单侧黑质纹状体通路损毁改变大鼠丘脑网状核神经元的电活动.pdf

第2 8 卷第5 期2 0 0 7 年 1 0 月 西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)J our n a l o f X i，a nj ia o l o n gU n iv e r s it y(Mc d i c a l 阮i e o ce)V o l.2 8 N0 5 l t 2 0 0 7单侧黑质纹状体通路损毁改变大鼠 丘脑网状核神经元的电活动张巧俊，刘健2，刘娅萍，衷海峰，高蕊，向莉1(西安交通大学医学院:1.第二附属医院神经内科，陕西西安7 1。0 4;2.生理学与病理生理学系，陕西西安7 1。6 D摘要:一伪观察单侧黑质纹状休通路损毁对大鼠丘脑网状核神经元电活动的影响.分法采用在休细胞外记录方法研究正常大鼠和帕金森病(Parki，n，。dis ease。P D)模型大鼠丘脑网状核(TR N)7 一 氨基丁酸(G AB A)能神经元放电频率和放电形式的变化.月果对照组和 P D组大鼠T R N神经元的放电频率分别是(l4。7 士1.6)H:(，=23)和(33.8 士3.0)Hz(n=29)，P D组大鼠T R N神经元的放电频率显著高于对照组(尸。.001).在对照组大鼠，17%的神经元呈现不规则放电，83%为爆发式放电;而在P D组大鼠.具有规则、不规则和爆发式放电的神经元比例分别为7%，45%和48%，爆发式放电的神经元比例明显低于对照组(P 0.o 5).此击单侧黑质纹状体通路损毁诱发大鼠T R N内G A B A能神经元的放电频率增高，爆发式放电减少，这种变化可能与皮质一 T R N兴奋性神经传递增强和苍白球-T RN抑制性神经传递减弱有关。关艘词:丘脑网状核;帕金森病;羊氨基丁酸;电生理学;大鼠中圈 分 类 号:R 7 2 4。5文 献标 识 码:A文 t 编 号:1 6 7 1 一 8 2 5 9(2 0 0 7)0 5 一 0 4 8 5 一0 4U n i l a t e r a l l esi o no f t h e n i g r o s t r i a t a l P a t h w a yc h a n g c s t h c n e u ron a l a c t i v i t y o ft h er e t i c u l a rt h a l a mi cnu c l e u si nt h er a t Z h a n g Q i a oj u n ，L i u j i a 矿，L i u y a p i n g，Y u a n H a i f e n g，G a o R u i，X ia n g L i，(1.Dep a r t me n t o f Ne u r o l o g y，t h e s e c o n dA f f i l ia t e dHo s p i t a l，Me d i c a l s c h o o l o fX i，a nj i a o t o n gUn i v e r s i t y，X i，a n7 l 0 0 0 4;2.D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g ya n dP a t h o P h y s i o l o g y，Me d i c a 1 S c h o o l o f X i a nj i a o t o n gU n i v e r s i t y，X i，a n7 1 0 0 6 1，C h i n a)A 丑 S T R A C T:o b i e c t ivero in v c s t in g a t et h e。h a n ses inn e ur o n a l 解 t 泣v i tyo f t 阮 t h a l a m ic，e t i c u l a r n u c l e u s(T R N)fo l lo w in g t 加u n i l a 化 r a l l c s io noft h e n 妙o s t r i a t alp a t h w a y.M e t h ods T h ec h a n 罗 5 垃t 址r i r i n g ra t e a n df i r i n gPat t e r no flh eT RNG AB 助 r g icn e u r o nsw c r ee xamin e