浅谈干细胞治疗糖尿病.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/27,#,浅谈干细胞对糖尿病的治疗,细胞工程中心,2017,年,12,月,1,日,糖尿病与人类健康,糖尿病的,现况,1,糖尿病,的临床表现及,危害,2,干细胞的现状,4,干细胞治疗糖尿病的机理,5,糖尿病的治疗与预防,6,3,糖尿病的药物治疗,全球糖尿病分布,总部位于比利时首都布鲁塞尔的国际糖尿病联合会发布了最新一期,糖尿病地图,，显示,2013,年全球约有,3.82,亿成年人患有糖尿病。,据国际糖尿病联合会估计，,到,2035,年，该病患者人数预计会上升至,5.92,亿。在,2013,年，糖尿病导致约,510,万人死亡，平均大约每,6,秒钟就有,1,人死于糖尿病。,世界糖尿病日,2001,年糖尿病日主题,-,糖尿病心血管疾病与社会负担,2002,年糖尿病日主题,-,糖尿病与您的,眼睛,2004,年糖尿病日主题,-,糖尿病,与肥胖,2005,年主题：糖尿病与足部护理,2006,年,糖尿病与脆弱人群,2007,年糖尿病日主题,关心儿童和青少年糖尿病,2008,年糖尿病日主题,糖尿病和儿童青少年,2009,年糖尿病日主题,-,糖尿病预防与教育,2017,年世界糖尿病日主题定为“女性与糖尿病”,认识糖尿病,糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。,持续,高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织,器官，,特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。,糖尿病发病机制,糖尿病的分类,糖 尿 病,1,型糖尿病,2,型糖尿病,其他类型糖尿病,妊娠期糖尿病,1,型糖尿病,1,型糖尿病，原名胰岛素依赖型糖尿病，多发生,在儿童和青少年,。发病比较急剧，体内,胰岛素绝对不足,，容易发生酮症酸中毒（,DKA,），必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。,1,型,糖尿病,自身不能,产生胰岛素，因此需要终身使用外来胰岛素治疗,;1,型,糖尿病一直被描述成一种自身免疫疾病,身体的免疫系统攻击胰腺中的胰岛细胞，并最终破坏它们制造胰岛素的能力。没有胰岛素，身体就不能将葡萄糖转化成能量，因此,I,型糖尿病患者必须注射胰岛素才能存活。,2,型糖尿病,2,型糖尿病，原名成人发病型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病，由于,机体对胰岛素不敏感,而引起。,2,型糖尿病是典型的慢性疾病，占糖尿病患者中的,90%,左右,，病发后的预期寿命较之病发前可减少,10,年。,2,型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。,妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病则与,2,型糖尿病相似，也是源于细胞的胰岛素抵抗，不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期女性分泌的激素（荷尔蒙）所导致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈。,但是，妊娠期糖尿病可能导致胎儿发育畸形、胎儿宫内窘迫、胎死宫内新生儿低血糖、巨大儿以及难产或者死产等并发症。,其他类型糖尿病,一些糖尿病导因有别于第一型，第二型和妊娠糖尿病，这包括：,细胞基因缺陷（,细胞分泌胰岛素）、遗传性胰岛素抵抗、胰脏疾病、荷尔蒙失调、化学或药物导致。,糖尿病诊断标准,世界卫生组织糖尿病诊断,标准,条件,餐后两小时血糖,空腹血糖,HbA,1c,mmol/l,（,mg/dl,）,mmol/l,（,mg/dl,）,%,正常,7.8,（,140,）,6.1,（,110,）,6.0,空腹血糖障碍,7.8,（,140,）,6.1,（,110,）,&7.0,（,126,）,6.06.4,糖耐量受损,7.8,（,140,）,7.0,（,126,）,6.06.4,糖尿病,11.1,（,200,）,7.0,（,126,）,6.5,糖尿病的临床表现,糖尿病的主要临床表现为：多饮、多尿、多食和体重下降（,“三多一少”,），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖（正常的尿液中不应含有葡萄糖）等。