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医学遗传学复习思考题
1、 医学遗传学的概念是什么？
是遗传学基本理论与医学紧密结合的一个学科，是以人体的各种病理性作为研究对象，探讨人类遗传病的发生、发展、遗传方式、转归、诊断及预防治疗措施的一门学科。
2、 什么是遗传病？遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系如何？
狭义遗传病：由于配子或受精卵的遗传物质发生结构或功能的改变，导致所发育成的个体产生的疾病。
广义遗传病：由于遗传因素而罹患的疾病。包括生殖细胞和体细胞遗传物质结构和功能的改变。
先天性遗传病不全是遗传病；遗传病不一定具有先天性。
家族性遗传病不完全是遗传病；遗传病不一定具有家族性。
3、 确定某种疾病是否有遗传因素参与的方法主要有哪些？如何进行确定？
1. 群体筛选法
情缘关系越近，同病率越高——有遗传因素参与
2. 双生子法
同卵双生与异卵双生的同病率差异大——有遗传因素参与
3. 种族差异比较
同一居住地不同种族之间发病率有明显差异——有遗传因素参与
4. 伴随性状分析
某一疾病经常伴随另一种已经确定由遗传决定的性状或疾病出现——有遗传因素参与
4、 赖昂假说有哪些基本内容？
①女性有两条X染色体，其中一条有转录活性，另一条无转录活性，在间期细胞核中螺旋化呈异固缩状态。
②失活发生在受精后的第十六天（细胞增殖到5000-6000，植入子宫壁时）
③失活的X染色体是随机的和恒定的。
④计量补偿，X染色质数=X染色体数—1
5、 性染色质的数目与性染色体数目的关系如何？
X染色质数=X染色体数—1
Y染色质数=Y染色体数
6、 什么是减数分裂？减数分裂各时期各有何主要特点？
减数分裂：真核生物配子形成过程中，DNA复制一次，细胞连续分裂两次，染色体数目由二倍体减少到单倍体的现象。
减数分裂I
前期I
细线期：染色质凝集为染色体，呈细线状。
偶线期：同源染色体配对——联会
粗线期：染色体变短变粗，非姐妹染色体见发生交叉。
双线期：联会复合体解体，交叉端化。
终变期：四分体更短更粗，交叉数目减少，核膜、核仁消失。
中期I：四分体排列在赤道面上，纺锤体形成。
后期I：同源染色体分离，非同源染色体自由组合。
末期：各二分体移至两级后解旋、伸展，核膜重新形成。
减数分裂II
前期II： 二分体凝缩，核膜消失。
中期II：二分体排列在赤道面上
后期II：染色单体被纺锤丝拉向两级。
末期II：染色单体到达两级后解旋伸展，分别形成细胞核，细胞一分为二。

7、 人类的配子是如何发生的？
8、 什么叫基因突变？基因突变可能会产生哪些后果？
基因突变：构成基因的DNA的碱基对种类或排列顺序发生改变。
后果：不利于个体的生存与生育
死胎、流产或出生后夭折（致死突变）
可能有利于个体的生存
对个体可能无明显的影响（中性突变）
造成正常个体间生化组分的遗传学差异
9、 基因突变与后代的表型关系如何？
10、 同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变、移码突变、动态突变的概念是什么？
同义突变：由于简并现象（多个遗传密码同时决定同一氨基酸的现象），使碱基改变前后所编的氨基酸一样。
错义突变：碱基改变前后所编码的氨基酸不一样。
无意突变：当碱基取代后，mRNA遗传密码出现终止密码子时，就意味翻译到此终止，肽链不能延长，只能产生不完全的、无生物活性的多肽链。
终止密码突变：碱基置换使原有的一个终止密码子变为编码某一氨基酸的密码子，导致本应终止翻译的多肽链继续翻译延长，直到下一个终止密码子出现才停止。
移码突变：DNA分子中某一位置插入或者丢失一个或者两个碱基，造成该位置以后的碱基编码全部发生位移，从而引起遗传信息的改变。
动态突变：DNA中三核苷酸重复序列排列拷贝数的增加或者减少。
11、 分离规律、组合定律、连锁与互换规律的概念及细胞学证据是什么？
分离规律：配子形成的过程中，位于同源染色体上的等位基因随同源染色体的分离而分离，分别进入不同的配子中
细胞学证据：第一次减数分裂后期同源染色体分离。
自由组合定律：配子形成过程中，位于非同源染色体上的非等位基因自由组合
细胞学证据：第一次减数分裂后期非同源染色体自由组合.
连锁：位于同一染色体上的两个基因随染色体联合传递。
互换：非姐妹染色单体之间发生片段交换，导致染色体上的基因发生重组的现象。
两个基因间的距离越近，互换发生的概率越小。
两个基因间的距离越远，互换发生的概率越大。
12、 单基因遗传、先证者、完全显性、不完全显性、共显性、不规则显性、外显率、表现度不一致、修饰基因、从性显性、半合子、遗传异质性、遗传印记、基因多效性的概念是什么？
单基因遗传病：是指某种性状或疾病的遗传受一对等位基因控制。
先证者：被调查第一个发现的某家系额遗传病患者。
完全显性：是指杂合子（Aa)患者变现出于显性纯合子（AA)患者完全相同的表型。
不完全显性：是指杂合子的表型介于显性纯合与隐性纯合子之间的表型。
共显性：一对等位基因之间没有显性和隐性的关系，分别独立的形成自己的基因产物。
不规则显性：Aa在不同条件下，有的表型与AA相同，有的又与aa的表型相同。
外显率：是指一定基因型的个体在特定环境中所形成一定表型的百分率。
表现度不一致：是指具有Aa基因型的个体，其表型缺陷的严重程度有差异。
修饰基因：本身无表型效应，但对控制某性状的主基因产生影响的基因。
半合子：男性只有一条X染色体，而Y染色体过于短小，缺少相应的等位基因，故称男性个体为半合子。
遗传异质性：表现性一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型。
遗传印记：来至双亲的基因或染色体存在着功能上的差异，因而后代来至父方或来至母方的基因表达可能不同。
基因的多效性：一个基因可决定或影响多个性状。

