益生菌治疗功能性便秘疗效及其对肠黏膜脑肠肽的影响_邵亮.pdf
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1、山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J,January 2023,Vol.52.No.1【摘要】目的观察益生菌治疗功能性便秘(FC)的疗效及其对肠黏膜脑肠肽的影响。方法选取 2020年 10 月至 2022 年 2 月我院消化内科门诊治疗的 FC 患者 60 例。随机数字表法分成观察组 30 例和对照组 30例。观察组给予酪酸梭菌活菌和马来酸曲美布汀口服。对照组给予安慰剂和马来酸曲美布汀口服。比较 2 组患者治疗前后便秘症状评分、结肠黏膜胃动素(MTL),P 物质(SP)表达水平以及治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组粪便性状、排便频率、排便时间、排
2、便费力和不尽感症状评分低于对照组(P005),MTL、SP 表达水平高于对照组(P005)。2 组治疗期间未见严重不良反应。结论益生菌治疗 FC 可明显减轻患者临床症状,提高疗效,调节肠黏膜脑肠肽表达是其可能的作用机制。【关键词】便秘;益生菌,胃动素,P 物质 临床研究 益生菌治疗功能性便秘疗效及其对肠黏膜脑肠肽的影响邵亮陈晓敏徐广顺万丽DOI:10.3969/j.issn.0253-9926.2023.01.013基金项目:上海市嘉定区自然科学研究课题(JDKW-2020-0043)作者单位:201805 上海市嘉定区安亭医院消化内科功能性便秘(functional constipation
3、,FC)是指没有器质性病因的便秘,属于功能性胃肠病的一种类型 1。我国发病率为 16 2。FC 的主要表现有排便困难伴有次数减少,粪质坚硬,肛门梗阻感等。长期便秘可诱发慢性心脑血管病、肛周疾病,增加结直肠恶肿瘤的发病风险,对患者的生活质量产生显著的影响 3。目前临床上对该病的治疗措施为传统泻药,胃肠动力药物和手术治疗,远期疗效差 4。近年来国内外研究认为,肠道菌群紊乱和肠黏膜脑肠肽异常表达与功能性便秘的发生发展关系密切 5,6。基于上述发病机制,本研究在常规治疗的基础上加用益生菌治疗 FC,取得较好的临床效果,现报告如下。1资料与方法11一般资料选取我院消化内科门诊 2020 年 10 月至
4、2022年 2 月就诊的 FC 患者,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组各 30 例。所有患者均签署知情同意书并通过伦理委员会审查。治疗组男性 18例,女性 12 例;年龄 3568 岁,平均(504)岁;病程 8 个月至 7 年,平均(4714)年。对照组男性 16例,女性 14 例;年龄 3770 岁,平均(514)岁;病程 7 个月至 8 年,平均(4514)年。2 组患者在年龄、性别、病程等基础资料比较差异无统计学意义(P005)。12诊断与入选标准FC 诊断参照文献 7 中的相关诊断标准,患者入组前 8 周未选用其他方案治疗。排除标准:FC 患者伴有其他胃肠道疾病;伴有糖尿病、
5、肝肾疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤者;有精神疾病史,依从性差的患者。13治疗方法观察组予以酪酸梭菌活菌片(日本米雅利桑制药株式会社,规格:20 片/盒)和马来酸曲美布汀胶囊(浙江昂利康制药有限公司,规格:100 mg20片/盒)口服,口服方法为酪酸梭菌活菌 3 次/d,每次 2 片,马来酸曲美布汀 3 次/d,每次 200 mg,对照组予以安慰剂和马来酸曲美布汀胶囊口服,口服方法安慰剂与观察组酪酸梭菌活菌相同,马来酸曲美布汀与观察组相同。安慰剂形状和规格与酪酸梭菌活菌相同。连续治疗 6 周。14观察指标141症状评分:2 组患者治疗前后均参照便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)来评分,具体评分
