银杏叶片联合乙酰胆碱酶抑制...知功能及日常生活能力的影响_赵伟丽.pdf

119临床研究 2023 年 05 月第 31 卷第 05 期作者简介：赵伟丽，女，主治医师，本科。研究方向：头晕，偏瘫，静脉窦血栓等神经内科诊治。2中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2021要点解读J.中国心血管杂志,2022,27(4):305-318.3巫雪飞,黄燕,房晓楠,等.扩张型心肌病患者经标准药物治疗后左心室射血分数恢复正常的发生率及预测因素分析J.中国循环杂志,2015,30(5):417-421.4樊朝美,安硕研.2017年英国超声心动图学会扩张型心肌病诊断和评估指南解读J.中国循环杂志,2017,32(S2):139-144.5杨作成.儿童扩张型心肌病合并心律失常诊治J.中国实用儿科杂志,2014,29(9):654-658.6梁见弟,叶继亮,姚永钊,等.扩张型心肌病患者心率变异性及左心室重构与室性心律失常的关系J.岭南心血管病杂志,2022,28(4):318-322.7宋玮琪.胺碘酮联合美托洛尔治疗冠心病合并心律失常的效果观察J.中国医药指南,2020,18(20):143-144.8曹士强.炙甘草汤联合胺碘酮治疗扩张型心肌病合并室性心律失常的效果J.临床医学,2019,39(7):119-121.9罗兴文,史海燕.盐酸胺碘酮片对老年冠心病合并心律 失 常 患 者 血 流 动 力 学 的 影 响 J .中 国 老 年 学 杂志,2015,35(14):4042-4043.10王道敏,张春艳.盐酸胺碘酮片对老年冠心病合并心律失常患者血流动力学的影响分析J.中国现代药物应用,2017,11(18):92-93.11OMOTOBARA-YABE T,KUGA S J,TAKEGUCHI M,et al.Vitamin D deficiency associated with dilated cardiomyopathy in early infancy caused by maternal cholestasisJ.Clin Pediatr 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Acetylcholinase Inhibitors on Cognitive Function and Daily Living Ability in Elderly Patients with Vascular Cognitive ImpairmentZHAO Weili,GAO Haiying,LI Ranran(Department of General Medicine,Kaifeng Peoples Hospital,Kaifeng Henan 475300,China)Abstract:Objective To investigate the effects of ginkgo biloba leaves combined with acetylcholinase inhibitors on cognitive function and daily living ability in elderly patients with vascular cognitive impairment(VCI).Methods A total of 68 elderly patients with VCI admitted to Kaifeng Peoples Hospital from August 2018 to January 2020 were selected as the study objects.They were divided into group A(34 cases receiving ginkgo leaves combined with acetylcholinase inhibitors)and group B(34 cases receiving only acetylcholinase inhibitors)by random number table method.The clinical therapeutic effect,cognitive function,neurological function,and recovery of the daily living ability of the two groups were compared and analyzed.Results Before treatment,there was no significant difference in the scores of cognitive function,neurological function,and daily living ability between the two groups(P 0.05).The effective rate of group A was 94.12%(32/34),higher than that of group B(76.47%(26/34),and the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the scores of attention and calculation,orientation,language ability,memory,and recall in the mini-mental state examination(MMSE)in the two groups were higher than those before treatment,and the above scores in group A were higher than those in group B,and the differences 120Clinical Research,May 2023,Vol.31 No.05were statistically significant(P 0.05).After treatment,serum malondialdehyde(MDA)and acetylcholinesterase(AChE)were lower than before treatment,superoxide dismutase(SOD)was higher than before treatment,and MDA and AChE of group A were lower than group B,and SOD of group B was higher,the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the activities of daily living(ADL)scores of the two groups were higher than those before treatment,and the ADL score of group A was higher than that of group B,and the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion Ginkgo biloba leaves combined with acetylcholinase inhibitors have significant effects in the treatment of elderly patients with VCI,which can promote the improvement of cognitive function and recovery of neurological function,improve patients ability to daily life and promote patients to return to normal life as soon as possible.Key Words:vascular cognitive impairment;ginkgo leaf;acetylcholinase inhibitors;cognitive function;neural function;daily living ability脑卒中为临床常见脑血管疾病，经抢救后存活患者会存在不同类型的后遗症，其中血管性认知障碍(VCI)较为常见，严重影响患者日常生活1。处于 VCI 早期的患者，在得到科学而规范化的治疗后，一定程度上有助于改善患者认知功能，有效缓解患者病情2。银杏叶提取物成分包括 6%内脂、24%黄酮以及其他微量元素，如花青素和有机酸 EGb761 通过其清除自由基及抗氧化作用，能够减轻神经细胞膜损伤，达到改善认知功能、血液循环、提高组织代谢功能、对抗缺血等作用3-5。银杏叶片当前广泛用于老年血管性认知障碍的临床治疗中，利于增强机体脑组织供血以及供氧情况。基于此，本研究选择开封市人民医院收治的 68 例老年 VCI 患者为研究对象，现就银杏叶片联合乙酰胆碱酶抑制剂类药物对老年 VCI 患者效果进行研究。报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择开封市人民医院 2018 年 8 月至 2020 年 1 月收治的 68 例老年 VCI 患者为研究对象，依据随机数字表法分成甲组(34 例)和乙组(34例)，甲组男18例，女 16例；文化程度：小学、初中 5 例，高中 10 例，专科及以上 19 例；年龄 60 82 岁，平均(72.377.16)岁；体质量指数18 26kg/m2，平均(22.030.75)kg/m2；病程 2 10年，平均(5.791.20)年；合并基础疾病类型：高血脂9 例，高血压 13 例，糖尿病 12 例。乙组男 17 例，女 17 例；文化程度：小学、初中 4 例，高中 12 例，专科及以上 18 例；年龄 62 80 岁，平均(72.337.19)岁；体质量指数18 26kg/m2，平均(22.060.71)kg/m2；病程 3 10年，平均(5.831.15)年；合并基础疾病类型：高血脂10 例，高血压 14 例，糖尿病 10 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。研究通过开封市人民医院伦理委员会审批。所有参与者均对本研究知情同意，且签署相关知情同意书。1.2纳入标准和排除标准纳入标准：患者生命体征平稳；参照中华医学会关于血管性认知功能障碍的诊治指南6，所有研究患者符合 VCI 诊断标准并诊断为 VCI；所有患者年龄在 60 岁以上。排除标准：合并有严重免疫、肿瘤、传染疾病的患者；存在有影响认知功能的其他疾病；对本研究药物过敏者；自身肝肾功能不全的患者；有精神病及癫痫病史；不同意配合实验的患者。1.3方法对所有患者及家属给予健康宣教，告诫患者禁止烟酒，避免情绪激动，注意休息，保证睡眠充足；鼓励患者适当参加社会活动，家属多予以患者关心和照护；饮食以清淡、低脂、高维生素、易消化食物为主，避免油腻性、高脂肪食物摄入，保证营养摄入充足。