单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对HBV相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值.pdf

?：单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值刘林，王玲，汤 善 宏，西 南 医 科 大 学 附 属 医 院 消 化 内 科，四 川 泸 州；西 部 战 区 总 医 院 消 化 内 科，成 都通 信 作 者：汤 善 宏，（：）摘 要：目 的 探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（）对 相关慢加急性肝衰竭（）患者短期预后的预测价值。方 法 纳入西部战区总医院消化内科 年 月 日 年 月 日住院 患者 例，根据入院后 预后分为生存组（）与死亡组（）。回顾性分析患者的年龄、性别、及入院后 内患者血常规、生化及凝血功能，并计算单核细胞与淋巴细胞比值（）、及 评分。正态分布的计量资料 组间比较使用成组 检验；非正态分布的计量资料 组间比较采用 检验；计数资料 组间比较采用 检验。采用二元 回归分析各因素与 短期预后的关系，绘制受试者工作特征曲线（曲线）评价 对于 患者短期预后的预测价值；通过 法分析高 组与低 组患者短期死亡情况。结 果 两组患者在年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、及 评分之间比较，差异均有统计学意义（值均 ）。二元 回归分析发现，年龄、评分为 短期预后的独立危险因素（值均 ）。预测 患者 生存率的曲线下面积为 （：，），最佳截断值为，其敏感度为 ，特异度为 。生存分析发现，高 组（）生存率明显低于对应的低 组（）（）。结 论 在排除严重心血管疾病情况下，可作为 短期预后的临床预测指标，需扩大样本量进一步评估其预测价值。关 键 词：单核细胞；高密度脂蛋白胆固醇；乙型肝炎病毒；慢加急性肝衰竭；预后基 金 项 目：四川省卫生健康委员会科研课题（），（，；，）：，（：）：（）（），（），刘 林，等单 核 细 胞 与 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 比 值 对相 关 慢 加 急 性 肝 衰 竭 短 期预 后 的 预 测 价 值 ，（），；（）；，（），（），（），（）（：，），（）（）（），：；：（）慢 加 急 性 肝 衰 竭（）是 指 在 慢 性 肝 病 基 础上，各 种 诱 因 引 起 以 急 性 黄 疸 加 深、凝 血 功 能 障 碍 为肝 衰 竭 表 现 的 临 床 综 合 征，可 合 并 包 括 多 种 并 发 症以 及 肝 外 器 官 功 能 衰 竭，在 我 国患 者 多 以感 染 为 主。虽 然 在 过 去 的 几 十 年 里，世 界 不同 地 区 对提 出 了 不 同 的 定 义，但高达的 病 死 率 仍 不 容 忽 视。本 课 题 组总 结发 现，全 身 炎 症 反 应 在患 者 临 床 预 后 中 发 挥重 要 作 用。欧 洲 的 一 项 前 瞻 性 队 列研究认 为，炎 症 反 应 影 响患 者 临 床 转 归，其 中感 染 是 驱 动 炎 症 反 应 的 重 要 因 素，约的病 例 是 由 感 染 引 起，。在 患 者 中直 接 破 坏 肝 细 胞，合 并 感 染，导 致 损 伤 相 关 分子 模 式 和 病 原 体 相 关 分 子 模 式 进 一 步 加 重 全 身 炎 症反 应，肝 损 伤 更 重，。前 期 研 究发 现，单 核 细胞 与 淋 巴 细 胞 比 值（，）可 作 为 评 估 患 者 炎 症 反 应 程 度及 预 后 的 潜 在 临 床 指 标，越 高 提 示 更 高 的 病 死率。而 单 核 细 胞 与 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 比 值（，）作 为 一 项 新 型 炎 症 标 志 物，已 有 较 多 学 者发 现 其 与 心 血 管 疾 病、肺 栓 塞、糖 尿 病 等 疾 病 预 后 密切 相 关。在 肝 病 领 域，我 国 多 位 学 者 研 究 发现，较 高 的与 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 的 发 生 风 险增 加 有 关。然 而，目 前与 之 间 的关 系 却 缺 乏 相 关 报 道。对 此，本 文 就 本 中 心 患 者 临 床 数 据 展 开 回 顾 性 研 究，旨 在 探 讨对 短 期 预 后 的 预 测 价 值。