小儿过敏性紫癜血液灌流治疗72例分析.pdf

2Empey KM，Peebles RS Jr，Kolls JK Pharmacologic advances inthe treatment and prevention of respiratory syncytial virus J Clinical Infectious Diseases，2010，50:1258-1267 3Peebles RS Jr，Moore ML A mechanistic advance in understandingRSV pathogenesis，but still a long way from therapy J Americanjournal of respiratory cell and molecular biology，2007，37(4):375-377 4白华，王刚，刘恩梅，等 呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展 J 儿科药学杂志，2008，14(3):57-60 5中国科学院西北高原生物研究所 藏药志M 第 1 版 青海人民出版社，1991:188 6侯颖，曹蔚，李涛，等 蓝玉簪颗粒治疗小鼠慢性支气管炎作用机理的研究 J 第四军医大学学报，2008，29(14):1331-1333 7卫张蕊，田琼，陈健康，等 中药肺宁对实验性肺纤维化的保护作用 J 第四军医大学学报，2005，26(7):625-627 8房志鑫，李旭波，刘菁菁，等 蓝玉簪颗粒对大鼠肝纤维化的治疗作用 J 世界华人消化杂志，2009，17(1):11-16 9田琼，梁向艳，卫张蕊，等 蓝玉簪颗粒对博莱霉素诱导的肺纤维化的治疗作用 J 中草药，2006，(增刊):87-90 10张京滨 十味龙胆花颗粒治疗儿童肺部感染 J 河南医药信息，2003，24(1):21 11司徒镇强，吴军正 细胞培养 M 西安:世界图书出版西安公司，2006:3 12傅继华 病毒学实用实验技术 M 山东:科学技术出版社，2001:60-64 13刘媛媛，杨占秋，何静，等 MTT 分析法、空斑减数法及CPE 观察法评估药物体外抗病毒效果的比较与分析J 武汉大学学报，2005，26(2):199-202 14杨芳，路国华 影响 MTT 比色试验的关键环节J 第四军医大学学报，2009，30(3):243 15李仪奎 中药药理实验方法学 M 上海:上海科技出版社，1991:427 16施新猷 现代医学实验动物学 M 北京:人民军医出版社，2000:341(编辑:余佳芮)(收稿日期:2010-12-01修回日期:2010-12-27)论著小儿过敏性紫癜血液灌流治疗 72 例分析谢凯，李秋，王墨，唐雪梅，王晓刚(重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)基金项目:重庆市卫生局医学科学研究重点项目，编号:渝卫科教 2009 66 号 2009-1-34。作者简介:谢凯(1986 )，男，硕士，主要从事小儿肾脏免疫疾病研究，E-mail:xk8606163 com。通讯作者:李秋(1963 )，女，博士，教授，主要从事小儿肾脏免疫疾病研究，E-mail:liqiu809126 com。摘要目的:探讨血液灌流治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效。方法:对 2009 年 1 月 2010 年 10 月在我院住院行血液灌流治疗的 72 例过敏性紫癜患儿入院前的治疗、血液灌流前后临床资料及随访情况等进行回顾性分析。结果:(1)72 例中 62 例(861%)有院外药物治疗经历，59 例无明显好转，占 952%。在用药史明确的 32 例患儿中，24 例(75 0%)使用过激素。住院期间 64 例(889%)使用了短程静脉糖皮质激素治疗。(2)血液灌流治疗的入选标准:皮疹症状严重，反复发作，消化道症状明显，血管神经性水肿明显。(3)血液灌流对过敏性紫癜急性期炎症反应所致的临床症状缓解效果明显，无预防皮疹复发的作用，对肾脏损害无明显的保护作用。(4)随访中，大多数患儿家长对血液灌流缓解过敏性紫癜急性期炎症反应所致的临床症状的疗效表示满意。结论:血液灌流是一种能迅速缓解过敏性紫癜急性期血管炎症反应所致临床症状的安全治疗方法，且价格适中，患儿家属易接受。