dw i thext r a c e ll d a rr ecord in gm e t h od.i nc o n t r o l a n dP a r k i 皿o n，di 货a se(P D)r a ts.Re s u lt s Thc resultss h o w“t h a t t h ef i r i n gr a t c s ofT RNneu r o“i nc o n t r ola n dP Dr a t w e r e1 4.7 士1.6 Hz(n”2 3)a n d 3 a.8 士3 一 o HZ(n=2 9)，resP e c t i v e ly，a n d t h o f i r i n g r a t c o f T RNn e u r o n s i n P Dr a t s wa s s ig n i f i c a n t l yi n c tea 托dwh e nc o m P a r e dt ot h a tofc o n t r o l rats(P0，0 0 1).I nc o n t rol r a t s.1 7%o ft h eneu r o n sfi r cd ir r e g u la r lya 耐 8 3%i nb u r s t s.I nP Dt a ts，7%o f t h en c u r o 璐 fi r ed r e g u l a r l y，4 5%云 r e g u la r l ya nd48%inbursts，the per cen 比gcofthe 此uromfi rl n ginbo比 tsbemg s l gi 川fi cantlo w e l thant hat ofc o n t l o l rats(尸。.05).C O n c iu s i o n U n il a t e r a l 硫io no f t he 皿 ig rost ia t a l p a t h w a yin d u c esa ni nc r e a seo f t h ef i r 主 n gr a t eo nt h e T R NG A BA c r g ic砒u r o nsa n da d ecr e a seoft h ep e r c e n 吐 a g c o f t h en e u r o n s fi r i n g i nb u r s t s，sug g 记 s t in gt h a t t h e c h a n ges m a y比 a s soc ia t e dw i t ht h einc r e a 阳o f t h ec ort i c a 卜 T R Nc 那it a t oryn e u rot r a nsmis s i 叨 a n d dec rea seo f t h cg lo b u p a l l id u 卜T R Nin h i b it o r y n e u r o t ran s mi s s io n KEYWOR DS:t hala micr e t i c u l arn u c 告 e u s;P a r k l n o n，s d i sea 鹅:了。姗 i n o 6 u t v r ica c id:c le c t roo h v s io lo Z v:r a t 丘脑网状核(t h a l a m i cr e t i c u l a r n u c le u s，T R N)位于背侧丘脑的前外侧面，主要由了一 氨基丁酸(y-收 稿日期:2 0 0 7 一 0 3 一 1 6修回 日 期:2 0 0 7 一 小2 2基金项目:国家自 然科学基金资助项目(N o.3 o 3 7 o 4 4);映西省科技 攻关项 目(N o.2 0 0 5 K 1 3 一 G 6)作者简介:张巧俊(1 9 6 3 一).女(仅族)，副教授，硕士研究生导师.研究 方 向 帕金森 病的基础与 临床，神经电生理 学.E-.1 1:z h a n g 心 咖 11.习 t 比edu.邝a m i n o b u t y r i c。c i d，G A B A)能神经元组成，与丘脑、皮质有广泛的纤维联系.因此，T R N影响丘脑和皮层之间的神经信息传递，参与感觉、运动和边缘系统功能活动的调节lj。研究发现 T R N与帕金森病(P a r k i n s o n，:d i s e a s e，P D)的静止性震颤有密切关系。