,糖尿病的危害,糖尿病并发症所引起的代价非常巨大,50,45,40,35,30,25,20,15,10,0,5,45,无并发症,46.7,人均直接医疗成本的均数,(,千元,),仅有微血管并发症,仅有大血管并发症,微,/,大血管并发症,22.3,13.3,17.7,40,35,30,25,20,15,10,5,0,患者,(,),直接医疗成本,(RMB),患者比例,(%),3.726,11.842,15.373,38.580,2.18*,3.13.*,9.35*,糖尿病,治疗路径,口服降糖药物分类,双胍类,减少肝脏葡萄糖的输出,磺脲类,格列奈类,促进胰岛素分泌,TZDs,改善胰岛素抵抗,-,糖苷酶抑制剂,延缓碳水化合物在肠道的消化吸收,DPP-4,抑制剂,减少体内,GLP-1,的分解,增加肌肉的,葡萄糖摄取和代谢,常用降糖药物的作用机制,促进胰岛素分泌,磺脲类，格列奈类,双胍类，胰岛素,噻唑烷二酮类,双胍类,延缓碳水化合物的吸收,糖苷酶抑制剂,抑制肝糖的产生和输出,增加脂肪的合成,和葡萄糖的代谢,肝,脂肪,肌肉,肠,胰腺,双胍类，胰岛素,噻唑烷二酮类,降糖,0=,无，,=,非常少见，,1+=,少 见，,2+=,偶尔，,3+=,中度，,4+=,显著，,=,下降，？,=,未知,*推荐肝功能监测,GI,：胃肠道,常用降糖药物的不良反应,低血糖,体重增加,水肿,GI,副作用,乳酸酸中毒,肝毒性,格列吡嗪,1+,1+,0,0,格列苯脲,4+,2+,0,0,格列美脲,2+,1+,0,0,瑞格列奈,1+,1+,0,0,0,0,那格列奈,1+,?,0,0,0,0,二甲双胍,0,0,2+,1+,0,阿卡波糖,0,0,0,3+,0,米格列醇,0,0,0,3+,0,0,罗格列酮,0,3+,2+,0,0,0*,吡格列酮,0,3+,2+,0,0,0*,美国生物学家戴利讲过一句名言：,20,世纪是药物治疗的时代！,21,世纪是细胞治疗的时代！,糖尿病的治疗,干细胞,世界权威,科学,杂志曾将干细胞研究列为世界十大科学成就之一，与人类基因组测序和克隆技术相提并论。干细胞与再生医学产业，被誉为二十一世纪生物和医学科技领域最可能取得革命性突破的项目，有望成为具有划时代影响的“医学革命”。,干细胞研究与治疗现状,干细胞早已上升到了国家发展的战略高度,。,日本早在,2000,年启动了“千年世纪工程”，其中把以干细胞工程为核心技术的再生医学作为四大重点之一，并且在第一年度的投资金额即达,108,亿,日元。,美国奥巴马总统上任即时，就解禁了布什政府对胚胎干细胞研究的限制，允许国家,NIH,经费用于胚胎干细胞的研究。,我国政府对干细胞,研究非常重视,温家宝,总理在中国科学院成立,60,周年大会上发言，特别提到了干细胞研究和发展。,2002,年起我国“,973”,，“,863”,计划，投入到有关干细胞与治疗性克隆、组织工程技术与产品研制、组织器官代用品研发及灵长类动物疾病与评价模型等项目的研究经费达到近,2,亿,元人民币。,2009-2011,年国家自然科学基金资助的干细胞项目达,226,个。,2010,年国家科技部颁布的“重大新药创新”科技重大专项“十二五”实施计划,2011,年课题申报指南中，专门列入了新药研发干细胞技术平台项目。,什么是干细胞？,干细胞是一类未充分分化、具有,自我复制,能力,(self-renewing),的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。,自我复制,产生大量细胞,增殖,多向分化,任何类型体细胞,诱导、分化,干细胞的种类,1,全能性干细胞,具有形成完整个体的分化潜能。,如：胚胎干细胞,2,多能性,干细胞,这种干细胞具有分化多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力。,如：造血干细胞，,间充质,干细胞（,MSC,），,皮肤干细胞,3,单能性干细胞,这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。,如：上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞、肠上皮干细胞,按分化潜能的大小，干细胞基本上可分为三类：,富含,MSC,的人体组织,MSC,治疗糖尿病的机制,MSC,分化为胰岛素分泌细胞。