革兰阳性菌耐药的研究进展.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,一、革兰阳性细菌概述,1,革兰阳性细菌,（,1,）革兰阳性,球菌,：,葡萄球菌属,：是触酶试验阳性的革兰阳性,球菌,包括,金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌,腐生葡萄球菌 中间型葡萄球菌等,32,种,大多数葡萄球菌无致病性。,其中,金葡菌,等是最重要的致病菌，可引起,（,1,）局部组织化脓性感染；,（,2,）深部组织化脓性感染：骨髓炎、化脓性关节炎、肺炎和深部脓肿等；,（,3,）全身性感染：败血症、心内膜炎等。,表葡菌,等引起的临床感染呈增多趋势。,链球菌属,：,是一群触酶试验阴性、呈链状排列的革兰阳性球菌。该菌属种类繁多。根据血清学方法分为,A,、,B,、,C,、,D,、,F,、,G,群等；也可根据溶血现象分类为,溶血、,溶血或草绿色溶血、,溶血或不溶血。,化脓性链球菌,（,S.pyogenes,）,是临床上最重要的链球菌，属,A,群,溶血的链球菌。临床上可引起痈、蜂窝织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红热、医源性伤口感染和产后感染等，也可引起急、慢性风湿热和急性肾小球肾炎等严重变态反应性并发症。,肺炎链球菌,（,S.pneumoniae,）,俗称肺炎球菌，属于链球菌科的链球菌属。一般不致病。当机体抵抗力下降时，可引起肺炎或支气管肺炎，还可能引起化脓性脑膜炎、中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑脓肿或心内膜炎等。近年来耐青霉素的肺炎链球菌（,PRP,）及多重耐药菌株的不断增多，给临床治疗带来了困难。,星座链球菌,（,S.constellatus,）,属米勒链球菌群，包括咽峡炎链球菌（,S.anginosus,）和中间链球菌（,S.intermedius,）。该菌广泛分布于周围环境和人与动物的体表，属于化脓性链球菌，可引起心内膜炎、肺炎、菌血症、腹腔或皮肤感染等。,营养变异链球菌,（,nutritionally variant streptococci,，,NVS,）,也称营养缺陷链球菌或卫星状链球菌，是一种新的独立的链球菌种。该菌存在于人呼吸道、阴道和皮肤等处，当机体抵抗力下降时可致中耳炎、心内膜炎等。,肠球菌属,（,Enterococcus,）,包括粪肠球菌、鸟肠球菌、坚韧肠球菌、屎肠球菌,ium,）等,18,个种和,1,个变异株。,粪肠球菌主要引起医院内感染，如尿道感染或腹部、盆腔等部位的创伤和外科术后感染等。,近年来耐氨苄青霉素和庆大霉素的菌株逐渐增多。国外耐万古霉素的肠球菌也不断增加。因此，肠球菌引起的重症感染已经成为临床难题之一。,（,2,）革兰阳性无芽孢杆菌,棒状杆菌属,：,为一群菌体一端或两端呈棒状的革兰阳性杆菌，包括,16,个菌种,白喉棒状杆菌最为重要。是白喉的病原菌。该菌在口咽和鼻咽局部形成白色假膜，一般不进入血液。其产生的外毒素可损害心肌和神经系统。假白喉棒状杆菌是寄居于人体鼻腔和咽喉部的正常细菌，不产生毒素，偶可引起心内膜炎、尿路感染等。,李斯特菌属,（,Listeria,）,只有产单核细胞李斯特菌（,L.moncytogenes,）才对人具有致病性。,常伴随,EB,病毒引起传染性单核细胞增多症，也可引起脑膜炎、败血症和食物中毒等。,丹毒丝菌属,（,Erysipelothrix,）,包括红斑丹毒丝菌（,E.rhusiopathiae,）、产单核细胞丹毒丝菌和扁桃体丹毒丝菌等。该菌可因皮肤檫伤形成类丹毒，偶可引起菌血症甚至致死者。,红球菌属,（,Rhodococcus,）,包括马红球菌（,R.equi,）、聚集红球菌和紫红红球菌等。马红球菌存在于土壤，可引起人的呼吸道感染、胸膜炎或败血症等。,（,3,）革兰阳性需氧芽孢杆菌,芽孢杆菌属（,Bacillus,）：是一群需氧或兼性厌氧、有芽孢的革兰阳性大杆菌，包括,48,个种。,炭疽芽孢杆菌：可引起人类的皮肤炭疽,蜡样芽孢杆菌：可引起食物中毒,枯草芽孢杆菌：为条件致病菌，可引起呼吸道感染、心内膜炎、菌血症和败血症等,。,二、革兰阳性细菌引起的感染及其耐药性,1,、革兰阳性细菌是重症肺炎的重要致病菌,根据,2001,年美国成人,CAP,指南：,非,ICU,住院,CAP,患者的病原体中，,20%,60%,是肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌也占一定的比例；,ICU,住院患者中尽管革兰阴性菌有所增加，但常见的致病菌仍然是肺炎链球菌。,2001,年美国一份关于“,老年人重症肺炎的病原学,”的报告指出,肺炎链球菌,占,19%,，是社区获得性肺炎中最主要的致病菌；,军团菌,其次（占,9%),；,金葡菌,第三（占,7,%,），其中,21%,的金葡菌对甲氧西林耐药。,Fiel,等,2001,年在,Chest,上指出,早期发病的重度,HAP,患者，多数由,核心病原体,（包括肠道,G-,杆菌、甲氧西林敏感性金葡菌和肺炎链球菌）引起感染。,对于具有糖尿病、昏迷、头颅外伤、肾衰和近期感染过流感病毒的患者，金葡菌感染应给予特别的关注,2,、,革兰阳性细菌感染呈现增多的趋势,八十年代以来，革兰阳性细菌感染日益增加，其中主要是凝固酶阴性葡萄球菌,(CNS),和肠球菌属感染的明显增加,。,3,、,耐药革兰阳性细菌感染是一个临床难题,（,1,）,MRSA,已经成为医院感染的重要病原菌。,1998,年,Jan,报告,MRSA,的发生率：法国（,50%,）、西班牙（,60%,）、葡萄牙（,70%,）。其对临床常用的头孢菌素、喹诺酮类等均不敏感，可供选择的治疗药物甚少。,最近廖昉等发现，,MRSA,的,4,种基因型中，以,A,型（,52.3%,）、,D,型（,39.5%,）多见，,B,型和,C,型少见，但,B,型和,C,型的耐药性更高，耐药顺序依次为,B,C,A,D,。,表,1 5,种抗菌药物对,86,株,MRSA,的,MIC,值,-,抗菌药物,MIC,范围,MIC50 MIC90,耐药菌株,(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%),-,万古霉素,0.5,4 0.5 1 0,阿米卡星,0.125,256 16 32 8.1,利福平 ,0.06,256 16 32 27.9,氧氟沙星,0.5,64 8 64 50.5,亚胺培南,0.25,32 2 16 17.5,-,（,2,）耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌,（,MRCNS,）：在迅速的增加。,（,3,）,耐青霉素肺炎链球菌,（,PRSP,）：,1967,年首先从一名伴 有低,-,球蛋白血症的支气管扩张患者的痰液中分离出,.,90,年代后期,PRSP,的发生率在世界上许多国家和地区迅速增高：目前美国,PRSP,达,40%,。,1998,年的调查发现，高耐药（,MIC2.0mg/L,）肺炎链球菌对头孢菌素的耐药率是,42%,，对美洛培南的耐药率是,52%,，对红霉素的耐药率是,61%,。,（,4,）,耐万古霉素肠球菌,（,VRE,）：,1990,年发现第一株,VRE,，在,1994,1997,年间在美国的许多地区,VRE,的发生率从,28%,迅速增加至,50%,。,（,5,）其他,：近年来报道了,耐万古霉素金黄色葡萄球菌,（,VISA,或,GISA,）及异质性耐万古霉素葡萄球菌等。