6、标准如下:粪便性状评分:依据 Bristol 粪便分型:1型为分离的硬球样粪便;2 型为团块样粪便,表面有凹凸痕迹;3 型为腊肠样粪便。分别计为 5 分、3分、1 分。排便频率评分:每周排便次数少于 1 次为 5 分、每周大便次数 12 次者为 3 分、每周排便次数大于 3 次者为 1 分。排便时间评分:30 min计 5 分,2030 min 计 3 分,1020 min 计 1 分。56山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J,January 2023,Vol.52.No.1观察组对照组t值3030451244140271208a291.0a7154
7、8204512066治疗前治疗后治疗前1409a2508a516治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后47191208a4614141.0a45132609a46142407a043672011475P值005005005005005005005005注:a与同组治疗前比较 P005组别例数粪便性状排便频率排便时间排便不尽感表 12 组患者治疗前后便秘症状评分比较(xs)观察组对照组t值3030104141021303213914a10914825981012813a1011210712117675组别例数表 22 组患者治疗前后胃动素 P 物质免疫组织化学结果比较(xs)胃动素治疗前治疗后P物质治疗
8、前治疗后P值005005005005注:a与同组治疗前比较 P005排便费力和不尽感评分:每次排便均会发作为 5分、经常发作为 3 分、偶有发作为 1 分。142结肠黏膜脑肠肽胃动素(motilin,MTL)、P 物质(substance P,SP)表达水平:所有患者治疗前和治疗 6 周结束后行结肠镜检查,受检者在结肠距肛门 20 cm 处 300、900 各取黏膜 1 块,放入 10甲醛液中固定,送检病理科进行标本处理:脱水、石蜡固定、切片。活检黏膜常规苏木精-伊红(HE)染色,2 块黏膜分别利用特殊抗体作 MTL、SP 免疫组织化学染色。MTL 和 SP 免疫组织化学试剂为多克隆猪抗体,阳
9、性反应颗粒表达为褐色或棕黄色。观察显微镜高倍视野(400 倍)下每平方毫米视野中的阳性表达颜色光点的个数,以计算机影像软件结果中的灰度值为计量标准。取 2 块黏膜灰度值的平均值为最终结果。所有标本检查均是同一人完成,检查者对所有标本情况不知情。标本免疫组织化学检测一次性完成,保证试剂同一批次。143不良反应:观察 2 组患者在治疗期间的不良反应,并比较其发生率。15统计学方法采用 SPSS 220 软件进行统计分析。2 组患者症状积分和 MTL、SP 表达值以 xs 表示,2 组比较使用 t 检验,以 P005 为差异有统计学意义。2结果212 组患者便秘症状评分比较2 组患者治疗前粪便性状、
10、排便频率、排便时间、排便费力和不尽感评分差异无统计学意义(P005)。治疗 6 周后,2 组便秘症状评分较治疗前均下降,观察组治疗后症状评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P005)。见表 1。222 组患者 MTL、SP 免疫组织化学结果比较2 组患者治疗前 MTL、SP 的平均灰度值差异无统计学意义。治疗 6 周后,对照组治疗前后MTL、SP 平均灰度值差异无统计学意义(P005)。观察组治疗后 MTL、SP 平均灰度值较治疗前明显升高,观察组治疗后 MTL、SP 的平均灰度值显著高于对照组,差异有统计学意义(P005)。见表 2。23不良反应2 组患者治疗 6 周期间和治疗后未出现恶
11、心,呕吐、腹胀、肝肾功能异常等不良反应。3讨论由于人口老年化进程加快,高脂及低纤维素等饮食结构的影响,FC 已成为最常见的慢性肠道疾病之一。目前认为其发病与胃肠道功能受损,内脏敏感性变化和免疫系统降低有关 8。除上述机制之外“脑肠菌”轴(brain-gut-bacteria axis,BGBA)和脑肠肽在 FC 发病过程中的作用受到重视。脑肠肽可通过 BGBA 参与胃肠运动调节和液体分泌 9。其中 MTL 和 SP 属于兴奋性的肽类激素。MTL 由胃肠 M 细胞分泌,其生理功能为与相应受体结合,促进平滑肌细胞钙离子内流,增强胃肠道的移行复合运动(MMC),增加结肠对水电解质的分泌。Riezzo
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