VPS13B基因突变致科恩综合征患儿2例并文献复习.pdf

【】./.罕少见病例 基因突变致科恩综合征患儿 例并文献复习吕少广刘芳刘军杜志方阴晓伟梁如佳基金项目:石家庄市科学技术研究与发展计划项目()作者单位:石家庄解放军联勤保障部队第 医院新生儿科(吕少广、刘芳、杜志方、阴晓伟、梁如佳)神经内科(刘军)通信作者:刘芳:.【摘 要】报道 例 基因突变致科恩综合征患儿并进行文献复习【关键词】科恩综合征 基因基因突变全面发育迟缓【中图分类号】【文献标识码】.:.:()【】Report 2 cases of children with Cohen syndrome caused by VPS13B gene mutation and review the literature.【】Cohen syndrome;VPS13B gene;Gene mutation;Global retardation 例.男 个月因“出生后肌张力低、全面智力发育落后”于 年 月 日入院 患儿系 孕 周顺产出生史无异常出生体质量.母乳喂养 父母体健非近亲婚配否认遗传疾病病史其胞姐 岁、体健其母曾行人工流产 次 出生 个月家长发现患儿全身松软不能翻身颅脑核磁检查示外部脑间隙增宽诊断“运动发育迟缓”体格检查:体质量 ()头围.()身高()神清杏仁眼眉毛浓密轻度眼睑下垂鼻梁高大凸出人中短小下颌不会翻身手脚小右手通贯掌脊柱无畸形全身肌张力低 岁儿童神经心理发育量表测评:月龄运动能力 适应能力.社交行为.精细运动.语言.患儿智龄.个月发育商.属低智能患儿 染色体核型 例.男 岁 个月因“全面发育迟缓 年余”于 年 月 日入院 患儿系 孕 周因其母产检胎心慢剖宫产娩出无窒息史出生体质量.父母体健非近亲婚配无遗传病家族史 生后 个月因喂养困难、不能翻身在当地医院给予康复治疗效果差就诊于我院 查体:体质量()头围 ()身高 (.和.的复合杂合变异(图)患儿 携带().和.复合杂合变异(图)变异分别来自父源和母源 根据临床表现及基因检测确诊 例患儿为科恩综合征()经过肢体、感觉统合、语言、儿童认知能力等综合康复训练 患儿原有的发育落后均得到不同程度改善目前仍在接受康复治疗 讨 论 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病该病由 基因致病性突变所致 基因位于 号染色体.基因座上大小 编码一种富含高尔基体跨膜蛋白即 蛋白对于维持高尔基复合体的结构和功能完整性方面起到决定性作用 高尔基体的功能包括蛋白质分类、包装及翻译后修饰如新合成的蛋白质和脂质的糖基化 另外已证实在 基因突变患者中蛋白质糖基化异常或高尔基体功能紊乱可以导致中性粒细胞减少、视网膜病变、智力障碍等 截 至 目 前 国 内 外 期 刊 已 报 道 的 中 国 患 者 共 例 已报道 基因致 突变类型包括无义突变、错义突变、插入、缺失以及剪接位点变异 本组 例患儿全外显子测序检测结果显示:例 患儿携带 基因.()和.()的复合杂合变异 例 患儿携带 基因.()和.(疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .图 患儿 验证(红箭头所示为 突变位点)图 患儿 验证(红箭头所示为 突变位点)均属复合杂合突变 根据美国医学遗传学与基因组学学会()变异解读指南进行致病等级分析.为可能致病变异().为可能致病变异().为意义未明变异()所有正常人群数据库频率小于.()隐性遗传疾病中反式位置检测到致病变异()种统计方法预测出变异对基因产物有影响()到目前为止患儿 的 基因错义突变.(.)未见文献报道属于新发突变 临床表现多样涉及多系统且有表型异质性通常表现为全面发育迟缓、小头畸形、特殊面容、肌张力减退等症状部分患儿还可有中性粒细胞减少、视力异常及癫痫 本组 例患儿突出的表现为全面发育迟缓、小头畸形和肌张力低下伴有鼻梁高挺、手小、手指纤细等外貌特征与文献报道相符 但 例患儿没有中性粒细胞减少和高血糖 此外例 患儿颅脑磁共振检查显示两侧颞、额、顶部蛛网膜下腔增宽其余没有异常 例 患儿出现双眼近视、散光、婴儿期喂养困难这是以往文献所未报道的 的诊断主要依赖临床表现和基因检测 尚无有效的治疗主要是对症治疗和支持治疗 早期康复治疗如物理治疗、言语训练治疗等可改善患儿语言及大运动发育 近视患儿通过配戴眼镜矫正视力 发生惊厥的 患者应给予有效的抗癫痫药物治疗等 由于 典型表型会逐渐出现因此该类患儿应终生随访和接受检测并观察白细胞计数情况 本组 例患儿经综合康复治疗后大运动及语言发育明显改善均未出现中性粒细胞减少可能因为患儿年龄较小典型症状尚未表现出来有待随访观察参考文献 .:.():.:./.():.:./.:.():.:./.:.:.:./.:.:./.:.:./.():.:./.():.:./.张凡石秀玉刘丽英等.幼儿精神运动发育落后伴中性粒细胞减少 年余.中国当代儿科杂志():.:./.张鸿雁孔安安张丽佳.推拿治疗科恩综合征 例报道.中医儿科杂志():./.():.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .