中晚期非小细胞肺癌调强放疗...21-1的表达及其临床意义_付文慧.pdf

现代医学Modern Medical Journal2023，Apr;51(4):501-505 收稿日期2022-12-25 修回日期2023-04-12 作者简介付文慧(1991 )，女，湖北孝感人，在读硕士研究生。E-mail:15271396575163 com 通信作者刘劲松E-mail:65588068163 com 引文格式付文慧，刘雯，黄毅力，等 中晚期非小细胞肺癌调强放疗联合化疗前后血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的表达及其临床意义J 现代医学，2023，51(4):501-505 论著 中晚期非小细胞肺癌调强放疗联合化疗前后血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的表达及其临床意义付文慧1，刘雯1，黄毅力1，刘劲松2(1 河南中医药大学第三临床医学院 影像医学与核医学系，河南 郑州450046;2 河南省肿瘤医院 放疗科，河南 郑州450003)摘要目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白 19 片段(CYFA21-1)在中晚期非小细胞肺癌调强放疗联合化疗前后的表达变化及与近期疗效的关系。方法:选取 2021 年 7 月至 2022 年 10 月河南省肿瘤医院放疗科行调强放疗联合化疗方法治疗的非小细胞肺癌的患者 60 例，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清 VEGF，采用化学发光微粒子免疫检测法检测血清 CEA、NSE 和 CYFA21-1 治疗前后的水平，比较不同的组织学类型和临床分期时 4 种肿瘤标志物的表达情况，分析治疗前后肿瘤标志物水平的变化以及肿瘤标志物水平与近期疗效的关系。结果:血清 CEA 在腺癌患者中表达的水平高于鳞癌(P 0 05)，CYFA21-1 在腺癌患者中表达的水平低于鳞癌(P 0 05)。治疗前期患者血清 VEGF 水平高于期患者(P 0 05)。血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 治疗后水平均低于治疗前(P 0 05)。治疗结束后，有效 39 例，无效 21 例，治疗有效患者的血清 VEGF、CEA 和CYFA21-1 低于治疗无效的患者(P 0 05)。结论:与肺鳞癌患者比较，肺腺癌患者血清 CEA 表达水平高，CYFA21-1 表达水平低，治疗前期患者血清 VEGF 水平高于期患者;调强放疗联合化疗后 4 种肿瘤标志物水平均降低，尤其是治疗后血清 VEGF、CEA 和 CYFA21-1 的水平与近期疗效相关，可对非小细胞肺癌治疗效果有预测价值。关键词非小细胞肺癌;调强放疗;化疗;肿瘤标志物 中图分类号734 2 文献标志码A 文章编号1671-7562(2023)04-0501-05doi:10 3969/j issn 1671-7562 2023 04 012Expression and clinical significance of serum VEGF，CEA，NSE andCYFA21-1 before and after intensity modulated radiotherapycombined with chemotherapy in patients with advancednon-small cell lung cancerFU Wenhui1，LIU Wen1，HUANG Yili1，LIU Jinsong2(1 Department of Imaging and Nuclear Medicine，Third Clinical Medical College，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China;2 Department of adiotherapy，Henan Cancer Hospital，Zhengzhou 450003，China)105 AbstractObjective:To investigate the expression changes of serum vascular endothelial growth factor(VEGF)，carcinoembryonic antigen(CEA)，neuron-specific enolase(NSE)and cytokeratin-19-fragment(CYFA21-1)before and after intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy in advanced non-small cell lungcancer(NSCLC)and their relationship with short-term curative effects Methods:60 NSCLC patients treated withintensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy were selected from the radiotherapy department ofHenan Cancer Hospital from July 2021 to October 2022 Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used todetect serum VEGF levels，while chemiluminescence microparticle immunoassay was used to detect CEA，NSE，and CYFA21-1 levels before and after treatment The expression of the four tumor markers in different histologicaltypes and clinical stages were compared，and changes in tumor marker levels before and after treatment and theirrelationship withshort-termcurativeeffectswereanalyzedesults:SerumCEAexpressionlevelofadenocarcinoma patients was higher than that of squamous cell carcinoma patients(P 0 05)Conversely，serumCYFA21-1 expression level of adenocarcinoma patients was lower than that of squamous cell carcinoma patients(P 0 05)Before treatment，serum VEGF level of patients with stage cancer was higher than that of stage patients(P 0 05)After treatment，serum VEGF，CEA，NSE，and CYFA21-1 levels were all reducedcompared to pre-treatment levels(P 0 05)After finishing treatment，39 cases were effective，while 21 caseswere ineffective Furthermore，serum VEGF，CEA，and CYFA21-1 levels of patients with effective treatmentwere lower than those of patients with ineffective treatment(P 0 05)Conclusion:Compared to squamous cellcarcinoma patients，the expression level of CEA is higher and expression level of CYFA21-1 is lower in lungadenocarcinoma patients Serum VEGF level of patients with stage cancer are higher than that of stage cancerprior to treatment After treatment with intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy，the serumlevels of all four tumor markers decrease，and serum VEGF，CEA，and CYFA21-1 expression levels arecorrelated with short-term treatment efficacy The levels of these markers may serve as predictors of treatmentresponse in patients with non-small cell lung cancer Key wordsnon-small cell lung cancer;intensity modulated radiotherapy;chemotherapy;tumor markers肺癌严重影响着人类的生命健康，发病率和死亡率分别位居全球第二和第一，并呈现上升趋势，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的 80%以上1-2。大部分患者进展到晚期时才被发现，失去了手术机会，调强放疗联合化疗的综合治疗方案是此类患者的重要治疗方法。然而，临床仍然缺乏有效的生物标志物进行疗效的评估与监测。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)能促进血管内皮细胞分裂、增殖和迁移，影响肺癌的发生发 展3。常 见 的 肿 瘤 标 志 物 如 癌 胚 抗 原(carcinoembryonic antigen，CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和细胞角蛋白 19片段(cytokeratin-19-fragment，CYFA21-1)等在肺癌中的应用广泛，它们与 VEGF 的表达在中晚期 NSCLC放化疗中的临床价值相关报道较少。因此，本研究旨在探讨 VEGF、CEA、NSE 及 CYFA21-1 在中晚期NSCLC 调强放疗联合化疗患者中检测的临床意义，为NSCLC 肿瘤标志物的联合检测以及 NSCLC 的有效治疗效果评估及判断预后提供参考依据。