T R N也接受来自基底神经节的纤维投射，特别是来自苍白球和黑质网状部的投射川。苍白球是基万方数据西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第2 8卷底神经节环路间接通路中的一个重要核团，影响丘脑底核的活动;而黑质网状部是基底神经节环路的一个输出核，其 G A B A能传出抑制丘脑和皮质的活动a。电生理学研究也发现刺激黑质或腹侧苍白球能够改变T R N神经 元的电活动，幻.然而黑质致密部多巴胺能神经元的变性导致苍白球和黑质网状部神经活动的改变，这种变化如何影响 T R N神经元的活动目前尚不清楚。因此，在本研究中我们以 6 一 经多巴胺(6 一 h y d r o x y d o p a m i n e，6 一 o H D A)p D模型大鼠为对象，采用玻璃微电极细胞外记录方法，观察 P D模型大鼠T R N中GA B A能神经元电活动的变化。材料与方法1.I P D大鼠模型的建立选用西安交通大学医学院实验动物中 心提供的健康雄性 S D大鼠16 只，体重18。一2 2 O 9。大鼠 在标准环境饲养1 周，随机分为对照组(n=6)和 P D组(n 二1 0)。P D组大鼠在水合氯醛 3 00m g/k g，1.p.)麻醉下固定于脑立体定位仪上(N a r i s h i g e)，根据 P a x i nos 一 Wa t s o n大鼠脑定位图谱确定右侧黑质 致密部的位置:A PS.。一 5.3 m m，L1.9 一 2.i m m，D7.2 一 7.4 m m。，.注射6 一 O H D A前3 0m i n，先给大鼠注射地西帕明(2 5mg/k g，1.p.，Sig ma)以保护去甲肾上腺素能神经元。6 一 O HD A(si g m a)溶于含。.1 9/L 抗坏血酸的生理盐水中，用前配制。10卜 L 微量 注射器 与玻 璃微电 极相连，尖端直径约加”m，分 两 个位 点在黑 质 致密部 注射6 一 O H I A，每点4 四/2件 L，总量8 阔 4 汕，给 药速度1 尸 L/而n，注射完毕后留针5 一10而n，退针。6 一 O HD A注射后 1周，大鼠 皮下注射阿 朴吗啡(0.o s m g/k g)，l o m i n 后诱发向健侧旋转每 s min大于2 0 转者，表明 p D模型成功，列为实 验对象e。1.2 电生理记录电生理记录在黑质致密部损毁后2 周 进行。大鼠 在乌 拉坦(l.2 9/k g，:.p.)麻醉下固定于 脑立体定位 仪上，并确定右侧T R N的位置:A P1.4 一1.6m m;Ll.8 一2.Om m;DS.6 一6.Z mm 5 .采用玻璃微电极细胞外记录法记录T R N内G A B A能神经元的放电。电 极尖端直径1 一 2 拜 m，阻抗10一20 MO，充灌液为 0.s mol/L醋酸钠含 2 O 9/L涝胺天蓝。细胞放电经微电极放大器显示于记忆示波器上(N 讯on K ohd en)，以观察电位波形和细胞放电的形式，同时信号输人监听器监听。将信噪比大于 3:1的、稳定的单细胞放电经生物电信号采集与分析系统(C E D 1 4 o 1S p i k e Z)输人计算机后，做实时观察、储存和进行频率及放电形式的分析，每一神经元的采样时间 5 一10 m i n。整个实验过程中监测大鼠心电，直肠温度维持在(37士。.5)。1.3 G A B A能神经元的确认及放电形式分析T R N的G AB A能神经元动作电位是以正相波为主的 2 相波，动作电位时程 1.5 一25 o5，放电频率5 一4 oH z，不规则或短串爆发式活动川。根据放电间隔图(in t e r s p l k e in t e r，a l h i s t o g r a m，I s I H)和不对称指数确定神经元的放电形式。每一神经元 I SIH的生成最少包含5 00个动作电 位，b i n 宽4 m s。依据该图将神经元的放电形式分为:规则、不规则和爆发式放电。规则放电 l sIH呈对称分布;不规则放电 l sIH呈随机分布;爆发式放电l slH呈现逐渐衰减的正偏态分布。从 I sIH 中我们 还测量和计算 了众数(m o d e)和不对称指数(a s y m me t r yi n d e x)，以协助判断神经元放电形式的变化。众数是指最高频率的放电间隔;不对称指数为众数与平均放电间隔的比值，反映放电间隔图的形状，该值小于 1表示正偏态分布，反映神经元活动的规律性川。