血清PCT、IL-6、hs...儿肺炎早期诊断中的价值分析_张伟锋.pdf

实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期血清 PCT、IL-6、hs-CRP 联合检测在新生儿肺炎早期诊断中的价值分析张伟锋蔡宇飞（河南省郑州人民医院检验科郑州 450000）摘要：目的：分析血清降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）联合检测在新生儿肺炎（NP）早期诊断中的价值。方法：选取2020年8月至2022年8月医院收治的94例新生儿作为研究对象。所有患儿均接受胸部X线及病原学检查，根据结果分组，将发生NP患儿纳入NP组，将非NP患儿纳入非NP组，将病毒感染NP患儿纳入病毒组，将细菌感染NP患儿纳入细菌组。所有患儿接受血清学检查检测PCT、IL-6、hs-CRP水平，记录并比较患儿基线资料。采用接受者操作特性曲线ROC分析血清PCT、IL-6、hs-CRP对NP及细菌NP的诊断价值。结果：NP组PCT、IL-6、hs-CRP高于非NP组（P0.05）；血清PCT、IL-6、hs-CRP水平及联合检测NP的AUC分别为0.879、0.897、0.937、0.962；细菌组PCT、IL-6、hs-CRP高于病毒组（P0.05）；血清PCT、IL-6、hs-CRP水平及联合检测细菌性NP的AUC为0.882、0.803、0.712、0.927。结论：血清PCT、IL-6、hs-CRP联合检测能够有效诊断NP的发生，同时还可有效评估NP患儿感染性质。关键词：新生儿肺炎；降钙素原；白细胞介素-6；超敏C-反应蛋白；病毒；细菌中图分类号：R722.135文献标识码：Bdoi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.09.024新生儿肺炎（NP）是指出生后 28 d 内发生的肺部感染，好发于早产儿及过期产儿，据国外研究数据显示，NP 发生率约 485/10 000，如未及时治疗可进展为多器官功能衰竭，威胁患儿生命安全，是造成新生儿病死的主要原因之一1。NP 发病原因较多，主要由于细菌、病毒等感染，可导致患儿出现发热、呼吸急促、咳嗽等临床症状。NP 患儿由于炎症感染状态及肺功能较差，如未及时诊断及治疗，可进一步导致呼吸衰竭、心力衰竭等，但由于 NP 临床症状缺乏特异性，与感冒症状较为相似，临床早期诊断难度较高。降钙素原（PCT）是一种由 116 个氨基酸组成的蛋白质，是降钙素的肽前体，主要由肺及肠的神经内分泌细胞合成2。有研究显示，PCT 能够有效诊断小儿支气管肺炎，其在小儿支气管肺炎中呈高表达3。白细胞介素-6（IL-6）是趋化因子家族的一员，主要由单核巨噬细胞、辅助型 T 细胞 2 产生，是机体重要的免疫细胞。超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）是检测C-反应蛋白（CRP）的一种敏感方法，CRP 是一种非特异性炎性标志物，当机体被病原体入侵后，可由肝脏迅速合成，CRP 具有激活补体，调节巨噬细胞的功能。有研究报道，CRP 与肺炎患者病情严重程度关系密切4。由此可见，炎症指标对评估肺炎发生、发展有重要意义。鉴于此，本研究着重分析上述指标对诊断早期 NP 的价值。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 8 月至 2022 年 8 月医院收治的 94 例新生儿，其中男 44 例，女 50 例；胎龄 3236 周，平均胎龄（34.151.46）周；日龄 915d，平均日龄（12.122.25）d；临床症状：发热 38 例，呼吸急促 13 例，咳嗽 47 例，气喘 22 例；病程 110d，平均（3.641.08）d；顺产 77 例，剖宫产 17 例。纳入标准：临床表现为发热、呼吸急促、咳嗽、气喘等症状；肺部呼吸音减低或可闻及湿啰音；入院前病程1 周；患儿家属自愿于知情书上签字；排除标准：合并先天性疾病；合并其他感染；出生有窒息史；低体质量儿。1.2研究方法1.2.1血清检测方法采集患儿清晨空腹外周肘静脉血 5 ml，离心（离心 15 min，离心半径 6 cm，转速 3 000 r/min）取血清，采用电化学发光法检测PCT，采用流式荧光发光法检测 IL-6 水平，采用胶乳法检测 hs-CRP 水平。