血清VEGF、CEA检测作为NSCLC抗血管生成药物疗效评估标志物的价值研究.pdf

他模型,具有明显优势,对糖尿病足具有良好的预测能力。建立并选用合适的预测模型对降低糖尿病足早期预防和诊断意义重大,本研究可为T 2 DM并发糖尿病足高危人群的干预和筛选研究提供一定帮助,并为构建T 2 DM并发糖尿病足的模型预测提供参考依据。本研究还存在一定局限性:(1)只进行了4种机器学习算法进行模型构建,在未来的研究中可加入更多机器学习及其他模型的比较。(2)数据资料未包含身高、体重,而糖尿病患者的体重和2型糖尿病密切相关9,在将来研究中可加入身高、体重等数据,提升模型预测能力。(3)本研究数据均来自中山市人民医院,模型结果对其他地区患者是否适用,有待于进一步研究。参考文献1 谷涌泉.中国糖尿病足诊治指南J.中国临床医生杂志,2 0 2 0,4 8(1):1 9-2 7.2 中华医学会糖尿病学分会,中华医学感染病学分会,中华医学组织修复与再生分会.中国糖尿病足防治指南(2 0 1 9版)()J.中华糖尿病杂志,2 0 1 9(2):9 2-1 0 8.3B AKK E R K,A P E L QV I S T J,L I P S KY B A,e t a l.T h e 2 0 1 5 I WG-D F g u i d a n c e d o c u m e n t s o n p r e v e n t i o n a n d m a n a g e m e n t o f f o o t p r o b l e m s i n d i a b e t e s:d e v e l o p m e n t o f a n e v i d e n c e-b a s e d g l o b a l c o n s e n s u sJ.D i a b e t e s M e t a b R e s R e v,2 0 1 6,3 2(1):2-6.4 韦哲,于金玉,曹彤,等.基于机器学习的糖尿病并发症预测模型研究进展J.中国医学装备,2 0 2 2,1 9(2):1 4-1 7.5 谢晓冉,徐蓉.糖尿病足发病风险预测模型的系统评价.中华护理杂志,2 0 2 1,5 6(1):1 2 4-1 3 1.6HAN D E LMAN G S,KOK H K,C HAN D R A R V,e t a l.e D o c t o r:m a c h i n e l e a r n i n g a n d t h e f u t u r e o f m e d i c i n eJ.J I n t e r n M e d,2 0 1 8,2 8 4(6):6 0 3-1 9.7WU W T,L I Y J,F E N G A Z,e t a l.D a t a m i n i n g i n c l i n i c a l b i g d a-t a:t h e f r e q u e n t l y u s e d d a t a b a s e s,s t e p s,a n d m e t h o d o l o g i c a l m o d-e l sJ.M i l M e d R e s,2 0 2 1,8(1):4 4.8C HO I R Y,C OYN E R A S,C R AME R J K,e t a l.,I n t r o d u c t i o n t o M a c h i n e L e a r n i n g,N e u r a l N e t w o r k s,a n d D e e p L e a r n i n gJ.T r a n s l V i s S c i T e c h n o l,2 0 2 0,9(2):1 4.9 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2 0 2 0年版)J.中华糖尿病杂志,2 0 2 1,1 3(4):9 5.1 0W I L L I AM S R,KA RUR AN GA S,MA L AN D A B,e t a l.,G l o b a l a n d r e g i o n a l e s t i m a t e s a n d p r o j e c t i o n s o f d i a b e t e s-r e l a t e d h e a l t h e x p e n d i t u r e:R e s u l t s f r o m t h e I n t e r n a t i o n a l D i a b e t e s F e d e r a t i o n D i a b e t e s A t l a s,9 t h e d i t i o nJ.D i a b e t e s R e s C l i n P r a c t,2 0 2 0,1 6 2:1 0 8 0 7 2.1 1N E T T E N J J,B U S S A,A P E L QV I S T J,e t a l.,D e f i n i t i o n s a n d c r i t e r i a f o r d i a b e t