供操作和维修，通
风散魏艮好

安装式
混凝土台应坚实、平整、结实

主机电源
电压**,功率**,接触良好

散热水塔电源
电压**,功率**,接触良好

外接水源
自来水，＞0.3MPa

冷却水管路
***循环冷却

排水
地漏排水

机器部件
各机器部件无松动或脱落现象

电气控制箱
配有的各PLC元件和线路连接完好

辅助配套设施
循环水泵2台〔备用1台〕，风扇电机1

主机外观要求
完整，无缺损现象

机器外外表
平整光滑，不应有明显损伤，无裂缝、
无颗粒物脱葱

配件
配件齐全，紧固体无缺损

标识
用途明确、标示清晰

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：

空调机组安装确认
设备安装完成后，对照设计图纸及供给商提供的技术资料，检查安装是否符合设计
及安装规。检查及确认结果见表
表空调机组安装确认表
机组
确认工程
安装要求条件
检查法
检查结果

空调机组安装地面
混凝土台面，应结实、平整、结实
目测

箱组之间
应无漏风
风速仪检测

门与门框之间密封
应无漏风
风速仪检测

过滤器安装
按顺序要求安装.稳定无漏点
目测、日光灯

风机的安装
安装平行，应有弹簧减震器
目测

风机型号
符合设计图纸
目测

电机功率
14KW
目测

风机全压
1380Pa
压差计

空调护板
850隔热夹心板
目测

空调箱体

目测

表冷器
无泄露，材质铜管套铝片
目测

冷凝水排放
畅通，无气阻
目测

加热器
无泄露，材质铜管套铝片
目测

初效过滤器
袋式，安装结实密封密
风速仪检测

中效过滤器
袋式，安装结实密封密
风速仪检测

各风阀
操作灵活，无泄露
压差计

蒸汽管道连接
857碳钢
目测

冷水管道连接
857碳钢
目测

风管连接
自粘密封垫
目测

压差表
应齐全，经过检验且在校验期使用
检查检定合
格证

温湿度表
应齐全，经过检验且在校验期使用
检查检定合
格证

压力表
应齐全，经过检验且在校验期使用
检查检定合
正

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
8.4干净室气密性检查

设备安装完成后，应对干净室密封性进展检查，确认在施工过程中没有对干净室造
成破坏或者破损已经修复完毕，符合设计工艺和GMP规的要求。应重点检查各个功能
间与墙、地面、顶棚的连接局部密封性是否良好。检查及确认结果见表8.4
表8.4干净室气密性检查确认表
检查区域：
房间名称
灯具
封
工艺
粘、二
电气
&K 、二
门窗
地面墙
水池
其他

嵌入
嵌入
管道暗装
管道暗装
钢化玻璃
顶棚之铝塑板
地漏走低

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：

8.5高效过滤器安装确认
通过对高效过滤器安装过程的控制确认，确保高效过滤器安装符合要求，包括高效
过滤器的规格尺寸、性能、安装情况以及气密性检查。检查及确认结果见表8.5
表8.5高效过滤器检查确认表
检查工程
要求
高效过滤器规格尺寸
与设计规格一致
高效过滤器性能
应有合格证，且标注的效率为99.99%;不得有变形、脱落、断裂破损，无污染；
高效过滤器安装
按高效过滤器分布图确定安装位置，安装时高效过滤器箭头
正向向下

气密性
过滤器与其框架部的连接处，过滤器框架的密封垫和支撑框架之间，支撑框架和墙壁或顶棚之间〔测风速为Om/s] , DOP检出气溶胶浓度不得高于0.01%
确认结果：
房间名称
过滤器编号
规格
规格检查
性能检查
安装检查
气密性检查

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
8.6仪器仪表确认
对设备所用和检测所用仪表、仪器的安装和校验情况进展检查，确认这些仪器、仪表均已齐全、按设计正确安装并经过校准或检验合格，且在整个验证过程中均处于校准有效期。检查及确认结果见表8.6
表8.6仪器、仪表检查确认表
仪表名称
编号
型号
安装位置
校验情况
有效期
检查结果
温湿度表

