心血管疾病重症患者全死因死亡的危险因素分析.pdf

Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.3成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 3 期309网络出版地址：https：/ 1，张换想1，隋晓芳2，邱洪斌1，张艺潆11.佳木斯大学 公共卫生学院（佳木斯 154007）；2.佳木斯大学附属第一医院 健康管理体检中心（佳木斯 154007）【摘要】目的探讨心血管疾病（CVD）重症患者全死因死亡的危险因素。方法选取 20022012年美国重症监护医学信息库数据库中含有血清铁检测指标的 5 779例CVD重症患者为研究对象，根据研究结局将其分为存活组（n=5 032）和全死因死亡组（n=1 626）；根据血清铁浓度按照四分位数法分为 4组：G1组（50210 g/L，n=1 473）、G2组（210350 g/L，n=1 471）、G3组（350590 g/L，n=1 398）、G4组（590 g/L，n=1 437）。通过绘制K-M生存分析曲线、Cox回归模型，分析CVD重症患者全死因死亡的危险因素及不同血清铁水平与CVD重症患者全死因死亡的关系。结果纳入患者中，男 3 007例（52），女 2 772例（48）。与G1组比较，G4组发生全死因死亡的风险更高（P=0.008）。血清铁浓度（HR=1.131，95 CI：1.0071.315）、男性（HR=1.200，95 CI：1.0821.341）、高龄（HR=1.022，95 CI：1.0001.202）、合并转移癌（HR=2.561，95 CI：1.7113.835）、实体瘤（HR=1.591，95 CI：1.2302.083）是影响CVD患者存活的危险因素，而白蛋白、总铁结合力、氯化物、肌酐、葡萄糖是其保护因素。结论CVD患者血清铁浓度越高发生全死因死亡的风险越高，此外，男性、高龄等为CVD的危险因素，而白蛋白、总铁结合力等为保护因素。【关键词】血清铁；心血管疾病；全死因死亡【中图分类号】R186【文献标识码】AAnalysis of Risk Factors for All-Cause Mortality in Patients with Severe Cardiovascular DiseaseLiu Zhixuan1，Wang Yu1，Zhang Huanxiang1，Sui Xiaofang2，Qiu Hongbin1，Zhang Yiying1.1.School of Public Health，Jiamusi University，Jiamusi 154007，China；2.Health Management Physical Examination Center，The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154007，China【Abstract】ObjectiveTo investigate the risk factors for all-cause mortality in patients with severe cardiovascular disease（CVD）.MethodsA total of 5 779 severe CVD patients with serum iron（Fe）detection indexes were selected from the Medical Information Mart for Intensive Care（MIMIC）.According to the study outcome，they were divided into survival group（n=5 032）and all-cause mortality group（n=1 626）.And according to their serum Fe level，they were divided into 4 groups by quartile method：namely G1 group（50-210 g/L，n=1 473），G2 group（210-350 g/L，n=1 471），G3 group（350-590 g/L，n=1 398），and G4 group（590 g/L，n=1 437）.Kaplan-Meier（K-M）survival analysis curve and Cox regression model was used to analyze the risk factors for all-cause mortality in severe CVD patients and the correlation between different serum Fe levels and all-cause mortality in patients with severe CVD.ResultsAmong the included cases，there were 3 007 