操作方式均严格参照试剂盒87实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期说明书。1.2.2NP诊断标准参考 儿科学7中的 NP 相关诊断标准，临床症状为发热、喘息，咳嗽等，并经 X线检查显示，两肺弥漫性糊影或两肺膨胀过度、肺气肿。1.2.3病原体诊断标准细菌性感染经分泌物培养、咽拭子等检查确诊，如未培养出致病菌则为病毒感染。1.3统计学方法采用 SPSS24.0 软件进行数据处理。计量资料以（xs）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用2检验；绘制 PCT、IL-6、hs-CRP 水平单独及联合检测对 NP 诊断的 ROC 曲线并计算曲线下面积（AUC）值。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两 组 基 线 资 料 比 较NP 组 PCT、IL-6、hs-CRP 高于非 NP 组（P0.05）。见表 1。表1两组基线资料比较（xs）2.2PCT、IL-6、hs-CRP对NP的诊断价值将新生儿 NP 发生情况作为因变量（0=非 NP，1=NP），将新生儿炎症指标（PCT、IL-6、hs-CRP）水平作为检验变量，绘制 ROC 曲线发现，血清 PCT、IL-6、hs-CRP水平及联合检测 NP 的 AUC 分别为 0.879、0.897、0.937、0.962。见表 2、图 1。图1PCT、IL-6、hs-CRP对NP的诊断AUC2.3不同病原体NP患儿基线资料比较细菌组PCT、IL-6、hs-CRP 高于病毒组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。表3不同病原体NP患儿基线资料比较（xs）2.4PCT、IL-6、hs-CRP对细菌性NP的诊断价值将 NP 患儿病原体检查结果作为因变量（0=病毒，1=细菌），NP 患儿炎症指标（PCT、IL-6、hs-CRP）水平作为检验变量，绘制 ROC 曲线发现，血清 PCT、项目NP（n=25）非 NP（n=69）2/tP13（52.00）12（48.00）34.201.1912.001.6319（76.00）6（24.00）1.180.3521.407.1110.694.1731（44.93）38（55.07）34.431.6312.171.0358（84.06）11（15.94）0.690.2111.372.964.550.790.3690.6450.5990.3528.2629.69011.7660.5440.5210.5510.5530.0000.0000.000性别例（%）胎龄（周）日龄（d）生产方式例（%）PCT（g/L）IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）男女顺产剖宫产因素AUCCut-off 值95%CIP特异度灵敏度约登指数PCTIL-6hs-CRP联合检测0.8790.8970.9370.9620.865 g/L15.000 pg/ml6.165 mg/L-0.8170.9420.8270.9680.8800.9950.9171.0000.0000.0000.0000.0000.7810.8850.9900.9370.7840.8430.9020.9410.5650.7280.8920.878表2PCT、IL-6、hs-CRP对NP的诊断价值项目病毒组（n=11）细菌组（n=14）2/tP6（54.55）5（45.45）34.270.6511.451.297（63.64）4（36.36）1.020.3618.187.668.503.837（50.00）7（50.00）34.141.5112.431.7912（85.71）2（14.29）1.310.3123.925.2012.403.680.0320.2661.5270.6582.1642.2312.5840.8590.7930.1400.4170.0410.0360.017性别例（%）胎龄（周）日龄（d）生产方式例（%）PCT（g/L）IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）男女顺产剖宫产88实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期IL-6、hs-CRP 水平及联合检测细菌性 NP 的 AUC 为0.882、0.803、0.712、0.927。