血清白细胞介素-33、β2-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患者DS分期的相关性.pdf
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1、7 8 8 中国实验血液学杂志,撕m 口f 矿E 邵r f,眦触“段脯砌抛y2 0 2 3,3 l(3):7 8 8 7 9 3文章编号(A n i c l eI D):1 0 0 9 2 1 3 7(2 0 2 3)0 3 一0 7 8 8 0 6论著血清白细胞介素-3 3、如-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患者D S 分期的相关性王思英,邱东飚+,范翠花福建医科大学附属第一医院输血科,福建福州3 5 0 0 0 5摘要目的:探讨血清白细胞介素3 3(I L 3 3)、B 2-微球蛋白(B:M G)水平与多发性骨髓瘤(M M)患者D u r i e S a l m o n(D S)分期的相关性。
2、方法:选取2 0 1 9 年3 月一2 0 2 1 年1 月福建医科大学附属第一医院收治的1 0 0 例M M患者,根据D S 分期标准将患者分为I、和期,设计患者基线资料调查表,记录患者的相关基线资料及实验室检查结果,检测所有患者血清I L-3 3、B 2-M G 水平,分析血清I L-3 3、p:M G 水平与M M 患者D S 分期的相关性。结果:1 0 0 例M M 患者中,D S 分期I 期3 2 例,期3 9 例,期2 9 例。期患者血清C f u P、B 2 一M G 水平均明显高于I 和期,且期患者血清C R P、B:M G 水平均明显高于I 期(P O 0 5);期患者血清I
3、 L 3 3 水平明显低于I 期、期,且期患者血清I L-3 3 水平明显低于I 期(P O 0 5)。K e n d a l l st 鲫-b 相关性分析结果显示,血清c R P、B 2-M G 水平与M M 患者D s 分期呈正相关(r=O 5 3 4,r=O 7 7 6);血清I L-3 3 水平与M M 患者D s 分期呈负相关(r=一O 7 5 9)。有序I 晒s t i c 回归分析及森林图结果显示,血清I L-3 3 水平过低、&M G 水平过高是M M 患者高D s 分期的影响因子(P 0 0 5)。结论:M M 患者D S 分期与血清I L 3 3、B 2-M G水平密切相关
4、,即血清I L-3 3 水平过低、B:-M G 水平过高的M M 患者D S 分期较高。关键词多发性骨髓瘤;白细胞介素-3 3;B 2-微球蛋白;临床分期;相关性中图分类号R 7 3 3 3文献标识码Ad o i:l O 1 9 7 4 6 巧c n n i s s n l 0 0 9 2 1 3 7 2 0 2 3 0 3 0 2 5C o 圩e l a 畸o nb e t w e e nS e r 啪I I I t e d e I:I k i l I-3 3,B M i c r o g l o b l d i l lL e v e l s 锄dD SS t a g ei I IP a d
5、e n t s 枷IM l l l t i p l eM y e l 伽唿W A N Gs i Y i n 宜o I UD D n 窟B 洳。F A NC u i H n nD 印口一,h m r 可口Z d 打狮瓣s 渤,7 配R 脚伽 耐脚妇f 可脚肘副E f h 咖髓睁,n z J l D H3 5 0 0 0 5,凡驴蛔n 跏V m,C 酗懈D 小印伽d 胁gA H f J b r:Q 彬D D 昭口洳,A 跚c 缸据&砌rn 拍Z 昭汛B m 训:2 8 6 2 8 5 2 8 1 3 q q c n mA b s 廿习嵋:to b j e c t j v e:T bi n v 豁6
6、 9 a t et I 他c o n e I 撕o nb e M e e ns e m mi I l t e d e u l【i n 3 3(,3 3),&I I I i c r o g l o b u l i n(B 2 一M G)I e v e l s 枷dD 嘶e S a I m 伽(D S)s t a g ei n d 锄t Sw 汕m u l t i p l em y e l o m a(M M)M e m o 凼:1 0 0M Mp a 6 e n t sa d I n i t 刚t ot t l eF i r S tA m l i a t e dH o S p i t a lo
7、fF u i i 细M e d i c a lU n i v e r s i t y 舶mM 眦h2 0 1 9t 0J 柚u a r y2 0 2 1w e 他S e l e c 刷a n dd i v i d e di n t 0s t a g eI,s t a g e 锄ds t a g e 訇o u p sa c c 砌i n gt ot t l eD ss t a 萄n gs y s t e m Ab 鹳e l i n ed a t aq u e S t i o 咖a i r eo fp a 6 t sw 罄d I e s i 蛐e d t l l t t l e 佗l e v a
