MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/11/26,#,间充质干细胞,功效及临床应用,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第1页,MSC,简介,MSC,安全性评价,MSC,功能与应用,中国的政策,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第2页,间充质,干细胞,介绍,1,#,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第3页,间充质,干细胞,间充质干细胞（,mesenchymal,stem,cells,，,MSC,），,起源于发育早期,中胚层，,1968,年,MSC,在骨髓中,发觉,，后发觉其,含有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们关注。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第4页,BM-MSC,接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（,3,小时后扫描电镜,500X,）,Tissue,Eng;8(6):911-920,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第5页,间 充 质 干 细 胞,没满,4X,长满,4X,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第6页,间 充 质 干 细 胞,贴壁生长,特定表面标志,阳性,(95,%),阴性,(2,%),CD105 CD45,CD73 CD34,CD90 CD14 or CD11b,CD79 or CD19,HLA-DR,多向分化潜能,体外分化能力,:,软骨，成骨，脂肪,The International Society For Cell Therapy,Cytotherapy,8:315-317,判定标准（,最低,标准）：,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第7页,Annu Rev Pathol;6457-478,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第8页,无处不在,MSC,脂肪,骨髓,脐带,脐带血,牙髓,外周血,胸腺,羊膜,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第9页,富含,MSC,人体组织,图片来自网络,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第10页,年纪与骨髓,MSC,含量改变,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第11页,研究里程碑,安全,1,，,1995,年间充质干细胞首次应用于临床治疗，评价血液肿瘤患者使用后安全性和有效性。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第12页,研究里程碑,2,，,1999,年,science,发表文章，首次证实,MSC,多向分化能力！,分化,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第13页,研究里程碑,3,，,年,Exp,Hematol,和,blood,发表文章，首次证实,MSC,含有免疫抑制能力,！,免疫调整,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第14页,研究里程碑,4,，,年国际细胞治疗协会（,ISCT,）颁布了间充质干细胞定义（最低判定标准）,。,统一标准,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第15页,研究里程碑,5,，,年,Osiris,企业申报,MSC,作为药品上市得到加拿大,FDA,同意，,MSC,临床应用到达一个历史性高度！,MSC,药品,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第16页,1,，活性差、功效低间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）,2,，,脐血单个核,细胞（,mononuclear cell,，不是,monocytes,）,冒充间充质干细胞（部分医院和企业）,3,，干细胞制剂里添加各种药品（激素）,4,，,治疗方案没有经过,优化,5,，各种忽悠,干细胞类型，,比如：外周血干细胞（外周血含有少许间充质干细胞，但当前无法扩增到临床所需细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等,负面消息（包含无效）特点,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第17页,MSC,新了解,Cell Immunol;272(2):112-116,MSC,是机体免疫系统安全信号起源！,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第18页,血液病,1994,年,Matzinger,提出“,danger model”,关键：免疫系统只关心其是否受到损坏来开启免疫反应或诱导免疫耐受,受到损坏（,dangerous,）,活化,APC,活化,T-cell,未受到损坏（,not dangerous,）,诱导免疫耐受,signals,遗憾,：当初没有,明确包括,dangerous signals,和,safe,signals,定义和内涵。,Danger Model,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第19页,应用受限,年,Matzinger,提出详细“,dangerous signals”,Signals,Dangerous siganls,Safe signals,endogenous:,Hsp,DNA,RNA,TNF,CD40L,exogenous:,unmethylated CpG sequences in microbial,（,年）,?,意义,：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。