males（52）and 2 772 females（48）.The risk of all-cause death was higher in G4 group than that in G1 group（P=0.008）.Serum Fe concentration（HR=1.131，95 CI：1.007-1.315），male（HR=1.200，95 CI：1.082-1.341），advanced age（HR=1.022，95 CI：1.000-1.202），concomitant metastatic cancer（HR=2.561，95 CI：1.711-3.835），and solid tumor（HR=1.591，95 CI：1.230-2.083）were risk factors for the survival of CVD patients，while albumin，total Fe binding capacity，chloride，creatinine，and glucose were protective factors for the survival of CVD patients.ConclusionThe higher the serum Fe concentration in CVD patients，the higher the risk of all-cause death.In addition，male and advanced age are risk factors for CVD，while albumin and total Fe binding capacity are protective factors for CVD.【Key words】Serum iron；Cardiovascular disease；All-cause mortality*基金项目：黑龙江省教育厅普通高等学校青年创新人才培养计划项目（No：UNPYSCT-2018113）；黑龙江省博士后启动基金（No：LBH-Q21047）；黑龙江省自然科学基金优秀青年项目（No：YQ2019H032）通信作者：张艺潆 Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.3成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 3 期310心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）病死率较高，给社会及个人带来巨大压力1。CVD主要包括高血压、缺血性心脏病、慢性风湿性心脏病及脑血管病等2。目前CVD的检测率较低，患者缺乏系统性、持续性的预防与管理3-5，因此本研究拟探讨CVD重症患者全死因死亡的危险因素，以期为CVD的预防与治疗提供参考依据。1资料与方法1.1临床资料选取 20022012年美国重症监护医学信息库数据库中含有血清铁检测指标的 5 830例CVD重症患者为研究对象，该数据库的建立和使用已通过美国机构伦理审查委员会批准（Record ID：10014897）。1）纳入标准：入住ICU且含有血清铁指标者；对于多次入住ICU者，选取首次入院时的记录信息。2）排除标准：年龄18岁；ICU住院时间590 g/L，n=1 437）。由于数据库隐私性的考虑，89岁以上患者的年龄被掩盖，这部分患者年龄中位数为 91.4岁6。1.2资料收集一般资料包括年龄、性别、体重等；合并症主要包括转移癌、实体瘤、外周血管病等；实验室指标主要包括患者入院 24 h测得的血红蛋白、白蛋白、红细胞、总铁结合力、血清铁、转铁蛋白等数据；治疗方法有 24 h通气治疗和肾替代疗法。1.3随访本研究共随访 6个月，记录纳入患者的生存状况，分析CVD重症患者全死因死亡的危险因素。1.4统计学方法采用 IBM SPSS Statistics 22.0 统计软件进行数据分析，偏态分布的定量资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验；定性资料采用例数（）表示，组间比较采用2检验。采用Cox回归分析各指标与CVD重症患者全死因死亡的关系，并绘制K-M生存分析曲线图。检验水准除特别说明外均设定为 0.05。2结果2.1两组一般资料比较纳入患者中，存活组年龄中位数为 67岁，全死因死亡组年龄中位数为 71岁。与存活组比较，全死因死亡组年龄、红细胞分布宽度、总胆红素、白细胞、转铁蛋白、血清铁、简化急性生理学评分、序贯器官衰竭评分更高，体重、血红蛋白、红细胞、血氧饱和度、总铁结合力、舒张压更低，更易发生实体瘤和外周血管病（表 1）。