1.4 组织学定位电生理记录完毕后，通过玻璃微电 极 电 泳 谤 胺 天 蓝 标 记 记 录 位 点(一 20拌 A，15m in)。大鼠 在麻醉下经心脏灌注生理盐水，随后用409/L多聚甲醛溶液灌注固定，迅速断头取脑，后固定 4h。冠状冰冻切片，片厚 50拜 m，确定被记录神经元的位置。1.5 统计学处理对符合 G AB A能神经元特点，且位于 T R N内的神经元进行统计分析。统计分析采用 S P S S l l。软件，实验数据以均值士标准差(x 士5)表示。两组大鼠T R N内G AB A能神经元放电频率的比较采用独立样本 t 检验，平均放电间隔和不对呈指数采用Mann 一 Whit ney U检验邝 组大鼠放电形式的比 较 采 用扩检 验，以尸 。.05为 差异 有 统计 学意义.2结果2.1 两组大鼠 T R N内神经元的放电频率实验共记录和分析了韶 个神经元的电活动，其中P D组 29个，对照组 23个。这些神经元均符合G A B A能神经元的鉴定标准，且位于 T R N内.对照组大鼠 T R N内G A B A能神经元的放 电频率为 5.。一35.7Hz(1 4.7 士1.6，二2 3)，P D组神经元的放电频率变化范围是1 1.8 一6 7.O Hz(3 3.8 士3.0，=2 9)。与对照组相比，P D组神经元的平均放电频率显著增高(尸 0.0 0 1，图 I A)。万方数据5期张巧俊，刘健，刘娅萍，等，单侧黑质纹状体通路损毁改变大鼠丘脑网状核神经元的电活动 !几1性1.esLD 厂lesesesesLC 086.q20 ，10nno x。侧u沙。任E卜的V .LD 户一.!十1Cnonn00n几石64，sE1.之。lu一。翻d巴.lu一u:芝压 3020100NH3，J皿ul心u.。芝圈 1 两组大皿T R N神经元放电颇率、平均放电间隔和不对星指数的比较F ig.I Comp a r i，0 朋o f t h ef ir i n grat e.meani n ter s p i ke in t e rva 1 a nd a s ytnme t r yin d e xofT R Nn e u ron s i nc o n t ro1 a 耐 P Dr atsA:fi 朋 g r a 比，B J m ean ln t 肛 吕 p lke ln t c r v a l;C:朋y 刀 毗 t厅 1叼 e x.P 0.0 0 1”.印n tr o l R r oup.P D:Pa r k in son.d i 锄 s e2.2 两组大鼠T R N内神经元的放电形式对照组大鼠的神经元表现出2 种放电形式，不规则放电神经元 4 个(17%，n 二2 3)，爆发式放电神经元 19 个(83 写，二2 3)。在P D组大鼠，有3 种形式的神经元放电，规则放电神经元 2 个(7%，=2 9)，不规则放电神经元 13个(45%，=2 9)，爆发式放电神经元 14个(48%，一2 9)。经 扩检验，P D组大鼠爆发式放电神经元明显减少(尸 0.0 5)，而不规则放电神经元增加，同时有规则放电神经元的出现(图2)。3讨论Bu r s t1 欣 g u l arR e g u l a r口曰.%00八U00008642，.月 0妇归.d即u七工COn t r o lP D 圈2 对照组和 P D组大且T R N神经元故电形式的分布 F i gZ 仆e d i s t r ib u t i o n o f f i ri 眼p a t t e r 璐o f T R Nn e u ro n s in c o n t ro l a n dP D rat s .P 0.0 5 ，.t h e valu e 舀nc o n l rol r a 5;P D P a r k in s 如，日 d i s eas e 反映 2 组大鼠T R N中 G A B A能神经元放电形式的参数平均放电间隔和不对称指数也有显著差异。对照组和 P D组神经元的平均放电间隔分别是(8 6.2士9.2)ms 和(3 7.6 士3.7)m s，P D组大鼠的平均放电间隔明显缩短(尸。.。1)，表明放电频率增高;不对称指数在对照组大鼠为。.42士。.07，P D组大鼠是0.7 6 士0.0 6，P D组显著大于对照组(P 0.0 0 1)，其均值更接近于1，说明 放I sIH趋向 于正态分布，即爆发式活动减少(图I B、I C)。我们分别从6只对照组大鼠记录到2 3 个GA B A能神经元放电:从 10 只P D组大鼠记录到29 个G A-B A能神经元的电活动，经组织学确认它们均位于T R N内.