i c f o o t d i s e a s eJ.D i a b e t e s M e t a b R e s R e v,2 0 2 0,3 6(1):e 3 2 6 8.1 2MON T E I R O-S OA R E S M,B OY KO E J,J E F F C OA T E W,e t a l.D i a b e t i c f o o t u l c e r c l a s s i f i c a t i o n s:A c r i t i c a l r e v i e wJ.D i a b e t e s M e t a b R e s R e v,2 0 2 0,3 6(1):e 3 2 7 2.1 3MA R E N VO LME R-THO L E,R A L F L O BMANN.N e u r o p a t h y a n d D i a b e t i c F o o t S y n d r o m eJ.I n t J M o l S c i,2 0 1 6,1 7(6):9 1 7.1 4L E E E J,J E ON G I S,WOO S H,e t a l.D e v e l o p m e n t o f a D i a b e t i c F o o t U l c e r a t i o n P r e d i c t i o n M o d e l a n d N o m o g r a mJ.J K o r e a n A c a d N u r s,2 0 2 1,5 1(3):2 8 0-2 9 3.1 5谢晓冉,徐蓉,张静,等.糖尿病足风险预测模型的构建与验证J.护理学杂志,2 0 2 2,3 7(1 1):9-1 4.1 6田之魁,张鑫海,孙璇,等.基于舌象的糖尿病足风险预测模型的构建J.中医杂志,2 0 2 2,6 3(1 9):1 8 4 0-1 8 4 6.1 7汪淑华.基于机器学习算法的P I C C相关性血栓风险预测模型比较研究J.中华现代护理杂志,2 0 2 2,1 6:2 1 4 4-2 1 5 1.1 8L I S Y,Z E N G Y F,W I L L I AM C C HA PMAN J R,e t a l.A d a p t i v e B o o s t i n g(A d a B o o s t)-b a s e d m u l t i w a v e l e n g t h s p a t i a l f r e q u e n c y d o m a i n i m a g i n g a n d c h a r a c t e r i z a t i o n f o r e x v i v o h u m a n c o l o r e c t a l t i s s u e a s s e s s m e n tJ.J B i o p h o t o n i c s,2 0 2 0,1 3(6):e 2 0 1 9 6 0 2 4 1.1 9EH S AN I R,D R A B L S F.R o b u s t D i s t a n c e M e a s u r e s f o r k NN C l a s s i f i c a t i o n o f C a n c e r D a t aJ.C a n c e r I n f o r m,2 0 2 0,1 9:1 1 7 6 9 3 5 1 2 0 9 6 5 5 4 2.2 0石玉琳,刘嘉懿,胡晓娟,等.基于舌脉象数据的决策树算法的非小细胞肺癌证候分类方法J.世界科学技术-中医 药现代化,2 0 2 2,2 4(7):2 7 6 6-2 7 7 5.论 著血清V E G F、C E A检测作为N S C L C抗血管生成药物疗效评估标志物的价值研究*赵惠临1,贺 敏2山西省临汾市中心医院检验科,山西临汾 摘 要:目的 探讨血清血管内皮生长因子(V E G F)、癌胚抗原(C E A)水平作为非小细胞肺癌(N S C L C)患者化疗联合抗血管生成药物治疗疗效评估标志物的价值。方法 选取1 0 0例N S C L C患者分别采用化疗(n=5 0)、化疗联合抗血管生成药物治疗(n=5 0),化学发光方法检测两组患者治疗前后血清V E G F及C E A的水平,比较患者近期疗效与血清V E G F、C E A水平之间的关系。结果 化疗联合抗血管生成药物治疗相较化疗组治疗效果更优,其客观缓解率更高(3 6%v s.1 8%)。接受化疗联合抗血管生成药物治疗有效患者治疗后血清55国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z*基金项目:山西省临汾市重点研发计划项目(2 0 2 1 A 0 9 3 0 2 0 0 2 2 7 5)。V E G F水平比治疗前血清V E G F水平显著降低,差异有统计学意义(9 9.1 5 p g/m L v s.2 0 7.9 n g/m L,P0.0 0 1),而无效患者治疗前后血清V E G F水平没有明显变化(1 2 1.3 p g/m L v s.1 1 1.9 p g/m L,P=0.7 3 1)。