表 1两组一般资料比较，n（）组别n年龄/岁体重/kg性别舒张压/（mm Hg）男女存活组4 15367.00（54.00，78.00）82.16（65.40，94.15）2 133（51.36）2 020（48.64）78.65（70.58，85.35）全死因死亡组 1 62671.00（58.00，81.00）77.03（61.00，88.33）874（53.75）752（46.25）74.93（67.29，81.64）Z/216.3897.9662.67711.111P0.0010.0010.1020.001组别n血清铁/（g/L）血红蛋白/（g/L）血小板/（109 个/L）红细胞分布宽度/红细胞/（1012 个/L）存活组4 153476.00（210.00，580.00）111.50（97.00，126.00）257.49（171.00，318.00）15.09（13.60，16.10）3.77（3.28，4.24）全死因死亡组1 626515.10（220.00，640.00）107.20（94.00，120.00）257.49（149.00，318.25）16.14（14.40，17.40）3.58（3.12，4.02）Z/22.1807.3113.40617.0488.725P0.0290.0010.1220.0010.001组别n白细胞/（1012 个/L）转铁蛋白/（g/L）总铁结合力/（g/L）血氧饱和度/总胆红素/（mg/L）存活组4 15311.77（7.30，14.00）177.40（133.50，213.00）2 308.30（1 740.00，2 770.00）97.18（96.07，98.65）11.30（3.00，9.00）全死因死亡组1 62612.60（7.40，15.80）151.70（110.00，184.00）1 968.10（1 430.00，2 380.00）96.86（95.75，98.53）24.60（4.00，25.00）Z/23.71814.53515.0263.2339.344P0.0050.0010.0010.0010.001组别n实体瘤/转移癌/外周血管病/简化急性生理学评分/分序贯器官衰竭评分/分存活组4 15381（1.95）20（0.50）79（1.90）43.00（33.00，56.00）4.00（2.00，6.00）全死因死亡组1 62662（3.80）26（1.60）47（2.89）56.00（43.00，72.00）5.00（3.00，8.00）Z/24.0984.2985.35421.39316.863P0.0010.0010.0210.0010.001注：1 mm Hg=0.133 kPa。Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.3成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 3 期3112.2血清铁浓度与 CVD 重症患者生存率的关系分析K-M生存分析显示，与G1组比较，G4组存活率更低，差异有统计学意义（P=0.008）；CVD重症患者随着血清铁浓度增加，其死亡风险增高，生存率下降（图 1）。2.3CVD 重症患者全死因死亡的 Cox 回归分析 纳入患者基线资料、治疗方法、合并症及相关实验室指标中具有统计学意义的指标，调整混杂因素年龄、性别、肝病、转移癌、实体瘤、白蛋白、血氧饱和度、葡萄糖等混杂因素，采用向前步进似然比法进行统计分析，结果显示，男性CVD重症患者发生全死因死亡的风险高于女性（HR=1.200，P=0.001）；年龄高于 50岁发生CVD全死因死亡的风险更高（HR=1.022，P0.001）；血清铁浓度是影响CVD重症患者全死因死亡的危险因素（HR=1.131，95 CI：1.0071.315），合并转移癌、实体瘤是CVD重症患者全死因死亡的危险因素；而白蛋白、总铁结合力、氯化物、肌酐、葡萄糖是其保护因素（表 2）。表 2CVD重症患者全死因死亡Cox回归分析变量S.E.WaldHR95CI性别（男）0.1850.05411.8231.2001.0821.341年龄0.0200.00293.6361.0221.0001.202血清铁0.0030.00117.2171.1311.0071.315肝病0.7740.3844.0570.4640.2200.981转移癌0.9400.20521.0812.5611.7113.835实体瘤0.4700.13412.2751.5911.2302.083白蛋白0.2320.04823.7360.7910.7220.867尿素氮0.0040.0019.3251.0001.0001.011氯化物0.0160.00420.5680.9880.9880.991肌酐0.1260.02135.6670.8800.8500.921葡萄糖0.0010.00012.5090.9900.9901.000淋巴细胞0.0060.0035.3560.9900.9810.991血清镁0.1580.0616.8361.1701.0401.321平均红细胞血红蛋白量0.0920.01923.2240.9120.8820.951平均红细胞血红蛋白体积0.0400.00733.1581.0421.0331.054血小板0.0010.0009.2350.9990.9901.000血清钾0.0710.0276.8811.0711.0201.130红细胞宽度0.0980.01181.2471.1001.0801.131总胆红素0.0230.00521.0351.0221.0111.031总钙0.0840.02017.0161.0801.0501.131总铁结合力0.0030.00050.9290.9900.9900.999体重0.0050.00113.1950.9900.9900.996心率0.0060.00211.1251.0911.0001.100呼吸0.0350.00632.4891.0411.0201.050体温0.2840.04147.9140.7540.6920.820血氧饱和度0.0350.00816.7260.9730.9520.981急性生理学评分0.0290.002212.0451.0331.0321.3032.4血清铁浓度与 