ABCA8在结直肠癌中的生物信息学分析及验证.pdf

本文引文格式:台维龙,黄天赋,曹宇生,等.A B C A8在结直肠癌中的生物信息学分析及验证J.右江民族医学院学报,2 0 2 3,4 5(4):5 9 4-6 0 1.【论著与临床报道】A B C A8在结直肠癌中的生物信息学分析及验证台维龙1,黄天赋2,曹宇生1,梁浩源1,黄许森3(1.右江民族医学院研究生学院,广西 百色 5 3 3 0 0 0;2.右江民族医学院附属医院心胸血管外科,广西 百色 5 3 3 0 0 0;3.右江民族医学院附属医院胃肠外科,广西 百色 5 3 3 0 0 0)摘 要:目的 研究A T P结合盒亚家族A成员8(A B C A8)在结直肠癌中的作用。方法 下载癌症基因组图谱数据库(T h eC a n c e rG e n o m eA t l a s,T C GA)中的结直肠癌数据,利用l i mm aR包研究A B C A8在T C GA数据集中的表达情况。随即利用结直肠癌的临床生存状态数据研究该基因是否和结直肠癌的生存预后相关。利用基因相关性分析研究A B C A8在结直肠癌中和其他基因之间是否具有相关性。利用R包e s t i m a t e包和C I B E R S O R TR包得到结直肠癌中每个样本的肿瘤微环境打分以及运行肿瘤免疫浸润分析,并且对A B C A8基因表达量高低的两个分组之间进行免疫细胞以及肿瘤微环境的表达进行分析。利用免疫检查点相关基因分析A B C A8和其之间的关联。采用W e s t e r nB l o t验证收集的结直肠癌患者癌、癌旁以及正常组织中的A B C A8的表达情况,并且同时验证人类蛋白图谱数据库(T h eH u m a nP r o t e i nA t l a s,HP A)中A B C A8基因在结直肠癌以及正常肠道组织中的表达水平变化。结果 通过差异分析发现A B C A8在结直肠癌中低表达。通过相关性分析一共得到了多个与A B C A8密切相关的基因。通过肿瘤微环境评分发现依据A B C A8表达水平不同分成的高、低表达两组中,基质评分,免疫评分和肿瘤微环境评分均有差异。利用生物信息学分析还发现A B C A8基因和免疫细胞以及免疫检查点相关基因之间具有明显的关联。通过W e s t e r nB l o t和H P A数据库中发现正常肠组织中A B C A8的表达水平高于结直肠癌组织。结论 A B C A8在结直肠癌和正常肠道组织中具有明显差异,可以作为一种新的诊断生物标志物。关键词:A T P结合盒亚家族A成员8;结直肠癌;生物信息学;癌症基因组图谱数据库中图分类号:R 7 3 5.3 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 1-5 8 1 7(2 0 2 3)0 4-0 5 9 4-0 8d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 1-5 8 1 7.2 0 2 3.0 4.0 0 8B i o i n f o r m a t i c sa n a l y s i sa n dv a l i d a t i o no fA B C A8i nc o l o r e c t a l c a n c e rT a iW e i l o n g1,H u a n gT i a n f u2,C a oY u s h e n g1,L i a n gH a o y u a n1,H u a n gX u s e n3(1.G r a d u a t eS c h o o l,Y o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yf o rN a t i o n a l i t i e s,B a i s e5 3 3 0 0 0,G u a n g x i,C h i n a;2.C a r d i o t h o r a c i cV a s c u l a rS u r g e r y,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yf o rN a t i o n a l i t i e s,B a i s e5 3 3 0 0 0,G u a n g x i,C h i n a;3.D e p a r t m e n t o fG a s t r o i n t e s t i n a lS u r g e r y,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yf o rN a t i o n a l i t i e s,B a i s e5 3 3 0 0 0,G u a n g x i,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t et h er o l eo fAT P-b i n d i n gc a s s e t t es u b f a m i l yA m e m b e r8(A