,三、抗革兰阳性细菌抗生素的进展,近年来抗感染新药的研究重点集中于,抗耐药革兰阳性细菌药物,及目前有效治疗药物较少的感染（如真菌和病毒感染）药物的研制与开发。,在抗耐药革兰阳性细菌药物的研制方面已经取得了不少的进展,。,（一）糖肽类抗生素,1,万古霉素,（,Vancomycin,）：,国内最近一项体外研究结果显示，成都地区,86,株,MRSA,的,4,种基因型均对万古霉素敏感。椐此作者提出推荐使用万古霉素，或联合阿米卡星、利福平。,作用机制：,与细菌细胞壁粘肽的侧链形成复合物，抑制细菌细胞壁蛋白的合成；抑制细菌胞浆中,RNA,的合成。,用法：,万古霉素,0.5 g,，,q 8 h,，静脉滴注。,注意事项,：注意浓度（,0.5g/100ml,）与滴速（不少于,60min,）；血药浓度监测，以,5,30mg/L,为宜；新生儿、老年人、耳、肾疾病患者慎用。国外,VRE,在增多。,2,替考拉宁,（,Teicoplanin,）,壁霉素。通过与细菌细胞壁的,D-,丙氨酰,-D-,丙氨酸结合，抑制肽聚糖的合成从而抑制革兰阳性细菌细胞壁的合成。,对多数金葡菌（包括,MSSA,MRSA,）、链球菌属、肺炎链球菌的作用优于万古霉素，对,CNS,的作用与万古霉素相似，但约,1/3,的溶血葡萄球菌对其耐药；对肠球菌属的作用强，耐万古霉素的,VanB,、,VanC,和,VanE,肠球菌对替考拉宁仍然敏感；对棒状杆菌属、李斯特菌、芽孢杆菌属、痤疮丙酸杆菌也有一定的作用。,本品可供肌注或静脉滴注，每,12h 1,次,3,次，以后,6mg/kg,每日,1,次。,本品的耳、肾毒性比万古霉素低，不需要常规做血药浓度监测；红人综合征少见。可能出现的不良反应包括皮疹、发热、静脉炎等。,对于严重感染，如骨关节感染和心内膜炎患者，需要加大给药剂量。,3,Oritavancin (LY333328),：,（,1,）作用机制：,本品属于浓度依赖性杀菌剂。其作用机制尚未明了。可能与万古霉素相似，抑制细菌细胞壁的合成与装配。本品易形成二聚体，易于与细菌细胞膜结合而增强其对,VRE,的作用。,（,2,）抗菌谱：本品对包括耐甲氧西林葡萄球菌（,MRS,）、,PRSP,、,VRE,中的,VanA,、,VanB,和,VanC,在内的各种革兰阳性球菌均有良好的抗菌作用；对革兰阳性厌氧菌也有较好的作用；对粪肠球菌的作用比奎奴普丁,-,达福普汀强。本品对革兰阴性需氧及厌氧菌无效。,（,3,）临床应用：本品适用于严重的革兰阳性球菌感染，尤其是,MRSA,和,VRE,等耐药菌株引起的感染。目前正在进行,III,期临床试验。,（二）链阳霉素类（,Streptogramins,）,奎奴普丁,-,达福普汀（,Quinupristin-Dalfopristin,）,是由原始霉素,IA,的衍生物奎奴普丁和原始霉素,IIB,的衍生物达福普汀组成的复方制剂,(3:7),。,这两个组分对革兰阳性菌有明显的协同抗菌,作用。该药由罗纳普朗克。乐安制药公司于,1995,年研制开发，其静脉注射剂已经上市，商品名为,Synercid,。,1,、作用机制,达福普汀与细菌核糖体,50S,亚单位结合，阻断蛋白质合成的早期阶段；奎奴普丁则抑制肽链延长，阻断蛋白质合成的后一阶段。上述两个成分单独应用时均为抑菌作用，联合应用后则有协同杀菌作用。,2,、抗菌谱,本品对葡萄球菌属（,MSSA,、,MRSA,、,MSCNS,和,MRCNS,）、链球菌属、屎肠球菌、,卡他莫拉菌、军团菌属、厌氧菌及支原体属等,均有抑制作用，对流感嗜血杆菌有中度抑制作,用，但对粪肠球菌的作用差，对多数革兰阴性,杆菌无作用。,3,、药动学特点,本品的半衰期约为,1.5 h,。,75%,经胆,汁从肠道排出，少量经尿排出。在体内各组织和胆汁中药物浓度高，但难以透过血脑屏障和胎盘。,4,、临床应用,适用于耐药革兰阳性球菌（如,MRSA,、,VRE,等）引起的菌血症、肺炎和皮肤软组织感染等。成人剂量每次,7.5mg/kg,，每,8,12 h,由中心静脉滴注,1,次。,值得注意的是本品在治疗,VRE,的过程中，有,1.8%,细菌对产生耐药，有,6.8%,的病人出现二重感染。,5,、不良反应,迄今已经在,3 648,名志愿者和病人中评价了该药的安全性。,不良反应：恶心（,4.6%,）、皮肤发红（,2.5%,）、腹泻（,2.7%,）、呕吐（,2.7%,），也可出现关节痛、肌痛、肝功异常和静脉炎等。,表,2 10,种抗生素对革兰阳性菌的敏感率和,MIC,90,-,MRSA,MSSA,粪肠球菌,溶血性链球菌,肺炎链球菌,抗生素 敏感,MIC,敏感,MIC,敏感,MIC,敏感,MIC,敏感,MIC,率 率 率 率 率,-,链阳霉素*,1 1 16 4 2,万古霉素,100 2 100 2 100 4 100 1 100 0.5,去甲万古,100 2 100 1 99 2 100 0.5 100 0.5,替考拉宁,94 8 98 2 100 0.5 100 0.25 100 0.25,氨苄青霉素,0 4 9 4 95 2 93 0.25 100 0.125,头孢呋肟,20 256 86 256 8 256 2 100 0.5,红霉素,5 64 34 64 9 64 23 64 50 64,克拉霉素,3 64 39 64 25 64 43 64 50 32,环丙沙星,11 32 70 32 71 32 75 2 50 4,四环素,20 128 43 128 20 128 8 64 17 64,-,是指奎奴普丁,-,达福普汀，由于,NCCLS,尚未规定其耐药与敏感判定标准，故未统计其敏感率,(,三,),恶唑烷酮类,（,Oxazolidinone,）,利奈唑胺（,Linezolid,）是一恶唑酮类新药，由法玛西亚。普强制药公司研制开发。,1,、作用机制,本品作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，通过结合在,50,S,的核糖体亚单位上的某一点而阻断,70,S,起始复合物的形成。这是与其他抗菌药物不同的独特机制，,本品属于抑菌剂，但对链球菌和厌氧菌具有杀菌作用。,2,、抗菌谱,对金黄色葡萄球菌（,MSSA,和,MRSA,）、表皮葡萄球菌（,MSSE,和,MRSE,）、粪肠球菌、屎肠球菌、链球菌属、肺炎链球菌（,PSSP,和,PRSP,）等革兰阳性菌具有强大的抗菌作用；对厌氧菌（包括部分脆弱拟杆菌）、结核分支杆菌及其他分支杆菌也有良好作用。,3,、药动学特点,口服生物利用度为,100%,，蛋白结合率,31%,，半衰期,5,7 h,。主要在肝脏内代谢，尿中排出原形药,35%,，无活性代谢物,50%,。,肝病患者服用本品的药代动力学研究结果显示，肝病患者的药代动力学参数与健康人相似。,4,、临床应用,本品适用于耐药革兰阳性球菌引起的肺部感染和皮肤软组织感染等。成人剂量,600mg,，,1,日,2,次，口服或静脉滴注。,5,、不良反应,可能出现头痛、腹泻、恶心、舌变色和肝脏损害等。,（四）新的氟喹诺酮类,新开发的氟喹诺酮类药物如,加替沙星,（,Gatifloxacin,）、,莫西沙星,（,Moxifloxacin,）、,吉米沙星,（,Gemifloxacin,）和,西他沙星,（,Sitafloxacin,）等，与目前临床已经广泛使用的氟喹诺酮类药物相比，对革兰阳性球菌的抗菌活性明显增强。,表,3,几种新氟喹诺酮类药物的药代动力学参数,-,药物名称 给药途径 剂量 生物利 半衰期 蛋白结合率 经尿排出,（,mg/d,）用度,(%),（,h,）（,%,）量,(%),-,加替沙星 口、静脉,400 98 8.4 20,80,莫西沙星 口、静脉,400 89 9.6 30,45,20,吉米沙星 经口,320 7.4 60 25,40,西他沙星 经口,100 5 50 69,74,-,上述新开发的氟喹诺酮类药物适用于由革兰阳性细菌引起的肺,部感染等。