盐酸氨溴索与常用抗生素的配伍.pdf

中国临床 药学杂 志 C H I N E S E J O U R N A L O F C L I N I C A L P H A R MA C Y 2 0 0 6年第 1 5卷第 3期 1 8 7 D厂产品均匀度相比要好些。表 3 不同厂家曲克芦丁片体外溶 出参数(，n 6)在测定含量时，B厂的产品片心结成一 团，无法 研细；测定溶出度 时崩解也 不完全，影响 了药 物溶 出。由于片剂的体外溶 出受辅料及生产工艺中多种 因素的影响，使有些厂家生产的产品溶 出度达不到 药典规定。由于溶 出度低而影响 临床疗效，建议有 些厂家对生产工艺 和辅料进一 步改进，提高药品质 量，确保患者用药安全有效。【参考文献】1 陈新谦 金有豫 汤 光 新 编药物学 M 第 l 5版，北京：人民卫生 出版社 2 0 0 3：5 4 75 4 8 2 余穗 萍，王金 陵 分 光光 度法测定维脑路 通注射液 的含量 J 江 苏药学与临床研究，2 0 0 3，1 1(2)：2 5 3】国家药典 委员会 中华人民共和国药典 M，二部 2 0 0 0 附录 7 5 4 奚念朱 药剂学 M 第 3版 北京：人 民卫生 出版社。1 9 9 4：4 5 5 4 5 6 5 于香安，蔡怀友 用电子计算器求算片剂溶出度参数的运算程序 J 中国药 房。1 9 9 5。6(4)：2 1 (2 0 0 5 0 8 1 9收稿)盐酸氨溴索注射剂与常用抗生素的配伍稳定性 王 斌，李仲苇，钟明康(复旦大学附属华山医院药剂科，上海 2 0 0 0 4 0)【摘要】目的 检测室温(2 0 C)和冰箱温度(4 1 0 T；)下盐酸氨溴索注射剂与临床常用 5种抗生索的配伍稳定性。方法用 H P I E法测定 5 种配伍液在不同配伍时间的盐酸氨溴索含量变化及 p H值。结果盐酸氨溴索注射液与5种抗生素配伍，室温 6 h内，配伍液的 p H值和盐酸氨溴索含量无明显变化；冰箱温度 2 4 h内，与头孢唑林钠的配伍液，随时间延长 p H值逐渐升高，溶液逐渐浑浊，h 1 2盐酸氨溴索含量降至5 9 8 8。结论室温 6 h内，盐酸氨溴索注射液与注射用青霉素钾、乳糖酸红霉素、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢唑林钠配伍稳定；冰箱温度 2 4 h内，与头孢唑林钠配伍不稳定。【关键词】盐酸氨溴索；配伍稳定性；高效液相色谱【中图分类号】P 0 4 2 【文献标识码】B 【文章编号】1 0 0 7。4 4 0 6 2 0 0 6 0 3 0 1 8 7 0 3 C o mp a t i b i l i t y b e t w e e n a mb r o x o l h y d r o c h l o r i d e i n j e c t i o n a n d fi v e k i n d s o f a n t i o t i c i n j e c t i o n Wa n g B i n，L i Z h o n g w e i，Z h o n g Mi n g k a n g(D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y，H u a s h a n H o s p i t a l，F u d a n U n i v e r s i t y，S h a n g h a i 2 0 0 0 4 0，C h i n a)【A B S T R A C T】A I M T o d e t e c t t h e c o m p a t ib i l it y b e tw e e n a m b r o x o l h y d r o c h lo r i d e in j e c ti o n a n d fi v e k in d s o f a n t ib io t ic i n j e c t i o n a t r O O m o r r e f r i g e r a t o r y t e m p e r a t u r e M E T H O D S T h e a m b r o x o l h y d r o c h l o fi d e c o n t e n t s a n d t h e p H v a l u e s w e r e d e t e r m i n d e d