1资料与方法1 1资料来源回顾性选取河南省肿瘤医院放疗科 2021 年 7 月至 2022 年 10 月诊治的 NSCLC 患者 60 例，其中男 43例，女17 例，年龄39 87 岁，平均(62 83 10 64)岁。组织学分型为 34 例腺癌，26 例鳞癌。临床分期期27 例，期 33 例。纳入标准:经病理诊断为原发性NSCLC;肿瘤不能手术切除;确诊前未进行任何抗肿瘤治疗;卡氏评分70 分;无严重心肺功能、肝肾功能及造血功能障碍。排除标准:严重营养不良;严重感染性疾病;免疫缺陷;合并其它肿瘤。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，本研究经河南省肿瘤医院伦理委员会审批通过。1 2治疗方法所有患者均行调强放疗联合化疗方法。调强放疗均为同一专业团队的医师进行靶区勾画及计划制定。化疗方案中鳞癌为顺铂联合紫杉醇治疗，腺癌为顺铂205现代医学(Modern Medical Journal)2023 年 4 月，51(4)联合培美曲塞治疗，以 3 周为 1 个周期。1 3血清肿瘤标志物检测治疗前和第 4 次化疗完成后 1 d 空腹采血，分别检测血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 水平。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测 VEGF，采样后须尽快分离血清，保存温度 2 8;采用化学发光微粒子免疫检测法检测 CEA、NSE 和 CYFA21-1，3 000 rmin1离心4 min 后放于 20 冰箱内储存待检。4 种肿瘤标志物检测严格按照试剂盒说明操作规范进行。阳性判定为:VEGF 14225 pgml1、CEA 47 ngml1、NSE 163 ngml1、CYFA21-1 33 ngml1。1 4近期疗效评估标准调强放疗联合化疗结束后进行评价，按照 ECIST11 标准4 进行疗效评估:完全缓解(C)表示所有靶区肿瘤病灶消失;部分缓解(P)表示以基线总直径为参照，病灶直径之和至少减少 30%;病情进展(PD)表示以病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少 20%，还必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm，或出现新的病灶;病情稳定(SD)表示病灶减少的程度没有达到 P，增加的程度也没有达到 PD，即处于两者之间的状态。C+P 为治疗有效，SD+PD 为治疗无效。1 5统计学处理采用 SPSS 24 0 统计学软件进行数据整理与分析，计量资料符合正态分布，用x s 表示，不符合正态分布，用 M(P25，P75)表示，4 种肿瘤标志物在不同组织学类型、不同分期肺癌血清中的表达及治疗前后水平在不同疗效组的分析采用两个独立样本 Wilcoxon 秩和检验，4 种肿瘤标志物分别在治疗前后水平比较用配对设计资料非参数检验 Wilcoxon 符号秩和检验。P 0 05 为差异有统计学意义。2结果21不同组织学类型肺癌血清 VEGF、CEA、NSE 和CYFA21-1 的表达水平比较血清 VEGF 和 NSE 在肺鳞癌和腺癌中的表达水平差异无统计学意义(P 0 05);与鳞癌患者比较，CEA 在腺癌患者中的表达水平高，CYFA21-1 的表达水平低，差异均有统计学意义(均 P 0 05)，见表 1。表 1不同组织学类型肺癌血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的表达水平比较组织学类型nVEGF/pgml1CEA/ngml1NSE/ngml1CYFA21-1/ngml1腺癌34186 05(108 25，336 60)24 14(5 21，87 92)14 31(12 49，19 35)3 96(3 02，8 00)鳞癌26231 37(162 33，296 87)3 04(2 27，5 20)14 13(12 35，18 05)6 88(4 13，20 25)Z 值0 8804 3190 3582 476P 值0 3790 0010 7200 0132 2、期患者治疗前血清 VEGF、CEA、NSE 和CYFA21-1 水平比较治疗前期患者血清 VEGF 水平高于期患者(P 0 05)，CEA、NSE 和 CYFA21-1 水平差异无统计学意义(P 0 05)，见表 2。表 2、期患者治疗前血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 水平比较分期nVEGF/pgml1CEA/ngml1NSE/ngml1CYFA21-1/ngml1期27148 03(92 93，200 70)4 82(2 68，12 02)13 06(12 27，17 32)4 31(3 18，8 48)期33263 60(183 43，366 35)15 49(2 47，73 94)14 76(12 99，19 49)6 05(3 13，9 11)Z 值3 5891 4271 7760 884P 值0 0010 1540 0760 3772 3治疗前后血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的水平变化比较血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 治疗后水平均低于治疗前水平，差异均有统计学意义(均 P 0.05)，见表 3。