,Danger Model,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第20页,应用受限,MSCs,是免疫系统“安全信号”起源,acute phase,chronic phase,safe signals,self-MSCs,Cell Immunol,.;272(2):112-6,MSC,在,免疫中作用,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第21页,思 考,人体含丰富的,MSC,MSC,具有很强的免疫调节功能,为何还会出现自身免疫性疾病？,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第22页,间充质,干细胞,安全性评价,2#,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第23页,“成瘤性,/,致癌”担忧和恐惧是,干细胞,临床应用最大障碍！,担忧和恐惧最早起源是胚胎干细胞强致癌性，包含以后,iPS,。,What about mesenchymal stem cell(,间充质干细胞,),？,Think,about,hemopoietic stem cell(,造血干细胞,),！,不是,全部,干细胞都含有成瘤性,/,癌变！,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第24页,1,，间充质干细胞广泛存在于人体中，包含外周血、骨髓、脂肪、全部组织器官基质（,Ann Med;37(7):469-479,）。,假如间充质干细胞含有成瘤性，那么肿瘤一定伴伴随每个人完整人生！,2,，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴伴随输入少许间充质干细胞。,但从来没有证据证实输血和造血干细胞移植能造成肿瘤出现！,3,，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经得到国外认可？能否得到中国教授、医生、民众认可？,值得反思三点,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第25页,安全性评价,临床使用安全性报道,：,-,J Gastroenterol Hepatol;27 Suppl 2112-120,-Stem Cells Transl Med;1(10):725-731,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第26页,安全性评价,临床使用安全性报道,：,-Stem Cells Dev;22(24):3192-3202,-J Tissue Eng Regen Med;5(2):146-150,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第27页,安全性评价,临床使用安全性报道,：,8,个,随机,对照,临床试验,（,RCTs,）,发觉,MSC,治疗组和对照组感染率没有差异，明确提出,MSC,治疗不会增加感染,风险,，,MSC,治疗组和对照组在恶液质和成瘤方面没有,差异,。,J Invasive Cardiol 18:,552556,；,Chin Med J(Engl),117:14431448,；,J,Am Coll Cardiol 54:,22772286,；,Stem Cells 28:,10991106,；,Clin,Pharmacol Ther 83:,723730,；,Leukemia,22:593599,；,Zhonghua,Xin Xue Guan Bing Za Zhi,34:107110,(Chinese,),；,Journal,of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research,11:12771279(Chinese),MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第28页,安全性评价,临床使用安全性报道,：,对,当前大量临床试验文件进行,分析,（,Meta-Analysis,）,，,发觉,MSC,输入治疗与,发烧,存在一定关联性，而与其它文件所报道不良反应没有必要联络,，认为,MSC,治疗是安全,。,PLoS,One;7(10):,e47559,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第29页,MSC,治疗软骨损伤，,41,个病人,45,个关节软骨，最长观察,11,年,5,个月，没发觉患者得肿瘤等,副作用，证实了,MSC,长久安全性！,J,Tissue Eng Regen Med;5(2):146-150.,安全性评价,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第30页,风险控制,基因组稳定性,体外扩增导致的基因突变,微生物,病毒,细菌,支原体,辅料素,内毒素,胎牛血清残留,稳定性评价,生产工艺,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第31页,Array-CGH and,cytogenetic analyses showed that,BM-MSCs,expanded in,vitro did,not show chromosomal abnormalities.,Telomerase activity,and hTERT transcripts were not expressed in any,of the,examined cultures and telomeres shortened during,the culture,period,.,(Cancer Res;67(19):9142-9149,),P14,P18,稳定性评价,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第32页,稳定性评价,P30,Although,hUC-MSCs with genomic,alterations,do not undergo malignant transformation,periodic,genomic monitoring,and donor management focusing on genomic stability are recommended before these cells are used for,clinical applications,.