中药材和中药饮片快速鉴定技术研究进展.pdf
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1、第42 卷 第 8 期2023 年8 月Vol.42 No.810261038分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO(Journal of Instrumental Analysis)中药材和中药饮片快速鉴定技术研究进展李海洋1,7,桂新景1,2,3,4,侯富国1,岳佑凇1,姚静2,3,4,施钧瀚2,3,4,李学林2,3,4,5,李振国6,7,王青晓6,7,王海波6,7*,刘瑞新2,3,4,5,7*(1河南中医药大学 药学院,河南 郑州 450046;2河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000;3河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心,河南 郑州 450000;4河南
2、省中药临床药学中医药重点实验室,河南 郑州 450000;5河南中医药大学 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南 郑州 450046;6河南省药品医疗器械检验院,河南 郑州 450018;7国家药品监督管理局中药材及饮片质量控制重点实验室,河南 郑州 450018)摘要:中药是中医治疗疾病的物质基础,其质量问题关乎临床用药的疗效和中医药事业的发展。中药材和中药饮片作为中药产业的重要支柱,其质量问题尤为重要。尽管国家在监管政策层面采取了多种措施应对其造假、掺伪现象,也取得了一定成效,但其整体质量现状仍不容乐观。科技水平的快速发展为保障中药质量安全提供了更多样的选择。作为科技创新发展的重要
3、产物,快速检测技术是各领域高质量发展的重要助推剂,中药领域也不例外。因此,该文对现阶段中药材和中药饮片常用的快速鉴定技术进行了综述,探讨了现有的快速鉴定技术在实际操作中的适用性和时效性,初步总结了快速检测技术的若干共性特点及实现策略,并对其未来的发展方向提出设想,以为中药快速质量评价的深入研究提供参考。关键词:中药材;中药饮片;快速鉴定;真伪鉴定中图分类号:O657.3;R284 文献标识码:A 文章编号:1004-4957(2023)08-1026-13Research Progress on Rapid Identification Technology of Chinese Crude
4、Drugs and Prepared Slices of Chinese Crude DrugsLI Hai-yang1,7,GUI Xin-jing1,2,3,4,HOU Fu-guo1,YUE You-song1,YAO Jing2,3,4,SHI Jun-han2,3,4,LI Xue-lin2,3,4,5,LI Zhen-guo6,7,WANG Qing-xiao6,7,WANG Hai-bo6,7*,LIU Rui-xin2,3,4,5,7*(1School of Pharmacy,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 4500
5、46,China;2The First Affi-liated Hospital of Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China;3Henan Province Engineering Research Center for Clinical Application,Evaluation and Transformation of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China;4Henan Key Laboratory for Clinical Pharmac
6、y of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China;5Co-construction Collaborative Innovation Center for Chinese Medicine and Respiratory Diseases by Henan&Education Ministry of P.R.China,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;6Henan Institute for Drug and Medical Device In
7、spection,Zhengzhou 450018,China;7NMPA Key Laboratory for Quality Control of Traditional Chinese Medicine(Chinese Materia Medica and Prepared Slices),Zhengzhou 450018,China)Abstract:Traditional Chinese medicine is the material basis for the treatment of diseases by Chinese medicine,and its quality is
8、 crucial to the efficacy of clinical use and the development of traditional Chinese medicineThe quality of Chinese crude drugs and prepared slices of Chinese crude drugs,as an important pillar of the Chinese medicine industry,is particularly importantAlthough the state has taken various measures at
