医药企业验证管理规程.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,验证管理规程,培训,医药企业最新验证管理规程,第1页,验证管理规程,1.,目标,规范验证工作程序，确保验证工作质量，为产品质量提供可靠确保。,2.,定义,验证是指证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果有文件证实一系列活动,医药企业最新验证管理规程,第2页,验证管理规程,3.,适用范围,3.1,主要原辅料、设备、工艺、质量控制方法改变时；,3.2,生产一定周期后进行再验证。,医药企业最新验证管理规程,第3页,验证管理规程,4.,职责：企业验证领导小组、验证实施小组。,5.,验证内容：,验证范围,(,依据,1998,年版“药品生产质量管理规范”及附录要求,),医药企业最新验证管理规程,第4页,验证管理规程,公用工程系统验证：厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统、工艺用气系统,主要生产设备验证,生产工艺验证,检验方法、检验用仪器验证（确认）,设备和环境清洁方法、清洁效果验证,医药企业最新验证管理规程,第5页,验证管理规程,6.,验证工作程序,6.1,企业验证领导小组,组长：,总经理,副组长：验证主管,组员：质管部长、生产部长、工程部长.车间主任.,QA,主管.,QC,主管,医药企业最新验证管理规程,第6页,验证管理规程,6.2,提出验证项目,6.2.1,定时验证项目由验证主管通知,(06,RM00101),验证实施小组组长单位提交验证项目申请表（,06,RM00102,），,经审核后，由质管部长同意立项。,6.2.2,改变性验证项目由,QA,人员通知,(06,RM00103),验证主管，由验证主管通知验证实施小组组长单位提交验证项目申请表（,06,RM00102,），,经审核后，由质管部长同意立项。,医药企业最新验证管理规程,第7页,验证管理规程,6.2.3,大型技改项目由企业技改领导小组指定部门或人员提交验证项目申请表（,06,RM00102,）。,6.2.4,验证实施小组组成人员由组长单位人员及,QA,、,QC,、,生产、工程等相关部门人员组成。可视验证项目情况，在验证实施小组内成立验证实施分项小组。,6.2.5,验证领导小组副组长组织召开验证工作会议，会议内容记载入验证会议纪要（,06,RM00104,）。,医药企业最新验证管理规程,第8页,组长单位及负责验证项目范围,实施小组组长单位 验证范围,工程部,厂房设施、空气净化系统,生产车间,工艺用水系统,生产车间,工艺用气系统,生产车间,主要生产设备,生产车间,生产工艺及其变更,生产车间,车间设备和环境清洁,生产车间,主要原辅材料变更,质管部,检验方法、检验用仪器,其它验证标准上由项目所在部门为组长单位。,医药企业最新验证管理规程,第9页,验证管理规程,6.2.7,定时验证项目,6.2.7.1,关键洁净区空气净化系统、工艺用水系统；,6.2.7.3,定时验证项目时限为一年。,医药企业最新验证管理规程,第10页,验证管理规程,6.2.8,改变性验证项目,6.2.8.1,厂房改造、设施设备更换、管道改造时；、,6.2.8.2,因为调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功效产生影响时,;,6.2.8.3,产品配方、生产步骤或批量数量级改变；,医药企业最新验证管理规程,第11页,验证管理规程,6.2.8.4,工艺有较大变更；,6.2.8.5,采取了新设备；,6.2.8.6,设备大修；,6.2.8.7,原料和包装材料质量标准改变或产品包装形式改变,，,质量控制方法有较大变更；,6.2.8.8,质量控制结果表明有必要,;,6.2.8.9,原辅料生产厂家变更。,医药企业最新验证管理规程,第12页,验证管理规程,6.3,制订、审核、同意验证方案,6.3.1,验证项目立项后，各验证实施小组组长按时间进度组织编写验证方案，填报验证方案审批表（,06,RM00105,医药企业最新验证管理规程,第13页,验证管理规程,6.4,组织实施,验证实施小组组长单位组织本组组员按照确定验证实施时间及验证方案进行验证。,参加验证人员负责搜集验证数据，填写验证统计；验证实施小组组长负责起草验证汇报，进行数据分析，上报企业验证领导小组。,医药企业最新验证管理规程,第14页,验证管理规程,6.5,验证方案修改和补充,验证实施过程中，如发觉实际操作和方案有不符之处，应按照实际情况修改验证方案，同时上报企业验证领导小组，待同意后，按照新方案进行，同时旧验证方案废止。