B C A8)i nc o l o r e c t a l c a n c e r.M e t h o d s I nt h i s s t u d y,c o l o r e c t a l c a n c e rd a t a f r o mT h eC a n c e rG e n o m eA t l a s(T C GA)w e r ed o w n l o a d e d,a n d t h e e x p r e s s i o no fA B C A8 i n t h eT C GAd a t a s e tw a s a n a l y z e du s i n g t h e l i mm aRp a c k a g e.C l i n i c a l s u r v i v a ls t a t u sd a t ao fc o l o r e c t a lc a n c e rp a t i e n t sw e r ee x a m i n e dt oa s s e s st h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nA B C A8 a n ds u r v i v a l p r o g n o s i s.G e n e c o r r e l a t i o na n a l y s i sw a su s e d t o i n v e s t i g a t ew h e t h e rA B C A8w a s a s s o c i a t-e dw i t ho t h e rg e n e s i nc o l o r e c t a l c a n c e r.R-p a c k e t e s t i m a t ek i t a n dC I B E R S O R TRp a c k a g ew e r eu s e d t oo b t a i n495第4 5卷 第4期 右江民族医学院学报 V o l.4 5N o.42 0 2 3年8月 J o u r n a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yf o rN a t i o n a l i t i e s A u g.2 0 2 3第一作者简介:台维龙(1 9 9 5-),男,硕士,研究方向:胃肠道疾病的临床和基础研究,E-m a i l:t w l 2 0 2 0 1 0 0 2 0 8 41 6 3.c o m 通讯作者简介:黄许森(1 9 7 1-),男,本科,教授,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:胃肠道肿瘤和创面修复,E-m a i l:h x s f y1 6 3.c o mt u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t s c o r e sa n dc o n d u c t t u m o r i mm u n e i n f i l t r a t i o na n a l y s i s.M o r e o v e r,t h ee x p r e s s i o no fi mm u n ec e l l sa n dt u m o rm i c r o e n v i r o n m e n tb e t w e e nt h eh i g ha n d l o wA B C A8 e x p r e s s i o ng r o u p sw a sa n a l y z e d.I mm u n ec h e c k p o i n t r e l a t e dg e n e sw e r eu s e d t oa n a l y z eA B C A8 a n d i t s a s s o c i a t i o n.T h e e x p r e s s i o no fA B C A8 i nc o l o r e c t a l c a n c e r,a d j a c e n tt i s s u e s,a n dn o r m a l t i s s u e sw a sv a l i d a t e du s i n g W e s t e r nB l o t,a n dt h ee x p r e s s i o nc h a n g e i nc o l o r e c t a l c a n c e ra n dn o r m a l i n t e s t i n a l t i s s u e sw e r ev e r i f i e du s i n gT h eH u m a nP r o t e i nA t l a s(H P A)d a t a b a s e.R e s u l t s D i f f e r e n t i a la n a l y s i ss h o w e dt h a tA B C A8e x p r e s s i o