13、 AD、AR、XD、XR的概念、系谱特点是什么？如何绘制系谱图和进行系谱分析？
AD：性状或疾病受常染色体上的显性基因控制的遗传方式。
系谱特点：
①患者的双亲中必有一人是患者。
②男女发病机会均等，杂合子患者与正常人婚配，其子女患病的概率为0.5。
③每代都出现患者（连续遗传）。
④双亲无病则子女无病。
AR：性状或疾病受常染色体上的隐性基因控制的遗传方式。
系谱特点：
①患者双亲往往表型正常，但都是携带者。
②男女发病机会均等，患者同胞患病概率为1/4.。
③无连续遗传现象，呈发散性。
④近亲婚配后代发病率风险明显增大。
XD：决定某种性状或疾病的显性基因位于X染色体上，伴随X染色体遗传。
系谱特点：
①女性患者多于男性患者，但男性患者病情较重。
②患者双方有一个是患者。
③男性患者的女儿全是患者，儿子正常；女性患者的子女有1/2的发病风险。
④呈连续遗传，每代均有患者出现。
⑤双亲无病则子女无病。
XR：决定某种性状或疾病的隐性基因位于X染色体上，伴随X染色体遗传。
系谱特点：
①男性患者多于女性患者。
②双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病。
③由于交叉遗传，患者的外祖父、舅舅、外甥、姨表兄弟等可能出患者。
④系谱中如果出现女性患者，则其父必是患者，其母至少是携带者。
14、 如何对AD、AR、XD、XR病的再发风险进行估计？

15、 人类的ABO血型系统基因型与血型有何关系？双亲与子女的血型关系如何？
16、 为什么近亲后代婚配患AR病的概率明显增大？
近亲婚配的两个个体有共同的祖先，有可能带有共同祖先传递而来的共同基因，其后代发生等位基因纯合的可能性明显增大。
17、 为什么XR病往往只见男性患者而不见女性患者？
18、 影响单基因遗传病分析的因素主要有哪些？
遗传异质性、多基因效应、遗传印记、限性遗传、从性遗传、拟表型
19、 如何对两种基因性状的伴随遗传进行分析？
20、 如何对单基因遗传病的复发风险进行估计（包括 Bayes法）？
21、 线粒体基因有哪些遗传特点？线粒体病的发病机制是什么？
母系遗传、异质性、阈值效应、mtDNA的突变率高、遗传瓶颈。
线粒体发病机制：亲代传递的突变型mDNA+自身突变产生突变型mDNA→超过阈值
当某些组织细胞中突变型mDNA超过一定比列时，线粒体产生的能量不足以维持细胞的正常功能，就会出现线粒体遗传病。

22、 多基因假说的主要内容是什么？多基因遗传主要有哪些特点？
内容：1.数量性状受多对等位基因共同控制。
2.基因间为共显性。
3.每个基因对表型的作用很小，但其作用可以累加。
4.数量性状亦受环境因素影响
特点：1.多为常见病或者畸形，发病率长高于0.1%。
2.发病有家族聚集倾向。
3.发病率有种族差异。
4. 近亲婚配时发病风险增高，但不如AR明显。
5. 患者双亲与同胞有相同的发病风险。
6. 患者亲属的发病风险随亲属级别的降低迅速下降。