9、the regulatory policy level to tackle the phenomenon of counterfeiting doi:10.19969/j.fxcsxb.23051006收稿日期:20230510;修回日期:20230622基金项目:国家自然科学基金项目(81773892,81774452);河南省高层次人才特殊支持“中原千人计划”-“中原青年拔尖人才”项目(ZYQR201912158);河南省卫生健康中青年学科带头人专项(HNSWJW2020014);国家中医药管理局2022年青年岐黄学者培养项目(国中医药人教函 2022 256号);国家药品监督管理局中药材
10、及饮片质量控制重点实验室开放课题(KF202204)通讯作者:刘瑞新,博士,主任药师,研究方向:中药饮片临床应用现代化关键技术,E-mail:王海波,硕士,副主任药师,研究方向:药物质量分析,E-mail:第 8 期李海洋等:中药材和中药饮片快速鉴定技术研究进展and adulteration,and certain results have been achieved,the overall situation for their quality is still not optimisticAt the technical level,the rapid development of sc
11、ience and technology has provided more diverse options for ensuring the quality and safety of traditional Chinese medicineAs an important product of scientific and technological innovation and development,rapid detection technology is an important booster for high-quality development in various fiel
12、ds,and the field of traditional Chinese medicine is no exceptionTherefore,a review on the rapid identification techniques commonly used in Chinese crude drugs and prepared slices of Chinese crude drugs at the present stage is provided,the applicability and timeliness of existing rapid identification
13、 techniques in practice operation are discussed,some common characteristics and implementation strategies for rapid detection techniques are preliminarily summarized,and an idea for its future development direction is also put forward,in order to provide a reference for in-depth research on rapid qu
14、ality evaluation on traditional Chinese medicine.Key words:Chinese crude drugs;prepared slices of Chinese crude drugs;rapid identification;authenticity identification中医药是中华民族的瑰宝,是中华优秀传统文化的重要载体,在历经传承后得到不断进步和完善。中药作为中医药的重要组成部分,其质量优劣直接决定着中医临床用药是否安全有效。随着中医药的发展提速,中药市场活跃,药物需求量增大,但中药基原混乱、掺假使伪的情况时有发生,严重影响着中医
15、药事业的良性发展1。鉴于此,国家药监局多次对中药市场的整治工作进行专项部署,通过完善 药品管理法,加强监管和加大处罚力度,打击中药掺假售假的恶劣行为。但中药掺伪、售假问题并没有得到完全遏制,掺伪手段也越来越隐蔽化,方法越来越“科技化”。要解决中药掺伪问题,需全方位、多角度把控,除了完善宏观上的政策机制如实施“质量保障工程”等2,探索微观上的技术革新同样重要。随着检测技术的发展与完善,中药鉴定已经从经典的四大鉴定方法发展为更丰富的鉴定体系,多种先进的分析技术也被应用于中药鉴定中。然而,随着中医药的市场热度不断增加,其市场需求也在不断扩大,如何实现中药质量的简便、快速、精确评价成为亟待解决的问题。
16、在中药质量评价方面,快速鉴定技术可能是破解现阶段中药质量问题的突破口之一,已经引起了食品和药品监管部门的高度重视,其中已有一些用于中药快检的快检车和快检设备被开发和使用,也有一些新技术被移植到中药质量评价领域,如人工智能感官技术、基于快速DNA提取的分子鉴定技术等。关于快速检测已有文献给出相关的定义3,但关于快速的具体限制条件以及如何进行定义尚未达成共识,一些文献将自行开创/使用的中药鉴定方法称作快速鉴定方法,其快速与否以及快速的程度仍需进一步探讨。本文通过梳理现阶段报道的中药材和中药饮片的快速鉴定技术,如经验鉴别、微性状鉴定、光谱鉴定、分子鉴定、人工智能感官等,探讨了其在实际操作中的适用性和
17、时效性,并初步总结了快速检测技术的共性特点及实现策略,以期为中药快速鉴定体系的建立和发展提供参考。1 经验鉴别技术 经验鉴别技术,主要是根据药材的外观性状(形、色、气、味),利用感官即用看、摸、闻、尝等方法(必要时加水试、火试法)达到鉴定的目的4。这类技术主要根据已掌握经验辨识药材/饮片特有的形、色、气、味等信息,进而对其进行鉴别,如黄芪可嗅到明显的豆腥气;大黄咀嚼有沙砾感,粘牙,味苦而微涩。该方法简便、快捷,适合缺少大型设备的基层医疗机构或药房使用,但由于存在主观性强的不足,目前更倾向于作为一种快速筛查的手段使用。同时,由于传统技艺的经验传承不足,使得能够熟练掌握运用该技术的人才出现了青黄不