CVD 重症患者全死因死亡的Cox 回归分析纳入患者基线资料、治疗方法、合并症及相关实验室指标，调整年龄、性别、白蛋白、葡萄糖等混杂因素进行Cox回归分析，结果显示，与G1组比较，G4组发生全死因死亡的风险更高（HR=1.333，95 CI：1.0511.541）（表 3）。表 3血清铁浓度与CVD重症患者全死因死亡的Cox回归分析组别WaldHR95CIG1 组17.3841.000G2 组0.1414.0131.1521.0001.322G3 组0.0610.6571.0630.9201.232G4 组0.28715.2471.3331.0511.541图 1 K-M生存分析曲线1.00.80.90.60.70 50 100 150 200?/d?G1组G2组G3组G4组G1组-检剔后G2组-检剔后G3组-检剔后G4组-检剔后Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.3成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 3 期3123讨论铁是人体必需的微量元素，也是血红蛋白、多种酶的组成部分，在机体发育过程中起重要作用。多项研究5-8证实，铁负荷过量可诱发动脉粥样硬化，同时也会形成一定的心肌毒性。有研究9发现，CVD重症患者体内脂质氧化依赖组织内铁的浓度，动脉粥样硬化斑块内铁水平较高，这可能是CVD的危险因素之一。本研究发现，CVD重症患者随着血清铁浓度增高，其死亡风险升高，与相关研究10-13结果一致。本研究结果显示，CVD重症患者的白细胞浓度、总胆红素水平、血清铁水平、红细胞分布宽度增加，合并外周血管病、实体瘤时发生心血管死亡风险增高，该结果与相关研究14-16结果一致。本研究结果显示，与存活组比较，全死因死亡组年龄较大，表明高龄是CVD重症患者发生全死因死亡的危险因素。有研究17-20显示，血清铁水平与CVD的发病率相关，在 60岁以上人群中表现得更明显，其原因可能是由于老年人随着年龄的增长睡眠质量下降，吸烟、饮酒、熬夜等不良生活习惯均会影响脂质代谢，从而诱发高血压、高血脂的发生，进一步加剧CVD的患病风险，与本研究结果一致，血清铁水平可能对CVD的风险分层具有预测价值21。本研究结果显示，男性CVD重症患者发生死亡的风险较高。研究22表明，CVD病死率有明显的性别差异，男性高于女性。CVD的发生与患者不良生活习惯、饮食因素等密切相关。有研究23显示，吸烟、饮酒等不良生活行为习惯会加剧CVD的发生发展。研究24表明，吸烟可增加患脑卒中风险，少量饮酒对缺血性心肌病具有保护作用，过量饮酒可加重CVD患病风险25。血清铁水平升高会增加中国男性人群发生CVD的风险26。在冠心病患者中，血清铁浓度 200 g/L的男性发生动脉粥样硬化的风险是健康男性的 4倍27。研究28发现，通过血清铁浓度评估，高浓度铁是伊朗男性人群过早发生冠心病的独立危险因素。有研究25表明，月经停止后，女性人群体内血清铁水平比绝经前高 3倍。有研究29-31表明，在女性人群中，血清铁水平表现为一定的保护作用。研究32发现，血清铁水平与女性冠心病风险呈负相关。本研究纳入样本充足，实验室指标丰富，但还存在一定不足，如未选择健康人群作为对照，今后需进一步深入研究。综上所述，CVD患者血清铁浓度越高发生全死因死亡风险越高，此外，男性、高龄等为CVD危险因素，而白蛋白、总铁结合力等为保护因素。目前我国已进入老龄化社会，为提高老年人群生活质量，老年人应定期监测血清铁浓度，以预防心脑血管疾病的发生。参考文献 1 Ghinassi B，Di Baldassarre A，Crescioli C.Biomolecules and cardiovascular diseases in womenJ.Biomolecules，2022，12（12）：1750.2 Akyea R K，Iyen B，Georgiopoulos G，et al.Cardiovascular outcomes and mortality after incident ischaemic stroke in patients with a recent cancer historyJ.Eur J Intern Med，2023，109：50-57.3 Xu X，Wei 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