见表 4、图 2。因素AUCCut-off 值95%CIP特异度灵敏度约登指数PCTIL-6hs-CRP联合检测0.8820.8030.7120.9271.025 g/L8.740 pg/ml7.835 mg/L-0.7381.0000.6400.9670.5340.8890.8421.0000.0000.0000.0000.0000.8330.6670.5830.7500.8720.7180.8210.9490.7050.3850.4040.699表4PCT、IL-6、hs-CRP对细菌性NP的诊断价值图2PCT、IL-6、hs-CRP对细菌性NP的诊断AUC3讨论NP 是一种威胁新生儿健康的严重疾病，是新生儿死亡的重要原因之一，该疾病在一年四季中均有发生，但以冬春季最为常见。肺炎的发生原因多样，包括病原病毒、细菌、支原体等感染。NP 可以影响新生儿多个器官和系统功能，严重影响其生长发育和健康状况。有研究报道，肺炎是围生期新生儿病死的重要原因，约占病死新生儿的 20%50%8。因此预防NP 的发生，尽早诊断 NP，对挽救患儿生命具有重要意义。影像学是临床诊断 NP 的重要方式，但对于早期NP 肺部 X 线表现并不显著，需要在 23 d 才出现明显变化，影响患儿早期治疗。临床研究报道，NP 患儿预后与病程密切相关，越早接受治疗预后越好9。因此临床仍需寻找更有效方法的诊断早期 NP。田静等10研究结果显示，炎症因子水平与 NP 患儿预后相关。PCT、IL-6、CRP 均属于临床较为常见的炎症因子，其中 PCT 属于无激素活性的降钙素前体物质，主要由甲状腺细胞合成，在正常生理状态下，机体血液浓度较低，但在病理状态下，经炎症因子及细菌毒素刺激可迅速升高。有研究报道，彩色多普勒血流显像联合 PCT 检测能够有效诊断 NP11。IL-6 是一种免疫细胞分泌的细胞因子，当机体受到刺激后，可激发机体防御反应，IL-6 在机体炎症反应初期具有重要的介质作用。临床研究报道12，NP 新生儿脐血中 IL-6水平高于非 NP 组。CRP 是急性时相反应蛋白主要组成部分，由肝脏合成，当机体受到感染或损伤后可在 68 h 内迅速升高。由此推测 PCT、IL-6、CRP 水平可能在诊断 NP 中起到重要作用。PCT 是一种分解细菌细胞壁脂多糖的物质，它能够引起细胞膜表面蛋白的聚集和富集，从而促进单核细胞和中性粒细胞的浸润和炎症反应，进一步损伤肺部组织。IL-6 可调动机体的防御反应，RidkerPM 等13研究指出，IL-6 可分化和低调相关炎症细胞因子作用，从而缓解机体炎症反应，但 IL-6 也可导致机体免疫功能失调，从而降低机体免疫功能。当NP 患儿病原体刺激组织后可促使 T 细胞、B 细胞等内分泌细胞因子分泌 IL-6，使其水平升高。CRP 是炎症相关指标，可诱导下游 NF-B 激活，提高下游效应因子活性，加剧肺泡上皮细胞腺体损伤。相比非NP 组，NP 组 PCT、IL-6、hs-CRP 水平更高，经 ROC分析结果显示，血清 PCT、IL-6、hs-CRP 水平及联合检测 NP 的 AUC 均0.70，具有一定预测价值，表明 NP 患儿炎症反应较为剧烈，血清 PCT、IL-6、hs-CRP 能够有效诊断 NP。病毒性 NP、细菌性 NP 两者治疗方案不同，鉴别 NP 患儿病原体性质，对患儿治疗具有重要意义。本研究结果还显示，细菌组 PCT、IL-6、hs-CRP 高于病毒组，血清 PCT、IL-6、hs-CRP 水平及联合检测细菌性 NP 的 AUC 均0.70，有一定预测价值，其中联合检测最高，表明细菌性 NP 炎症反应更明显，血清 PCT、IL-6、hs-CRP 能够有效评估 NP 病原体性质。分析其原因在于，PCT 是鉴别（下转第 114 页）89实用中西医结合临床 2023 年 5 月第 23 卷第 9 期（上接第 89 页）细菌与病毒感染的重要指标，当机体发生细菌感染时，在细菌毒素刺激下 PCT 可迅速升高，当病情进展 2 h 后即可被检测，在 6 h 时急速上升14。有研究报道显示，当发生细菌感染时，血液中IL-6 可在 1 h 内呈上升状态，相较于 PCT 更优，因此 IL-6 在评估细菌性感染中具有重要作用15。CRP主要反应感染部位释放的溶蛋白酶作用，属于细菌感染的常用指标。综上所述，血清 PCT、IL-6、hs-CRP联合检测能够有效诊断 NP 的发生，同时还可有效评估 NP 患儿感染性质。