(Cell Death Dis;4e950),MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第33页,生产工艺管理要求,干细胞制剂质量控制及临床前研究指导标准（试行）,干细胞制剂质量控制,明确提出要求：,“应制订干细胞采集、分离和干细胞（系）建立标准操作及管理程序，并在,符合,GMP,要求,基础上严格执行。”,GMP,级车间,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第34页,欧盟,GMP,关键点,（,Cytotherapy;17(2):128-139,）,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第35页,间充质,干细胞,功效及应用,3#,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第36页,多向,分化,免疫调整能力,消炎,能力,促进,器官特异性干细胞增殖,修复,组织,器官,软骨损伤,/,缺损、血管新生,GVHD,、自免肝、,RA,、,SLE,、移植,排斥,各种炎症、脑水肿、溃疡性结肠炎,肝病、神经系统疾病、再障,心梗、中风,间充质干细胞,功能,应用,多重治疗机制，但有偏重！,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第37页,MSC,研究差异性,Cell,Cycle;9(15):2923-2924,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第38页,MSC,分泌趋化受体（绿色）和趋化因子（蓝色）,Stem Cells;26(9):2287-2299,MSC,含有很强趋化性,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第39页,Cell Stem Cell;5(1):54-63,MSC,在肺部滞留，激活,TSG-6,高表示。,MSC,在肺部去除和激活,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第40页,Control Nude NOD/SCID Nude Balb/c Balb/c,MSC,MSC,Fibroblast,Fibroblast,MSC,体内代谢,Zangi L,et al.Stem Cells;27:2865-2874,天数,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第41页,Circulation,;,112(10,):1451-1461,Cytotherapy;,肺部没有损伤,肺部有损伤,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第42页,Circulation;112(10):1451-1461,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第43页,脐带,MSC,和,骨髓,MSC,（细胞因子表示）,Biology of Blood and Marrow Transplantation,13:1477-1486,我们结果,:Haematologica,.;91:1017-26,Cytokine,UC-MSC,BM-MSC,IL-6,+,+,LIF,+,+,IL-3,-,-,GM-CSF,+,-,G-CSF,+,-,SDF-1,+,+,M-CSF,+,+,VEGF,+,+,FLt-3,+,+,SCF,+,+,2,MG,+,+,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第44页,评价,MSC,质量,克隆形成能力,细胞大小,免疫调节能力,分泌细胞因子的量,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第45页,MSC,免疫调节因子,趋化因子,营养因子,血管再生因子,抑制疤痕因子,抗凋亡因子,HGF,、,TGF-1,、,PGE2,、,IDO,RANTES,、,SDF-1,、,MIP-1,、,MCP-1,HGF,、,NGF,、,FGF-2,、,PDGF-AA,、,PDGF-BB,、,EGF,VEGF,165,、,FGF-2,、,EGF,、,PDGF-AA,、,PDGF-BB,、,HGF,、,FGF-2,VEGF,165,、,FGF-2,、,HGF,Stem Cells;33(6):1878-1891,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第46页,空气洁净度,脐带,脂肪,骨髓,影响,MSC,质量原因,MSC,功效,来源,病理生理,细胞活率,体外培养,健康,患者,培养营养,年青,年老,活率越高越好,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第47页,概念差异,临床研究：,clinical study,是以人体疾病,诊疗、治疗、预后、病因和预防为主要研究,内容。,临床试验：,clinical trial,指,任何在人体（病人或健康志愿者）进行,药品系统性研究,，以证实或揭示试验药品作用、不良反应及,/,或试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验,药品疗效与安全性,。临床试验普通分为,I,、,II,、,III,、,IV,期临床试验和,EAP,（,expanded access program,）临床试验,。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第48页,间充质干细胞,临床试验：全球（,554+115,项）,-11-1,搜索词,结果,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第49页,间充质干细胞,临床,试验,：中国（,109+9,项）,-11-1,搜索词,结果,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第50页,全球分布（区域）,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第51页,Up to-11-01,MSC,全球,clinicaltrials,项目,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第52页,完成临床试验发表文章病种,MSC,免疫系统,心血管,造血系统,神经系统,运动医学,呼吸系统,GVHD,、肾移植,Crohns,病,、,RA,急性心梗、,心肌缺血、心衰,难治性心绞痛、,扩张型心肌病,下肢缺血,再障、,GVHD,帕,-,罗二氏,综合征,脊髓,损伤、,MS,膝骨关节炎,软骨缺损,骨发育不全,支气管肺发育不全,COPD,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第53页,MSC,质量,最佳治疗方案,最佳治疗效果,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第54页,间充质干细胞,美国,FDA,对间充质干细胞治疗支持！