资 料 与 方 法研 究 对 象纳 入 西 部 战 区 总 医 院 消 化 内 科年月日 年月日 住 院 患者 共例。住 院 期 间 所 有 患 者 均 予 以 抗 病 毒、保肝、补 充 白 蛋 白 及 血 浆 等 综 合 治 疗。通 过 门 诊、住 院病 历 及 电 话 联 系 以 随 访 患 者 入 院 后 的 生 存 情 况，分 为 生 存 组（）与 死 亡 组（）。纳 入 标 准慢 性 乙 型 肝 炎 的 诊 断 符 合 慢 性 乙型 肝 炎 防 治 指 南（年 版）、肝 衰 竭 的 诊 断 符合 肝 衰 竭 诊 治 指 南（年 版）。排 除 标 准（）年 龄 岁 或 岁；（）妊娠 或 哺 乳 期 妇 女；（）合 并 遗 传 代 谢 性 肝 病 及 其 他临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，肝 病；（）合 并 高 脂 血 症、高 胆 固 醇 血 症、冠 心 病 等严 重 心 血 管 疾 病 等；（）服 用 他 汀 类、贝 特 类、糖 皮质 激 素 及 胆 酸 螯 合 剂 等 药 物 者；（）合 并 自 身 免 疫性 疾 病、肝 癌 或 其 他 恶 性 肿 瘤 等；（）肝 移 植 及 肝 脏手 术 病 史。研 究 方 法回 顾 性 分 析 患 者 一 般 资 料 及 实 验 室检 测 指 标，一 般 资 料 包 括：年 龄、性 别、；实 验 室 检测 指 标 包 括：入 院 内 患 者 血 常 规、生 化 检 验 及 凝血 功 能（、淋 巴 细 胞 计 数、单 核 细 胞 计 数、中 性 粒细 胞 计 数、），并 计 算、及评 分。评 分（）（）肌 酐（）病因（胆 汁 淤 积 性 或 酒 精 性 肝 硬 化 为，病 毒 等 其 他 病 因肝 硬 化 为）。统 计 学 方 法采 用 统 计 软 件 对 数 据进 行 处 理。符 合 正 态 分 布 的 计 量 资 料 用 表 示，组 间 比 较 采 用 成 组检 验；非 正 态 分 布 的 计 量 资 料以（）表 示，组 间 比 较 采 用 检 验。计 数 资 料组 间 比 较 采 用检 验。采 用 二 元回 归 分 析 各 因 素 与 短 期 预 后 的关 系，绘 制 受 试 者 工 作 特 征 曲 线（曲 线）评 价对 于 患 者 短 期 预 后 的 预 测 价 值；通过 法 分 析 高组 与 低组 患 者短 期 死 亡 情 况。为 差 异 具 有 统 计 学 意 义。结 果 一 般 资 料共 入 组 患 者例。生 存组例，死 亡 组例，两 组 患 者 年 龄、中 性 粒细 胞 计 数、淋 巴 细 胞 计 数、单 核 细 胞 计 数、及评 分 比 较，差 异 均 有 统 计 学意 义（值 均）（表）。影 响 短 期 预 后 的 多 因 素 分 析单因 素 分 析 有 统 计 学 意 义 指 标，在 排 除 指 标 之 间 共 线 性及 校 正 其 他 因 素 后，筛 选 出 年 龄、中 性 粒 细 胞 计数、及评 分 纳 入 二 元表 患 者 生 存 组 与 死 亡 组 一 般 资 料 比 较 项 目生 存 组（）死 亡 组（）统 计 值值年 龄（岁）男女（例）（）（）（）（）中 性 粒 细 胞 计 数（）（）（）淋 巴 细 胞 计 数（）（）（）单 核 细 胞 计 数（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）评 分（）（）刘 林，等单 核 细 胞 与 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 比 值 对相 关 慢 加 急 性 肝 衰 竭 短 期预 后 的 预 测 价 值回 归 分 析 发 现，年 龄、评 分 为 短 期 预 后 的 独 立 影响 因 素（值 均）（表）。、及评 分 对 患 者短 期 预 后 的 评 估 价 值曲 线 显 示，、以及评 分 预 测 患 者 生 存 率 的图、及评 分 对 短 期预 后 的曲 线 ，分 别 为（：，）、（：，）以 及（：，）（表，图）。当为 时，其 敏感 度 为，特 异 度 为；的 最 佳 截 断值 为，以 为 高组，共例；以 为 低组，共例；生 存分 析 发 现，高组 生 存 率 显 著 低 于 对 应的 低组（）（图）。图不 同组 生 存 曲 线 分 析 表 患 者 短 期 预 后 多 因 素回 归 分 析 变 量值值（）年 龄（岁）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）评 分 （）表、及评 分 对 患 者 短 期 预 后 的 预 测 价 值 ，指 标约 登 指 数 截 断 值敏 感 度特 异 度值评 分 （）临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，讨 论是 一 种 严 重 且 复 杂 的 临 床 综 合 征，具 有 严重 的 肝 损 伤、较 高 的 发 病 率 及 短 期 病 死 率 的 临 床 特点，及 时 有 效 预 测 及 治 疗 对 降 低病 死 率 具有 重 要 意 义。