治疗2周期后,化疗联合抗血管生成药物治疗有效患者V E G F水平相较治疗前下降4 0%以上(4 1%2 5%),而C E A仅下降2 6%(2 6%3 2%)。另外,化疗联合抗血管生成药物治疗有效的患者治疗前V E G F水平较治疗无效组更高,特别是采用贝伐单抗/安罗替尼治疗的患者。结论 血清V E G F、C E A水平对非小细胞肺癌患者化疗联合抗血管生成药物的疗效评估具有良好的指导和预测意义。关键词:血管内皮细胞生长因子;癌胚抗原;抗血管生成药物治疗;非小细胞肺癌T h e p r e d i c t i v e v a l u e o f v s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r a n d C E A m a r k e r s f o r c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y o f N S C L C*ZHA O H u i l i n1,HE M i n2L a b o r a t o r y D e p a r t m e n t o f S h a n x i L i n f e n C e n t r a l H o s p i t a l,L i n f e n,S h a n x i 0 4 1 0 0 0,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e v a l u e o f s e r u m l e v e l s o f v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r(V E G F)a n d c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n(C E A)a s m a r k e r s f o r e v a l u a t i n g t h e e f f i c a c y o f c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c d r u g s i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r(N S C L C)p a t i e n t s.M e t h o d s O n e h u n d r e d N S C L C p a t i e n t s w e r e e n r o l l e d i n t h e s t u d y.T h e y w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s i n c l u d i n g c h e m o t h e r a p y a s t h e c o n t r o l(n=5 0)a n d c h e m o t h e r a p y p l u s a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y(n=5 0).S e r u m l e v e l s o f V E G F a n d C E A w e r e m e a s u r e d b y c h e m i l u m i n e s c e n c e d e t e c t i o n r e a g e n t s.T h i s s t u d y a n a l y z e d t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e c h a n g e s o f t w o b i o m a r-k e r s a n d t h e s h o r t-t e r m e f f i c a c y o f p a t i e n t s.R e s u l t s T h e o b j e c t i v e r e m i s s i o n r a t e o f c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y w a s b e t t e r t h a n t h a t o f c h e m o t h e r a p y(3 6%v s 1 8%).A f t e r c h e m o t h e r a p y p l u s a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y,t h e l e v e l s o f V E G F a n d C E A w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w l y i n C R+P R p a t i e n t s g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e i