血清CA-125在结核性浆膜腔积液诊治中的临床意义 (2).doc

血清CA-125在结核性浆膜腔积液诊治中的临床意义
新疆医科大学第一附属医院普通综合内科 曲朝英、米娜瓦尔.霍加 830000
新疆医科大学第一附属医院医务部 董旭南 830000

[摘要] 目的：探讨血清CA-125在结核性浆膜腔积液诊治中的临床应用价值。方法 用电化学发光法检测诊断为结核性浆膜腔积液96例患者的血清CA-125水平，并在正规四联抗痨4周后复查，以CA125>35 KU/L为阳性。结果 96例患者血清CA-125水平平均为217.6±103.8 KU/L，阳性率100%，正规四联抗痨治疗4周后血清中CA125水平平均为51.4±25.2KU/L，阳性率86.47%，治疗前后二者相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 血清CA-125检测可作为结核性浆膜腔积液的辅助诊断以及评价疗效的一个指标。
[关键词] CA-125 结核性浆膜腔积液 诊治
糖类抗原125(CA125) 通常用于卵巢上皮癌的诊断与筛查，但是近年来临床观察发现，在结核病和其他妇科疾病患者血清中CA125水平亦有升高。国外己有文献报道CAl25升高同样见于多种良性疾病如盆腔炎症及结核，以及肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎等，特别是结核性腹膜炎患者[１]。为此通过检测我科临床诊断为结核性浆膜腔积液的96例患者血清中CA-125的水平，并在正规四联抗痨(异烟肼0.3g QD，利福平0.45个 QD，乙胺丁醇0.75g QD，吡嗪酰胺0.5gTid)4周后复查，探讨CA-125在结核性浆膜腔积液中的辅助诊断及疗效评估中的临床意义。

1 对象与方法
    1.1  选择对象  2006～2009年我科临床诊断为结核性浆膜腔积液的住院患者96例，其中结核性胸膜炎67例，结核性心包炎12例，结核性腹膜炎17例。年龄16～82岁，中位年龄38.75岁。对病人均进行血常规、生化、血沉、结核抗体、PPD试验、AFP、CEA、ANA、ENA、浆膜腔积液常规＋生化、浆膜腔积液细胞学、胸片、胸腹部B超检查，并针对性进行胸、腹、盆腔CT与胃、肠镜检查，排除心、肝、肾功能不全、结缔组织病以及肿瘤导致的浆膜腔积液。
    1.2  试剂与仪器  采用德国Roche(罗氏) MODULARE170电化学发光分析仪及配套的CA-125化学发光试剂盒。
    1.3方法 抗结核治疗前及治疗后4周分别抽取静脉血3ml分离血清，当天检测。
    1.4  统计学处理  采用x±s检验和t检验。
 2 结果
   96例结核病患者, 血清CA125阳性率100%，治疗前血清CA125水平为217.6±103.8 KU/L，经正规四联抗结核疗后血清CA125阳性率86.47%，血清CA125水平为为51.4±25.2KU/L。治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)。
表一 抗痨治疗前后血清CA-125变化情况

血清CA125（ KU/L ）
阳性率
P值
正常对照
<35
100%（96/96）
P<0.01
治疗前
217.6±103.8
86.47%(83/96)