,医药企业最新验证管理规程,第15页,验证管理规程,6.6,验证汇报同意,验证领导小组组员对验证汇报进行审核，会签评价和提议。,验证主管签署意见，同意验证是否到达预期目标。,验证主管签批验证合格证书。,医药企业最新验证管理规程,第16页,验证管理规程,6.7,验证文件内容要求和存档期限,验证文件包含：验证项目申请表、验证方案审批表、验证方案、验证过程中数据和分析（相关统计）、验证汇报、验证评价和提议、验证同意人意见、合格证书,以上文件原件均留档保留,6,年。,医药企业最新验证管理规程,第17页,厂房和设施,验证管理规程,1.目标,确保生产厂房和设施能恒定地符合所确立标准。,2.适用范围,用于生产厂房以及与工艺配套公用工程设施验证。(厂房与设施验证宜在设计时即予考虑）,医药企业最新验证管理规程,第18页,厂房和设施,验证管理规程,3.职责,验证实施小组组长单位负责验证方案制订；公用工程系统各分项验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目标检测及汇报。,医药企业最新验证管理规程,第19页,厂房和设施,验证管理规程,4验证内容,4.1.生产厂房：包含建筑、装饰、水电设施、卫生设施、照明和通风设施、安全消防设施等。,4.2.洁净区域：进行温度、湿度、压差、照度、悬浮粒子数、活微生物数等项目标验证。,。,医药企业最新验证管理规程,第20页,厂房和设施,验证管理规程,4.3.空气净化系统：包含测试仪器校正、设备和风道风管安装确认、运行确认、性能确认（净化系统净化效果验证：悬浮粒子数、微生物数等）及对洁净区域环境监测,医药企业最新验证管理规程,第21页,厂房和设施,验证管理规程,4.4.工艺用水系统（纯化水）：包含测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统安装确认、工艺用水系统运行确认以及性能验证（水质检测，是否到达工艺要求）。,4.5.工艺用气系统（与产品质量相关压缩空气、惰性气体等）：包含测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统安装确认、工艺用气系统运行确认和系统性能验证（气体净化效果验证：包含纯度、尘粒数及细菌数）。,医药企业最新验证管理规程,第22页,厂房和设施,验证管理规程,4.5.工艺用气系统（与产品质量相关压缩空气、惰性气体等）：包含测试仪器校正、对制备装置、管道分配系统安装确认、工艺用气系统运行确认和系统性能验证（气体净化效果验证：包含纯度、尘粒数及细菌数）。,医药企业最新验证管理规程,第23页,厂房和设施,验证管理规程,5.验证工作程序,见,验证管理规程06,SM00101。,6.,再验证周期：,厂房改造、设施设备更换、管道改造时需进行再验证；,关键洁净区空气净化系统、工艺用水系统须一年一次,再验证。,7.验证文件内容要求和存档期限：,见,验证管理规程06,SM00101。,医药企业最新验证管理规程,第24页,设备,验证管理规程,1.,目标,用于对关键生产设备设计、选型、安装及运行正确性和工艺适用性测试和评定，以证实该设备能够到达预期技术指标。,医药企业最新验证管理规程,第25页,设备,验证管理规程,2.适用范围,适合用于生产过程中与产品质量相关关键设备。,3.职责,验证实施小组组长单位负责验证方案制订；设备验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目标检测及汇报。,医药企业最新验证管理规程,第26页,设备,验证管理规程,4.内容：,4.1.,各剂型关键生产设备,1.粉碎机 2.湿法制粒机 3.二维混合机 4.压片机 5.胶囊填充机 6.包衣机 7.旋涡振动筛 8.烘箱 9.整粒机 10.自动数粒机 11.电磁感应封口机 12.铝塑泡罩包装机 15.自动粉剂包装机 16.抛光机 17.电控双层保温罐 18.电加热夹层锅,医药企业最新验证管理规程,第27页,设备,验证管理规程,验证内容:,予确认-安装确认-运行确认-性能确认,医药企业最新验证管理规程,第28页,设备,验证管理规程,4.2.1预确认,在此可进行设备基本情况描述；,对设计和选型确实认，包含设备性能、材质、结构、零件、计量仪表；填写“设备申购单”。,对合格供给商等确实认，填写“供给商审计表”。,医药企业最新验证管理规程,第29页,设备,验证管理规程,4.2.2安装确认,4.2.2.1.安装地点、安装情况是否妥当。,4.2.2.2.设备上仪器仪表准确度和准确度。,4.2.2.3.设备与提供工程服务系统是否符合要求。