s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(9 9.1 5 p g/m L v s.2 0 7.9 n g/m L,P=0.0 0 0),t h e c h a n g e o f V E G F i n P D+S D p a t i e n t s g r o u p w a s u n o b v i o u s(1 2 1.3 p g/m L v s.1 1 1.9 p g/m L P=0.7 3 1).A f t e r c h e m o t h e r a p y c o m-b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y,m o r e t h a n 4 0%(4 1%2 5%)w a s d e c r e a s e d f o r V E G F l e v e l a n d 2 6%(2 6%3 2%)d e c r e a s e d f o r C E A l e v e l.I n a d d i t i o n,t h e p o s t-t r e a t m e n t V E G F l e v e l o f e f f e c t i v e p a t i e n t s w i t h c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y w a s h i g h e r t h a n p r e-t r e a t m e n t,s p e c i a l l y f o r p a t i e n t s t r e a-t e d w i t h b e v a c i z u m a b/a r r o t i n i b.C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o f s e r u m V E G F a n d C E A h a v e g o o d g u i d i n g a n d p r e-d i c t i v e s i g n i f i c a n c e f o r t h e e f f i c a c y e v a l u a t i o n o f c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c d r u g s i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s.K e y w o r d s:n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r;V E G F;C E A;c h e m o t h e r a p y c o m b i n e d w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y 非小细胞肺癌(N S C L C)是鳞状肺癌、肺腺癌等大细胞肺癌的统称,约占所有肺癌的 8 0%。N S C L C侵袭性高且缺乏有效的早期筛查方案,据统计我国6 8%的肺癌患者确诊时已是晚期。以铂类为基础的双药化疗方案是晚期N S C L C治疗的传统标准方案,但5年生存率依然不足5%1。抗血管生成药物是近十几年来发展起来用于N S C L C治疗的新方案,可作用于肿瘤微环境,使现有肿瘤血管退化,同时抑制肿瘤新生血管生成,可获取较高的患者应答率,显著提升非小细胞肺癌患者的无疾病进展生存期。抗血管生成药物联合其他N S C L C系统治疗药物(包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗)已被证明可发挥更好的抗肿瘤作用,协同增效,疗效理想,安全性好,如血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素恩度和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼已进入国家医保目录进入临床应用2-5。早期客观评估N S C L C患者抗血管生成药物治疗疗效,对避免无效治疗和及时调整治疗方案具有十分重要的临床意义。然而目前N S C L C抗血管生成药物治疗有效性的相关生物标志物探索仍处于初始阶段,尚无经验证的可靠预测性生物标志物。血管内皮生长因子(V E G F)是目前明确的最有效的促血管生长因子,其水平也可从一定程度上反映肿瘤的情况。有研究表明6,V E G F在肺癌肿瘤血管生成的过程中发挥着重要的作用。N S C L C患者血清V E G F水平明显高于健康者,但V E G F与N S C L C疗效评估,特别是抗血管生成药物治疗的指导意义仍存在争议7。因此本研究重点考察血清V E G F、癌胚抗原(C E A)检测与化疗联合抗血管生成药物用于N S C L C治疗的疗效评估价值,拟寻找一种较为可靠准确的检测指标,用于65国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z更好的指导抗血管生成药物在N S C L C患者的临床治疗应用。