,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第55页,间充质干细胞,国家,年份,企业,细胞起源,适应症,加拿大,FDA,美国Osiris企业,骨髓,GVHD,韩国,FDA,FCB-Pharmicell企业,自体骨髓,急性心梗,韩国,FDA,Medi-post企业,脐带血,退行性关节炎和膝关节软骨损伤,韩国,FDA,Cuepistem企业,自体脂肪,复杂性,Crohn,病并发肛瘘,新西兰,FDA,美国Osiris企业,骨髓,GVHD,瑞士,FDA,美国Osiris企业,骨髓,GVHD,作为药品上市：,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第56页,慎用症,：,严重,精神病史,，,当前病情仍未稳定,者；,肿瘤或癌症患者,（取决于使用目标）,；,高度过敏体质或有严重过敏,史,（产品辅料）；,极,个别期望值过高，或者不,切合,实际,要求,者,；,间充质干细胞,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第57页,免疫性疾病,间充质干细胞,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第58页,World J Stem Cells;6(5):526-539,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第59页,World J Stem Cells;6(5):526-539,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第60页,The balance between these opposing pathways may serve to promote,host defense,on one hand and at the same time create a loop,that prevents,excessive tissue damage and promotes repair.(Cell Stem Cell;13(4):392-402,.),MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第61页,不一样起源,MSC,免疫功效比较,脐带,MSC,免疫抑制功效优于健康人和,SLE,患者骨髓,MSC,，而且,MHC-I,类抗原表示量最低。,J Immunol;193(9):4381-4390,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第62页,思 考,现在免疫学认识是否足以解释,MSC,临床现象？,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第63页,MSC,免疫调整能力,aGVHD,组,MSC,治疗组,小鼠,GVHD,临床表现：,倦怠,、纳差、消瘦、体重下降,、,弓背,、,脱毛、腹泻,等,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第64页,免疫重建,胸腺,组织含有可塑性，可经过治疗阻止或恢复胸腺功效。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第65页,我们证实间充质干细胞能促进胸腺发育和免疫系统重建！,Cell Mol Immunol;11(3):275-284,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第66页,骨髓,MSC,治疗,GVHD,a phase II study.Lancet;371(9624):1579-1586,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第67页,中国第一例,-9-26,造血干细胞移植治疗后，出现移植物抗宿主病（,GVHD,），表现为腹泻、皮疹瘙痒、肝脏损伤等，外周静脉输入间充质干细胞后，腹泻及皮疹消失、肝功效正常，血象显示造血干细胞正常造血。,脐带,MSC,治疗,GVHD,病例,1,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第68页,肝功效改进,12/12,（,100%,）,腹泻次数降低,5/6,（,83.3%,）,皮疹消退,12/12,（,100%,）,口干眼干,1/1,（,100%,）,血象改进,3/3,（,100%,）,道培医院治疗,12,例患者情况,GVHD,表现：,生存率,100%,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第69页,类风湿性关节炎（,RA,）,T,细胞介导全身性本身免疫性疾病，因为病人免疫耐受机制缺失，造成关节滑膜炎和关节损伤。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第70页,患者，女性，,26,岁，类风湿病史,10,年。,症状：头昏,疲劳乏力、颈椎僵硬,双手指骨关节变形、肿胀，活动受限，胃肠功效也减退，食欲不振，精神萎靡。,08,年,8,月,5,日，进行,UC-MSC,移植治疗。第二天，手指显著消肿，其它关节肿胀也消退，全身症状显著减轻，胃肠功效逐步恢复，精神状态良好，现在可正常工作。,MSC,治疗类风湿性关节炎,悲喜孕事,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第71页,MSC,治疗类风湿性关节炎,Stem Cells Dev;22(24):3192-3202,治疗方案：,前三个月，每个月一次，,再隔,2-3,个月，第,4,次治疗。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第72页,异体骨髓,MSC,治疗,Crohns,病,多中心、,II,临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol;12(1):64-71,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第73页,脐带,MSC,治疗,SLE,40,名活动期,SLE,患者（死亡,3,例），,1x10,6,/kg,，在第,0,天和第,7,天各静脉注射一次。