其 中，评 分 及 其 相 关 衍 生 评 分（、）、评 分、慢 性 肝 衰 竭 联 盟序 贯 器 官 衰 竭 评 分（）等，已 被 广 泛 用 于预 测的 预 后 及 肝 移 植 的 患 者 选 择，由 于 计算 这 些 评 分 需 要 大 量 参 数，且 计 算 方 法 较 为 复 杂，无法 提 供 快 速 的 患 者 评 估。因 此，积 极 探 索 客 观、准确、重 复 性 好 的 早 期 预 测患 者 临 床 转 归 的 临 床指 标 显 得 尤 为 重 要。是 一 种 损 伤 与 保 护 机 制 并 存 的 新 型 炎 症标 志 物，许 多 研 究 已 将作 为 评 估 全 身 性 疾 病 炎症 和 氧 化 应 激 的 预 后 标 志 物。首 先，单 核 细 胞 是 免疫 细 胞 的 重 要 组 成 部 分，单 核 细 胞 及 其 分 化 的 巨噬 细 胞 通 过 释 放 多 种 细 胞 因 子 在 炎 症 和 机 体 免 疫 反应 中 发 挥 促 炎 作 用。严 重 的 炎 症 反 应 可 以 触发 单 核 细 胞 从 骨 髓 释 放 到 外 周 血，并 促 使 外 周 单 核细 胞 分 化 为 组 织 巨 噬 细 胞，肝 内 浸 润 性 单 核 细 胞是 先 天 性 免 疫 反 应 的 重 要 组 成 部 分，而 在感 染的 肝 病 病 理 性 压 力 下，血 液 中 单 核 细 胞 不 断 补 充 肝脏细 胞，细 胞 通 过 释 放 多 种 炎 症 因子，包 括 、和 来 维 持 肝脏 及 全 身 炎 症。再 次，作 为 肝 脏 合成 重 要 脂 蛋 白，因 其 能 逆 向 转 运 胆 固 醇、抗 炎、抗 氧化 等 作 用，在 心 血 管 疾 病 中 被 广 泛 探 讨，同 时，也 具 有 抑 制 单 核 细 胞 激 活 与 分 化，从 而 抑 制炎 症 反 应 的 作 用。等发 现，及 所有 与相 关 的 生 物 标 志 物（、载 脂 蛋 白 等）均 与、和 呈 显 著 负 相 关，具 有 积 极 抗 炎 作用。同 时，也 发 现 是患 者 疾 病 进 展 和生 存 的 有 力 预 测 指 标。肝 脏 是 血 脂 代 谢 的 重 要 调 节器 官，它 参 与 包 括 脂 蛋 白 在 内 的 合 成、运 输 及 代 谢 功能。研 究 发 现，疾 病 因 素（如：感 染）可 通 过 影 响 肝 功 能 来 干 扰 脂 质 代 谢，轻 至 重 度 的 肝损 伤，可 能 会 直 接 或 间 接 影 响 血 浆 中 这 些 脂 质 的 水平。患 者 肝 损 伤 严 重，影 响 血 浆 中 水平，导 致 水 平 降 低，而 降 低 又 加 重肝 损 伤。因 此，作 为 结 合 炎 症 及 抗 炎 双 重机 制 的 临 床 指 标，在 评 估患 者 炎 症 反 应 水 平及 其 预 后 方 面 具 有 潜 在 研 究 价 值。前 期 本 课 题 组 研究发 现，作 为 一 种 炎 症 标 志 物，其 对 短 期 预 后 的 评 估 具 有 重 要 预 测 价 值。本 次 研究 再 次 论 证 发 现，较 高水 平 提 示 较 差 的 临 床 预后。同 时 本 研 究 结 果 发 现，、及评分 是 影 响 短 期 预 后 的 独 立 危 险 因 素，能 有 效 预 测 患 者 短 期 预 后。通 过曲 线 分 析 发 现，（，）、评 分（，）和（，）均 具 有 较 好 的 预 测 效 能。同 时，相比 于评 分，计 算 更 加 简 便，临 床 易 获 取。因 此，对 患 者 的 临 床 转 归 具 有 潜 在预 测 价 值。本 研 究 发 现，年 龄、血 清是 影 响 患 者 临 床 预 后 的 独 立 影 响 因 素，这 与 本 课 题 组前 期 研 究 结 论 一 致，。同 时，生 存 组水 平相 比 死 亡 组 高（）。本 课 题 组 前 期 研 究发 现，可 作 为 预 测 短 期 预 后 的 血 清标 志 物，高水 平 往 往 提 示 更 好 的 预 后。同 时，对 患 者 人 工 肝 血 浆 置 换 术 后、及 的 预 后 分 析发 现，生 存 组水 平 显 著 高 于 死 亡组。因 此，本 课 题 组 认 为 在 排 除 肝 癌 及 生 殖 系 肿 瘤后，可 作 为 评 估 肝 脏 再 生 能 力 的 血 清 学 指 标。