18、接的局面,迫切需要药学工作者在创新鉴别方法的同时注重传统技艺的传承与发展。国务院关于促进中医药传承创新发展的意见中也提到5,要加强名老中医药学术经验、老药工传统技艺的传承,挖掘和传承中医药宝库中的精华精髓。为此,国家中医药管理局开展了中药特色技术传承人才培训项目6,这对于推动包括中药经验鉴别技术在内的各类传统技艺的传承与发展具有十分重要的意义。同时,人工智能感官技术的发展也为经验鉴别技术的传承和创新提供了有益补充。作为一种快速、准确、可量化的先进手段,人工智能感官技术已经在食品、医药、环保等领域崭露头角,而其正是通过检测和分析样品的气味、味道、色泽等信息进行鉴别,类似于人1027第 42 卷分
19、析测试学报工经验鉴别方法,是传统技艺的延伸与发展,未来也可针对中药的经验鉴别特点设计专用于中药快速鉴别的智能感官设备。2 微性状鉴定 中药微性状鉴定法,是在体视显微镜等仪器的辅助下,对中药表面或断面的细微性状特征进行观察,进而对中药质量进行鉴定的方法7。该方法可观察到肉眼难以察觉的细微特征,可用于鉴别表面特征不明显、不易区分的中药,适用于大多数动植物药的鉴定,且具有快速、廉价、操作简便的特点。尹利民等8通过观察真伪蒲公英药材的果实表面凸起、喙上绒毛等微性状差异,探索了蒲公英真伪鉴定的方法;胡新华等9采用微性状鉴定法,将不同产地阳春砂及其混伪品的微性状信息(包括外果皮颜色、内果皮颜色、皮刺等)进
20、行量化,建立了阳春砂微性状数据库,为阳春砂的快速鉴别和质量评价提供了参考。作为一种特殊的“性状鉴别”方法,微性状鉴定技术介于性状鉴别和显微鉴别之间,可以通过分析药材表面或断面的细微特征实现中药的鉴别,对经验有一定的要求,未来可以考虑借助人工智能技术进一步提高鉴别的准确度和效率,如借助深度学习技术,通过学习足够多的药材/饮片特征信息,训练可用于中药快速鉴别的模型,从而在实现快速、精准鉴别的同时,减轻人工的负担。3 光谱鉴定技术 3.1近红外光谱鉴定技术近红外光谱分析是利用有机化合物在近红外谱区的光学特性,快速测定物质化学组成和分子结构的光谱技术。该技术具有快速、便捷、环保、分析成本低、可在线实时
21、检测等优势,已广泛应用于药品的真伪鉴定和质量控制10,在中药质量评价方面也有广泛使用,如中药真伪鉴定、掺伪鉴定、不同产地中药的鉴定等一系列定性鉴定和定量分析等。对于谱图差异显著的正伪品,在直观上可以通过对比待测物与正品中药的光谱吸收强度差异鉴别其真伪,谱图差异不明显的可借助化学计量学方法建立相应的辨识模型实现中药真伪或优劣的鉴别。如董怡青等11基于近红外光谱技术采集真伪陈皮外壁的近红外光谱信息,借助光谱预处理和主成分分析方法准确地区分出真伪陈皮,实现了陈皮的准确鉴别;李长滨等12通过采集不同产地山药的近红外光谱信息,借助聚类分析和簇类独立软模式方法建立了不同产地山药的快速鉴别模型,模型分类的正
22、判率高达100%。然而,近红外光谱的采集过程受环境、仪器等外部因素的影响较大,可能因样品粒度、密度等物理因素的变化而出现差异13,同时存在相对灵敏度低、不适合痕量分析等不足,这也是近红外光谱技术在快速质量评价领域需要完善的方面10。3.2傅里叶变换红外光谱鉴定技术傅里叶变换红外光谱(FTIR)鉴定是一种将傅里叶变换与红外光谱相结合的分析鉴定方法,具有检测速度快、灵敏度高、精度高、分辨率高、散光低以及波段宽等特点,可借助该技术分析待测样品在一定波数范围内红外光谱的吸收情况,通过对比代表性样品的光谱吸收,结合化学计量学方法实现中药的鉴别。赵斌等14采用FTIR法采集了不同产地燕窝和猪皮等伪品的红外
23、光谱,结合主成分分析和聚类分析方法,快速、无损地实现了燕窝的真伪鉴别。田贵芬等15采用FTIR法采集天麻及其伪品马铃薯等的红外光谱信息,通过直观对比红外光谱的细微特征,结合傅里叶自解卷积变换分析方法,发现真伪天麻在1 200 1 000 cm-1波数范围存在明显差异,可用于天麻真伪的鉴别。3.3太赫兹光谱鉴定技术太赫兹光谱技术是一种基于太赫兹脉冲相干探测技术的光谱技术,当太赫兹波照射待测物时,会产生对应的振动光谱,而不同物质的振动光谱由物质的分子空间结构以及分子间的相互作用力决定,从而可根据不同物质光谱的差异对其进行鉴别分析16。因许多生物大分子的振动与转动频率位于THz频段,所以该技术检出样
24、品信息的丰富度较高。同时,太赫兹辐射的能量低,不会破坏物质的结构,可以实现样品的无损检测。然而,在多数情况下,化学成分复杂的中药很难直接通过太赫兹光谱提取有效信息,且当两种待测中药所含的化学成分差异较小时,其太赫兹吸收特征的差异不明显,因此常需要结合化学计量学方法进行鉴别。杨玉平等17使用太赫兹时域光谱系统采集藏红花和草红花的光谱信息,再经SG平滑预处理后,基于主成分分析方法实现了藏红花和草红花的精确区分;李瑞凯等18使用1028第 8 期李海洋等:中药材和中药饮片快速鉴定技术研究进展太赫兹时域光谱仪采集巴戟天、粉防己、猪苓及其相应伪品的光谱信息,通过对比图谱的吸收系数及折射率等参数的差异,准
25、确地实现了3组中药材的真伪区分,同时结合主成分分析与K均值聚类算法,实现了巴戟天等3组中药材真伪的鉴别,准确率高达100%;蔡会周19基于太赫兹时域光谱系统采集三七4个不同部位的光谱信息,通过对比样品的折射率、吸收系数等参数发现4类样品的差异较显著,另外以吸收系数光谱建立的四分类模型的最高正判率也达到100%。3.4激光诱导击穿光谱技术激光诱导击穿光谱技术(LIBS)是一种基于原子发射光谱和激光等离子体发射光谱的元素分析方法,可用于多元素的同时检测2021。该法无需或几乎不需要样品预处理,适用于直接、在线及远程检测,可实现真正意义上的快速评价。目前该技术在中药的产地鉴别、真伪及掺伪鉴别中已有应
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