,没有对症组。,a multicenter clinical study.Arthritis Res Ther;16(2):R79,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第74页,MSC,在肾移植中应用,A,Randomized Controlled,Trial.JAMA,;307(11):1169-1177,肾移植,2,周后，,外,周静脉输入自体骨髓,MSC(1,2,),x10,6,/kg,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第75页,间充质干细胞,组织器官损伤性疾病,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第76页,异体骨髓,MSC,治疗,COPD,（慢阻肺）,Quality of Life,？,每个月一次，连续,4,次，,1x10,8,MSC/,次。,Chest;143(6):1590-1598,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第77页,自体骨髓,MSC,治疗多发性硬化,症（,MS,）,an open-label pre-test:,post-test study,with blinded outcome,assessments,10,名患者，,8,名健康者，治疗,一次，,(1-2)x10,6,/kg,，观察,1,年,。,Trials;1262,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第78页,自体脂肪,MSC,治疗膝骨关节炎,1x10,8,AD-MSC,关节腔注射能有效改进膝盖关节功效，降低疼痛。,Stem Cells;32(5):1254-1266,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第79页,异体骨髓,MSC,治疗心肌梗塞,随机、双盲临床研究：心肺功效显著改进，左心室射血分数显著提升。,没有统计再次心脏血管堵塞情况。,急性心梗再通后，外周静脉输入,(0.5-5)x10,6,/kg,MSC,，一次治疗。,J Am Coll Cardiol;54(24):2277-2286,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第80页,脐带,MSC,治疗心肌梗塞,多中心,II,期研究：心肌活力显著增强，左心室射血分数显著提升。,没有统计再次心脏血管堵塞情况。,。,急性心梗再通后，冠脉介入注射,6x10,6,MSC,，一次治疗。,BMC Med;13162,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第81页,自体骨髓,MSC,治疗慢性脊髓损伤,损伤局部介入注射,5x10,6,MSC,，一次治疗。,Stem Cell Res Ther;5(6):126,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第82页,异体骨髓,MSC,治疗儿童骨发育不全,MSC,治疗后，促进骨骼生长和骨密度增加。,三,个病人，没有对照组，没提及治疗方案。,Nat Med 1999;5(3):309-313,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第83页,骨髓,MSC,治疗心肌缺血,12,个月后，,6-minute walk test,31,个病人,MSC,细胞数为,(2-20)x10,7,/,人,治疗一次,经心,内膜干细胞注射（,TESI,）,短期效果：提升生活质量，改进心脏功效。,JAMA;308(22):2369-2379,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第84页,模型鼠,治疗组,正常鼠,MSC,治疗脑中风,脐带,MSC,治疗，缺血区血管密度增加，提升缺血区血供！,MCAO(,中脑动脉闭塞,)rat model,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第85页,患者，男性，,26,岁，突发大面积脑梗塞，全身瘫痪，著名教授诊疗，“他们可能不能再坐起来了”。,07,年,12,月，,08,年,7,月,5,日两次输入患者儿子脐带间充质干细胞，当前患者恢复了四肢知觉，谈笑自若，,与正常人没有区分。,患者自行行走到医院进行第二次干细胞治疗。,MSC,治疗脑梗塞,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第86页,MSC,治疗糖尿病足,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第87页,田某某，女，,22,岁，因面部红斑，在当地医院诊疗：系统性红斑狼疮，经激素冲击治疗无效，出现双侧股骨头坏死，今后患者出现头晕、疲乏，经第四军医大学从属医院诊疗为再生障碍性贫血。,患者于,年元月份入院检验，,血常规提醒：,WBC 2.810,9,/L,，,Hb,：,76g/L,，,PLT 3110,9,/L,，,血沉,80mm/h,，,MR,提醒双侧股骨头无菌性坏死。,MSC,治疗再障,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第88页,诊疗：,1.,系统性红斑狼疮；,2.,慢性再生障碍性贫血,中度贫血；,3.,双侧股骨头无菌性坏死。,处理及效果：,经用间充质干细胞,810,7,静脉输注，,六周后,再次输注，复查血常规提醒：,WBC 3.710,9,/L,，,Hb,：,90g/L,，,PLT 4510,9,/L,，血沉下降至,40mm/h,，腹部,B,超提醒肝胆肾胰未见显著异常。,MR,提醒双侧股骨头无菌性坏死，与原片对照无进展。,十二周后,第三次输注，全身静脉间充质干细胞,410,7,静脉输注，,双侧股骨头插管,（髂外动脉内旋支），分别给予,110,7,干细胞，局部酸困不适减轻，面部红斑消退，面色红润，,半,年后生化及血常规正常。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第89页,任,xx,，男,76,岁，因患银屑病，经各方治疗效果不佳，长久服用甲氨蝶呤，,3,年前出现腹胀，下肢水肿，于,年入院诊疗为银屑病（红皮病型），肝硬化失代偿期 大量腹水，低蛋白血症，下肢水肿重度，经肝动脉插管注入间充质干细胞,110,8,/80ml,，术中无不良反应，,次日全身皮肤瘙痒停顿，脱屑大幅降低，两月后患者皮肤呈局灶恢复,。