予以两组神经内科基础治疗，具体措施包括：控制血压，对于存在有高血压病的患者，针对不同的患者的自身情况及血压特点，制定个体化的降压治疗措施，使血压稳定在正常范内，收缩压保持 90 140mmHg，舒张压保持60 90mmHg；控制血糖，根据不同患者的血糖水平及高血糖的特点，选择适当的降糖药物或胰岛素，将患者血糖控制为 3.9 6.1mmol/L；调节血脂，依据患者胆固醇、甘油三酯水平选择合适的调脂方案(口服阿托伐他汀 10mg/qd 或非诺贝特 0.1g/qd)；抗血小板聚集，根据患者自身耐受情况，服用阿司匹林肠溶片 0.1g/qd 或氯吡格雷 75mg/qd；注意患者营养摄入，清淡饮食，平时注意多多下床走动。乙组给予患者乙酰胆碱酶抑制剂类药物 盐 酸 多奈 哌 齐 片(陕 西 方 舟 制 药；国 药 准 字 H20030583；5mg7s)口服，1 片/次，每晚睡觉前服用，连续服用12 周。甲组在乙组盐酸多奈哌齐片基础上联合银 杏 叶片(南京易亨制药；国药准字 Z20063958；0.1g24s)口服，1 片/次，3 次/d。连续服用 12 周。1.4观察指标及疗效标准临床疗效：以简易精神状态评定量表(MMSE)7为评价标准，MMSE 评分提高 40%以上为显效，MMSE 评分提高 20%40%为好转，MMSE 评分提高不足 20%为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数 100%。认知功能：治疗前和治疗 12 周后观察两组患者的认知功能，利用简易精神状态评定量表(MMSE)测量，其中包括定向力(10 分)、语言能力(9 分)、注意力和计算力(5 分)，记忆力(3 分)以及回忆力(3 分)，分值越高表明患者的认知功能恢复的越好。神经功能：观察两组治疗前和治疗 12 周后的神经功能，于清晨同一时间抽取患者空腹静脉血 3mL，测定两组血清丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。日常生活能力：观察两组患者治疗前和治疗 12 周后的日常生活能力，利用日常生活能力量表(ADL)8测量，共计 100 分，分值越高表明患者的日常生活活动能力越好。患者入院前进行 1 次 MMSE 及 ADL 评分，即治疗前认知功能及日常生活能力评估。在患者明确诊断为 VCI后，除常规的神经内科治疗措施外，两组予以上述的治121临床研究 2023 年 05 月第 31 卷第 05 期疗措施。出院后两组患者继续保持上述治疗方案，在两组均满足治疗 12 周后来医院进行随访，并进行第 2 次(治疗后)MMSE 及 ADL 评分。两次 MMSE 及 ADL 评分均由同一名专业医师严格按照评分标准进行。1.5统计学方法根据统计学软件 SPSS22.0 及 Excel 表格分析处理两组数据，对采用%表示计数资料，实施 2检验，采用sx 表示计量资料，实施t检验，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗效果比较甲组治疗有效率为 94.12%(32/34)，高于乙组的76.47%(26/34)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组治疗效果比较n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率甲组3415(44.12)11(32.35)8(23.53)26(76.47)乙组3420(58.82)12(35.29)2(5.88)32(94.12)24.221P0.0402.2两组患者治疗前后 MMSE 评分比较治疗前，两组各项 MMSE 评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，两组注意力、定向力、语言能力和计算力、记忆力、回忆力等 MMSE 评分均高于治疗前，且甲组上述各项评分均高于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组患者治疗前后 MMSE 评分比较(sx)单位：分组别例数定向力评分语言能力评分注意力和计算力评分记忆力评分回忆力评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后甲组344.080.638.261.104.590.708.591.082.540.344.290.651.300.202.670.430.850.082.250.24乙组344.160.596.750.814.670.677.140.912.630.293.750.461.320.171.940.250.870.061.900.22t0.5406.4450.4815.9871.1743.9540.4448.5581.1666.268P0.591 0.0010.632 0.0010.245 0.0010.658 0.0010.248 0.001注：与治疗前本组比较，P 0.05。2.3两组患者治疗前后的神经功能治疗前，两组神经功能比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组 MDA、AChE 均低于治疗前，SOD高于治疗前，且甲组 MDA、AChE 均低于乙组，SOD 高于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 3两组患者治疗前后神经功能比较(sx)组别例数MDA(molL-1)SOD(103U/L)AChE(mmolL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后甲组345.361.034.560.9592.8712.84100.6320.0650.983.2446.343.15乙组345.341.003.860.8493.0512.89112.9420.9150.923.2141.123.09t0.0813.2190.0582.4770.0776.898P0.936 0.0010.9540.0160.939 0.001注：与治疗前本组比较，P 0.05。