b y HP L C o r p H me t e r i n fi v e d e f f e r e n t a n t i b i o t i c i n f u s i o n s a n d i n d e ff e r e n t t i me s a f t e r mi x i n g R E S U L T S A t r o o m t e mp e r a t u r e w i t h i n 6 h，the a m b r o x o l h y d r o c h l o r i d e c o n t e n t s a n d t h e p H v a l u e s w e r e s t a b l e A t r e f r i g e mt o r y t e m。【作者简介】王斌(1 9 6 5 一)。女。副主任药师。研究方向：药剂学和l晦床药学。T e l,0 2 1-6 2 4 8 9 9 9 9 6 4 7 1；E-m a i l：p h a r m a c y w e n g h o t m a i l-c o rn 维普资讯 http:/ 1 8 8 中国临床药学杂志 C H I N E S E J O U R N A L O F C L I N I C A L P H A R MA C Y 2 0 0 6年第 l 5卷第 3期 p e r a t u r e wi t h i n 2 4 ht h e i n f u s i o n c o n t a i n i n g c e f a z o l i n s o d i u m wa s g r a d u a t e l l y t u r b i d wi t h p H d e c r e a s i n g，a n d b y t h e t i me o f h 1 2 t h e a mb r o x o l h y d r o c h l o r i d e c o n t e n t d e s c e n d e d t o 5 9 8 8 C O NC L U S I O N A t r o o m t e mp e r a t u r e wit h i n 6 h，a m b m x h y d r o c h l o r i d e i n j e c t i o n C a l l b e c o m p I e wit h the fi v e a n t i b i o t i c sA t r e f fi g e m t o r y t e m p e ra t u r e wit h i n 2 4 h a m b m x h y d r o c h l o r i d e i n j e c t i o n C a l l n o t b e c o m p a t i b l e w i t h c e f a z o l i n s odi u m i n j e c t i o n 【K E y WO R D S】a m b m x h y d r o c h l o r i d e；c o m p a t i b il it y；H P L C 盐酸氨溴索注射剂 为稀化 粘痰 的祛痰药，用于 急慢性呼吸道疾病，临床常 与抗 生索配伍 静脉输 注。常用的配伍抗 生素有 注射用青 霉素钾、乳糖酸 红霉 素、头孢 曲松 钠、头 孢 哌酮 钠 及 头孢 唑 林钠 等。目前有关盐酸氨溴索注射剂与这些抗生素在 输液中的定量配伍稳定性 尚未见报道。本工作模拟 临床 配伍剂 量，考察 室温(2 0 q c)和 冰箱温 度(4 1 0 c I=)下在输液中的稳定性，为临床配置中心配制上 述输液后 的储存时间提供实验数据。1 材料 1 1 仪器 Wa t e m 2 6 9 0色谱仪(2 4 7 4紫外 检 测器，Mi l l e n u i u m 3 2色谱工作站)；D K一8 B电热恒温水浴箱(上 海 医用 恒 温设 备 厂)；S B 5 2 0 0超 声 发生 器(上 海)；B P 2 1 1 D沙多利斯分 析天平；X W 一8 0 A型涡旋 混合器(原上海 医科大学仪器厂)；E p p e n d o r f 移 液器(2 0 2 0 0 t t L、1 0 0 1 0 0 0 t t L)。1。