,MSC,治疗银屑病并发肝硬化,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第90页,患者治疗前后体征改变统计,前,后,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第91页,朱,：女，,27,岁，,年开始身体不适，,年,3,月确诊为卵巢早衰。,去过多家三甲医院诊治，医生提议服用雌激素治疗，直至,50,岁。,年,5,月开始服用雌激素。,年,9,月，经朋友介绍，来医院进行间充质干细胞治疗。两周后潮热症状显著减轻，,1,个月后停用雌激素。到当前为止，应用干细胞治疗,3,次（,1,次,/,月）。提议治疗,6,次以上。,当前月经周期基本正常，各项指标恢复良好。,间充质干细胞治疗卵巢早衰,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第92页,治疗后骨密度增加大约,5.7%,治疗后骨密度增加大约,2%,BMD 0.5217g/cm,2,BMD 0.5309g/cm,2,BMD 0.5601g/cm,2,BMD 0.5918g/cm,2,松质骨,Mrs.Na (Female/78,),密质骨,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第93页,MSC,治疗放射性肺损伤,MSC,尾静脉注射，治疗放射性肺损伤大鼠模型。,28,天后，组化染色提醒,MSC,治疗降低肺部炎症渗出、降低肺纤维化形成。,Cytotherapy;17(5):560-570,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第94页,MSC,治疗放射性肺损伤,MSC,治疗放射性肺损伤，在于降低肺部炎症、降低肺上皮细胞凋亡；降低促纤维化因子表示，从而预防肺纤维化形成。,Cytotherapy;17(5):560-570,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第95页,MSC,治疗放射性肠损伤,Cell Death Dis;4e685,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第96页,MSC,治疗肝病,在,clinicaltrials,登记注册项目数,（,-11-1,）,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第97页,应用受限,MSCs,及其向肝细胞分化后,肝细胞样细胞（,HLCs,）,功效比较：,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第98页,MSCs,HLCs,免疫调整能力 减弱,分泌,HGF,降低,趋化能力 减弱,急性肝衰竭疗效 减弱,MSCs,及其向肝细胞分化后,肝细胞样细胞（,HLCs,）,功效比较：,结论：直接用,MSCs,治疗急性肝衰竭疗效优于分化后,HLCs,。,Cytotherapy;16(3):309-318,.,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第99页,我国肝衰竭患者,2,年死亡率,1,，我国,报道肝衰竭病死率为,73.9%,，其中急性肝衰竭为,87.8%,、亚急性肝衰竭为,69.3%,、慢性肝衰竭为,66.5%,，凝血功效越差，病死率越高（临床肝胆病杂志,25(5):352-354,）；,2,，中山大学传染病医院（,3,附院）肝衰竭,2,年死亡率到,50%,（和,MSCs,治疗组没差异）（,Peng,L.,D.Y.Xie,et al.().Hepatology 54(3):820-828.,）。,3,，北京,302,医院肝衰竭,2,年死亡率到,60%,，间充质干细胞（,MSCs,）治疗后降低到,30%,（,Shi,M.,Z.Zhang,et al.().Stem Cells Transl Med 1(10):725-731,）,。,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第100页,肝衰竭患者选择,肝衰竭,肝移植,间充质干细胞,失败,成功,优先,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第101页,MSC,治疗肝病多重机制,Stem Cell Res;11(3):,1348-1364,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第102页,1,#,文件,题目,:,Autologous,bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B:short-term and long-term,outcomes(Hepatology,;54(3):,820-828),结论,:,短期内能改进肝功效，但长久没有效果。,治疗方案,:,骨髓起源,MSC,，治疗,1,次，肝动脉介入，但没有细胞数。,间充质干细胞治疗肝衰竭文件分析,P=0.715,临床大样本数据直接证实,自体骨髓,MSC,治疗肝衰竭,无效,！,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第103页,2,#,文件,题目,:,Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure,patients,(,Stem,Cells Transl Med;1(10):725-731.,),结论,:,间充质干细胞能改进肝功效，提升肝衰竭患者生存率，减低,MELD,评分。,治疗方案,:,脐带起源,MSC,治疗,3,次，每个月一次，外周静脉，,0.5x10,6,/kg,间充质干细胞治疗肝衰竭文件分析,MSC功能及应用间充质干细胞临床应用医学知识讲解专家讲座,第104页,3,#,文件,题目,:,Clinical therapeutic effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of end-stage liver disease,(Transplant Proc;47(2):412-418),结论,:,在,24,周观察期内，肝功效改进显著，但凝血功效没有改进。,治疗方案,:,脐帯起源,MSC,，治疗一次，肝动脉介入，,3x10,7,/,每人,MELD Score:from 8.49 to 7.57,不过，本文没有提及肝衰竭患者生存率！,间充质干细胞治疗肝衰竭文件分析,MSC功能及应用间充质干细胞临床