脂类代谢专题知识培训.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2006-9,第十章 脂类代谢,#,脂类代谢专题知识培训,脂类代谢专题知识培训,第1页,-9,第十章 脂类代谢,2,导 学,掌握血浆脂蛋白质分类,命名,组成及其功效；三酰甘油分解代谢；胆固醇转化。,熟悉脂类生理功效；血脂起源和去路；三酰甘油和胆固醇合成；高脂血症概念。,了解脂类消化、吸收与分布；磷脂和鞘磷脂代谢；脂类代谢紊乱。,脂类代谢专题知识培训,第2页,-9,第十章 脂类代谢,3,教学内容,第一节 概述,第二节 血脂,第三节 三酰甘油代谢,第四节 类脂代谢,第五节 脂类代谢紊乱,脂类代谢专题知识培训,第3页,-9,第十章 脂类代谢,4,第一节 概述,一、脂类分布和生理功效,脂类,脂肪,类脂,分布：脂库（贮存脂、可变脂）,功效：氧化供能、维持体温等,分布：各种生物膜（固定脂）,功效：膜结组成份,脂类代谢专题知识培训,第4页,-9,第十章 脂类代谢,5,二、脂类消化吸收,脂类消化,胆汁酸盐,磷脂,胆固醇酯,甘油三酯,乳化微团,胆固醇酯酶,磷脂酶,A,2,胰脂酶,FFA,、溶血磷脂,FFA,、游离胆固醇,2FFA,、一酰甘油,食物中脂类 微团 产物,乳化 消化酶,脂类代谢专题知识培训,第5页,-9,第十章 脂类代谢,6,二、脂类消化吸收,脂类吸收,TG,、,GE,、,PL,载脂蛋白,乳糜微粒,淋巴,血液,重新酯化,消化产物,中短链脂肪酸组成,TG,乳化 吸收,肠黏膜细胞,甘油,+FFA,脂肪酶,门静脉,脂类代谢专题知识培训,第6页,-9,第十章 脂类代谢,7,第二节 血脂,一、血脂组成与含量,组成：三酰甘油、磷脂、胆固醇（酯）游离脂肪酸,含量：个体差异，波动范围较大,脂类代谢专题知识培训,第7页,-9,第十章 脂类代谢,8,二、血脂起源和去路,血脂,500,mg/dl,食物中脂类,体内合成脂类,脂库动员释放,氧化供能,进入脂库储存,组成生物膜,转变成其它物质,脂类代谢专题知识培训,第8页,-9,第十章 脂类代谢,9,三、血脂运输形式,脂蛋白,血脂转运形式：,脂蛋白,血脂+载脂蛋白质,游离脂肪酸+清蛋白,复合体,（疏水）（亲水）,（亲水）,血脂不溶于水，不能在血液中游离存在,脂类代谢专题知识培训,第9页,-9,第十章 脂类代谢,10,（一）血浆脂蛋白分类,依据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不一样，有以下两种分类：,电泳法,超速离心法,脂类代谢专题知识培训,第10页,-9,第十章 脂类代谢,11,1,、电泳法,原理：各类脂蛋白表面电荷不一样、颗粒大小差异,在电场中迁移率不一样而到达分离,脂类代谢专题知识培训,第11页,-9,第十章 脂类代谢,12,血浆脂蛋白电泳图谱与命名,血清蛋白电泳,脂蛋白电泳,脂类代谢专题知识培训,第12页,-9,第十章 脂类代谢,13,2,、超速离心法,密度不一样而漂浮或沉降,原理：各脂蛋白密度不一样（脂类和蛋白质含量各异）,超速离心,脂类代谢专题知识培训,第13页,-9,第十章 脂类代谢,14,密度 颗粒,乳糜微粒(,CM),极低密度脂蛋白（,VLDL）,低密度脂蛋白（,LDL）,高密度脂蛋白（,HDL）,类型：,IDL,脂类代谢专题知识培训,第14页,-9,第十章 脂类代谢,15,乳糜微粒,（,CM）,CM,极低密度脂蛋白,（,VLDL）,前,脂蛋白,(,pre-LP),低密度脂蛋白,（,LDL）,脂蛋白,(,-LP),高密度脂蛋白,（,HDL）,-,脂蛋白,(,-LP),密度分类法 电泳分类法,两种分类法对应关系,脂类代谢专题知识培训,第15页,-9,第十章 脂类代谢,16,（二）血浆脂蛋白质组成与结构,1,、血浆脂蛋白组成,脂类：三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯,载脂蛋白（,apo,）：,A,、,B,、,C,、,D,、,E,脂类代谢专题知识培训,第16页,-9,第十章 脂类代谢,17,apoA apo B apoC apo D apoE,A B48 C,B100 C