参考文献1KlompasM,BransonR,CawcuttK,etal.Strategiestopreventventilator-associated pneumonia,ventilator-associated events,andnonventilator hospital-acquired pneumonia in acute-care hospitals:2022 updateJ.Infect Control Hosp Epidemiol,2022,43(6):687-713.2刘月阳.阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗小儿肺炎疗效及及对气道炎症因子和免疫功能的影响J.重庆医学,2021,14(2):19-23.3刘菁,王宇,汤艳芬,等.血清白细胞介素 6、降钙素原在肺炎患者中的水平变化及其与肺功能的关系J.中国感染与化疗杂志,2022,22(1):13-16.4张瑞,支素芳,刘金广,等.小儿支气管肺炎病原菌分布及降钙素原、超敏C反应蛋白诊断价值J.临床军医杂志,2021,49(2):164-165,168.5顾文惠,叶艳萍,肖琴.重症肺炎患者血清 NF-B、CD64、IL-6、IL-10表达及预后评估价值J.临床肺科杂志,2023,28(2):211-215,220.6Zhao B,Ling Y,Li J,et al.Beneficial aspects of high dose intravenousvitamin c on patients with COVID-19 pneumonia in severecondition:A retrospective case series study J.Ann Palliat Med,2021,10(2):1599-1609.7王卫平.儿科学M.第 9 版.北京:人民卫生出版社,2018.124-125.8梁云香,徐容,赵颖琼,等.外周血 sTREM-1、sIL-2R 及 leptin 水平与新生儿肺炎病情程度及预后的相关性J.临床误诊误治,2022,35(8):90-94.9Li N,Han L,Peng M,et al.Maternal and neonatal outcomes of pregnantwomen with coronavirus disease 2019(COVID-19)pneumonia:Acase-control studyJ.Clin Infect Dis,2020,71(16):2035-2041.10田静,惠晓君,张靖,等.PPAR 基因多态性与新生儿肺炎易感性及血清炎症细胞因子的关系J.中国现代医学杂志,2021,31(3):31-35.11Chen W,Yu X.Diagnostic value of color doppler flow imagingcombined with serum CRP,PCT,and IL-6 levels for neonatalpneumonia J.Evid Based Complement Alternat Med,2022,10(7):211385612张莉敏,王铁锋,梁盼盼,等.脐血 sCD14、sTREM-1、IL-6、ox-AAT及 NE 与胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎、新生儿肺炎的关系J.实用预防医学,2022,29(12):1515-1517.13Ridker PM,Rane M.Interleukin-6 signaling and anti-Interleukin-6therapeutics in cardiovascular disease J.Circ Res,2021,128(11):1728-1746.14Li Y,Wu Y,Gao Y,et al.Machine-learning based prediction ofprognostic risk factors in patients with invasive candidiasis infectionand bacterial bloodstream infection:A singled centered retrospectivestudyJ.BMC Infect Dis,2022,22(1):150.15Kheir S,Villeret B,Garcia-Verdugo I,et al.IL-6-elafin geneticallymodified macrophages as a lung immunotherapeutic strategy againstPseudomonas aeruginosa infectionsJ.Mol Ther,2022,30(1):355-369.