关键词过敏性紫癜;血液灌流;儿童 中图分类号 R725546 文献标识码 A 文章编号 1672-108X(2011)02-0007-03Efficacy Analysis of Hemoperfusion in 72 Children with Henoch-Schonlein PurpuraXie Kai，Li Qiu，Wang Mo，Tang Xuemei，Wang Xiaogang(The Childrens Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing400014，China)AbstractObjective:To explore the clinical curative effect of hemoperfusion with Henoch-Schonlein purpura in children Methods:Clinical data of total 72 patients with Henoch-Schonlein purpura treated by hemoperfusion during January 2009 to October 2010 in ourhospital were retrospectively analyzed Results:(1)Sixty-two cases(86 1%)received extramural hospital drug treatment，in which59 cases(95 2%)had no significant improvement Sixty-four cases used a short-range vein glucocorticoid therapy in our hospital(2)Hemoperfusion treatment criteria:serious or(and)repeated rash，serious gastrointestinal symptoms，serious angioneuroedema(3)Hemoperfusion had obvious effect on easing clinical symptoms caused by acute inflammation in Henoch-Schonlein purpura，nopreventive function on rash recurrence or kidney damage(4)Most patients parents were satisfied with the curative effect of7儿科药学杂志 2011 年第 17 卷第 2 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2011，Vol 17，No 2hemoperfusion Conclusions:Hemoperfusion is a safe therapy to ease clinical symptoms caused by acute inflammation in Henoch-Schonlein purpura，which is moderate priced making it affordable for families Key wordsHenoch-Schonlein purpura;Hemoperfusion;Children过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)又称亨诺-许兰综合征，是儿童时期最常见的系统性血管炎之一。该病除累及皮肤外，最常累及关节、胃肠道及肾脏等重要器官。HSP 发展多数呈良性自限性过程1-3，肾脏受累及其严重程度是决定本病远期预后的重要指标4，但急性血管炎症期出现严重的消化道出血或血管神经性水肿等症状治疗上较为困难，若治疗不及时可危及生命5。随着血液净化技术的发展，临床上开始使用血液灌流治疗过敏性紫癜的急性期血管炎症反应，但治疗指征和治疗效果报道不一。现将 2009 年 1 月 2010 年 10 月在我院住院行血液灌流治疗的 72 例过敏性紫癜患儿的临床资料分析报告如下:1资料与方法11一般资料2009 年1 月 2010 年10 月我院肾脏免疫科住院行血液灌流治疗的72 例 HSP 患儿，男54 例，女18 例，男女比例3 1;年龄2 岁6 月 16 岁3 月，平均(85 315)岁;住院日3 25 d，平均(11 7 531)d;行血液灌流时病程3 37 d，平均(14 1 7 35)d。全部病例均符合诸福棠实用儿科学 中 HSP 诊断标准6。按照 2001 年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制订的诊断标准7，尿常规检查蛋白定性阳性和(或)尿沉渣红细胞大于 5 个/HP，或尿常规正常者爱迪氏计数红细胞大于 50 万和(或)24 h尿蛋白定量大于 0 15 g，可诊断为紫癜性肾炎。12行血液灌流治疗纳入标准以临床表现为急性期血管炎症反应严重者纳入。(1)皮疹重:指皮疹范围广泛和(或)出现融合、和(或)皮肤中央坏死;(2)消化道症状明显:指腹痛剧烈、难以忍受、大便隐血阳性和(或)解鲜血便;(3)血管神经性水肿明显:指全身或局部肿胀明显，伴有触痛。