nw a sl o wi nc o l o r e c t a lc a n c e r.M a n yg e n e sc l o s e l yr e l a t e dt oA B C A8w e r eo b t a i n e dt h r o u g hc o r r e l a t i o na n a l y s i s.T h eh i g ha n dl o wA B C A8e x p r e s-s i o ng r o u p s s h o w e dd i f f e r e n c e s i nm a t r i xs c o r e,i mm u n e s c o r e,a n d t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t s c o r eb a s e do n t h et u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t s c o r i n g.B i o i n f o r m a t i c s a n a l y s i s a l s o f o u n d t h a tA B C A8g e n ew a s s i g n i f i c a n t l ya s s o c i-a t e dw i t h i mm u n ec e l l sa sw e l l a s i mm u n ec h e c k p o i n t r e l a t e dg e n e s.W e s t e r nB l o ta n dH P Ad a t a b a s ea n a l y s i sc o n f i r m e dh i g h e r e x p r e s s i o no fA B C A8 i nn o r m a l i n t e s t i n a l t i s s u e s c o m p a r e d t o c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s.C o n-c l u s i o n A B C A8e x h i b i t s s i g n i f i c a n td i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o nb e t w e e nc o l o r e c t a l c a n c e r a n dn o r m a l i n t e s t i n a l t i s-s u e s,s u g g e s t i n g i t sp o t e n t i a l a san o v e l d i a g n o s t i cb i o m a r k e r.K e yw o r d s:AT P-b i n d i n gc a s s e t t es u b f a m i l yA m e m b e r 8;c o l o r e c t a l c a n c e r;b i o i n f o r m a t i c s;T h eC a n c e rG e n o m eA t l a s 结直肠癌是一种在任何年龄都可发病,源于结肠和直肠的癌症。其发病隐秘,症状早期多为大便性状改变,腹痛等,通常不会引起患者的注意1。在2 0 0 0年到2 0 1 6年期间,男性前列腺恶性肿瘤、结肠直肠恶性肿瘤、白血病、脑恶性肿瘤、胰腺恶性肿瘤、膀胱恶性肿瘤发病率呈上升趋势;而在女性中,甲状腺恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤、子宫恶性肿瘤、结肠直肠恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、乳房恶性肿瘤的发病率明显上升2-3。无论男性或女性,结直肠癌的发病率和死亡率均呈升高趋势。AT P结合盒 亚 家 族A成 员8(AT P-b i n d i n gc a s s e t t es u b f a m i l y A m e m b e r8,A B C A8)是A B CT r a n s p o r t e r超级家族的成员。其中,人类有4 8个转录活性被分为7个亚家族,分别为A-G家族。A B C A1和A B C A8是同源的,而且A B C A1被认为可抑制多种癌症的增殖和转移4-8。然而,A B C A8在肿瘤发生中的作用和作用机制尚不清楚,尤其是在结直肠癌中。1 方法1.1 下载T C GA数据库中结直肠癌的数据 通过T C GA数据库下载到了关于结直肠癌的5 1 4名结直肠癌患者和健康对照患者的样本数据。T C GA数据库是由美国国家癌症研究所(N a t i o n a lC a n c e r I n s t i t u-t e,N C I)和国家人类基因组研究所(N a t i o n a lH u m a nG e n o m eR e s e a r c h I n s t i t u t e,NHG R I)合作建立的癌症研究项目,通过收集整理癌症相关的各种组学数据,提供了一个大型的、免费的癌症研究参考数据库。1.2 A B C A8在结直肠癌中的表达情况 提取了A B C A8基因在结直肠癌患者样本和健康对照样本中的表达情况,随即利用R包L i mm a包对A B C A8基因的表达差异进行分析,并且绘制箱线图以及样品配对差异箱线图。1.3 A B C A8和结直肠癌之间预后相关性分析 通过T C GA数据库下载结直肠癌的临床数据文件,删除正常样品的数据,并且根据A B C A8基因的表达量对结直肠癌样品进行分组,分为高、低风险组。随即,将样品的生存数据和A B C A8的表达数据进行合并,通过s u r v i v a l和s u r m i n e rR包进行分析,比较高、低表达组之间生存差异,并得到显著性分析的P值,最后绘制生存曲线。1.4 基因相关性分析 设置相关性分析的过滤条件,相关性系数0.6,且相关性检验P0.0 0 1。随即对结直肠癌的数据表达集进行分析,删除正常样品,提取A B C A8基因在肿瘤样品中的表达情况,并且提取其他基因在肿瘤样本内的表达量,随即对A B C A8基因和其他基因的表达情况进行相关性检验,并且根据过滤条件得到满足条件的基因,并且绘制相关性系数散点图,以及利用c i r c l i z e R包绘制相应圈图。1.5 肿瘤免疫微环境分析 通过运行e s t i m a t e b R包,得到每个结直肠癌肿瘤样品的免疫微环境打分,并且根据A B C A8基因的表达情况得到高表达A B C A8的分组和低表达A B C A8的分组之间的肿瘤免疫微环境打分情况并绘制小提琴图。1.6 免疫细胞浸润相关分析 C i b e r s o r t是目前引用次数最多的免疫细胞浸润估计分析工具。C I B E R-S O R T是基于线性支持向量回归(l i n e a rs u p p o r tv e c-t o r r e g r e s s i o n)原理对人类免疫细胞亚型的表达矩阵进行去卷积的工具。用于芯片表达矩阵和测序表达矩阵,对未知混合物和含有相近的细胞类型的表达矩阵的去卷积分析优于其他方法。本研究使用c i b e r s o r t5952 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期的官方提供的源代码,指定基准数据库文件,并利用结直肠癌的数据文件进行分析计算免疫细胞,得到免疫浸润的结果。利用A B C A8基因表达量的不同对两个分组进行差异分析,并且通过A B C A8和每个免疫细胞在肿瘤样本中的表达情况进行相关性检验,筛选符合过滤条件(P0.0 5)的免疫细胞,绘制A B C A8基因和符合过滤条件的免疫细胞的相关性系数散点图和棒棒糖图。1.7 免疫检查点分析 通过文献得到7 9个免疫检查点相关基因9,并且得到其在结直肠癌肿瘤样品中的表达情况,通过对免疫检查点相关基因和A B C A8基因在结直肠癌肿瘤样本中的表达情况进行相关性检验,设置过滤条件相关性检验P0.0 0 1,随即利用R包c o r r p l o t包绘制符合过滤条件的免疫检查点基因和A B C A8基因的相关性分析的图形。1.8 A B C A8在临床患者中的表达情况 自2 0 2 2年5月到2 0 2 2年1 2月期间收集于右江民族医学院附属医院的1 5例结直肠癌患者的癌组织标本,癌旁组织标本以及正常结直肠标本。取1.5c m1.5c m大小的标本,将标本离体后,立即置于冻存管中,随即存储于液氮罐中转移至实验室的-8 0 冰箱直至进一步的使用(此次研究已经获得右江民族医学院伦理委员会的批准,编号为2 0 2 3 0 1 1 6 0 1)。往1m L高效R I P A中加入1 0L蛋白酶抑制剂PM S F配制成R I P A裂解液(强),随即在研磨管中添加豌豆粒样样本和一颗6mm磁珠,2颗3mm磁珠以及4 0 0L配置好的裂解液。冰上裂解3 0m i n,以1 20 0 0r/m i n,4,离心1 5m i n,取上清置于E P管中,用B C A试剂盒测定各组样品蛋白的浓度,加入5蛋白上样缓冲液,沸水煮沸1 5m i n,以3 0g蛋白浓度进行P AG E凝胶电泳,常规湿法转膜后,5%脱脂奶粉封闭2h,分别用11 0 0 0 0的鼠抗兔单克隆抗体GA P DH、15 0 0 0的鼠抗兔单克隆抗体A B C A8的一抗4摇床孵育过夜,T B S T洗涤3次,每次1 0m i n,I g G-HR P标记的鼠抗兔二抗4 摇床孵育2h,T B S T洗涤3次,每次1 0m i n,后增强化学发光(E C L)显影。利用I m a g e J软件进行灰度值分析,用A B C A8蛋白条带与GA P DH灰度值的比值计算各自的相对表达量。利用单因素方差分析进行癌组织,癌旁组织以及正常肠道组织三者之间的两两比较分析。1.9 A B C A8在H P A数据库中的表达情况 利用H P A数据库检索A B C A8在正常结直肠组织和结直肠癌组织中的表达。