1 资料与方法1.1 一般临床资料 选取2 0 2 1年7月至2 0 2 2年6月本院收治的非小细胞肺癌病历资料完整患者。纳入标准:(1)经病理组织学证实肺癌患者,T NM分期为B或者期;(2)不能耐受手术治疗或拒绝手术治疗的患者;(3)无重要器官组织的功能性障碍或(和)器质性障碍、血尿便常规、大生化无明显异常;(4)患者知情并同意试验检查及治疗。排除标准:(1)患有心血管疾病、脑血管疾病、风湿、类风湿和自身免疫性疾病;(2)外伤史和短期内的手术史;(3)合并严重的感染性疾病;(4)合并有怀孕或哺乳期的妇女;(5)合并其他类型肿瘤的患者;(6)不同意检查或治疗方案的患者;(7)受到污染的患者标本。根据纳入和排除标准,共纳入1 0 0例N S C L C患者,其中患者年龄4 17 5岁,中位年龄6 0.6岁。根据治疗方案,将患者分为对照组(化疗)和观察组(化疗联合抗血管生成药物治疗),其中对照组5 0例,采用以顺铂为基础的N P治疗;观察组5 0例,分别治疗采用顺铂为基础的N P加抗血管生成药物治疗,抗血管生成药物包括:贝伐单抗、恩度和安罗替尼。1.2 血液V E G F及C E A检测方法 符合入组标准的供者,于治疗开始前、治疗2周期后抽取清晨空腹静脉血,采用山东康华生物V E G F化学发光V E G F及C E A检测试剂盒进行血清V E G F及C E A含量检测,严格按操作说明进行试验。1.3 疗效评估 对照组及观察组患者分别在接受治疗2周期后复查C T扫描。根据实体瘤疗效评价标准1.1版(R E C I S T 1.1)评价治疗效果:完全缓解(C R)指所有靶病灶完全消失;部分缓解(P R)指靶病灶最大长径之和减少3 0%;疾病进展(P D)指最大径之和增加2 0%以上,或有新病灶出现;疾病稳定(S D)指目标病灶最大长径和减少达不到P R的标准或增加不足P D的标准。客观缓解率(O R R)指(C R+P R)/总例数1 0 0%。达到C R、P R标准定义为有效。部分无法通过影像学判定的,结合患者临床表现及相关检查由2名以上肿瘤专科医生评估。1.4 统计学处理 采用S P S S 1 7.0软件进行统计学分析。计数资料采用构成比表示,组间比较采用2检验;正态分布计量资料采用xs表示,两组间比较采用两独立样本t检验。非正态分布计量资料采用中位数(四分位数)M(P2 5P7 5)表示,多组间采用K r u s k a l-W a l l i s H检验,两组间独立样本采用M a n n-Wh i t n e y U检验,两组相关样本采用W i c o x o n检验,以P0.0 5作为差异有统计学意义。2 结 果2.1 不同治疗方式的近期疗效比较 研究发现,对照组和观察组患者的客观缓解率O R R分别为1 8%和3 6%。抗血管靶向联合化疗组治疗效果更优,且差异有统计学意义(P=0.0 4 3),见表1。2.2 不同治疗方式N S C L C患者血清V E G F、C E A水平的变化 结果发现,对照组经治疗后,无论是治疗有效还是无效的患者,其血液V E G F水平治疗前后均无显著变化(P=0.0 5 1,P=0.0 7 7)。而观察组治疗有效患者治疗后V E G F水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.0 5),无效组患者V E G F水平无显著变化(P=0.0 9 5),见表2。同样的,对照组经治疗后,无论是有效组还是无效组,患者C E A水平治疗前后也均无显著变化(P=0.5 1 4,P=0.4 1 4)。观察 组治疗有效 患者治 疗 后C E A水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.0 5),治疗无效患者C E A水平治疗前后无显著变化(P=0.0 7 3),见表3。表1 两组治疗方式近期疗效比较n(%)组别nC RP RS DP DO R R化疗组5 0 0(0)9(1 8)3 3(6 6)8(1 6)9(1 8)联合治疗组5 0 0(0)1 8(3 6)4(1 0)2 8(5 6)1 8(3 6)24.1 13 6.0 81 7.3 6 14.1 1P0.0 4 3*0.0 0 10.0 0 10.0 4 3*注:*P0.0 5。表2 不同治疗前后血清V E G F水平比较p g/m L,M(P2 5P7 5)疗效评估对照组治疗前治疗后P观察组治疗前治疗后PC R+P R组2 1 9.4(1 2 5.94 6 8.9)1 2 2.8(6 2.42 9 9.3)0.0 5 12 0 7.9(1 3 8.62 9 8.1)9 9.1 5(6 8.71 7 0.1)0.0 0 1*P D+S D组1 5 9.8(1 1 7.12 9 3.3)2 0 0.0(1 2 2.64 1 3.4)0.0 7 71 2 1.3(5 2.02 4 0.4)1 1 1.9(7 1.52 0 9.2)0.0 9 5Z-0.9 7 2-1.0 9 8-2.3 6 5-0.3 4 4P0.3 3 10.2 7 20.0 1 8*0.7 3 1 注:与P D+S D组比较,*P0.0 5。