13方法总结分析 72 例行血液灌流 HSP 患儿的性别、年龄、入院前的治疗、血液灌流前后临床资料及随访情况等。14统计学处理采用 SPSS17 0 统计软件包进行统计分析，计量资料采用方差分析，计数资料采用 2检验，P 0 05 为差异有统计学意义。2结果21血液灌流前病人的治疗情况62 例(861%)过敏性紫癜患儿在入院前有治疗史，其中 59 例(95 2%)临床症状缓解不明显，病情加重者29 例(468%)。在用药史明确的32 例中，22 例(68 8%)使用短程静脉糖皮质激素，2 例(6 3%)使用口服激素，使用激素的比例为 75 0%。在住院期间 64 例(88 9%)使用了短程静脉糖皮质激素，8 例(11 1%)未使用。2 2临床分型结果见表 1。本组资料中以混合型最常见，其次为腹型，单纯型、关节型、肾型较少见。38 例(52 8%)存在肾脏损害，除 4 例肾型病例外，混合型中尚有 34 例伴有肾脏损害。表 1本组资料的临床分型临床分型例数百分比(%)混合型40556腹型20278单纯型45 6关节型45 6肾型45 6合计721002 3血液灌流的疗效2 3 1对皮疹的疗效血液灌流前 21 例(29 1%)皮疹重、反复发作，血液灌流后全部患儿的皮疹均较前有所减轻，平均(2 67 2 08)d 之内无皮疹复发，其中 11 例(52 4%)血液灌流后即无新发，余 10 例有皮疹复发。232对消化道症状的疗效血液灌流前 44 例(611%)消化道症状明显，血液灌流后全部患儿的消化道症状均较前缓解，平均(2 30 186)d 之内消化道症状消失，其中 25 例(568%)在 24 h 内基本消失。有 3 例患儿经第一次治疗症状缓解后出现病情反复而行第二次血液灌流，之后病情迅速得到控制。2 3 3对血管神经性水肿的疗效血液灌流前 27 例(34 7%)血管神经性水肿明显，血液灌流后全部患儿均较前缓解，平均(4 22 251)d 血管神经性水肿消失，其中 3 例(111%)在 24 h 内基本消失。234对关节肿痛的疗效血液灌流前 10 例(13 9%)伴有明显关节肿痛，血液灌流后全部患儿的关节肿痛均较前缓解，平均(2 50 2 17)d 关节肿痛消失，4 例(40%)在 24 h 内基本消失，见表 2。由表 2 可见，血液灌流缓解消化道症状快于血管神经性水肿症状。2 3 5对肾脏损害的保护作用血液灌流前 53 例(73 6%)尿常规正常，19 例(26 4%)尿常规异常。血液灌流后 29 例(40 3%)未复查尿常规，余 43 例复查尿常规，43 例中24 例(55 8%)尿常规正常，19 例(441%)尿常规异常。2 4血液灌流安全性在血液灌流期间及之后，仅 1 例(1 4%)出现低血压反应，立即予生理盐水扩容等对症治疗后 0 5 h 内好转。8儿科药学杂志 2011 年第 17 卷第 2 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2011，Vol 17，No 2表 2本组资料行血液灌流对临床症状的疗效临床症状例数平均消失时间(d)24 h 内症状消失例(%)皮疹(无新发)21267 20811(534)消化道症状44230 186a25(568)血管神经性水肿27422 251b3(111)关节肿痛10250 217c4(250)注:部分病例因2 个或2 个以上症状行血液灌流，故总例数大于 72。a 与 b比较，P 005;a 与 c 比较、b 与 c 比较，P 005。25随访及预后71 例(98 6%)症状消失出院，1 例(1 4%)症状缓解后出院。出院后 0 5 22 个月(平均 9 5 月)对所有病例进行电话随访，49 例得到随访，23 例失访。49 例中23 例(46 9%)出院后临床症状再次复发，其中单纯皮疹复发 19 例，单纯消化道症状复发 1 例，皮疹伴消化道症状复发 2 例，皮疹、消化道症状和血管神经性水肿同时复发 1 例。20 例复发后再度入院，7 例因尿蛋白明显而行肾活检，其中 5 例肾活检病理报告为紫癜性肾炎级，给予泼尼松龙及环磷酰胺冲击治疗。随访到的 49 例患儿中，41 例(83 7%)患儿的家长对血液灌流治疗 HSP 缓解临床症状疗效表示满意。3讨论过敏性紫癜是免疫功能紊乱为主要发病机制的一种全身血管炎性疾病已被广大临床医师所公认。HSP 主要是以 T、B 淋巴系统免疫功能紊乱致多种细胞因子及循环免疫复合物介导致病8。多数 HSP 发展呈良性自限过程，总体预后不错，在急性期，如果患儿有严重的消化道出血及血管神经性水肿可危及生命5。HSP 的长期预后主要取决于肾脏累及的程度，随着肾脏损害的程度加重、复发次数增多，病程延长，预后不佳4。目前 HSP 急性期主要的治疗原则为控制血管炎症、抗感染、预防并发症等对症治疗。