H P A数据库通过整合各种组织学技术,包括基于抗体的成像和转录组学,允许在线访问细胞组织和器官中的人类蛋白质图谱。2 结果2.1 A B C A8基因在T C GA中的表达情况 通过对结直肠 癌T C GA数 据 库 中 的 数 据 进 行 分 析 发 现A B C A8基因在正常肠道组织中的表达情况明显高于结直肠癌肿瘤(见图1 A),且在配对差异分析箱线图中发现两者的数据差异明显(见图1 B),且样本数据分布规则。2.2 A B C A8基因和结直肠癌的生存预后分析 通过生存分析发现,A B C A8高表达组和A B C A8低表达组中的生存预后差异无统计学意义(见图1 C),说明A B C A8基因并不参与结直肠癌的预后。通过基因相关性分析发现在结直肠癌中A B C A8基因和多种基因之间存在着明显的关联(见图1 D、图1 E)。通过此分析认为结直肠癌发生时,A B C A8基因和多个基因之间存在明显的正相关作用,说明当A B C A8基因发生改变时,其相关的基因也会发生相应的变化。2.3 肿瘤微环境分析和免疫细胞浸润结果 利用R包e s t i m a t e b包分析,发现根据A B C A8基因表达不同而分成的高低表达组中,基质打分(S t r o m a l S c o r e)/免疫打分(I mm u n eS c o r e)以及肿瘤微环境打分(E S T I-MAT ES c c o r e)均有差异(见图2 A),且P0.0 0 1。通过c i b e r s o r t算法得到A B C A8基因和免疫细胞之间的免疫浸润结果,发现在A B C A8基因高表达组中(见图2 B),幼稚B细胞/M 2型巨噬细胞等的含量要高于A B C A8基因低表达组;但是,A B C A8基因低表达组中的C D 8T细胞/激活的C D 4记忆T细胞的含量要高于A B C A8基因高表达的组。且通过相关性分析发现A B C A8基因和记忆B细胞/静息NK细胞等呈负相关,和幼稚B细胞/M 2巨噬细胞等呈正相关,且P0.0 5(见图2 C、图2 D)。2.4 免疫检查点相关分析 通过对免疫检查点相关基因以及A B C A8基因之间使用皮尔逊相关分析的方法进行循环比较,发现A B C A8基因和4 1个免疫检查点相关基因之间存在一定的关联,并且通过相关性热图进行展示(见图3 A、图3 B)。2.5 W e s t e r nB l o t和H P A的结果 通过蛋白印迹实验发现在结直肠癌组织中A B C A8的表达水平低于癌旁组织(P0.0 5),且低于正常组织(P0.0 0 1),见图4 A。通过H P A数据库发现A B C A8基因在结直肠癌组织中表达情况要明显低于正常结直肠组织(见图4 B),其中在肠道组织中的黏膜淋巴细胞,成纤维细胞以及细胞质中A B C A8高表 达,而在肿瘤 组织中A B C A8的表达水平较低。6952 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期注:A、B.T C GA数据库中A B C A8的表达差异;C.A B C A8和结直肠癌的预后并无相关性;D、E.A B C A8在T C G A数据库样本中和其他基因之间的相关性分析。图1 结直肠癌中A B C A8的差异表达及共表达基因的鉴定7952 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期注:A、B.A B C A8表达量高低分组之间的TME评分以及免疫细胞含量差异分析;C、D.A B C A8在T C GA数据库样本中和免疫细胞之间的相关性分析。图2 根据A B C A8表达高低进行分组的TME评分以及免疫细胞相关分析3 讨论2 0 2 0年,全球结直肠癌期的死亡人数为9 3 51 7 3例,而中国的结直肠癌死亡人数为2 8 61 6 2例,占比3 0.6 0%1 0。同时,在中国的结直肠癌的发病率也较高,仅次于食管癌和胃癌在消化道肿瘤的发病率1 1。由于结直肠癌早期由于症状不明显,通常为腹痛、大便性状的改变等1 2,而这些往往并没有引起患者的重视,从而当患者确诊时,结直肠癌已经处于中晚期,而此时结直肠癌往往已经出现了转移。据统计,在中国2 0 1 2年到2 0 1 5年这四年期间确诊的结直肠癌患者的5年生存率仅为5 6.9%1 3。通过对T C GA数 据 库 的 结 直 肠 癌 数 据 集 中 的A B C A8基因的分析,得到一系列具有价值的结果。A B C A8基因在健康样品和结直肠癌样品中存在显著的差异。此结果符合第一部分中利用G E O数据库中结直肠癌的样本分析的结果,A B C A8基因确实是在8952 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期注:A、B.A B C A8在T C G A数据库样本中和免疫检查点相关基因的相关性分析。图3 A B C A8和免疫检查点相关基因之间的相关性分析9952 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期注:A.1 5例临床患者A B C A8的表达情况(a:癌组织,b:癌旁组织,c:正常肠组织)。