黑质致密部多巴胺能神经元的 变性，导致纹状体中多巴胺水平显著降低，从而引起整个基底神经节环路的功能改变。基底神经节环路由直接和间接2 条通路所组成，当纹状体中多巴胺水平降低时，组成直接通路的、表达 D l 受体的纹状体中等大小棘状投射 G A B A能神经元传出活动降低，使环路的传出核(黑质网状部和脚内核)抑制性输出增加;而组成间接通路的、表达 D:受体的纹状体中等大小棘状投射 G A B A能神经元传出活动增加，抑制苍白球的活动，导致底丘脑核活动增强，兴奋性谷氨酸能传出增加了传出核的抑制性输出.因此，黑质纹状通路的变性导致基底神经节环路直接通路的抑制性活动减弱，间接通路的兴奋性活动增强，使环路的2 个传出核的抑制性传出活动增强，进而抑制丘脑和皮质的活动 3 .基底神经节环路中的苍白球和黑质网状部均发出 抑制 性G A B A能纤维投射到T R N 闭.在P D状态下，苍白球活动降低使 T R N神经元去抑制，而黑质致密部活动增强抑制 T R N神经元。我们的实验结果证实黑质致密部多巴胺能神经元的损毁引起T R N神经元的放电频率显著增高，除了与上述 2 个核团的活动有关外，也与皮质一 T R N的兴奋性神经传递增强有关。近年来研究发现黑质纹状体通路的变性引起基底神经节内兴奋性谷氨酸能神经传递的增强，这种变化在P D的病理生理机制中具有重要作用川.许多研究已经证实P D模型动物和P D患者的底丘脑核谷氨酸能神经元活动增强，深部脑刺激抑制底丘脑核的 活动能改善P D患者的临床症状 a。离体脑片实验也发现黑质纹 状体通路的 损毁引 起皮质纹状体谷万方数据西 安 交 通 大 学 学 报(医 学 版)第 28 卷氨酸能突触传递增强，并且皮质纹状体纤维末梢第n组代谢型谷氨酸受体表达增多 阁.我们以往的研究也证实黑质致密部多巴胺能神经元的损毁引起内侧前额叶皮质锥体神经元放电频率增加。皮质锥体神经元活动的增强导致 T R N内谷氨酸的释放增多，引起T R N内 G A B A神经元的放电频率增加。在 P D模型大鼠发现中脑脚桥核的电活动增强，而中脑脚桥核的胆碱能传出通过直接的抑制作用，以及间接抑制黑质网状部神经元的活动，进 而降低 了网状部对T R N的抑制，这也是P D模型大鼠T R N神经元活动增强的一个原因闺。神经元放电形式的变化取决于神经元的自 身活动和外来传人的影响，爆发式放电活动与神经递质的释放相关。黑质致密部多巴胺能神经元的变性导致基底神经节环路的抑制性输出增加，抑制丘脑神经元的活动，而丘脑又有丰富的谷氨酸能纤维投射到 T R N，来 自丘脑的兴奋性传人的减少导致T R N神经元爆发式活动降低 川。此外，中脑脚桥核胆喊能传出的增加抑制 T R N神经元的活动，减少了神经元的爆发式活动。由于中枢神经系统解剖和功能的复杂性，我们的在体实验结果证实黑质纹状体通路的损毁诱发了 T R N内 G AB A能神经元的放电频率显著增加，爆发式放电神经元的数目 减少。这些变化可能与皮质 一T R N兴奋性谷氨酸能传递的增强，以及苍白球一 T R N抑制性 GA B A能传递的减弱有关。同时黑质纹状体多巴胺的耗竭引起 T R N活动的改变也为 P D静止性震额的起源和认知功能障碍的研究提供了新线 索。参 考 文 徽:1 Pi n 汕lto.T h ct h a la m l c，e t ic u l a rn u cl e u.，s t r u c 山re，f u n c 眨 o n a“d c o n“P L J .o r a inR e 取v.2 0 0 4，4 6(1):1 一 3 1 2 习 G a n d ia J A，D e la s H o ra s L，G a，c iaM，e t a IAffe r o n t P r o je c-t lo n.to t h erct i c u la r t h a l a micnuc leu.fr o m t h e g lo bu s p a l li d u .n d u b t a n t i a n i g r a i”t h e r a t J B x a i n R e s sull，1，9 3.3 2(4)3 5 1 一 3 5 8，仁 3 B la n d i n i F，N a p p 1 G，Tas so r e ll i c，亡 t 司.物。