,1,吉米沙星,其甲磺酸盐由英国史克必成制药公司研制开发。,化学结构特点：,7,位上的取代基为,3-,氨甲基,-4-,烷基肟的吡咯烷基。,本品对,PRSP,的活性比司帕沙星、环丙沙星和氧氟沙星强,8,128,倍；对葡萄球菌属（包括,MRSA,）的抗菌活性是上述喹诺酮类的,2,64,倍；肠道菌属对本品更敏感,.,。,本品对肺炎链球菌的疗效优于环丙沙星、头孢克肟、阿奇霉素和左氟沙星等。,2,加替沙星,由日本杏林制药公司开发。,化学结构特点：,7,位上,3-,甲基哌唑嗪基的引入，增强了对革兰阳性菌的抗菌活性，对厌氧菌和支原体也有一定的活性。,本品对金葡菌,(,包括,MRSA,）、表葡菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌等革兰阳性菌的抗菌活性是诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环丙沙星的,2,8,倍，,MIC,90,为,0.2,1.56 mg/L,。,3,、莫西沙星,由德国拜耳（,Bayer,）公司研制、开发。,对革兰阳性菌，特别是对葡萄球菌和肺炎链球菌具有很强的抗菌活性。对肺炎链球菌的作用是目前已经上市的氟喹诺酮类的,4,8,倍。,本品对于耐青霉素、四环素和大环内酯类的肺炎链球菌仍然有效。可望用来治疗耐药菌引起的肺炎和其他感染。,（五）晚霉素类（,Evernimicins,）,寡糖类抗生素，代号,SCH27899,（,Ziracin,）。,1,、作用机制,与细菌核糖体,50S,亚单位结合，抑制蛋 白质的合成。,2,、抗菌谱,与万古霉素相似，对于多数革兰阳性菌（包括,MRSA,、,MRCNA,、,VRE,）、某些革兰阴性菌、革兰阳性厌氧球菌和艰难梭菌等厌氧菌具有抗菌作用，但对葡萄球菌的杀菌作用较弱。,本品对各种革兰阳性菌的抗菌活性优于万古霉素和链阳霉素。,3,、药动学特点,经静脉给药，半衰期,8.3 h,，尿中排出原形药的,5%,，血液透析不能清除本品。,4,、适应证,本品正在进行,III,期临床试验。可能适用于,MRS,、,PRSP,、,VRE,等耐药革兰阳性球菌所致感染的治疗。,（六）酮内酯类（,ketolides,）,属于大环内酯类亚组，增加了其在弱酸环境中的稳定性。新药,Telithromycin,（,HMR3647,）为,14,元环化合物。,1,、作用机制 与大环内酯类抗生素相同，但与细菌,23SrRNA,的结合远较红霉素强，因此对耐大环内酯类抗生素的菌株仍有抑菌作用。,2,、抗菌谱,对,MSSA,属、链球菌属、肺炎链球菌及粪肠球菌均有良好的抗菌作用，对李斯特菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、支原体、衣原体和革兰阳性厌氧菌也有较强的作用。但对脆弱拟杆菌、,MRS,、,VRE,及耐红霉素葡萄球菌的作用差，对革兰阴性杆菌无作用,。,3,、药动学特点,本品半衰期为,11,14 h,，生物利用度为,57%,，进食不影响其吸收，蛋白结合率,70%,，在细胞内及呼吸道组织内药物浓度高。,本品,70%,在肝脏代谢，尿中排出量为,13%,。,4,、临床应用,本品适用于由敏感菌引起的社区呼吸道感染（如咽炎、中耳炎、扁桃体炎、鼻窦炎和肺炎等）。成人剂量每日,800mg,口服。已经完成,III,期临床试验,3 800,例。,5,、不良反应,较常见者为恶心、呕吐等胃肠道症状。,（七）甘氨酰环素类,（,Glycylcyclines,）,属于米诺环素的衍生物，正在进行,II,期临床试验。,1,、作用机制,与细菌核糖体,30S,亚单位结合，抑制蛋白质的合成。对四环素耐药的菌株仍可对本品敏感。