数量性状 ——在群体中，性状的变异连续的，不同个体间差异只是量的变异。
23、 数量性状、易患性、易感性、发病阈值、遗传度的概念是什么？

易感性——遗传因素所决定的一个个体患病的难易程度。
患易性——在遗传因素和环境因素的共同作用下，决定的一个个体患病的难易程度。
发病阈值——当一个个体的易患性高度达到一定限度后，这个个体将会患病，这个易患性的限度即为阈值。
遗传率（度）——遗传因素在多基因遗传病中所起的作用的大小。
24、 如何对多基因遗传病进行再发风险估计？
25、 根据着丝粒的不同，人染色体可以分为哪几种类型？
中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体
26、 人类非显带染色体核型分析的国际体制将染色体分为几组、多少对？各组包含哪些染色体？各染色体有什么特征？
Denver体制根据人类染色体的相对长度、着丝粒位置、有无随体等特点，将人类体细胞的染色体分为23对、7个组（A、B、C、D、E、F、G）。
组 别 序 号 染 色 体 特 点
A组 1~3 1号最大，中央着丝粒；2号亚中着丝粒；3 号中央着丝粒
B组 4~5 亚中着丝粒
C组 6~12、X 中等大小，亚中着丝粒
D组 13~15 中等大小，近端着丝粒，有随体
E组 16~18 体积较小，16中央，17、18亚中
F组 19~20 体积小，中央着丝粒
G组 21~22、Y 体积最小，近端着丝粒，21、22号有随体， 22号较21号大
27、 人类显带染色体如何命名？
P——短臂 Q——长臂
亚带
区
带
2 q 3 3 . 2
号
臂

28、 染色体数目畸变主要有哪些类型？畸变产生的原因是什么？
整倍体异常：三倍体、四倍体。
非整倍体异常：单体型、三体型、多体型、复合非倍体。
原因：物理因素、化学因素、生物因素、年龄因素、遗传因素。

29、 常见的染色体结构异常有哪些类型?如何描述其核型？
缺失、重复、倒位、易位、环状染色体、双臂着丝粒染色体、等臂染色体、插入。
30、 Down综合征、Turner综合征、Klinefelter综合征的核型主要有哪些？各有何临床表现？为什么他们的双亲无病而他们会患病？
Down综合征的核型：21三体型（47，XX（XY），+21）
嵌合型（46，XX（XY）/47，XX（XY），+21）
易位型[ 46，XX（XY），-14，+t(14q;21q)]
临床表现：
1.智力低下： IQ20～50 （主要临床特征）
2.呈特殊面容：眼间距宽，眼裂小，外眼角上倾，鼻根扁平，口常半 开，舌常外伸（伸舌样痴呆）。
3.常见皮纹改变：多呈通贯手，∠atd﹥65°，拇趾球区多见胫侧弓 形纹，约20％患者第5指上只有一横纹。
4.男性不育，女性部分有生育能力。
先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）
核型：47，XXY、46，XY/47，XXY、45，X/46，XY/47，XXY
48，XXXY；49，XXXXY。
临床表现：①睾丸小而质硬，精曲小管玻璃样变性，无精子产生。②第二性征发育差，有女性化表现。③身材高，四肢长。
性腺发育不全症（Turner综合征）
单体型：45，X 约60%
嵌合型：45，X/46，XX 约30%
等臂型：46，X，i (Xq)或46，X，i (Xp)
缺失型：46,XXp-、46,xxq-、46,Xr(X)
临床表现：①身材矮小，智力稍低。②青春期无第二性征出现，卵巢发育差，无滤泡形成，子宫发育不全。③后发际低，蹼颈。④肘外翻。
31、 什么是基因频率和基因型频率？如何根据基因型频率计算其基因频率？
基因频率——群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。
基因型频率——群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。
书本P103
32、 什么是遗传平衡定律？如何判断一个群体是否是遗传平衡的群体？
遗传平衡定律（Hardy-weinberg定律）：在一定条件下（①群体很大； ②群体中的个体随机婚配； ③没有突变发生； ④没有选择； ⑤无大规模的个体迁移。），群体中的基因频率和基因型频率在世代中保持不变。
亲代随机婚配后基因频率和基因型频率都未发生改变——平衡的群体。
33、 如何在一个遗传平衡的群体中通过AR病或AD病的群体发病率来计算基因频率？

34、 如何在一个遗传平衡的群体中通过对ABO血型的调查计算复等位基因的频率？P107
35、 选择是如何影响群体的平衡的？选择压力的增加或放松对有害基因有什么影响？P108-111
36、 如何计算不同形式的近亲婚配的近亲系数？P112
37、 什么是遗传负荷？遗传负荷的来源有哪些？
遗传负荷：一个群体中由于有害基因的存在使群体适合度降低的现象。
遗传负荷的来源：突变负荷和分离负荷。
38、 遗传病的诊断方法有哪些？

39、 产前诊断的对象是哪些人？产前诊断常用的技术有哪些？适用于哪些检查？

40、 常见的指纹、掌纹、掌褶线有哪些？皮纹分析是否可用于确诊遗传病?
指纹：弓形纹、箕形纹、斗形纹。
掌纹：普通掌、通贯掌、桥贯掌、叉贯掌、悉尼掌。
掌褶线：远侧横褶线、近侧横褶线、大鱼际褶线。
不可以，只能作为遗传病的辅助诊断手段。
41、 什么是遗传咨询？遗传咨询的程序如何？
遗传咨询：通过咨询医生与咨询者共同商讨咨询者提出的各种遗传学问题和在医生指导帮助下合理解决这些问题的全过程。
遗传咨询的程序：①认真填写病例。②对患者做必要的体检。③对再发风险做出估计。④与咨询者商讨对策。⑤随访和扩大咨询。
42、 遗传病内科疗法的原则是什么？
补其所缺、去其所余。
43、 遗传病饮食疗法的原则是什么？
禁其所忌