E,B100,A,结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调整,脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体,CM,VLDL,LDL,HDL,主要功效,脂蛋白质中蛋白质：载脂蛋白,（apo,）,脂类代谢专题知识培训,第17页,-9,第十章 脂类代谢,18,（二）血浆脂蛋白质组成与结构,2,、血浆脂蛋白结构,apoA-,apoC-,游离胆固醇,磷 脂,apoB-100,apoB-48,磷脂单分子层,胆固醇酯,脂蛋白,疏水关键,甘油三酯,脂类代谢专题知识培训,第18页,-9,第十章 脂类代谢,19,（三）血浆脂蛋白代谢与功效,1,、乳糜微粒,合成部位：小肠,功效：运输外源性三酰甘油,空腹血浆不含,CM,脂类代谢专题知识培训,第19页,-9,第十章 脂类代谢,20,食物,脂肪,消化吸收,脂肪,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,CM,小肠,CM,LPL,甘油,脂肪酸,残余,颗粒,肝细胞,摄取,血液,脂类代谢专题知识培训,第20页,-9,第十章 脂类代谢,21,（三）血浆脂蛋白代谢与功效,2,、极低密度脂蛋白,合成部位：肝脏,功效：运输内源性三酰甘油,脂类代谢专题知识培训,第21页,-9,第十章 脂类代谢,22,合成,脂肪,VLDL,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,HDL,LPL,VLDL,甘油,脂肪酸,IDL,LDL,肝脏,血液,脂类代谢专题知识培训,第22页,-9,第十章 脂类代谢,23,（三）血浆脂蛋白代谢与功效,3,、低密度脂蛋白,合成部位：血浆,功效：转运肝脏合成内源性胆固醇至肝外,是空腹血浆主要脂蛋白,脂类代谢专题知识培训,第23页,-9,第十章 脂类代谢,24,LDL,肝或肝外组织,受体,水解释放,胆固醇,溶酶体,VLDL,脂类代谢专题知识培训,第24页,-9,第十章 脂类代谢,25,（三）血浆脂蛋白代谢与功效,4,、高密度脂蛋白,合成部位：肝脏、小肠,将肝外胆固醇逆向转运至肝内代谢,脂类代谢专题知识培训,第25页,-9,第十章 脂类代谢,26,新生,HDL,血液,PCCAT,成熟,HDL,（,富含胆固醇酯）,胆汁酸,胆固醇,含磷脂,胆固醇,载脂蛋白,肝脏 小肠,脂类代谢专题知识培训,第26页,-9,第十章 脂类代谢,27,血浆脂蛋白代谢临床意义,CM ,VLDL,高脂蛋白血症,LDL ,LDL,：动脉粥样硬化危险性,HDL,：抗动脉粥样硬化,脂类代谢专题知识培训,第27页,-9,第十章 脂类代谢,28,血浆脂蛋白主要组成及功效,名称,CM VLDL LDL HDL,脂类 三酰甘油 三酰甘油 胆固醇 磷脂、胆固醇,（,90,）（,60,）（,50,）（各,25,）,蛋白质,1,8,25,50,场所 小肠 肝 血浆 肝,功效,转运外源性 转运内源性 转运胆固醇 转运胆固醇从,三酰甘油 三酰甘油 从肝内到肝外 肝外到肝内,脂类代谢专题知识培训,第28页,-9,第十章 脂类代谢,29,第三节 三酰甘油代谢,脂类代谢专题知识培训,第29页,-9,第十章 脂类代谢,30,一、三酰甘油分解代谢,（一）脂肪动员,脂肪,脂肪酸,甘 油,组织氧化利用,脂类代谢专题知识培训,第30页,-9,第十章 脂类代谢,31,激素敏感性脂肪酶,脂解激素,抗脂解激素,三酰甘油,三酰甘油脂肪酶,二酰甘油,二酰甘油脂肪酶,单酰甘油,单酰甘油脂肪酶,甘油,H,2,O,脂肪酸,H,2,O,脂肪酸,H,2,O,脂肪酸,脂类代谢专题知识培训,第31页,-9,第十章 脂类代谢,32,（二）甘油代谢,葡萄糖,或糖原,丙酮酸,乙酰,CoA,CO,2,+H,2,O,甘油激酶,（肝、肾、肠）,甘油 甘油,3,磷酸 磷酸二羟丙酮,甘油,-3-,磷酸脱氢酶,脂类代谢专题知识培训,第32页,-9,第十章 脂类代谢,33,（三）脂肪酸分解,1,、脂肪酸氧化分解过程,脂肪酸活化,（胞液）,脂酰,CoA,进入,（线粒体）,脂肪酸,-,氧化,（线粒体）,乙酰,CoA,进入三羧酸循环彻底氧化,（线粒体）,脂类代谢专题知识培训,第33页,-9,第十章 