压差表

尘埃粒子计数器

风速仪

高效过滤器检漏仪

转速表

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
8.7维护方案确认
检查和确认已经从设备供给商获得详细的维护方案，包括维护和保养工程、法和期
等，并确认这些法可以保障设备或系统能够平安正常的运行。检查及确认结果见表8.7
表8.7设备维护保养方案确认表
维护保养工程
维护保养
期
清洗更换
/防锈油
保养记录编号
检查结果
初效过滤器阻力检查
1次/月

中效过滤器阻力检查
1次/月

高效过滤器阻力检查
1次/月

皮带松紧度检查或更换
1次/半年

轴承检查和润滑
1次/半年

机组清洗
1次/月

回风过滤器清洗
1次/月

初效过滤器清洗或更换
1次/3月

中效过滤器清洗或更换
1次/3月

消声段清洁吹扫
1次/6月

表冷器外表清洁吹扫
1次/6月

加热器清洁吹扫
1次/6月

风管消声器清洁吹扫
1次/6月

排风机箱过滤器吹扫
1次/6月

系统风管清洁
1次/6月

高效过滤器更换
1次/18月

表冷器除垢
1次/24月

加热器除垢
1次/24月

如安装确认存在偏差，将偏差报告表附在表8.8中，并将偏差进展描述列表和对安
装确认整个过程进展小结评价和建议。安装确认小结见表8.8
表8.8安装确认小结
设备名称

设备编号

验证式
初次验证再验证

偏差：
签名：
建议：
签名：
评价或结论：
签名：

9. 运行确认〔OQ〕
运行确认的目的是通过单机和系统联合试运行，确认空调系统所有主要组件按照设计在设定的限度和围能够正常使用，空气净化系统能到达设计要求和生产工艺要求。
运行确认需在安装确认完成后执行。其主要容包括：
9.1空调机组运行确认
按照设备操作维护规程进展单机试运行，每一个小时检查一次，每次运行至少检查12次；连续运行三次，每次运行间隔至少应断电8h,检查各功能段的运行情况。
要求：各设备运转平稳，无异常声音；冷水机组无泄露；除尘机组可除尘；臭氧发生器生产臭氧正常；冷冻水、蒸汽供给正常；可调节空气的温湿度。
检查及确认结果见表9.1
表9.1空调机组运行确认表
检查区域或机组
确认工程
检查结果
备注

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：

9.2高效过滤器风速、风量和换气次数确认
确认各高效过滤器风速，房间总送风量和换气次数满足设计要求。
高效过滤器的风速指高效过滤器出处的面风速，测试法：
a. 对干净室的每个高效过滤器进展编号；
b. 每个高效过滤器取5个点分别进展测量；取样分布点如以以下图所示:
c. 按风速仪标准操作维护规程操作，在距离高效过滤器外表约2cm处测量，记录风速仪显示数据为单个测点风速；
d. 计算每个高效过滤器的平均风速，计算公式为：
风平均风速 Vn=(V1+V2+V3+V4+V5)〔 m/s〕/5
e. 认可标准：高效过滤器风速应符合设计要求，且在一样风压下各点的风速差不应超过20%。
检查及确认结果见表
表风速确认表
检查区域：
设计风速〔m/s〕二设计送风量/〔高效过滤器出风面积X高效过滤器个数〕
认可标准：高效过滤器实测风速不得低于设计风速
房间
名称
过滤
器
规格mm
X mm
送风
量
m3/
h
风
面积
m2
设计风
速m/h
取样点实测风速m/s
平均风速
m/s
1
2
3
4
5

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
根据干净室房间体积和干净等级要求，通过的检测结果，计算出每个房间的风量和换气次数，具体计算法如下：
a. 风风量测试及换气次数的计算法：
风风量计算公式：Ln=36*Fn*Vn(m3/h)
式中Fn—风平面面积〔m2〕
Vn一风平均风速〔m/s〕
b. 房间换气次数的计算法：
N=(L1+Lz++L)(次/h) /(A+H)
式中A一房间面积〔m2〕