8、n tb a s e l i n ed a t aa n dl a l,0 蝴I t o r yt e s tr e s l l l t so fD a d e n t sw e r e 托。叫d e d T h el e v e l sO fs l m-3 3 柚d 良一M Go fa I lp a t i e n t Sw e 托曲t e c t e d,卸dt l l ec 伽r e l 撕伽b e t w 啪m m 几-3 3,B -M Gl e v e l s 柚dD Ss t a 盛eo fM M t i t sw a sa n a l V z e d R e s 1 I b:A
9、m 伽2m e1 0 0D a t i e n t sw i t t lM M,t t I e r ew e r e3 2c a s e si ns 协霉r eI,3 9c a s e si I Is t a 萨锄d2 9c a s e si ns t a g e 1 1 峙I e V e l so fs e m mC R P 锄d 如一M Go fp a t i e n t si ns t A g e w e r es i g I l i f i c 柚n yI l i g I l 髓t I l 柚n l o s eo fp 撕e n t Si ns t a g eIa n d,锄d 忙l
10、e v e I so fs e m mC I 心柚dB 2 M Go fp a t i 印t si ns t a g e w e 佗s i g I I i f i c 锄n yl I i 曲e rt l l a nt l l o o f t i e n t si ns t a 鸳eI t t I ed i f f b 他枷:e sw e 他s 协t i s t i c a ys i 2 面f i c a n t(P O 0 5)T h el e v e lo fs e m mI L-3 3o fp a t i e n t si ns t a 霉e 1w a ss i 蛐f i c 锄t l y
11、l o w e rt l I a nm a to fp a t i e n t si I Is 协霉r eI 柚d,a n dt l l el e v e lo fs a u m。3 3o fp 撕即t si ns t a 霉e w 雒s i g I l i f i 伽n yl o w e rt l l a nt l l a to fp a l i e n t si ns t a 窘eI,t l l ed i f!f e m n c e sw e r es 谢s t i c a I l ys i 窖4 l i f i c 柚t(P O 0 5)K e n d a l l st a u-bo o
12、 n l a l i 柚a l y S i ss h o w e dt l l a tt l l el e v e I so fs e m mC R Pa n dB M Gw e 他p 0 S i t i v e l yo o f 陀l a t e dw i n lD Ss t a 鼬i nM M6 t S(r=O 5 3 4。0 7 7 6),廿l el e v e lo fs e m m 几3 3w 雏舱g a t i v e l yc o n _ e l a 钯dw i n lD Ss t a 鹳i nM M t i e n t s(r=一O 7 5 9)1 r d e f e dl o
13、 西s t i cr e g r e s s i o na n a l y S i s 柚df 6 r e s tp l o ts h o w e dt l l a tt l l el o wl e v e lo fs e r u m。-3 3 锄dt t l et I i 曲l e V e lo fB 2 M G w e r e d 忙i I I f I u e i I l g f a c t o r so f I l i g l l D Ss t 4 9 e i n M Mp a 廿锄t S(P 6 个月;就诊前未接受抗炎或免疫治疗。排除标准:合并急、慢性感染性疾病;合并凝血功能异常;合并
14、胃癌、肝癌等其他恶性肿瘤;合并先天性心脏疾病或肝、肾等重要脏器功能障碍;合并白血病、血小板减少症等其他血液系统疾病;合并精神障碍。本研究经本院医学伦理委员会批准 2 0 1 9 审(0 5 9),患者及家属均签署知情同意书。标准评价体系参考内科学(第9 版)旧1 中的D s 分期标准对M M患者进行临床分期,具体标准如下:I 期:满足以下所有要求,包括:骨骼x 线片显示孤立性骨浆细胞瘤或骨骼结构正常;血清钙2 6 5m m o L L;血红蛋白 1 0 0 L;尿或血清骨髓瘤蛋白生成率低,本周蛋白 4g 2 4h,免疫球蛋白(i m m u n o g l o b u l i n,I g)A
15、3 0g L,I g G 3 处;血清钙 2 6 5m m o L L;血红蛋白 1 2g 2 4h,I g A 5 0g L,I g G 7 0g L。将符合上述D S 分期I 期、期、期标准的患者分别纳入I 期组、期组及期组。基线资料收集设计基线资料调查表,详细询问患者的临床症状及病情的有关信息,记录相关基线资料如下:性别(男、女)、年龄、体重指数 体重指数=体重(k g)身高(m)2 及入院时收缩压、舒张压。实验室指标检查人院时,抽取患者空腹肘静脉血5 甜,置于枸橼酸钠抗凝管内,采用全自动血液分析仪(西门子,型号:A D V I A2 1 2 0)检测红细胞、白细胞和血小板数。抽取患者空