治疗后
51.4±25.2

3 讨论
   据统计，全球有三分之一的人受到潜伏性结核菌感染，随时面临患病的危险。全球每15秒就有一人死于肺结核，每天有5000人因此丧生，每年有１７０万人死于结核病，其中许多人死亡是因为感染未得到诊断或确诊太晚以至于无法治愈。 而且随着艾滋病和自身免疫病发病率的增高，对结核病的流行起了推波助澜的作用，加上结核病的抗药性越来越强，遏制难度加大。中国是世界上结核疫情非常严重的国家，发病率排名世界第二，占全球所有结核病例的15%左右。世界卫生组织预测，中国每年确诊的新增结核病例为880万；而新疆又是中国结核病高发区，据统计每年新发结核病人约2.8万，但临床上结核病往往缺乏肯定的诊断依据，直接找到结核杆菌的几率很小，而新疆限于区域实验室条件，仍在使用较为过时的诊断方法，如显微镜验痰、Ｘ光胸部透视、PPD试验等，这些方法都缺乏准确性，许多人的病情因此被耽误。而一些发达国家使用的诊断方法，如分子检验法和结核菌迅速培养法，则过于复杂和昂贵，虽已有敏感性和特异性更高的辅助诊断方法在临床上应用和研究之中，如γ一干扰素含量测定，白细胞介素-18的测定等，但这些方法目前尚难以在临床上普遍开展[2]。PPD、抗酸杆菌染色等检查在临床使用中阳性率很低，而且PPD干扰因素很多，多数人都曾接种过“卡介苗”，PPD 可为阳性，另有许多因素可以影响其结果而出现阴性，如急性病毒感染或疫苗注射、营养不良、其他难治性感染、老年人迟发反应衰退者等[3]。因此，对于结核菌检测阴性结核病的诊断，除依据病史、症状、体征、B超和影像学检查外，缺乏特异性诊断标准，故寻找新的快速简便的辅助诊断指标是十分必需的，其次试验性抗结核治疗也成为结核病重要的诊断方法之一［4］。
   CA125(carbohydrate antigen 125，CA125)是从乳头状浆液囊性卵巢癌中提取的OVCA433抗原，为不均一的高分子质量(20-100 ku)糖蛋白[5]， 1981年Bast等率先应用CA125单克隆抗体证实卵巢癌细胞表达癌抗原CA125，Canney等进一步研究发现，93%的卵巢癌病人血中CA125浓度升高，而健康人群血CA125浓度>65KU/L的不到1% ［6］ 。目，血清CA125作为卵巢癌的肿瘤标志物已广泛应用于临床［7］。Barbieri等 ［8］ 应用CA125单克隆抗体经免疫组化研究证实，CA125为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中，如间皮组织（包括腹膜、胸膜及心包膜）及苗勒管上皮（包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜），属混合性肿瘤标志物。当些组织发生病变如癌变时，这细胞表面抗原会再活化从而表达CA125。目前关于结核性浆膜腔炎患者血清或积液中CA125升高的具体机制尚不十分明确。推测，在结核性浆膜腔炎时，浆膜腔的间皮细胞受到刺激，CA125基因被激活，从而表达、产生大量CA125释放到浆膜腔积液中，然后通过浆膜屏障，以一定比例吸收进入血液循环，从而导致浆膜腔积液及血清中CA125水平明显升高。而通过对正常人支气管黏膜上皮及间皮组织免疫组化染色及免疫过氧化酶染色证实，CA125同时也存在于这些上皮细胞内。当这些细胞被肿瘤或炎症等病理因素激活可分泌CA125，因而血液中CA125水平可升高。随着治疗，病情得到控制，上皮组织的修复，CA125释放减少，血清CA125亦减少[9]。近些年，也有文献报道，CA125在结核患者血清中有升高的改变［7,10］。 Ronay等报道2例腹膜结核应用免疫组化证实CAl25存在于结核肉芽肿周围，并认为可能与炎症间皮细胞增殖有关[11]。有文献报告结核性腹膜炎血清CAl25值多在500KU/L以下[12],本实验支持这一结论。本研究结果显示，96例临床诊断结核性浆膜腔积液的患者，血清CA125水平在治疗前显著增高，治疗后4周明显降低(P<0.01)。提示对临床结核性浆膜腔积液的诊治中可引入CA125作为监测指标。与单国栋[13]和章林等[14]报道结果一致。据报道，肺结核也可引起血清CA125的升高，在这里我们未做进一步研究。
因此，笔者认为，CAl25测定方法简便、速度快、敏感性高，对于临床疑似结核性浆膜腔积液患者，血清CA125检测具有较大的辅助诊断意义，且试验性抗痨治疗后，动态观察CA125水平，对结核性浆膜腔积液的疗效评估及预后也有较大的临床意义。
参 考 文 献
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2. 丁勇敏.马文江.周建,C反应蛋白、腺苷脱氨酶与CAl25联合检测
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13. 单国栋，金恩芸，杨铭。等．CAl25与腺苷脱氨酶在结核性
腹膜炎患者中的临床意义【J】．中华内科杂志，2006.45(11)：
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14. 章林，汪学群．CAl25对结核性与癌性胸腔积液的鉴别价值
【J】．临床肺科杂志，2006．11(5)：690．

作者单位：曲朝英（主治医师）  新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院普通综合内科 联系电话：[phone] 830000
米娜瓦尔.霍加（副主任医师 ）新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院普通综合内科 830000
 董旭南（主任医师） 新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院医务部 830000