305付文慧，等 中晚期非小细胞肺癌调强放疗联合化疗前后血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的表达及其临床意义表 3治疗前后血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 的水平变化比较时间VEGF/pgml1CEA/ngml1NSE/ngml1CYFA21-1/ngml1治疗前198 60(126 58，319 88)6 09(2 52，34 92)14 13(12 43，18 95)5 10(3 19，8 90)治疗后162 82(94 07，231 90)3 72(2 03，12 44)13 32(10 55，17 89)3 56(2 43，6 93)Z 值3 6734 0932 4442 559P 值0 0010 0010 0150 0112 4不同疗效肺癌患者治疗前后的 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 水平比较治疗有效 39 例，无效 21 例。治疗有效患者治疗后的 VEGF、CEA 和 CYFA21-1 水平低于治疗无效患者，差异有统计学意义(P 0 05)，见表 4。表 4不同疗效肺癌患者治疗前后的 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 水平比较疗效VEGF/pgml1CEA/ngml1NSE/ngml1CYFA21-1/ngml1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗有效(n=39)226 41(129 20，356 27)122 90(83 45，212 60)a8 52(2 77，46 25)3 09(1 39，9 03)a13 56(12 27，18 57)12 84(10 24，17 34)6 05(3 60，8 97)3 20(2 19，6 44)a治疗无效(n=21)180 10(125 46，244 00)188 45(141 45，302 15)4 82(2 43，31 84)5 74(2 47，19 85)14 57(13 44，21 13)14 97(11 88，18 46)3 36(2 24，9 18)6 44(2 96，10 44)a 与治疗无效患者比较，P 0 053讨论中晚期 NSCLC 患者采用调强放疗联合化疗后有利于延长生存期5。通过筛选准确有效的肿瘤标志物对肺癌进行疗效监测和评估既方便又快捷，既往研究6-7 在肺癌肿瘤标志物的筛选研究中也取得了较大的成效，其在肿瘤各项评估方面具有重要价值。VEGF 属于一种促血管内皮细胞生长因子，与肿瘤生长、侵袭相关8。有研究9 发现，VEGF 与 NSCLC的 TNM 分期有关，可作为一项参考指标。也有研究10 报道 VEGF 在肺癌患者中明显增高，且其表达与淋巴结转移存在紧密联系。崔东等11 在研究中表明，VEGF 与 NSCLC 患者的预后密切相关。本研究发现VEGF 与中晚期 NSCLC 的临床分期相关，与既往研究9-11 一致。此外，本研究发现治疗有效的患者治疗后 VEGF 水平低于治疗无效的患者，表明检测血清VEGF 对中晚期 NSCLC 的疗效有一定的预测作用。CEA 是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，最早是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原12。NSE 是糖酵解过程中的关键酶，在 NSCLC 的检测中作为首选指标13。CYFA21-1 一般在上皮细胞凋亡的过程中产生或细胞角蛋白降解后形成，可对肺癌的诊断和预后预测提供重要信息14。本研究中血清 CEA 在肺腺癌的表达水平高于肺鳞癌，而血清CYFA21-1 在肺腺癌表达水平低于肺鳞癌，与既往研究15-16 一致。同时，在疗效评估方面，有研究17 分析了 CEA 与晚期 NSCLC 不同放疗效果的关系，发现血清 CEA 与放疗效果呈负相关。另有研究18 表明，血清 CEA 和 VEGF 等其它肿瘤标志物联合检测对NSCLC 同步放化疗早期疗效有评估作用。本研究中血清 VEGF、CEA、NSE 和 CYFA21-1 在患者治疗后的水平降低，治疗有效的患者 VEGF、CEA 和 CYFA21-1水 平 低 于 治 疗 无 效 的 患 者，表 明 VEGF、CEA、CYFA21-1 对中晚期 NSCLC 近期疗效有预测价值，将三者联合检测可能更有优势。本研究中还存在一些不足，如样本量相对较小，在肺癌类型分组及疗效分组时病例数较少，可能会影响部分结果呈现，后期将进一步扩大样本量。综上所述，与肺鳞癌患者比较，肺腺癌患者血清405现代医学(Modern Medical Journal)2023 年 4 月，51(4)CEA 表达水平高，CYFA21-1 表达水平低，治疗前期患者血清 VEGF 水平高于期患者;调强放疗联合化疗后 4 种肿瘤标志物水平均降低，尤其是血清VEGF、CEA 和 CYFA21-1 治疗后的水平与近期疗效相关，可将其应用于中晚期 NSCLC 治疗效果的预测，合理地筛选及联合应用可为临床疗效评估提供更准确的指导意义。参考文献 1 FELAY J，COLOMBET M，SOEJOMATAAM I，et alCancer statistics for the year 2020:an overviewJ Int 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