脂类代谢,34,（,1,）脂肪酸活化,RCOOH,+,HSCoA,RCoSCoA,脂酰,CoA,合成酶,ATP,AMP+PPi,2,Pi,活化时消耗,2ATP,脂类代谢专题知识培训,第34页,-9,第十章 脂类代谢,35,（,2,）脂酰,CoA,进入线粒体,脂类代谢专题知识培训,第35页,-9,第十章 脂类代谢,36,（,3,）脂肪酸,氧化,FAD,FADH,2,脱氢,H,2,O,水化,NAD,+,NADH+H,+,再脱氢,HSCoA,硫解,TCA,循环,脂类代谢专题知识培训,第36页,-9,第十章 脂类代谢,37,脂肪酸,-,氧化小结,一次,-,氧化：,经过：脱氢、加水、再脱氢、硫解,生成：,1 FADH,2,1 NADH+H,+,1,乙酰,CoA,少,2,个碳原子脂酰,CoA,-,氧化终产物,乙酰,CoA,脂类代谢专题知识培训,第37页,-9,第十章 脂类代谢,38,（,4,）乙酰,CoA,彻底氧化,乙酰,CoA,三羧酸循环,CO,2,+H,2,O,脂类代谢专题知识培训,第38页,-9,第十章 脂类代谢,39,2,、脂肪酸氧化能量生成,n,2,1,（,）,5,+,2,n,12,2,-,氧化次数,生成乙酰,CoA,数,脂肪酸活化,消耗,ATP,数,脂类代谢专题知识培训,第39页,-9,第十章 脂类代谢,40,（四）酮体生成和利用,酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生,乙酰乙酸、,-,羟丁酸,、,丙酮,原料：（脂肪酸,-,氧化产生）乙酰,CoA,部位：肝（线粒体）,脂类代谢专题知识培训,第40页,-9,第十章 脂类代谢,41,1,、酮体生成（肝内）,HMG-CoA,合成酶,乙酰乙酸,丙酮,-,羟丁酸,脂类代谢专题知识培训,第41页,-9,第十章 脂类代谢,42,2,、酮体利用（肝外）,三羧酸循环,脂类代谢专题知识培训,第42页,-9,第十章 脂类代谢,43,3,、酮体代谢生理意义,酮体是肝为肝外组织提供一个能源物质,饥饿、糖尿病时,脂肪动员加强,酮体生成过多，超出肝外组织利用能力,酮血症(,ketonemia),酮尿症,酮症酸中毒等,脂类代谢专题知识培训,第43页,-9,第十章 脂类代谢,44,脂肪动员,甘油 脂肪酸,CO,2,+H,2,O+ATP,糖 原,CO,2,+H,2,O+ATP,-,氧化,乙酰,CoA,（肝）,酮体,(,ketone bodies),（肝外）,小结：,脂类代谢专题知识培训,第44页,-9,第十章 脂类代谢,45,二、三酰甘油合成代谢,（一）脂肪酸合成,合成部位：肝和脂肪组织（细胞质）,合成原料：乙酰,CoA,、NADPH、ATP,葡萄糖代谢,主要来自,1,、部位与原料,脂类代谢专题知识培训,第45页,-9,第十章 脂类代谢,46,柠檬酸丙酮酸循环：,实现乙酰,CoA,从线粒体 到胞液转运,脂类代谢专题知识培训,第46页,-9,第十章 脂类代谢,47,2,、合成过程,（,1,）乙酰,CoA,羧化,脂肪酸合成限速酶,脂类代谢专题知识培训,第47页,-9,第十章 脂类代谢,48,（,2,）软脂酸合成,过程：缩合、加氢、脱水、再加氢 重复循环,脂类代谢专题知识培训,第48页,-9,第十章 脂类代谢,49,（,3,）碳链加工,碳链延长、缩短,软脂酸 各种不一样脂肪酸,脂类代谢专题知识培训,第49页,-9,第十章 脂类代谢,50,（二）磷酸甘油生成,主要起源,脂类代谢专题知识培训,第50页,-9,第十章 脂类代谢,51,（三）三酰甘油合成过程,直接原料：脂酰,CoA,、甘油,3,磷酸,脂类代谢专题知识培训,第51页,-9,第十章 脂类代谢,52,癖好甜食易肥胖原因,三酰甘油合成原料中：,甘油,3,磷酸主要来自磷酸二羟丙酮（糖代谢）,脂酰,CoA,合成所需乙酰,CoA,主要来自丙酮酸氧化脱羧（糖代谢）,小结：糖是合成脂肪原料,脂类代谢专题知识培训,第52页,-9,第十章 脂类代谢,53,第四节 类脂代谢,类脂：磷脂、糖脂、类固醇,脂类代谢专题知识培训,第53页,-9,第十章 脂类代谢,54,一、甘油磷脂代谢,磷脂（含磷酸脂类）,甘油磷脂,鞘磷脂,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,脂类代谢专题知识培训,第54页,-9,第十章 