,免疫调控抗炎作用，,自身反应性,T,细胞减少（破坏性细胞）而调节性,T,细胞,(T,reg),（,保护,性细胞）,增加；促,炎性细胞因子（有害的）,IL-2,、,IFN-,、,TNF-,减少,而抗炎性细胞因子（有利的）,增加。,组织修复作用，,MSC,分泌修复因子，如表皮生长因子（,EGF,）、血管内皮生长因子（,VEGF,）、成纤维生长因子等，,阻止了胰岛细胞凋亡，促进胰岛素分泌前体细胞的增生与,分化。,干细胞对胰岛,细胞的修复：胰岛,细胞是人体胰岛素分泌的主流分泌细胞。干细胞通过对胰岛的修复，可以使胰岛产生新的胰岛,细胞；通过对胰岛,细胞的直接修复，使其具有分泌胰岛素的功能；通过干细胞所产生的因子，刺激胰岛,细胞再生。,5.,干细胞,对其他胰岛素分泌细胞的修复：在人体内除了胰岛,细胞分泌胰岛素外，在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞，也有分泌胰岛素的作用。通过干细胞对这些细胞的修复及再生作用，可以提高体内胰岛素的分泌量，可以起到降血糖的作用。,6.,干细胞,对胰岛素抵抗的作用：通过干细胞的移植，可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性，促进胰岛受体与胰岛素的结合，降低胰岛素的抵抗作用。,MSC,治疗,糖尿病机制,干细胞对胰岛,细胞的修复,干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复,干细胞对胰岛素抵抗的作用,干细胞,治疗,的,优点,高效性，疗效肯定。,Concept,2,.,靶向性,强,concept,concept,3,.,具有安全性，无排斥反应，安全性高，,副作用小。,4,.,取材方便，治疗方法简便，痛苦性小。,6.,细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。,高效性，疗效肯定。,2,.,靶向性强，具有,DC,导航系统。,3,.,具有安全性，无排斥反应，安全性高，,副作用小。,高效性，疗效肯定。,2,.,靶向性强，具有,DC,导航系统。,高效性，疗效肯定。,2,.,靶,向性强。,3,.,具有安全性，无排斥反应，安全性高，,副作用小。,2,.,靶向性,强,高效性，疗效肯定。,5,.,细胞治疗的 供体可以是自体，也可以是异体。,5,.,细胞治疗的,供体可以,是自体，也可以是异体。,3,.,具有安全性，无排斥反应，安全性高，,副作用小。,4,.,取材方便，治疗方法简便，痛苦性小。,6.,细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。,治疗安全，低,毒性；,对,某些病症，一次性植入，作用,持久；,材料,来源,充足；,治疗,范围广阔，理论上能治疗大多数,疾病；,干细胞,是最好的免疫治疗和基因治疗,载体,。,干细胞移植的极少数患者发现有发烧，一般在,38-39,，经过适当对症处理，三天内退热。,干细胞,治疗,的,特点和,副作用,特点,副作用,干细胞输注途径,血管,介入治疗,。,病变,部位直接注射,。,静脉,输入治,。,体腔,注射,。,头部,立体定向颅内干细胞移植,。,CT,引导下脊髓内干细胞移植。,实施方法,干细胞治疗糖尿病每个疗程治疗,4-6,次，每次治疗间隔,5-7,天；,原则上每个疗程间隔的时间是,3,6,个月；,疗效明显可视病情连续做,2,3,个疗程。,干细胞治疗糖尿病的适应症,近期,发现的胰岛素依赖型糖尿病,。,糖尿病,合并肾小球硬化，慢性肾功能不全（,1,和,2,级）,。,不稳定,糖尿病,。,糖尿病,相关的感染合并症，免疫系统功能低下,。,对,各种治疗无效的营养缺乏性软组织溃疡,。,继,发性磺脲类药物抵抗及需要胰岛素治疗的,II,型糖尿病。,糖尿病治疗措施,控制饮食：是一项基础治疗措施,甜食不吃,水果少吃,主食限量,少吃多餐,远荤近素,戒酒忌咸,饮食管理,休息,与运动,糖尿病预防,1,、避免肥胖，维持理想且合适的体重。,2,、避免高脂肪饮食，每餐饮食按照计划份量进食。,3,、增加体力活动，参加体育锻炼。,4,、规律作息，避免熬夜，保证充足睡眠。,5,、积极发现和治疗高血压、高血脂和冠心病。,少饮酒，不吸烟,常运动，多果菜,限制肥肉限制糖,合理膳食少放盐,主食宜粗不宜细,起居规律足睡眠,精神放松情绪稳,超重肥胖要避免,预防糖尿病,