,4.2.2.4.设备规格是否符合设计要求。,4.2.2.5 搜集相关技术资料和对应操作规程，并列举。,医药企业最新验证管理规程,第30页,设备,验证管理规程,4.2.3.运行确认,本阶段是按草拟操作规程（,SOP）,对设备单机或系统进行空载运行试验，以确保该设备能在要求范围内正确运行并到达要求指标。,经过试验证实：,4.2.3.1.操作规程（,SOP）,草案适用性。,医药企业最新验证管理规程,第31页,设备,验证管理规程,4.2.3.2.设备或系统在要求范围内能否正常运行，各项技术参数能否到达设定要求。,4.2.3.3.仪表可靠性。,4.2.3.4.运行稳定性。,医药企业最新验证管理规程,第32页,设备,验证管理规程,4.2.4.性能确认（验证）,本阶段是模拟生产工艺要求生产负载试验，目标是确定设备或系统是否符合工艺要求。,4.2.4.1.对运行确认各项原因深入确认，联动试车、模拟生产。,4.2.4.2.考查产品内外观质量，取样检验。,医药企业最新验证管理规程,第33页,设备,验证管理规程,6.,再验证:,因为调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功效产生影响时需再验证.,医药企业最新验证管理规程,第34页,工艺,验证管理规程,1.,目标,证实,工艺可靠性和重现性，确认在,生产过程中影响产品质量全部方面均符合要求，而且在受控条件下能够生产出合格产品。,医药企业最新验证管理规程,第35页,工艺,验证管理规程,2.适用范围,用于对产品生产过程所需人员、设备、物料、方法、环境条件以及工艺验证。,3.职责,验证实施小组组长单位负责验证方案制订；工艺验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目标检测及汇报。,医药企业最新验证管理规程,第36页,工艺,验证管理规程,4,.验证方案包含,4.1验证前准备,公用工程系统验证完成；,生产、检验所用设备仪器经过校验和验证；,厂房、设备清洁效果验证完成；,生产操作、检验所需,SOP,齐备。,4.2 编写主要工艺流程、工艺控制范围及检测指标,4.3,按照工艺规程和,SOP,进行操作，统计生产过程和关键控制点；检测各项指标。,医药企业最新验证管理规程,第37页,工艺,验证管理规程,4.4对工艺控制点和各项检测指标进行分析，找出最正确控制点，确定生产工艺，并填写验证汇报。,4.5同意投入生产或重新验证,5验证工作程序,见验证管理规程06,SM00101,医药企业最新验证管理规程,第38页,工艺,验证管理规程,6再验证,以下情况，需要进行再验证：,药监部门要求；,产品配方、生产步骤或批量数量级改变；,工艺有较大变更；,医药企业最新验证管理规程,第39页,工艺,验证管理规程,采取了新设备；,设备大修；,原料和包装材料质量标准改变或产品包装形式改变,，,质量控制方法有较大变更；,质量控制结果表明有必要;,原辅料生产厂家变更;,医药企业最新验证管理规程,第40页,产品验证管理规程,1.目标：证实按照预定工艺生产产品符合要求质量标准。,2.范围：本厂所生产出厂产品。,3.职责：产品验证小组组员对本规程负责。,医药企业最新验证管理规程,第41页,产品验证管理规程,4.内容：,4.1 新产品产出要经过一个全过程，其全过程每首先均要经过验证。,4.2 验证内容包含：厂房与设施确认、生产人员确认、物料确认、生产工艺验证、成品质量稳定性及不良反应确认。,医药企业最新验证管理规程,第42页,产品验证管理规程,4.2.1厂房与设施确认包含：工艺布局、设施施工、净化级别确实认。,4.2.2 生产人员确认：生产人员上岗前培训及技术水平确实认。,医药企业最新验证管理规程,第43页,产品验证管理规程,4.2.3.物料确实认:对原料、辅料和包装材料起源和质量进行确认。,4.2.4,工艺验证：先进行设备验证（也可将其作为工艺验证同时验证）、检验仪器和检验方法验证，在此基础上再以产品半成品、成品质量标准为标准，以产品工艺规程为依据，对工艺流程及工艺参数进行验证，试产三批,医药企业最新验证管理规程,第44页,产品验证管理规程,4.2.5 对产品质量稳定性进行考查，对不良反应进行追踪调查，以证实产品稳定性、安全有效性。,4.3 若国家法定质量标准、厂房条件、设备、工艺、物料等任何一个方面发生改变均要进行再验证。,4.4 对已进入稳定生产产品要进行回顾性验证，同一产品需统计出6-20批产品质量数据加以确认，确认其质量稳定。,医药企业最新验证管理规程,第45页,检验仪器,验证管理规程,1.目标,对质量检验所用主要分析仪器性能进行确认，以确保其分析测试数据可靠性。