H一房间高度〔m〕
Li、L2、……Ln为房间各送风的风量〔m3/h〕
c. 合格标准：
检查和测试结果应符合"YY33-20无菌医疗器具生产管理规〞中的附录C的要求，假设检查结果达不到要求应进展纠偏处理，直至合格。
检查及确认结果见表
表风量及换气次数确认
检查区域
干净级别
一万级
十万级
三十万级
换气次数
>20
>15
>12
房间名称
干净级
别
过滤器
规格
mm X mm
平均风速
房间体积
送风量
换气次数

9.3正常工作期间干净区压差检查
按设计的空调机组正常工作期间风机运行频率的下限运行，用压差表测试，干净区与非干净区之间、不同等级干净区之间的压差应不低于5MPa，干净室与室外大气压差应不低于10Pa。连续监控三天，确定风机正常工作期间运行频率。如检查结果达不到要求应进展纠偏处理，直至合格。
检查及确认结果见表9.3
表9.3干净区压差确认表
检查工程
标准要求
静压差
干净区与非干净区之间、不同等级干净区之间的压差应＞5Pa，干净室与室外大气压
差应＞10Pao
气流向
气流应由干净等级高的区域流向干净等级低的区域，即压差表显示为正值。
检查结果：
干净区域
压差表
安装位置
实测压差Pa
结果判定

表1
换鞋室外

表2
二更一更

表3
车间室夕卜

表4
车间干净走廊

结论：
检查人/日期：
复核人/日期：
9.4干净室〔区〕温湿度确认
应对干净室〔区〕的温湿度进展检查，确认是否符合规定的要求。温湿度确认应在风量风压确认后或纠偏合格后进展。
检查法及认可标准：用温湿度计测试，每个控制点连续监控3天；干净室〔区〕的温度和相对湿度应与生产工艺要求相适应，假设工艺上无特别要求，温度应控制在18°C〜28°C，才目对湿度控制在45%〜65%。假设干净室〔区〕温湿度达不到要求应进展纠偏处理，直至合格。
检查及确认结果请参见附表9.4。
附表9.4干净区温湿度确认表
标准要求
温度：18〜28°C ；相对湿度：45〜65%
检查区域
安装位置
仪器编号
温度〔°C〕
才目对湿度〔％〕
结果判定

结论：
检查人/日期：

复核人/日期：
9.5尘埃粒子确认
在正常压差和温湿度条件下，测试各干净区的尘埃粒子数，确认其是否符合干净度要求。测试时，确保空调系统已正常开启运行30min以上，使用尘埃粒子计数器，按照干净室尘埃粒子检验操作规程进展操作。采样要求如下：
a. 最少采样点数目：根据干净室〔区〕的面积大小和干净等级，按表进展采
样:
表最少采样点数目
面积(S) m2
干净度级别
1
1
10
30
S<10
2〜3
2
2
/
10VS<20
4
3
2
/
20<S<40
8
3
2
/
40VS<1
16
4
2
/
1<S<2
40
10
3
/
注：对于1级的单向流干净区，面积指送风外表积；对于1级以上的非单向流干净区，面积指的时房间面积。
b. 采#量要求：在满足最少采样次数的同时还应满足最小采样量的要求。不同干净
度级别每次最少的采样量见表9.5.2:
表9.5尘埃粒子最少采样量
干净度级别
采样量，L/次
>0.5p,m
N5pm

也可以在离地面0.8〜1.5m高度的区域分层布置，但每层不少于5点；布置力求均匀，防止采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏。对任小的干净室或局部净化区域，采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。采样点图示分布如下：
图采样点布置图〔O为采样点〕
注：1级单向流区域采样点宜布置在正对气流向的工作面上，气流形式可参考以以下图
9.5.2 和图 9.5.3:
图水平单向流气流形式
图垂直单向流气流形式
9.6沉降菌和浮游菌确认
尘埃粒子测试完毕后进展沉降菌和浮游菌测试，测试前应确认微生物限度室已经过消毒。测试按干净室〔区〕沉降菌和浮游菌监控标准、干净室〔区〕沉降菌和浮游菌检验操作规程进展操作。
a. 最少采样点数目参见表9.5.1 ；
b. 沉降菌最少培养皿数：2皿；〔沉降0.5h，培养皿直径为90mm〕
浮游菌最少采样量见表9.6
表9.6浮游菌最少采样量