多数患儿经一般治疗可以达到满意的疗效，但一些急性期血管炎症反应重(腹痛、消化道出血或神经血管水肿)的患儿，尚需加用口服或短程静脉糖皮质激素 如甲泼尼龙琥珀酸钠 4 8 mg/(kgd)治疗而缓解。但仍然有少数患儿对激素治疗效果欠佳，症状难以在短时间得到控制，因此寻找对 HSP 急性期血管炎症反应较重更为安全有效的治疗方法受到广泛关注。血液灌流属于血液净化技术，其原理是借助体外循环，将病人血液引入到装有固态吸附剂的容器中，以吸附清除血液中某些外源性或内源性的毒物，从而达到血液净化和治疗的目的，主要用于急性药物及毒物的中毒、脓毒血症、肺间质疾病及急性肺损伤、尿毒症等9。同时吸附剂对循环免疫复合物也具有清除作用10。近几年，国内11-14 已有将血液灌流应用于 HSP 治疗的报道。我院于2008 年采用血液灌流技术治疗 HSP，主要用于急性期炎症反应重和(或)激素治疗效果不佳者。总结本组资料显示在我院住院行血液灌流治疗的 HSP 患儿，男性多于女性，临床分型以混合型为主，具有急性期血管炎症反应重、激素治疗效果欠佳的特点。血液灌流对 HSP 急性期炎症反应的临床症状(如皮疹、消化道症状、血管神经性水肿、关节肿痛)均有明显的缓解作用，尤其能迅速缓解消化道症状，与报道 14 相符。本组资料中仅 1 例(1 4%)出现低血压反应，立即予输注生理盐水扩容等对症治疗后半小时内好转，无患儿因血液灌流出现生命危险，提示临床使用安全可靠。但该技术并不能显著预防 HSP 皮疹的复发，对 HSP 的肾脏损害亦无明显的保护作用。因此，对HSP 的治疗应采用综合治疗措施。综上所述，血液灌流技术对 HSP 急性期炎症反应所致的临床症状具有缓解快、安全有效的特点，价格适中，患儿家属易接受，值得推广，尤其对急性期炎症反应重和(或)激素治疗效果不佳的患儿，不失为一种有效缓解临床症状的好方法。但本组资料样本量尚偏少，随访时间不够长，尚需进一步的观察和研究。参考文献:1Reamy BV，Williams PM，Lindsay TJ Henoch-Schnlein purpura J Am Fam Physician，2009，80(7):697-704 2张碧丽，王文红，范树颖 儿童过敏性紫癜575 例分析 J 中华儿科杂志，2001，39(11):646-649 3朱国际，魏燕 儿童过敏性紫癜 385 例临床特点分析 J 苏州大学学报(医学版)，2004，24(6):956-957 4 Aydin Ece，Selvi Kelekci，Askin Hekimoglu，et al Neutrophilactivation，protein oxidation，and ceruloplasmin levels in childrenwith Henoch-Schonlein purpura J Pediatr Nephrol，2007，22(8):1151-1157 5Fang Deng，Ling Lu，Qin Zhang，et al Henoch-Schnlein purpurain childhood:treatment and prognosis Analysis of 425 cases overa 5-year period J Clin Rheumatol，2010，29(4):369-374 6胡亚美，江载芳 诸福棠实用儿科学M 第 7 版 北京:人民卫生出版社，2002:688-690 7中华医学会儿科学分会肾脏病学组 小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗 J 中华儿科杂志，2001，39(12):746-748 8李秋，杨锡强，李永柏，等 过敏性紫癜 T 淋巴细胞功能状态的研究 J 中华儿科杂志，2001，39(3):157-158 9刘莎，刘文虎 血液灌流技术应用与进展J 中国血液净化，2008，7(11):618-621 10于美丽，贾克培，吕文岚，等 血液灌流清除体内免疫复合物的实验研究 J 中国生物医学工程学报，2001，20(1):12-16 11陈秀英，郑鸿 过敏性紫癜患儿血液灌流治疗中的并发症及对策 J 现代医药卫生，2009，25(9):1364-1365 12徐敏，吴婷婷，吕顺丽，等 血液灌流治疗儿童过敏性紫癜的护理 J 实用临床医药杂志(护理版)，2009，5(2):58-60 13饶淑琴，黄海霞，黄心影 血液灌流联合血液透析治疗小儿重症过敏性紫癜的护理体会 J 实用临床医学，2009，10(2):113-114 14杨惠泉，黄玉柱，程炳蓉，等 血液灌流治疗儿童重症过敏性紫癜一例 J 临床医学中外医学，2010，(6):75(编辑:余佳芮)(收稿日期:2011-03-05修回日期:2011-03-10)9儿科药学杂志 2011 年第 17 卷第 2 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2011，Vol 17，No 2