药物化学专题知识讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,药物化学专题知识讲座,药物化学专题知识讲座,第1页,药品代谢酶,（,Enzyme for drug metabolism）,细胞色素,P,450,酶系（,CYP,450,）,还原酶系,过氧化物酶和其它单加氧酶,水解酶,药物化学专题知识讲座,第2页,第,相生物转化（,PhaseBiotransformation,）,氧化反应：失去电子、氧化和脱氢反应,还原反应,脱卤素反应,：氧化脱卤素和还原脱卤素,水解反应,药物化学专题知识讲座,第3页,第,相生物转化（,PhaseBiotransformation,）,葡萄糖醛酸轭合反应,硫酸酯化轭合反应,氨基酸轭合反应,谷胱甘肽轭合反应,乙酰化轭合反应,甲基化轭合反应,药物化学专题知识讲座,第4页,药品代谢在药品研究中作用,（,Role of Drug Metabolism in Drug Research）,对新药分子合理设计研究指导作用,利用药品代谢知识设计更有效药品,利用药品代谢知识进行先导化合物优化,药品潜伏化（,Drug lantentation）,软药（,Soft drug）,设计,对新药研究指导作用,在药品研究中意义,药物化学专题知识讲座,第5页,第相生物转化（,Phase）,官能团化反应：,在药品分子中引入或暴露出极性基团,氧化,还原,水解,第相生物转化（,Phase）,轭合反应：,药品或代谢物与内源性物质结合反应,葡萄糖醛酸,硫酸,甘氨酸,谷胱甘肽,药物化学专题知识讲座,第6页,细胞色素,P,450,酶系（,CYP,450,）,一组由铁原卟啉偶联单加氧酶组成，氧化过程需,NADPH,和分子氧参加；,主要存在于肝脏和内质网；,实质：经过活化分子氧，使其中一个氧原子和有机药品分子相结合，从而在药品分子中引入氧；,催化反应类型：,烷烃和芳香烃氧化、烯烃和多核芳烃环氧化、胺类脱烷基、脱胺反应、卤代烃脱卤反应。,药物化学专题知识讲座,第7页,药物化学专题知识讲座,第8页,还原酶系,组成：,细胞色素,P,450,酶系（,CYP,450,）、,醛-酮还原酶、谷胱甘肽还原酶、醌还原酶,催化反应类型：,羰基化合物还原、含氮化合物还原,药物化学专题知识讲座,第9页,药物化学专题知识讲座,第10页,过氧化物酶和其它单加氧酶,以,H,2,O,2,为,O,2,起源进行电子转移,组成：,前列腺素内过氧化物合成酶、过氧化氢酶和髓过氧化物酶；,细胞色素,P,450,酶系（,CYP,450,）、,黄素单加氧酶（,FMO）,和多巴胺,-,羟化酶,药物化学专题知识讲座,第11页,药物化学专题知识讲座,第12页,氧化反应,芳环及不饱和碳原子氧化,饱和碳原子氧化,含,N,化合物氧化：,N-,脱烷基化和脱胺反应；,N-,氧化反应,含,O,化合物氧化：,O-,脱烷基化,含,S,化合物氧化：,S-,脱烷基化；,氧化脱,S；S-,氧化反应,醇和醛氧化,药物化学专题知识讲座,第13页,芳环及不饱和碳原子氧化,芳环氧化,不饱和碳原子氧化,药物化学专题知识讲座,第14页,芳环氧化,主要由,CYP,450,催化,环氧化合物,酚或二羟基化合物；,环氧化合物与谷胱甘肽生成硫醚；,环氧化合物与,DNA、RNA,共价结合,毒性,药物化学专题知识讲座,第15页,药物化学专题知识讲座,第16页,药物化学专题知识讲座,第17页,不饱和碳原子氧化（含烯烃和炔烃药品代谢）,药物化学专题知识讲座,第18页,药物化学专题知识讲座,第19页,饱和碳原子氧化,烷烃氧化,药物化学专题知识讲座,第20页,和,sp,2,碳原子相邻碳原子氧化,其它碳原子氧化,与杂原子相连碳原子易氧化，先生成羟基化合物，再氧化成羰基,药物化学专题知识讲座,第21页,含,N,化合物氧化,药物化学专题知识讲座,第22页,N-,脱烷基化和脱胺反应,药物化学专题知识讲座,第23页,N-,氧化反应,普通来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶）较易代谢成稳定,N-,氧化物。,药物化学专题知识讲座,第24页,含,O,化合物氧化,药物化学专题知识讲座,第25页,含,S,化合物氧化,S-,脱烷基化,药物化学专题知识讲座,第26页,氧化脱,S,药物化学专题知识讲座,第27页,S-,氧化反应,药物化学专题知识讲座,第28页,醇和醛氧化,药物化学专题知识讲座,第29页,还原反应,偶氮基还原,氢化偶氮化合物,氨基化合物,硝基还原,亚硝基、羟胺,芳香氨基,羰基还原,S,构型,药物化学专题知识讲座,第30页,葡萄糖醛酸轭合反应,药物化学专题知识讲座,第31页,药物化学专题知识讲座,第32页,硫酸酯化轭合反应,3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸（,PAPS,）,药物化学专题知识讲座,第33页,药物化学专题知识讲座,第34页,谷胱甘肽轭合反应,药物化学专题知识讲座,第35页,乙酰化轭合反应,对象：伯胺、氨基酸、磺酰胺和肼,结果：去活化,药物化学专题知识讲座,第36页,利用药品代谢设计更有效药品,药物化学专题知识讲座,第37页,药物化学专题知识讲座,第38页,药品潜伏化（,Drug lantentaton,）,定义：将,有活性药品转变成非活性化合物,，后者在体内经酶或化学作用，生成原药发挥药理作用。包含前药和生物前体。,前药：,体外没有活性,，,到体内,后经酶或化学作用后,发挥药效,药品,药物化学专题知识讲座,第39页,药物化学专题知识讲座,第40页,软药（,Soft drug,）设计,定义：本身有治疗效用或生物活性化学实体，在体内起作用，经预料和可控制代谢作用，转变为无活性和无毒性化合物,目标：希望药品在发挥作用后,快速代谢排泄,以降低副作用,药物化学专题知识讲座,第41页,对新药研究指导作用,对一个新药应尽早研究其体内可能发生反应和代谢部位，对代谢过程中出现中间体，应研究其药理和毒理性质，得到药动学数据，为大规模临床研究做准备。,若为手性药品，应研究异构体体内代谢差异。,药物化学专题知识讲座,第42页,药品代谢在药品研究中意义,提升生物利用度,指导设计适当剂型,解释药品作用机理,寻找和发觉新药,药物化学专题知识讲座,第43页,