2 试药和试剂 盐酸氨溴索对照品(简称 A r a b，德国勃林 格殷 格 翰 国际公 司，纯 度 9 9 9，批 号 0 0 0 4 1 0 0 5 8 5 5)；盐酸氨溴索注射液 德 国勃林格殷 格翰国际公司，批号 4 2 5 8 7 9，每支 1 5 m g(2 m L)；注 射用青霉素钾 简称 Q M S，上海新先锋药业有限公 司，批号 0 4 0 8 0 3，每瓶 0 5 g(8 0万 u)；注射 用乳糖 酸红 霉 素(简 称 H MS，上 海 四药 有 限公 司，批 号 D 0 3 0 2 8，每 瓶 0 2 5 g)；注 射 用 头 孢 曲松 钠(简称 T B Q S，上海新先锋 药业 有 限公 司，批号 0 4 0 8 1 3 1，每 瓶 1 0 g)；注射用头孢哌酮钠(简称 I B P T，北京紫竹 药业有限公司，批 号 2 0 0 4 0 4 2 3，每瓶 1 g)；注射用头 孢唑林钠(简称 T B Z L，上海新先锋药业有 限公司。批 号 040 4 4 0，每瓶 0 5 g)；0 9 氯化 钠注射液(规格 1 0 0 m L，批 号 040 9 2 3 2，上海 华 源 长 富药 业有 限公 司)；乙腈、甲醇(H P L C级，美 国 F i s h e r)：磷酸、磷酸 氢二铵均为分析纯。1 3 试 液 1 3 1 磷酸盐缓 冲液(p H 4 0)称取磷酸氢 二铵 2 0 g 溶于 8 0 0 m L蒸馏水中，用磷酸调 p H至 4 0，加 蒸馏水至 1 0 0 0 m L。0 4 5 m微孔滤膜过滤。1 3 2 盐酸氨溴索对照液 精密称取经真空干燥 至恒重的盐酸氨溴索对照品 5 0 0 r a g，置 2 5 m L容量 瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀制得盐酸氨溴索 储备液(2 0 g-L )。精 吸此 储备 液 5 0 m L于 1 0 0 m L容量瓶，用流动相稀释至刻度。摇匀制得盐酸氨 溴索对照液(1 g L )。1 3 3 盐酸氨溴索标准曲线溶液取 1 0 0 m L容量 瓶若干。分别精吸盐酸氨溴索对照液 1 0、2 0、3 0、4 0、5 0 m L，用流动相稀释至刻度，摇匀制得标准曲 线溶 液含 盐 酸 氨 溴 索 1 0 0、2 0 0、3 0 0、4 0 0、5 0 0 m g L_。1 3 4 盐酸氨溴索质控溶液取 1 0 0 m L容量瓶若 干，分别精吸盐酸氨溴索对照液 1 5、3 5、4 5 m L。用 流动相稀释至刻度，摇匀制得低、中、高质控溶液分 别含盐酸氨溴索 1 5 0、3 5 0、4 5 0 m g L。2 方法与结果 2 1 分析方法的建立 2 1 1 色谱条件 J 分析柱：C 8 柱(E k a C h e m i c a l s A B，S-4 4 5 8 0 B o h u s，S w e d e n，4 0 mm 1 5 0 I 珊，p H 耐受范围 1 59 5)，检测波长 2 5 0 n m。流动相：p H 4 0磷酸盐缓冲液 一甲醇(4 5：5 5，V V)，流速 1 m L m i n，柱温 箱 温度 3 0 C，自动 进样 器样 品 室温度 5 ，进样量 2 O 。2 1 2 线性方程 的建立 取上述盐酸氨 溴索标准 曲线溶液各 2 O L，按“2 1 1”进样。以峰面积(A)与 进样浓度 10(m g L )进行线性 回归，得标准 曲线方 程为 A=2 9 3 8 5 P。r=0 9 9 9 9。2 1 3 方法学验证验证测定共进行 4批次。每一 批次验证包含测定样本有：5个标 准曲线溶液样本。3 个质控溶液样本，每个质控溶液测定 6次。根据 验证测定结果对精密度(日内、日间 R S D)和准确度(方法 回收率)进行评价。结果见表 I。表 1 盐酸氨 溴索测定方法 的准确度和精密度 维普资讯 http:/ 中国临床药学杂志C H I N E S E J O U R N A L O F C L I N I C A L P H A R M A C Y 2 0 0 6年第 l 5卷第 3 期 1 8 9 2 2 抗生素干扰实验分别取注射用青霉素钾、乳糖 酸红霉素、头孢曲松钠、头孢哌酮钠及头孢唑林钠与盐 酸氨溴索注射液的配伍液，按“2 1 1”进样，结果见图 1。可见 5 种抗生素对盐酸氨溴索的测定无影响。