脂类代谢,55,（一）甘油磷脂分解代谢,R,2,R,1,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,甘油磷脂结构,-CH,2,-CH,2,-N,+,(CH,3,),3,-CH,2,-CH,2,-NH,2,脂类代谢专题知识培训,第55页,-9,第十章 脂类代谢,56,分解甘油磷脂酶,磷脂酶,A,1,、,A,2,、,C,、,D,脂类代谢专题知识培训,第56页,-9,第十章 脂类代谢,57,分解产物：,甘油,脂肪酸,磷酸,含氮碱,脂类代谢专题知识培训,第57页,-9,第十章 脂类代谢,58,（二）甘油磷脂合成,1,、部位与原料,部位：肝、肾、肠，细胞内质网,原料：脂肪酸、甘油,-3-,磷酸、,ATP,、,GTP,胆碱,乙醇胺,脂类代谢专题知识培训,第58页,-9,第十章 脂类代谢,59,2,、基础过程,二酰甘油合成路径：合成卵磷脂、脑磷脂,CDP-,二酰甘油合成路径：合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、心磷脂,脂类代谢专题知识培训,第59页,-9,第十章 脂类代谢,60,1,、乙醇胺与胆碱活化,2,、卵磷脂与脑磷脂合成,脂类代谢专题知识培训,第60页,-9,第十章 脂类代谢,61,脂肪肝,脂肪肝：肝内脂肪含量,10%,原因：磷脂合成不足，造成,VLDL,合成障碍,脂肪起源过多,治疗：提供磷脂合成原料,磷脂、胆碱、甲硫氨酸、,Vit B,12,、CTP,脂类代谢专题知识培训,第61页,-9,第十章 脂类代谢,62,三、胆固醇代谢,1,2,3,4,5,6,8,7,9,10,11,12,13,14,15,16,17,19,19,20,21,22,23,24,25,26,27,脂类代谢专题知识培训,第62页,-9,第十章 脂类代谢,63,（一）胆固醇合成,1,、部位与原料,部位：肝脏，细胞质和内质网膜,原料：乙酰,CoA,、,NADPH+H,+,、,ATP,脂类代谢专题知识培训,第63页,-9,第十章 脂类代谢,64,2,、合成过程,第一阶段：甲羟戊酸（,MVA）,合成,第二阶段：鲨烯合成（30,C）,第三阶段：胆固醇生成（27,C）,脂类代谢专题知识培训,第64页,-9,第十章 脂类代谢,65,胞质,内质网,关键酶,脂类代谢专题知识培训,第65页,-9,第十章 脂类代谢,66,3,、胆固醇合成调整,饥饿,（-）,饱食,（+）,食物胆固醇,（-）,胰岛素,诱导,胰高血糖素,（-）,甲状腺素,诱导,胆固醇,胆汁酸,促进,HMG-CoA,还原酶,脂类代谢专题知识培训,第66页,-9,第十章 脂类代谢,67,（二）胆固醇酯化,组织细胞中：,RCO,SCoA,ACAT,RCO,O,HSCoA,脂酰胆固醇脂酰转移酶,脂类代谢专题知识培训,第67页,-9,第十章 脂类代谢,68,（二）胆固醇酯化,血浆中：,PCCAT,PCCAT,（磷脂酰胆碱胆固醇酯酰转移酶）：,肝细胞合成后释放入血，肝功效受损时，血浆胆固醇,酯含量下降。,脂类代谢专题知识培训,第68页,-9,第十章 脂类代谢,69,（三）胆固醇转化,转变为胆汁酸,转变为类固醇激素,转变为,Vit D,3,肾上腺皮质激素,性激素,脂类代谢专题知识培训,第69页,-9,第十章 脂类代谢,70,脂类代谢专题知识培训,第70页,-9,第十章 脂类代谢,71,（四）胆固醇排泄,大个别被重吸收，少个别被肠道细菌还原变成粪固醇排泄。,脂类代谢专题知识培训,第71页,-9,第十章 脂类代谢,72,第五节 脂类代谢紊乱,一、高脂血症,概念：空腹血脂浓度连续高于正常,主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超出正常,分为六型：、,a、b、,原发性：遗传基因缺点、家族史、肥胖等,继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功效减退等,易引发心血管疾病,脂类代谢专题知识培训,第72页,-9,第十章 脂类代谢,73,二、动脉粥样硬化,血浆胆固醇,（,VLDL、LDL）,动脉血管,粥样斑块,沉积,官腔狭窄,动脉内皮细胞损伤,冠心病,防治标准：,降低,LDL、VLDL，,提升,HDL,控制饮食、适当运动、服降脂药,脂类代谢专题知识培训,第73页,