16、腹静脉血2I I l l,用离心机(B A S 02 0 2 0-2)以1 0 0 6 2 g 离心1 0m i n,采用酶法检测血尿酸水平(试剂盒购自浙江奥的特生物技术有限公司)。抽取患者空腹肘静脉血3r r I I,用枸橼酸钠进行抗凝,以1 3 6 9 5 5 g 离心1 0m i n,分离血浆,采用全自动血凝分析仪(南京贝登医疗股份有限公司,C 2 0 0 0 一A)检测凝血酶原时间。抽取患者入院时的空腹肘静脉血5I l l l,1 0 0 6 2 g 离心1 0m i n,分离获取血清,均分为3 份血清样本,采用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白(C r e a c t i v ep
17、r o t e i n,C R P)、I L 一3 3、B:一M G 水平(C R P、B:一M G 检测试剂盒购自上海联祖万方数据7 9 0 生物科技有限公司,I L 一3 3 检测试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司)。统计学分析采用S P s S2 5 0 软件处理数据,计数资料以例数和百分比表示,多组间整体率的比较采用(2 c)卡方检验;计量资料均经S h a p i r o W i l k 正态性检验,符合正态分布的采用菇S D 表示,3 组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较用L S D 一检验;采用K e n d a l l7 st a u-b 相关性分析患者入院时血清C R P
18、、I L 一3 3、B:-M G 水平与M M 患者D S 分期的相关性;采用有序k g i s t i c 回归分析检验患者入院时血清I L-3 3、p:一M G 水平对M M 患者D S 分期的影响,采用G r a p h P a d 蹦s m8 0 软件绘制患者人院时血清I L 一3 3、B:一M G 水平对M M 患者D S 分期影响的森林图。P 0 0 5 为差异有统计学意义。结果D S 分期情况1 0 0 例M M 患者中,D s 分期I 期3 2 例,期3 9 例,期2 9 例。不同分期患者基线资料及实验室指标比较期患者血清C R P、p:一M G 水平高于I 期、期患中国实验血
19、液学杂志,脚胁m 口纠2 0 2 3,3 1(3)者,且期患者血清C R P、B:一M G 水平高于I 期患者,差异有统计学意义(P 0 0 5);期患者血清I L 一3 3 水平低于I 期、期患者,且期患者血清I L 一3 3 水平低于I 期患者,差异有统计学意义(P 0 0 5)(表1)。血清C I 冲、几3 3、B 2-M G 水平与M M 患者D S 分期的相关性K e n d a l l st a u 小相关性分析结果显示,血清C R P、B 2 一M G 与M M 患者D S 分期呈正相关;血清I L-3 3 与M M 患者D S 分期呈负相关(表2)。T a b I e2 C o
20、 r r e l a 伽nb e t w 咖咖C I u P,I L 3 3a n d 如-M GI e v e l sa n dD Ss t 赡e0 f M Mp a t i 蛐t s血清几3 3、-M G 水平对M M 患者D S 分期的影响将M M 患者D s 分期作为因变量(1=I 期,2=期,3=期),将血清I L 一3 3、B:一M G 水平作为协变T a b l e1 C o m p a r 噎s o no fb a s e u n ed a t aa n dl a b o r a t o r yi n d e】汜so fp a t i e n t si nd 确f e r e
21、n ts t a g e sa ta 山I l i 豁i o n+P 0 0 5,c o m p a r e dw i d ls t a g eIg r o u p 择P 0 0 5,c o m p 啪dw i 山s t a g eI Ig r o u p万方数据血清白细胞介素一3 3、B 2 一微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患者D S 分期的相关性量,经有序L 0 9 i s t i c 回归分析,结果显示血清I L 3 3、B:一M G 水平是M M 患者D S 分期升高的影响因子(P 0 0 5)(表3)。森林图显示,与M M 患者D S 分期升高的风险增加的相关因素中,血清B:M G 是关
22、联强度最大的因素(D 尺=7 4 8 8 8,9 5 c,:5 3 2 8 一1 0 5 2 5 8 0,P 0 0 5);与M M 患者D S 分期升高的风险降低的相关因素中,血清I L 一3 3 是关联度最大的因素(0 尺=0 9 0 0,9 5 C,:0 8 5 2 0 9 5 l,P 0 0 5)(图1)。讨论M M 的发病因素较复杂,临床多认为与分子细胞遗传学异常、接触辐射及有毒化学物质、病毒感染等有关,具体病因尚未明确J。M M 患者多表现为骨髓瘤浆细胞异常增生,骨组织及髓外组织受损,且随着D S 分期增加,患者的组织及器官会进一步受损,增加患者病死的风险0|。研究表明,M M 患
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