0 B c fl f =：=：二=三二 =：l_ 一 二 1 3 5 1 3 5 t mi n D J 一一J、3 5 图 1 盐酸氨溴 索注射剂与常用抗生素的配伍色谱 图 A：注射用青霉素钾，B：乳糖酸红霉索，C：头孢曲松钠，D：头孢哌酮钠，E：头孢唑林钠 表 2 室温下盐酸氨溴索注射液与抗 生素配伍后 的 p H值 和 含量 0 h 2 h 抗生素 p H 含量 p H 含量 p H 含量 p H 含量 Q MS 5 5 9 1 0 0 5 5 7 9 9 2 4 5 5 l 9 8 6 l 5 3 9 9 9 3 5 HMS 6 0l l 0 o 5 9 8 9 3 8 9 5 9 6 9 3 6 4 5 9 2 9 3 9 6 T B Q S 6 3 2 1 0 0 6 3 2 9 9 8 2 6 3 3 9 9 5 6 6 3 5 9 9 0 5 TB P T 4 3 8 1 0 0 4 41 9 9 7 3 4 41 1 0 0 0 4 3 8 9 9 6 6 TB Z L 5 0 8 l 0 o 5 2 5 9 8 6 4 5 3 1 9 9 0 9 5 4 2 9 8 6 8 Q MS：注射用青霉索钾；HM S：注射用 乳糖 酸；T B Q S：注射 用头孢 曲松钠；1 1 B P，r：注射用头孢哌酮钠；T B Z L：注射用头孢唑林钠 2 3 配伍液的制备、存放 和测定 模拟 临床剂量，取注射用青霉素钾 3 2 0万 U、注射用乳糖酸红霉素 0 5 g、注射用头孢曲松钠 2 注射用头孢哌酮钠 1 g 和注射用头孢 唑林钠 2 g，分别溶 入 1 0 0 mL的 N s 中，再分别加入盐酸氨溴索注射液 l 5-T l g，配伍后旋 涡混匀(相当于含盐酸氨溴索 1 5 0 m g L I 1)。取这5 种配伍液室温保存(2 0)，于配伍即刻、2、4、6 h 分别测定 p H值，并取 2 0 按“2 1 1”进样，用标准 曲线法测定 盐 酸氨 溴索 含量，与配 伍 即刻 作 比较，结果见 表2。同时取 这5 种配伍 液 冰箱保 存(4 1 0)，于配伍即刻、6、1 2、2 4 h 测定 p H值，并取 2 0 按本实验色谱条件进样，用标准曲线法测定盐 酸氨溴索含量，与配伍即刻作 比较，结果见表 3。3 讨论 方法验证表明，本实验方法测定盐酸氨溴索含 量准确度和精密度高，符合测定要求。5 种抗生素 在本实验条件下，对盐酸氨溴索的含量测定无干扰。盐酸氨溴索注射液与注射用青霉素钾、注射用 乳糖酸红霉素、注射用头孢曲松钠、注射用头孢哌酮 钠和注射用头孢 唑林钠这 5种常用抗生素配伍，室 E I l I l f l J 3 5 温 6 h内，配伍液的 p H和盐酸氨溴索含量无明显变 化，配伍稳定；冰箱温度 2 4 h内，与青霉素钾、乳糖酸 红霉素、头孢 曲松钠和头孢 哌酮 的配伍液，p H和盐 酸氨溴索含量无明显变化，配伍稳定；但与头孢唑林 钠的配伍液。随时间延长 p H值 逐渐升高，6 h后呈 现浑浊，盐酸氨溴索含量降至 5 4，配伍不稳定。裹3 冰箱温度下盐酸氨溴索注射液与抗生素配伍后的 p H 值和含量 0 h 2 h 抗 生隶 p H含量 p H 含 量 4 h p H 含量 6 h p H 含量 。表示配伍液浑浊程度。Q M S、It M S、T B Q s、朔P，r、T B Z I 一 表示同表 2。在抗生素干扰实验中，盐酸氨溴索注射液与注 射用乳糖酸红霉素的配伍色谱图中没有乳糖酸红霉 素峰。据文献 3 报道，乳糖 酸红霉素在 2 1 5 F l m处 有最大 吸收。而本实验 的检测 波长是 2 5 0 F l m，故未 能检测到。【参考文献】1 司惠芳 冯秀平 沐舒坦注射液配伍问题的研究 J 现代护理 2 0 0 3。9(7)：5 4 6 2 C o mm i t t e e o f E u r o p e a n P h a r m a c o p o e i a E u r o p e a n P h a r m a c o p o e i a S 4 t h e d F r a n c e：E u rop e an d i r e c t o r a t e f o r t h e q u a l i t y o f me d i c i n e s，2 0 01：6 2 56 2 6 3 刘珂，张亚杰，王巍 H P L C测定乳 糖酸红 霉索的含量 J 华西药 学杂志，2 0 0 5。2 0(1)：6 2 (2 0 0 5 0 5 1 9收稿)A 一 1，【、一 维普资讯 http:/