其中*P0.0 5;*P0.0 0 1;n s为差异无统计学意义;B.H P A数据库中,A B C A8在结直肠癌组织以及正常结直肠中的表达情况。图4 利用W e s t e r nB l o t以及HP A数据库验证A B C A8基因的表达情况肿瘤样本中低表达,而在正常样本中高表达。已有文献表 明1 4,和A B C A8基 因 同 源 的A B C A3基 因,A B C A1基因,A B C A2基因和多种癌症之间具有相关性。且当它们的表达被抑制时,皆会导致肿瘤的进展,这也间接说明A B C A8应该在肿瘤的发生发展中具有类似的作用。已有证据表明6,A B C A1基因过表达后抑制结直肠癌肿瘤的增殖,而A B C A1基因沉默后促进结直肠癌细胞增殖,说明其在结直肠癌中是一种抑癌基因。从细胞分泌胆固醇的机制来看,AT P结合盒(A B C)A 1具有不可忽视的重要作用。A B C A1位于细胞膜上,能够介导细胞内胆固醇等脂质的流出,从而启动 胆 固 醇 逆 向 转 运 降 低 细 胞 内 胆 固 醇 水 平,若A B C A1表达的减少则会导致胆固醇和胆汁酸生成增多,二者进入大肠腔内后,以厌氧菌为主的大肠菌群可将其转变氧化胆汁酸等代谢产物,在体内转化为致癌物质,如脱氧胆酸和石胆酸等,从而对大肠隐窝上皮细胞产 生 细 胞 毒 作 用,并 造 成 不 可 修 复 的D NA损伤7,1 5-1 6。据相关文献报道1 7,在正常乳腺上皮细胞内发现A B C A3和A B C A1的强烈表达,而在乳腺癌中低表达,且长期高胆固醇水平与患乳腺癌的风险增加有关。通过免疫检查点相关性分析发现A B C A8和C D2 8基因密切相关,具有正向调控关系。而有关文献表明C D2 8基因具有抗肿瘤的功能1 8,故认为A B C A8的表达上调增加C D2 8的抗肿瘤作用,从而抑制肿瘤的发生。在其他癌症中,A B C A8也和癌症的进展呈现一定的相关性。有相关文献表明1 9,A B C A8基因在肝癌组织和细胞株中表达下调,其中A B C A8基因的表达与肝癌的进展及预后呈负相关。并且通过A B C A8是m i R-3 7 4 B-5 P的直接靶点,抑制E R K/Z E B 1信号通路。首 次 阐 明 了A B C A8在 肝 癌 肿 瘤 中 的 作 用,A B C A8有望成为一个新的治疗靶点。目前,A B C A8和结直肠癌相关研究较少,与其同源的的蛋白已经被证实和肿瘤的发生发展具有密切关联7,8,1 5-1 7,A B C A8是这个亚家族中一个鲜为人知的成员,最初是从人脑库中克隆出来的2 0。为了阐明A B C A8在结直肠癌中的作用,本研究利用T C GA数据库中的结直肠癌数据集以及W e s t e r nB l o t实验进行验证,从而发现A B C A8在正常肠道组织中表达明显高于结直肠癌组织中的表达,并且在H P A数据库中癌组织中的表达低于正常肠道组织,这也间接证明了生物信息学分析的结果,说明A B C A8的表达水平下调可能参与结直肠癌的发生。综上所述,此研究通过生物信息学筛选结直肠癌关键基因并且通过临床病理组织的验证,发现A B C A8在结直肠癌组织中的表达水平明显低于正常肠道组织,故认为A B C A8可以作为一种新的诊断结直肠癌发生的生物标志物之一。参考文献:1 R A S MU S S E NS,L A R S E N PV,S ON D E R G AA R DJ,e ta l.S p e c i f i c a n dn o n-s p e c i f i c s y m p t o m so f c o l o r e c t a l c a n c e ra n dc o n t a c tt og e n e r a lp r a c t i c eJ.F a m P r a c t,2 0 1 5,3 2(4):3 8 7-3 9 4.2 S UN G H,F E R L AYJ,S I E G E LRL,e ta l.G l o b a lc a n c e rs t a t i s t i c s2 0 2 0:G L O B O C ANe s t i m a t e so fi n c i d e n c ea n dm o r t a l i t yw o r l d w i d ef o r3 6c a n c e r si n1 8 5c o u n t r i e sJ.C AC a n c e rJC l i n,2 0 2 1,7 1(3):2 0 9-2 4 9.3 YUANZJ,WE N GSS,Y ECY,e ta l.C S C Og u i d e l i n e sf o rc o l o r e c t a lc a n c e rv e r s i o n2 0 2 2:U p d a t e sa n dd i s c u s-s i o n sJ.C h i nJC a n c e rR e s,2 0 2 2,3 4(2):6 7-7 0.4 CHOUJL,HUAN GRL,S HAYJ,e t a l.H y p e r m