75国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z表3 不同治疗前后血清C E A水平的比较n g/m L,M(P2 5P7 5)疗效评估对照组治疗前治疗后P观察组治疗前治疗后PC R+P R组2.2(1.86.5)2.6(1.75.4)0.5 1 48.2(3.52 2.9)7.7(3.11 1.6)0.0 0 4*P D+S D组3.4(1.69.4)3.3(1.81 2.5)0.4 1 44.1(3.18.3)4.0(3.29.0)0.0 7 3Z-0.6 7 1-0.6 4 6-1.6 3 7-0.7 2 8P0.5 0 20.5 3 30.1 0 20.4 6 7 注:与P D+S D组比较,*P0.0 5。2.3 化疗联 合抗血管生 成药物治疗 患者V E G F、C E A变化率 化疗联合抗血管生成药物治疗有效患者V E G F水平相 较治疗前下 降4 0%以上(4 1%2 5%),而C E A仅下降2 6%(2 6%3 2%)。治疗无效患者V E G F水平较治疗前升高2 1%(2 1%8 7%),C E A较治疗前升高1 3%(1 3%2 8%)。总结来说,V E G F相较C E A对疗效变化更为敏感。2.4 V E G F基线水平与化疗联合抗血管生成药物疗效 研究发现,使用贝伐单抗或安罗替尼作为抗血管生成药物治疗的N S C L C患者,治疗有效组治疗前V E G F水 平 要 显 著 高 于 无 效 组(P=0.0 1 4,P=0.0 0 8)。而 恩 度 联 合 化 疗 治 疗 有 效 患 者 治 疗 前V E G F水平 与 无 效 患 者 相 比 没 有 显 著 差 异(P=0.5 9 4),见表4。图1 化疗联合抗血管生成药物治疗患者V E G F、C E A变化率(%)表4 不同抗血管生成药物治疗前血清V E G F水平的比较n g/m L,M(P2 5P7 5)疗效评估贝伐单抗恩度安罗替尼C R+P R组1 8 6.8(1 3 8.33 0 3.6)2 6 0.1(1 8 7.82 9 2.6)1 4 0.5(1 2 2.71 5 8.4)P D+S D组1 2 2.1(6 7.31 6 5.1)7 9.4(4 3.43 3 2.4)1 2 1.7(1 6.72 8 7.5)Z-2.4 5 1-0.5 3 4-2.6 6 6P0.0 1 4*0.5 9 4*0.0 0 8 注:*P0.0 5。3 讨 论N S C L C是目前我国发病率最高的恶性肿瘤,且发病率逐年上升,给患者身体健康和生命安全带来严重威胁。近年来,多个研究数据表明抗血管生成治疗能为N S C L C患者带来更长的生存获益。抗血管生成药物可以改善肿瘤组织内部杂乱无章的血管网,改善肿瘤微环境,使得治疗药物能够发挥其应用的治疗效果。在临床上,通常将抗血管生成治疗和其他治疗相互配合,起到事半功倍的作用8-1 0。然而目前尚无明确的疗效评估标志物,影响了患者的临床应用效果。因此,寻找N S C L C抗血管生成疗效生物标志物可用于提早预测N S C L C患者对各种治疗的临床反应,有助个体化治疗的开展。肿瘤细胞的生长、转移依赖新生血管的形成,而血管内皮生长因子V E G F是调节和控制患者血管新生的关键因素,在肺癌的发展和转移中有重要的作用。如研究发现,N S C L C患者血清中V E G F水平较健康人群更高。血液V E G F检测对N S C L C诊断的灵敏度可达7 5.0%,特异度9 3.3%,优于C A 1 2 5、C y-f r a 2 1-1和C E A1 1。另外,也有不少研究发现V E G F与N S C L C化疗等疗效相关,如接受化疗患者出现完全缓解和部分缓解的血清V E G F水平比评效为疾病稳定 和 疾 病 进 展 的 患 者 血 清V E G F水 平 低(P=0.0 4 2)1 2。本研究对N S C L C化疗联合抗血管靶向治疗过程中的V E G F和C E A水平监测,考察V E G F、C E A水平变化在非小细胞肺癌患者治疗效果和预后评估中的应用价值。结果发现,化疗联合抗血管生成药物相较化疗治疗患者的近期疗效更佳,治疗2周期患者客观缓解率更高。其作用机制可能为抗血管生成药物85国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z使现有的肿瘤血管退化,从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质,使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,可更有效提高化疗效果。同时,本文发现化疗联合抗血管生成药物治疗有效患者血清V E G F水平、C E A水平较治疗后显著降低,如联合治疗组患者V E G F水平相较治疗前下降4 0%以 上(4 1%2 5%),C E A下 降2 6%(2 6%3 2%)。而联合治疗无效组患者血液V E G F及C E A水平在治疗前后无显著变化或持续上升。结果提示血液V E G F及C E A水平可作为化疗联合抗血管生成药物治疗的有效指标,且V E G F变化率更为显著。