,2,、抗菌谱,对需氧和厌氧革兰阳性及革兰阴性菌均有抗菌作用。耐药革兰阳性球菌、肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、非发酵菌（如不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等）及厌氧菌等均对本品敏感。,3,、临床应用,可望用于治疗多重耐药革兰阳性球菌感染。,（八）阿贝卡星,（,Arbekacin,）,由氨基糖苷类抗生素地贝卡（,Dibekacin,）合成而成。,1,、作用机制,与其他氨基糖苷类抗生素相同。,2,、抗菌谱,与其他氨基糖苷类抗生素相似。抗菌作用略优于阿米卡星。,对卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等耐药的金葡菌及,MRSA,对本品敏感；对庆大霉素、妥布霉素耐药的铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌多数对本品敏感。,日本报告,832,株,MRSA,中仅,55,株（,6.6%,）对本品耐药，未发现对本品和万古霉素同时耐药的,MRSA,菌株。,3,、临床应用,本品可应用于,MRS,及对头孢烯类耐药的金葡菌败血症和肺炎，尤其适用于,MRSA,与革兰阴性杆菌的混合感染。,本品可单独应用或与其他抗生素联合应用。成人一般剂量为每日,200mg,静脉滴注。,（九）达托霉素,（,Daptomycin,）,本品为酸性脂肽类合成抗生素。,1,、作用机制,通过改变胞浆膜的电位，阻断细胞膜输送氨基酸的途径杀灭细菌。本品系浓度依赖性杀菌剂。,2,、抗菌谱,对各种革兰阳性球菌，包括,MRSA,、,VISA,和,VRE,等均有强大的杀菌作用,.,表,4,几种抗革兰阳性菌抗生素的体外抗菌活性（,MIC90,）,-,细菌 株数,达托霉素,万古霉素,利奈唑胺,链阳霉素,-,MSSA 50 0.13 1 4 1,MRSA 50 0.13 1 4 1,MSSE 25 0.5 4 4 0.5,MRSE 25 0.25 1 4 0.25,粪肠球菌,*,25 1 64 4 16,肠球菌*,25 4 64 4 4,VISA 0.5-1 8-8 1-2 0.25-6.25,-,*,：包括部分,VRE,3,、药动学特点,本品半衰期为,8.5 h,，蛋白结合率,94%,，对各种细菌的抗生素后效应（,PAE,）时间为,1,6 h,。,4,、临床应用,低剂量（,2mg/kg,每,24 h 1,次或,3mg/kg,每,12 h 1,次静脉滴注）用于皮肤软组织感染和菌血症治疗有效。,大剂量（,6,10mg/kg,，每日,1,次静脉滴注）治疗肺炎和复杂性尿路感染等的,III,期临床试验正在进行中,。,（十）,2-,吡啶酮类,ABT719,为,S-,异构体盐酸盐，是喹诺酮类的生物立体异构物。,1,、作用机制,抑制细菌,DNA,旋转酶，但其作用位点与喹诺酮类不同。,2,、抗菌谱,与喹诺酮类相似，但对耐药革兰阳性菌和厌氧菌的抗菌活性明显增强。,本品对金葡菌、链球菌属、肺炎链球菌（,PSSP,和,PRSP,）、粪肠球菌和屎肠球菌（包括对万古霉素敏感或耐药菌株）、棒状杆菌,JK,、乳酸杆菌等革兰阳性菌；肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌属；厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）等均具有良好的抗菌活性。,3,、临床应用,尚未见到报告。,革兰阳性耐药菌是重症肺炎的常见致病菌，也是我们面临的临床难题之一。近年来不断问世的针对耐药革兰阳性菌的新药为我们增添了新的武器。,但在加紧研制开发新药的同时，,加强对耐药菌的监测,和,合理应用抗生素,仍是十分重要的任务！,