（收稿日期：2023-01-01）牙本质、牙骨质细胞合成，改善牙髓健康状况15。本研究结果显示，治疗后 3 个月、6 个月、12 个月时两组牙根长度、根管壁厚较治疗前更高，且随治疗后时间延长而逐渐上升，但组间比较无差异；治疗后 6 个月时两组 VEGF、bFGF 水平较治疗前更高，但组间比较无差异。提示三联和二联抗生素糊剂对牙髓血运重建术后牙髓健康状况均有显著改善作用。综上所述，在年轻恒牙牙髓血运重建术中应用三联或二联抗生素糊剂给予根管封药均可获得满意疗效，有助于促进局部疼痛缓解，改善牙髓健康状况，但三联抗生素糊剂易引起牙体变色，影响患牙美观度。参考文献1周媛,武瑾,程靖,等.氢氧化钙和洗必泰在年轻恒牙外伤后牙髓血运重建中的疗效J.安徽医学,2018,39(1):57-59.2单晓莹.3 种根管消毒药物用于年轻恒牙牙髓血运重建术的效果比较J.浙江医学,2020,42(11):1190-1192.3张玉杰,张楠,张雪飞,等.牙髓血运重建术中氢氧化钙髓腔封药治疗年轻恒牙牙髓炎坏死患者的临床价值研究J.临床误诊误治,2020,33(11):105-108.4NicolosoGF,GoldenfumGM,PizzolTDSD,etal.Pulprevascularization or apexification for the treatment of immaturenecrotic permanent teeth:Systematic review and meta-analysisJ.The Journal of clinical pediatric dentistry,2019,43(5):305-313.5do Couto AM,Espaladori MC,Leite APP,et al.A systematic review ofpulp revascularization using a triple antibiotic paste J.Pediatr Dent,2019,41(5):341-353.6虞建花.氢氧化钙糊剂联合根管治疗术治疗牙髓炎或根尖炎的临床疗效J.实用中西医结合临床,2021,21(12):57-58.7中华口腔医学会儿童口腔医学专业委员会.乳牙牙髓病诊疗指南J.中华口腔医学杂志,2021,56(9):840-848.8王文雅,郑升标.氯己定与次氯酸钠根管冲洗对牙髓炎根管渗出液中炎症介质水平及疼痛程度的影响J.实用中西医结合临床,2021,21(19):60-61,109.9张昕,陆海涛,纪莹.不同治疗方案封闭根管上段在年轻恒牙牙髓血运重建术中的应用J.临床口腔医学杂志,2021,37(3):163-166.10徐静晨,黄睿洁.三联抗生素糊剂在年轻恒牙牙髓再生中的应用J.口腔医学研究,2019,35(7):629-631.11RizkHM,SalahAl-DeenMS,EmamAA.Pulprevascularization/revitalization of bilateral upper necrotic immaturepermanent central incisors with blood clot vs platelet-rich fibrinscaffolds-a split-mouth double-blind randomized controlled trialJ.Int J Clin Pediatr Dent,2020,13(4):337-343.12王珏,包炯.比较三联/二联抗生素糊剂用于年轻恒牙牙髓血运重建疗效及bFGF、VEGF水平变化研究J.口腔医学,2022,42(8):723-726.13高郦卿,张弘,李华,等.三联抗生素糊剂与氢氧化钙糊剂对年轻恒牙牙髓炎患者牙髓血运重建术疗效的影响J.海南医学,2019,30(22):2941-2943.14唐莉,禹怡君,苗雷英.EPO 对人牙髓干细胞增殖及分化的影响J.现代口腔医学杂志,2020,34(4):224-226.15张玉杰,张江畔,张雪飞,等.牙髓血运重建术治疗对年轻恒牙根尖周病变患者临床疗效、疼痛及细胞生长因子的影响J.空军医学杂志,2021,37(6):518-521.（收稿日期：2023-02-07）114