2.4两组患者治疗前后 ADL 评分比较治疗前，两组ADL评分比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组 ADL 评分均较治疗前高，且甲组ADL 评分高于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表4两组患者治疗前后ADL评分比较(sx)单位：分组别例数ADL 评分tP治疗前治疗后甲组3443.754.2786.758.3126.837 0.001乙组3444.064.1972.197.1619.722 0.001t0.3027.740P0.764 0.0013讨论VCI 起病较为隐匿，病程进展较慢，随着疾病的不断进展，VCI 患者可出现不同程度记忆减退、语言障碍、思维紊乱及认知功能障碍等临床表现，患者如得不到及时有效的治疗，会进一步引起血管性痴呆的发生，逐渐演变为老年性痴呆，对患者正常生活产生严重影响，若患者早期即得到良好的治疗，可以使患者的病情逆转，避免老年性痴呆的发生，因此 VCI 的早期治疗是目前临床及科研工作者的关注的重点9。有研究10表明，VCI患者认知功能的受损主要与其脑血流灌注有关，脑血流灌注的不足直接影响到患者的精神状态、认知功能及日常生活能力。脑卒中患者因受到高血压等疾病影响，导致脑组织长期灌注不足，从而引发脑组织代谢功能紊乱、神经递质传导异常及蛋白质合成量减少，进一步导致患者大脑认知功能区域的神经元出现迟发性坏死，而脑部相关部位的缺血症状则会诱发患者产生 VCI，对患者认知功能、精神状态及日常生活能力均造成严重影响11。临床上主要通过药物改善 VCI 患者的认知功能，常用乙酰胆碱酶抑制剂类药物，可对乙酰胆碱酶活性产生抑制作用，提升突触间乙酰胆碱水平，促进神经传导，从而发挥改善认知功能的作用，但是单一用药效果不明显12。乙酰胆碱酶抑制剂是治疗 VCI 的常用药物，该药物可与中枢神经系统内的胆碱酯酶相结合，可有效抑制乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱，阻滞脑内乙酰胆碱水解，增加大脑皮层中乙酰胆碱含量，改善患者因乙酰胆碱能神经元减少造成的记忆力低下、认知功能降低等症状13。122Clinical Research,May 2023,Vol.31 No.05为进一步增加乙酰胆碱酶抑制剂效果，给予 VCI 患者银杏叶片，其含有的总黄酮醇苷和银杏内脂有活血作用，现代药理证实14，银杏内脂具有降低血管阻力作用，同时有消除体内氧自由基，缓解自由基造成的神经元损伤作用，有利于促进乙酰胆碱释放发挥作用，协助乙酰胆碱酶抑制剂改善大脑神经功能。将 银 杏 叶 片 联合乙酰胆碱酶抑制剂类药物盐酸多 奈 哌 齐 应 用 在 老 年 VCI 患 者 中 的 研 究 结 果 显 示，治 疗 前 两 组 MMSE 评 分、ADL 评 分 差 异 无 统 计 学 意义，甲组治疗有效率为 94.12%(32/34)，高于乙组的76.47%(26/34)，差异有统计学意义(P 0.05)；治疗后，甲组 MMSE 各项评分、ADL 评分高于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)；甲组 MDA、AChE 均低于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)，SOD 高于乙组，差异有统计学意义(P 0.05)。提示联合治疗方式可改善患者认知功能，提高日常生活能力。李志广研究14结果显示，实验组总有效率为 82.5%，高于对照组的 60.3%，差异有统计学意义(P 0.05)；治疗后，两组 MMSE、HDS评分较治疗前改善，两组间 MMSE、HDS 评分比较，差异有统计学意义(P 0.05)。表明银杏叶片联合胞磷胆碱钠能有效改善血管性痴呆患者的精神状态、痴呆程度，治疗效果良好，这一研究结果与本研究相符，进一步证明银杏叶片的治疗效果，可为临床提供参考、借鉴。分析其原因在于，盐酸多奈哌齐作为二代乙酰胆碱酶抑制剂，能够增加脑血流，有效改善患者认知功能，促进患者尽早康复15。认知障碍在中医中可归于“喜忘”“健忘”范畴，银杏叶片中所含银杏叶提取物，益心活血、化瘀通络、敛肺平喘，主要成分黄酮、萜内脂、酚酸等，主要活性成分黄酮是一种自由基清除剂，有效抗自由基活性，有效保护细胞膜，银杏萜内脂还可对血小板活化因子产生抑制作用，起到抗血小板聚集、降低血液粘度、促进脑代谢的效果16。综上所述，银杏叶片联合乙酰胆碱酶抑制剂类药物治疗老年 VCI 效果显著，能够促进患者认知功能改善和神经功能恢复，从而提高患者日常生活能力，促使患者早日恢复正常生活。参考文献1韩华.规范化康复程序对脑卒中血管性认知障碍患者功能结局的影响J.中国临床护理,2016,8(03):196-199.2李庆全.尼莫地平联合多奈哌齐对血管性认知障碍患者氧化应激及血液流变学的影响J.医药论坛杂志,2019,40(08):155-157.3李鹏盈,卢成志,周小波,等.银杏叶提取物EGB761对缺氧心肌细胞凋亡的保护作用及分子机制研究J.陕西中医,2019,40(1):3-8.4ZHANG S L,YI X L,SU X,et al.Ginkgo biloba extract protects human melanocytes from H2 O2-induced oxidative stress by activating Nrf2J.J Cell Mol 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