t l加a l c h a 绍e s o f th e ba吕 a l，.9 iac 面 rcui t r y i nPar k i n，0 目，5 山 娜眨口.Pro g N cu-ro b lo l，2 0 0 0，6 2(1):6 3 一8 8 L 魂 比v i n，0 百 鱿e A A.M 司u l a t io noft 比d o r sal t h al a m icc c l l a c-匕 v it y妙Ih e，e n t r a lP a l lid u m。i ts r ol e in t h e，e g u la ti o.o f th a la m 沈o r t 咫l a c ti v i ty b y t h c b 1，n 吕 li a J s y n a p se，1，9 4，1 8(2).1 0 4 一 1 2 7-5 F 日 又 in o s o，Wa t 犯n C.T h c R a t B r a i.ins te 闹 t a x icC 0 0 r d i n a 妈 M 4.比.A c 翻e m icP r O 5:C a l if o r n i a，U认，1 9 9 8.6 B r e it S，Bo u a li一 Bc n a z 功u zR，B c.a b i d A L，亡 忿 a l.U i 场 比ra 翻 l e-s ion o f t h c n i g r o，t r ia t a l p a th w a yin d u c e.ani n c r e a s e o f n e u ron a l acti v i t y o f t h c详 d u n c u l o PO n ti n en u c leU，w h ic his re v 侣 r 犯 db y 吐h e l e s i o n o f t h e sub th a la m icn u c l e o s int h e 曰1 J ，E 盯 J N e u-ro c l，2 0 0 1，1 4(1 1)1 8 3 3 一 1 8 4 2)7 F e d r o w it z M。L i n d e m a n nS，L o sch c r S。才 a l.A I 比 r e ds P o o t a n。-o u s d i h a r 罗，a tea n d p a t te r n o f b a s a l，。砂 iao“t 四t n，ur o.in 比 e 亡 ircli n g(c iZ)r a t mu t a n t J .N eur osc i 亡 n c e，2 0 0 3，1 1 5(3):8 6 7 8 7 8.8 C o n nFJ。B a t t a g l aG，材.r i加 川，e t a Z.Me t a 比t r o p i c 创 u t a-m a t e 俄 p to t s 菠 n t h ebasa l g a n g l iam o tor o i rc u it J .N a tR e v N 昭 u r 叱 1。2 0 0 5.6(1 0)7 8 7 一 7 9 8，9 P ic c o niB。P i s a n i .欣n t o n z eo，巴 a Z.s t r ia ta l m e la bot r o，c g l u t a m a t e r 配e P t or f u 能t io n f o l lo w io g e x 件r i m c n t a l p a r k in son ls m a n d c h r o n i c l e v odo Pat rea tm e n t ，B r a i.，2 0 0 2，1 公 5(P t 1 2)2 6 3 5 一 2 6 4 5.(编辑卓 选璐)上接第 4 8 4 页)艰 口 M e h.aA，F 玩r le w a n gK。C h e s创 c t M F.i n c r eas 比 m 一 C p P i n 如c edo r ald y s k i讹si a a f 比 rl侣 s io no f s e r o t one r g icn e u r o n s J .P h a r m a c o l B io c h e m B e h a v.2 0 0 1.6 8(2):3 4 7 3 5 3 5 x ia o 9 2，Wo n gL，K i ta i sTModu l a t io no f s 卯n ta n e o u s f i r ln g inr a t“b t h a l a m i cn e u r o ns b ys 一 H Trec e P to rsu b t y P es J J N e u r o P h y s iol，2 0 0 5，9 3(3):1 1 4 5 1 1 5 7-6 l Pax in“G。