本研究结果与D VAN的研究高度一致1 3。但也有一些研究者认为V E G F水平对评估抗血管生成药物反应无效1 4-1 5。这些不一致性可能是由于抗血管生成药物治疗缺乏标准化,标本收集、处理、分组、检测和统计分析和数据解释的不同导致结果的差异。另外,本研究发现治疗前V E G F基线水平与抗血管生成药物治疗的近期疗效也存在相关性,治疗有效患者V E G F基线水平较高。进一步考察不同抗血管生成药物治疗患者基线V E G F水平与近期疗效的关系发现,贝伐单抗、安罗替尼治疗有效患者V E G F基线水平更高,而恩度组V E G F基线水平与近期疗效无关。分析可能的原因为三种抗血管生产药物的作用机制不同。贝伐单抗是最早用于临床的抗血管新生单克隆抗体,它直接与V E G F结合,阻止了由后者引发的 肿 瘤 血 管 新 生2。且 已 有 研 究 发 现,高 基 线V E G F水平可提示贝伐单抗治疗胃癌患者更好的预后1 6。安罗替尼是中国自主研发的一种新型小分子和多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可通过靶向抑制V E G-F R、F G F R等发挥抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长的效应,已有多个研究报道安罗替尼应用于晚期肺癌的治疗中疗效较佳8,而本研究首次发现基线V E G F水平作为安罗替尼疗效预测指标的可能性。但值得注意的是,不同于贝伐单抗和安罗替尼两种药物直接作用于V E G F/V E G F R,恩度是我国自主研发的重组血管内皮抑制素,目前一般认为作用机制为通过抑制血管内皮细胞的迁移达到抑制肿瘤血管新生的效果1 7。朱小生等研究发现1 7,肺癌患者单独及联合恩度治疗受益患者治疗后第1 4天血清 V E G F 水平显著低于治疗前和治疗后第1天水平,差异有统计学意义(P0.0 5),认为血清 V E G F 水平是化疗联合恩度治疗疗效监测指标之一。罗楠等研究发现1 8,恩度联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌患者治疗后,外周血循环肿瘤细胞C T C阳性率和V E G F水平 显著降低(PT、1 3 8 8 GA、9 5 AG的检测,采用2检验法进行统计学处理。结果 G 6 P D缺乏症筛查阳性的2 0 0例新生儿中,1 3 7 6 GT 突变9 0例,占4 5.0%,男女比例为1 3/2,仅有1例女性为纯合子突变,其余皆为杂合子;1 3 8 8 GA 突变5 4例,占2 7.0%,男女比例为7/2,女性皆为杂合子;9 5 AG突变2 3例,占比1 1.5%,男女比为 2 0/3,女性皆为杂合子。结论 泉州地区新生儿G 6 P D缺乏症基因突变类型以1 3 7 6 GT、1 3 8 8 GA和9 5 AG这三种为主,且其所占比例与中国其他G 6 P D缺乏症高发地区相吻合。关键词:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶;基因突变;基因多态性G e n e m u t a t i o n a n a l y s i s o f n e w b o r n s w i t h G l u c o s e-6-P h o s p h a t e d e h y d r o g e n a s e d e f i c i e n c y i n Q u a n z h o u*L U O S h i m u,WANG Y i n g y i n g,Y E Y u h u a,CHEN Q i n g l i n,B A I Y u,WU H u i h u i,ZHANG Z h i s h a nD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,A f f i l i a t e d Q u a n z h o u F i r s t H o s p i t a l o f F u j i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,Q u a n z h o u,F u j i a n 3 6 2 0 0 0,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o o b t a i n t h e m o l e c u l a r e p i d e m i o l o g i c a l d a t a o f G l u c o s e-6-P h o s p h a t e d e h y d r o g e n a s e(G 6 P D)d e f i c i e n c y i n Q u a n z h o u b y i n v e s t i g a t i n g t h e t y p e s o f g e n e m u t a t i o n s o f G 6 P D d e f i c i e n c y i n n e w b