,2.范围 适合用于质量检验主要分析仪器。,3.职责,验证实施小组组长单位负责验证方案制订；检验仪器验证实施小组负责验证实施，质管部负责相关项目标检测及汇报。,医药企业最新验证管理规程,第46页,检验仪器,验证管理规程,4.内容,分析仪器验证工作内容应依据仪器类型、技术性能而定，通常包含：安装确认、校正、适用性预试验。,4.1.安装确认：,4.1.1.仪器名称、型号、生产厂商名称、维修联络人姓名及电话。,医药企业最新验证管理规程,第47页,检验仪器,验证管理规程,4.1.2.仪器编号、安装地点。,4.1.3.搜集汇编或翻译仪器使用说明书和保养手册。,4.1.4.检验并统计所验收仪器是否符合厂商设计规格标准。,医药企业最新验证管理规程,第48页,检验仪器,验证管理规程,4.1.5.检验并确保有该仪器使用说明书、维修保养手册和配件清单。,4.1.6.检验该仪器安装是否恰当、电路及管路连接是否符合要求。,4.1.7.制订该仪器标准操作规程、清洁规程和维护保养规程，建立使用统计及维修统计,4.1.8.该仪器技术资料保管人员及存放地点。,医药企业最新验证管理规程,第49页,检验仪器,验证管理规程,4.2.校正：指该分析仪器在操作极限范围内能正常运转一系列测试步骤。,4.3.适用性预试验：指该分析仪器利用标准品或对照品进行适用性检验,以确认仪器是否符合使用要求。,医药企业最新验证管理规程,第50页,检验仪器,验证管理规程,5.验证工作程序,见,验证管理规程06,SM00101。,6.,再验证:,因为调整、迁移、停用可能对设备技术参数和功效产生影响时，须进行再验证。,7.验证文件内容要求和存档期限:,见,验证管理规程06,SM00101,医药企业最新验证管理规程,第51页,检验方法验证管理规程,1.目标,提供分析方法验证确实效指标、定义及施行方法，以确认分析方法准确性及可靠性。,2.范围,非国家及相关部门颁布法定分析方法或自行开发分析方法,非国家及相关部门颁布法定程度试验或自行开发程度试验,3.职责：分析人员，相关管理人员。,医药企业最新验证管理规程,第52页,检验方法验证管理规程,4.使用时间,4.1开发新分析方法或新程度试验时；,4.2修订现有分析方法或程度试验时。,5.内容,5.1将分析方法分成三种类型。,l,第一类：主成份或有效成份定量试验,l,第二类：不纯物或药品分解产物测定,l,第三类：制剂品质试验，如溶出试验,医药企业最新验证管理规程,第53页,检验方法验证管理规程,5.2定量分析验证所须执行项目,5.2.1准确度(Accuracy)：指由该分析方法所测得结果与实际值靠近程度，以回收率（Recovery%）表示。,医药企业最新验证管理规程,第54页,检验方法验证管理规程,5.2.2精密度（Precision）：指从相同均质样品屡次重复取样，在设定条件下测结果一直性，以测量结果相对标准偏差（RSD%）表示。,5.2.3专一性（Specificity）：指在能够预期存在成份出现下，明确评定被分析能力，既被分析物不会受到杂质、赋型剂或分解产物干扰。,医药企业最新验证管理规程,第55页,检验方法验证管理规程,5.2.4判别试验-用于确保被分析物认同性。,5.2.5纯度试验-用于确保被分析物杂质含量有准确陈说。,医药企业最新验证管理规程,第56页,检验方法验证管理规程,5.2.6定量程度（,LOQ）：,指在检测器最灵敏情况下，被分析物能定量最低浓度（量），且含有精密度及准确度。,5.2.7检测极限（,LOD）：,指在检测器最灵敏情况下，被分析物能被区分、但未必能被 定量为正确值最低浓度（量）。,医药企业最新验证管理规程,第57页,检验方法验证管理规程,5.2.8线性（,Linearity）,及其范围（,Range）：,指该分析方法应用于测定一系列不一样浓度成份时，浓度与其对应值（,Response）,之线性关系，以线性相关系数（,r）,及,y,轴截距判断。而范围是指被分析物在上限及下限浓度（量）间，含有适当精密度及准确度。,医药企业最新验证管理规程,第58页,检验方法验证管理规程,5.2.9系统适应性：指依据仪器设备、电子学、分析操作及分析检品所组成整体系 统，做系统适应性评定。它是用来确定该方法继续适合用于其既定用途，适应性参数选择依所要被验证试验类型而定。,医药企业最新验证管理规程,第59页,结束语,细节决定成败,执行力就是务实运做细节,先有领导力 才有执行力,制度管人 流程管事,管理就是经过他人之力将事情一一完成。,学习是为了更加好预测风险，一旦被威胁，一定要有对策,医药企业最新验证管理规程,第60页,谢谢各位,医药企业最新验证管理规程,第61页,