Wa t 功 n C.T b e R a t B r ai n loS t e reota x ic 伪 o r d in a“，M.s y d n o y.乱a d e m i c P r 临，2 0 0 4:1 0 1 一 1 0 5-7 r 比r 叫it 乙 M.L in d e m a n n S，L“c 加 e r w，t al.川 e r 曰 钾n t a 幻 c 以.d i s c b a r g e r a t e a n d 声 t te r.Of b a sal g a.g l ia out P u t n eur o.5 in仁h o c i，c 搜i n 吕(c i Z)ra m u t a n t J N e u r o sc ie n c c，2 0 0 3，1 1 8 (3):8 6 7 _ 8 7 8.8 M a r t in e z 一p 岭 D L，0 已 y e r MA.sub 比 a la m ics 一 H T(I A)a“5-H T(I B)f 亡 c e p t o r m od u l a t io no fR U Z 咭 9 6 9 一 兔n d u c cd 比h a v i o r已 P r o f i le i nra ts J P h arm a c o l B i二h c m Be h a v，2 0 0 2，7 1(4):5 6 9 一 5 8 0_ 9 Pen J，c a ix，劝aoJ，c，口 1.女r o t o n i n;e c e p t o r s 口“u l a t c G A B A(A)rcce P t o tc h a n n e 1st h rou g ha c t i v a tionof a nch o r e d p r o ld nk in 嫂CinP r e f r o n t a l cor t i c a l n e.r o n s J.J N e u r o 解 1，2 0 0 1。2 1(1 7):6 5 0 2 一6 5 1 1.1 0 Q uer ej e taE.ov宜 e d 卜 c h，A r a u j o a 互var e z J M，君 t 口 1.加 阳 c f fe c t s o f l oca l a c t iv a ti。a.d悦“k a d e of s 一 H T I Br 即e P 协比o n g lo b u s P a l lid u 3 配u ron a l s p i k in g 口1，B r a i nR。2 0 0 5，1 0 哎 3(1-2)1 8 6 一 1 9 4 1 1 B l a c k 加r nT P，5.即k i K。儿 h b y C R.T h e a c u t e a n dc h r o n i c 初 m i n i t r a t io no ft h cs 一 H T(Z B/Z c)限e P to rant a g o n i s ts 卜 2 0 0 6 4 6 As i 名。if ic a n tl y a l比rs t h e a c t iv l tyof s pon t a n co“lya c ti v c m i d b r a ind o 尹m i 口 已 配u ron s l n t b o r at:六 刀 亩 n讨 沁 c x t r a c e l lu la r 幻 n g lc c e ll.tudy J .s y n a 附，2 0 0 6，5 9(5):5 0 2 一 5 1 2-1 2 Tof ig h y A，Abbott A，c e n t o n z 已 D。己 0 1.E x c i 吸a t io n匕 yd o 件 ml 此 o fr a t s o b 吸 h a l a mic n 1 o sn 比 r o n e i nv i t r(卜 ad i rec 吐 a c 乙 o n w it hu n c o n v ent io nalp h a r mac oj o g y J .N eur 吟j e.倪，2 0 0 3，1 1 6(1):1 5 7。1 6 6.(编辑韩维拢)万方数据