e t h y l a-t i o no f t h eT G F-t a r g e t,A B C A 1i sa s s o c i a t e dw i t hp o o rp r o g n o s i s i no v a r i a nc a n c e rp a t i e n t sJ.C l i nE p i g e n e t i c s,2 0 1 5,7(1):1.5 P A R KJH,MYUN GJK,L E ESJ,e ta l.A B C A1-m e d i a-t e dEMT p r o m o t e sp a p i l l a r yt h y r o i dc a n c e r m a l i g n a n c yt h r o u g ht h eE R K/F r a-1/Z E B 1p a t h w a yJ.C e l l s,2 0 2 3,0062 0 2 3年 右江民族医学院学报 第4期1 2(2):2 7 4.6 WANG W Q,L OKMANNA,NOY ET M,e t a l.A B C A 1i sa s s o c i a t e dw i t ht h ed e v e l o p m e n t o f a c q u i r e dc h e m o t h e r-a p yr e s i s t a n c ea n dp r e d i c t sp o o ro v a r i a nc a n c e ro u t c o m eJ.C a n c e rD r u gR e s i s t,2 0 2 1,4(2):4 8 5-5 0 2.7 WU K,Z OU L W,L E IX Y,e ta l.R o l e so fA B C A 1i nc a n c e rJ.O n c o lL e t t,2 0 2 2,2 4(4):3 4 9.8 L E EBH,T AY L O R M G,R O B I N E TP,e t a l.D y s r e g u l a-t i o no fc h o l e s t e r o lh o m e o s t a s i si nh u m a np r o s t a t ec a n c e rt h r o u g hl o s so fA B C A 1J.C a n c e rR e s,2 0 1 3,7 3(3):1 2 1 1-1 2 1 8.9 HU FF,L I U CJ,L I U LL,e ta l.E x p r e s s i o np r o f i l eo fi mm u n ec h e c k p o i n t g e n e s a n d t h e i r r o l e s i np r e d i c t i n g i m-m u n o t h e r a p yr e s p o n s eJ.B r i e fB i o i n f o r m,2 0 2 1,2 2(3):b b a a 1 7 6.1 0 C AO W,CHE N H D,YU Y W,e ta l.C h a n g i n gp r o f i l e so f c a n c e rb u r d e nw o r l d w i d ea n di nC h i n a:as e c o n d a r ya-n a l y s i so f t h eg l o b a l c a n c e rs t a t i s t i c s2 0 2 0J.C h i nM e dJ(E n g l),2 0 2 1,1 3 4(7):7 8 3-7 9 1.1 1 Z HOUJC,Z HE N GRS,Z HAN GSW,e ta l.C o l o r e c t a lc a n c e rb u r d e na n dt r e n d s:c o m p a r i s o nb e t w e e nC h i n aa n dm a j o rb u r d e nc o u n t r i e si nt h ew o r l dJ.C h i nJC a n c e rR e s,2 0 2 1,3 3(1):1-1 0.1 2 J AHANA F R OO ZZ,MO S A F E RJ,AK B A R IM,e ta l.C o l o nc a n c e rt h e r a p yb yf o c u s i n go nc o l o nc a n c e rs t e mc e l l sa n d t h e i r t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n tJ.JC e l lP h y s i-o l,2 0 2 0,2 3 5(5):4 1 5 3-4 1 6 6.1 3 Z E NG H,CHE N W Q,Z HE NG RS,e ta l.C h a n g i n gc a n c e r s u r v i