对此，本 课 题 组 将 继 续 积 极 探 索在 肝 病 中 潜 在 临 床价 值。综 上 所 述，可 作 为 短 期 预 后 判断 的 潜 在 临 床 预 测 指 标。然 而，本 项 研 究 仍 存 在 一 定的 局 限 性。本 研 究 为 单 中 心、回 顾 性 观 察 性 研 究，因前 期 尚 有 相 当 部 分 患 者 因 血 脂 指 标 缺 失 导 致 入 组 样本 量 较 少。因 此，本 中 心 将 积 极 开 展 前 瞻 性、大 样 本、多 中 心 的 临 床 研 究，以 期 进 一 步 探 讨在 患 者 临 床 转 归 中 的 预 测 价 值。伦 理 学 声 明：本 研 究 方 案 于年月日 由 西 部 战区 总 医 院 伦 理 委 员 会 审 批，批 号：。利 益 冲 突 声 明：本 文 不 存 在 任 何 利 益 冲 突。作 者 贡 献 声 明：刘 林 负 责 研 究 设 计、数 据 收 集 与 论 文撰 写；王 玲 参 与 数 据 收 集 及 分 析；汤 善 宏 负 责 拟 定 研究 思 路 及 文 章 关 键 内 容 修 改。刘 林，等单 核 细 胞 与 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 比 值 对相 关 慢 加 急 性 肝 衰 竭 短 期预 后 的 预 测 价 值参 考 文 献：，；，（），（）：中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组 肝衰竭诊治指南（年版）临床肝胆病杂志，（）：，（）：（），：，（）：，：，（）：，（）：徐华谦，李雪，汤善宏 炎症反应在慢加急性肝衰竭中的作用及治疗策略 临床肝胆病杂志，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：李嘉妮，孙梦滢，李浩，等 单核细胞 淋巴细胞比率在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后评估中的价值 中华肝脏病杂志，（）：，（）：，（）：，（）：马纪林，张雪平 单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对社区居民非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征的预测价值及多因素 决策树分析 中国全科医学，（）：，：（），：，；，（），（）：中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会 慢性乙型肝炎防治指南（年版）临床肝胆病杂志，（）：，（）：赖曼，王鑫，姚勤伟，等 术后首次 评分及其衍生评分对肝衰竭患者肝移植术后早期生存率的预测价值 器官移植，（）：，（）：，临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，（）：，（）：，（）：，（），（）：吴蓓，杜凌遥，马元吉，等 不同组合人工肝支持系统治疗乙型肝炎病毒相关早、中期慢加急性肝衰竭患者的疗效及对炎症指标的影响 中国肝脏病杂志（电子版），（）：，（），：，：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：徐英，黄小平，陈丽，等 高密度脂蛋白胆固醇对 相关慢加急性肝衰竭严重程度及预后的预测价值 临床肝胆病杂志，（）：，（）：孙梦滢，陈备金，李浩，等 晚期乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者预后相关因素分析 中华肝脏病杂志，（）：，（）：刘林，李浩，汤善宏 肝肾综合征低钠血症的发病机制及临床诊治进展 胃肠病学和肝病学杂志，（）：，：，（）：秦森，汤善宏，王显红，等 血清甲胎蛋白在人工肝治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后评估中的价值 中华肝脏病杂志，（）：收 稿 日 期：；录 用 日 期：本 文 编 辑：王莹引 证 本 文：，（）：刘林，王玲，汤善宏 单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对 相关慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值 临床肝胆病杂志，（）：刘 林，等单 核 细 胞 与 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 比 值 对相 关 慢 加 急 性 肝 衰 竭 短 期预 后 的 预 测 价 值