干净度级别
采样量〔L/次〕
1
10
1
5
10
1
30
1
注：每个采样点一般采样一次，对于单向流干净室或送风，采样器采样朝向应正对气流向，对于非单向流干净室采样应向上。
c. 采样点的布置：工作区采样点的位置离地左右；力求均匀，防止采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏。具体布置参见图采样点布置图。9.7运行确认小结
如运行确认存在偏差，将偏差报告表附在表9.7后，并将偏差进展描述列表后，对
运行确认整个过程进展小结评价和建议。
运行确认小结见附表9.7。
运行确认小结
设备名称
***空调机
设备编号

验证式
初次验证再验证

偏差：
签名：
建议：
签名：

10. 性能确认〔PQ〕
确认目的：对空调系统的整体运行效果进展测试，确认空调系统能持续稳定地满足生产工艺要求。主要包括尘埃粒子和空气微生物的测试。
确认依据：医药工业干净室〔区〕尘埃粒子和沉降菌、浮游菌的测试法〔GB/T16292〜16294-1996〕。
测试条件：测试前，干净室〔区〕的温湿度压差应与工艺要求相适应，并已按"消毒技术规"的要求，经20mg/m3浓度臭氧消毒30min。
测试要求：按照〞医疗器械生产质量管理规附录体外诊断试剂〞〔2015年第103号〕,干净室〔区〕空气干净度级别应当符合下表规定：
表干净室〔区〕空气干净度级别
干净度级别
尘粒最大允数/m3
微生物最大允数
>0.5^m
>5^m
浮游菌/m3
沉降菌/皿
1级
3,5
0
5
l
10,0 级
350,0
2,0
1
3
1,0 级
3,5,0
20,0
5
10
10.1尘埃粒子测试
测试时按照"尘埃粒子检测操作规程〞，及"尘埃粒子检测仪操作指南〞进展。每隔一天测试一次，7天为一个期〔第6, 7天停运两天〕，连续测三个期。采样点数目、采样率、采样点布置参照9.5尘埃粒子确认。
偏差处理：假设某一干净室尘埃粒子超过要求应进展偏差分析；检查不合格房间重
新清洁，直至检测合格。

检查及确认结果见表和
10.2沉降菌/浮游菌测试
按干净室〔区〕沉降菌/浮游菌检验操作规程进展操作，每隔一天测试一次，7天为一个期〔第6, 7天停运一天〕。沉降菌的测试应在尘埃粒子测试完毕后进展。
^.最少采样点数目参见9.5.1 ；
b. 沉降菌最少培养皿数：2皿；〔沉降0.5h，培养皿直径为90mm〕
c. 浮游菌最少采样量参照表9.6：
d. 采#点的布置：工作区采样点的位置离地左右；力求均匀，防止采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏。具体布置参见图采样点布置图.
e. 偏差处理：假设干净室〔区〕沉降菌超过要求必须重新采样两次，如测试结果合格，可判为合格，如不合格那么应进展偏差分析；根据分析出的原因进展处理。
检查及确认结果见表和。
10.3性能确认小结
如性能确认存在偏差，将偏差报告表附在表10.3后，并将偏差进展描述列表后，对性能确认整个过程进展小结评价和建议。
性能确认小结见表10.3。
11. 验证结果的评审与验证结论
验证领导小组对结果进展综合评审，做出验证结论，编制验证报告并发放验证证书。
对验证结果的评审应包括：
• 验证试验工程是否有遗漏.
• 验证实施过程中对验证案有无修改.修改原因、依据以及是否经过批准.
• 验证记录是否完整.

•验证试验结果是否符合标准要求.偏差及对偏差的说明是否合理.是否需要做进一步的补充试验.
12. 再验证
当设备发生如下变更时，应重新验证：
设备或系统发生重大故障时；
设备或系统重要部件经过维修或更换时；
设备或系统安装位置经过重大变更时；
在正常生产条件下，产品出现大批量质量问题或连续3批次产品出现质量问题时；超过设备或系统规定的验证期〔一年一次〕。
13.
验证结果记录：